Mga sanhi, pathogenesis at epidemiology ng dipterya

Ang diphtheria ay sanhi ng Corynebacterium diphtheiiae (genus Corynebacterium, pamilya Corynebacteriaceae) - hindi bumubuo spores Gram-positive rods clavate.

Ang Corynebacterium diphtheriae ay lumalaki lamang sa mga espesyal na nutrient media ay ang pinaka-karaniwang medium ng telluric). Ayon sa kanyang biological properties Corynebacterium diphtheria nahahati sa tatlong biovars: mittis (40 serovars), gr avis (14 serovars) at malapit sa ito intermedius (serovar 4). Ang pangunahing kadahilanan ng pathogenicity ng pathogen ay toxin formation. Ang mga nontoxigenic strains ng sakit ay hindi sanhi. Ang dipterya lason mayroon ng lahat ng mga ari-arian exotoxin: thermolability, mataas na toxicity (ikalawang lamang sa botulinum lason at tetanus lason), immunogenicity, antitoksiko suwero neutralisasyon. 

Ang diphtheria bacillus ay matatag sa kapaligiran: sa dipterya pelikula, sa mga item sa bahay, sa corpses, tungkol sa 2 linggo ay mananatili; sa tubig, gatas - hanggang 3 linggo. Sa ilalim ng impluwensya ng disinfectants sa normal na concentrations, pumatay ng 1-2 minuto, habang kumukulo - agad.

[1], [2], [3], [4], [5]

Pathogenesis ng dipterya

Karaniwang kinikilala na ang diphtheria exotoxin ang pangunahing mamamatay sa dipterya. Ang mabibigat na porma ng diphtheria sa isang indibidwal ay lumalago lamang sa kawalan o mababang titre ng antitoxic antibodies. Ang lason na nakapasok sa dugo ay nakikipag-ugnayan sa cell sa pamamagitan ng pagbubuklod sa mga receptor ng cytoplasmic.

Ang diphtheria toxin ay maaaring makapinsala sa anumang selula, lalo na sa mga mataas na konsentrasyon, ngunit kadalasang nakakaapekto sa mga target cell: cardiomyocytes, oligodendrogliocytes, leukocytes.

Ang eksperimento ay nagpakita na exotoxin bloke carnitine-shuttle na mekanismo na may unibersal na kahalagahan sa metabolic system. Ang konseptong ito ay nakumpirma sa klinikal na kasanayan. May katibayan ng mataas na espiritu ng carnitine sa paggamot at pag-iwas ng miokarditis sa dipterya. Dahil blockade carnitine-shuttle mekanismo toxin lumabag gulugod landas protina (amino acids) metabolismo ng taba at carbohydrates sa view ng ang katunayan na ang acetyl-CoA ay hindi maaaring ipasa sa pamamagitan ng mga cytoplasmic lamad ng mitochondria at ipasok sa Krebs cycle. Cell ay nagsisimula sa pakiramdam ang enerhiya "gutom", at sa gayon ang pagpapalit ng mga pangunahing metabolic pathways. Bilang isang resulta, sa kaso ng malubhang sugat sa cytosol ng mga cell progressing pagtaas ng konsentrasyon ng pinababang paraan ng nicotinamide adenine dinucleotide, lactate at hydrogen ions, glycolysis ay inhibited, na kung saan ay maaaring humantong sa decompensated intracellular acidosis at cell kamatayan. Intracellular acidosis, at ang isang mataas na nilalaman ng mataba acids maging sanhi ng pag-activate ng lipid peroxidation. Kapag ipinahayag pagtindi peroxidation lipid lamad istruktura mapanirang mga pagbabago nilalagay maibabalik pagbabago homeostasis. Ito ay isa sa mga unibersal na mekanismo ng disorganisasyon at cell death. Dahil sa pagkawasak ng mga cell target sumusunod na pathophysiologic mga pagbabago sa malubhang dipterya.

• Sa mga unang araw ng sakit, ang pag-unlad ng hypovolemia at DIC-syndrome ay pinakamahalaga.
• Pagkatalo ng exotoxin ng cardiomyocytes (sa mga pasyente na may malubhang dipterya mula sa mga unang araw ng sakit).
• Ang pagkatalo ng mga neuron ay nangyayari sa lahat ng porma ng diphtheria, ngunit may malubhang diphtheria ang likas na katangian ng mga pagbabagong ito ay palaging napakalaking at binibigkas. Bilang karagdagan sa cranial at somatic nerves, sa kaso ng malubhang diphtheria, ang parasympathetic division ng autonomic nervous system ay apektado din.

Multifactorial pagkatalo ng iba't-ibang bahagi ng katawan at system (ang pagkilos ng lason, cytokine kaskad, lipid peroxidation, pag-unlad ng iba't ibang uri ng hypoxia, autoimmune proseso, at iba pa.) Sa klinikal na kasanayan manifests ang pagbuo ng isang bilang ng mga syndromes.

Nangungunang sanhi ng kamatayan sa dipterya - heart failure, pagkalumpo ng paghinga kalamnan, pag-inis respiratory tract dipterya, DIC na may pag-unlad ng talamak na kabiguan ng bato at / o respiratory syndrome pagkabalisa, adult at sekundaryong bacterial infection, pneumonia, sepsis).

Epidemiology ng dipterya

Pinagmulan ng pathogen - mga pasyente na may anumang klinikal na porma ng diphtheria,  pati na  rin ang bacterial carrier ng toxigenic strains. Ang pangunahing paraan ng paghahatid ng pathogen ay airborne, posible na makipag-ugnay araw-araw (halimbawa, sa dipterya ng balat), sa mga bihirang kaso, alimentary (gatas). Ang pagkamaramdamin sa diphtheria ay pandaigdigan, ngunit sa ilang mga tao ang nakakahawang proseso ay nalikom sa anyo ng asymptomatic carriage.

Ang kaligtasan sa sakit sa dipterya ay antitoxic, hindi antibacterial. Posibleng paulit-ulit na mga sakit at sakit na nabakunahan, nangyayari nang mas madalas  sa  madaling paraan.

Ang pinaka-aktibong pinagkukunan ng impeksiyon ay mga taong may sakit. Ang timing ng infectiousness ay indibidwal, na tinutukoy ng mga resulta ng isang bacteriological study. Ang mga carrier ay mapanganib na may kaugnayan sa kanilang mas malaki sa paghahambing sa may sakit na numero, kawalan ng klinikal na sintomas, isang aktibong paraan ng pamumuhay. Lalo na mapanganib ang mga carrier na naghihirap mula sa mga impeksyon sa paghinga, kung saan ang mekanismo ng paghahatid ng pathogen ay naisaaktibo. Ang average na tagal ng karwahe ay halos 50 araw (kung minsan higit pa). Ang bilang ng mga carrier ng toxigenic Corynebacteria ay daan-daang beses na mas mataas kaysa sa bilang ng mga pasyente na may dipterya. Sa foci ng diphtheria, ang mga carrier ay maaaring hanggang sa 10% o higit pa sa mga tila malusog na indibidwal. Ang diphtheria ay tinutukoy bilang mga impeksiyong kontrolado, i.e. Mataas ang insidente kung hindi natupad ang pagbabakuna ng populasyon ng masa. Sa nakaraan at sa panahon ng huling epidemya, ang seasonal tag-taglamig ay nabanggit. Bago ang naka-iskedyul na pagbabakuna, ang diphtheria ay nailalarawan sa pamamagitan ng isang periodicity: ang saklaw ng sakit ay lumitaw bawat 5-8 taon at tumagal ng 2-4 taon. 90% ng mga pasyente ay mga bata, sa panahon ng huling epidemya sa mga matatanda na namamayani.

[6], [7], [8], [9], [10], [11], [12],