Mga sanhi at pathogenesis ng hypertrophic cardiomyopathy

Mga sanhi ng hypertrophic cardiomyopathy

Sa kasalukuyang yugto ng pag-unlad ng ating kaalaman, sapat na data ang naipon na nagbibigay ng mga batayan upang maniwala na ang hypertrophic cardiomyopathy ay isang namamana na sakit na ipinadala ng isang autosomal dominant na uri na may iba't ibang pagtagos at pagpapahayag. Ang mga kaso ng sakit ay napansin sa 54-67% ng mga magulang at malapit na kamag-anak ng pasyente. Ang natitira ay ang tinatawag na sporadic form, sa kasong ito ang pasyente ay walang mga kamag-anak na dumaranas ng hypertrophic cardiomyopathy o pagkakaroon ng myocardial hypertrophy. Ito ay pinaniniwalaan na karamihan, kung hindi lahat ng mga kaso ng sporadic hypertrophic cardiomyopathy ay mayroon ding genetic na sanhi, ibig sabihin, ay sanhi ng random mutations.

Ang hypertrophic cardiomyopathy ay isang genetically heterogenous na sakit, ang sanhi nito ay higit sa 200 na inilarawan na mga mutasyon ng ilang mga gene na nag-encode ng mga protina ng myofibrillar apparatus. Sa kasalukuyan, 10 bahagi ng protina ng cardiac sarcomere ang kilala, na gumaganap ng contractile, structural o regulatory function, na ang mga depekto ay nakita sa hypertrophic cardiomyopathy. Bukod dito, sa bawat gene, maraming mutasyon ang maaaring maging sanhi ng sakit (polygenic multiallelic disease).

Ang kasalukuyang antas ng pag-unlad ng medikal na genetika, pag-unlad at pagpapakilala sa malawak na klinikal na kasanayan ng mga high-precision na pamamaraan ng diagnostic ng DNA gamit ang PCR ay tumutukoy sa makabuluhang pag-unlad sa pagkilala sa maraming mga proseso ng pathological. Ang pagkakaroon ng isa o ibang mutation na nauugnay sa hypertrophic cardiomyopathy ay kinikilala bilang "gold standard" ng mga diagnostic ng sakit. Kasabay nito, ang inilarawan na mga genetic na depekto ay nailalarawan sa pamamagitan ng iba't ibang antas ng pagtagos, kalubhaan ng morphological at clinical manifestations. Ang kalubhaan ng mga klinikal na pagpapakita ay nakasalalay sa presensya at antas ng hypertrophy. Ang mga mutasyon na nauugnay sa mataas na pagtagos at mahinang pagbabala ay ipinakikita ng mas malaking kaliwang ventricular hypertrophy at kapal ng interventricular septum. kaysa sa mga nailalarawan sa pamamagitan ng mababang pagtagos at magandang pagbabala. Kaya, ipinakita na ang mga indibidwal na mutasyon lamang ang nauugnay sa mahinang pagbabala at mataas na saklaw ng biglaang pagkamatay. Kabilang dito ang Arg403Gln, Arg453Cys, Arg719Trp, Arg719Gln, Arg249Gln na mga pamalit sa b-myosin heavy chain gene, InsG791 sa myosin-binding protein C gene, at Aspl75Asn sa a-tropomyosin gene. Ang mga mutasyon sa troponin T gene ay nailalarawan sa pamamagitan ng katamtamang myocardial hypertrophy, ngunit ang pagbabala ay medyo hindi kanais-nais at may mataas na posibilidad ng biglaang pag-aresto sa puso. Ang iba pang mga genetic abnormalities, bilang panuntunan, ay sinamahan ng isang benign na kurso at isang kanais-nais na pagbabala o sumasakop sa isang intermediate na posisyon sa kalubhaan ng mga manifestations na sanhi nito. Ito ay pinaniniwalaan na sa 60-70% ng mga pamilya, ang mga gene na responsable para sa sakit na ito ay hindi pa nakikilala.

Pathogenesis ng hypertrophic cardiomyopathy

Sa hypertrophic cardiomyopathy, ang genetic inferiority ng contractile proteins ay nagdudulot ng pagkagambala sa metabolic at contractile na proseso sa hypertrophied na kalamnan. Ang mga pagbabago sa morpolohiya sa kaliwang ventricle ay tumutukoy sa estado ng cardiohemodynamics.

Ang mga pangunahing pathogenetic na kadahilanan ng hypertrophic cardiomyopathy ay:

• isang pagbawas sa pagkalastiko at pagkontrata ng hypertrophied myocardium ng kaliwang ventricle na may pagkasira sa diastolic filling nito, bilang isang resulta kung saan ang gawain ng myocardium bawat yunit ng myocardial mass ay makabuluhang nabawasan;
• pagkakaiba sa pagitan ng coronary blood flow sa hindi nagbabagong mga vessel at ang antas ng myocardial hypertrophy;
• compression ng coronary vessels sa pamamagitan ng hypertrophied myocardium;
• kaguluhan ng rate ng pagpapadaloy ng paggulo sa ventricles na may asynchronous contraction ng iba't ibang bahagi ng myocardium;
• asynergism ng pag-urong ng mga indibidwal na lugar ng myocardium na may pagbawas sa propulsive capacity ng kaliwang ventricle.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]