Mga sanhi at pathogenesis ng hypothyroidism

Sa karamihan ng mga kaso (90-95%), ang hypothyroidism ay sanhi ng isang pathological na proseso sa thyroid gland mismo, na binabawasan ang antas ng produksyon ng hormone (pangunahing hypothyroidism). Ang pagkagambala sa regulatory at stimulating effect ng pituitary thyrotropin o hypothalamic releasing factor (thyroliberin) ay humahantong sa pangalawang hypothyroidism, na hindi gaanong karaniwan kaysa sa pangunahing hypothyroidism. Nananatiling kontrobersyal ang isyu ng peripheral hypothyroidism, na nangyayari dahil sa pagkagambala ng metabolismo ng thyroid hormone sa periphery, lalo na ang pagbuo ng hindi aktibo, baligtarin ang T3 mula sa _{T4, o bilang resulta ng pagbaba ng sensitivity ng mganuclear} receptor ng mga organo at tisyu sa mga thyroid hormone. Ang isyu ng pagbaba ng antas ng aktibong thyroid hormone na nauugnay sa edad bilang resulta ng pagkagambala sa peripheral metabolism at ng mga pagbabago sa thyroid gland mismo sa panahon ng pagtanda ay nananatiling kontrobersyal. Kapag ang screening ng mga populasyon na higit sa 60 taong gulang, sa ilang mga pag-aaral ang overt hypothyroidism ay nakita sa 3.4%, preclinical hypothyroidism sa 5.2% ng mga paksa, habang sa iba ang detection rate ay makabuluhang mas mababa.

Ang pagsusuri sa function ng thyroid at ang papel nito sa iba't ibang mga klinikal na sindrom at sakit ay maaaring kumplikado sa pamamagitan ng mga pagbabago sa peripheral metabolism ng mga thyroid hormone, na humahantong sa pagbaba sa mga antas ng T3 sa isang bilang ng mga sakit at kundisyon, halimbawa, sa nephrotic syndrome, sa liver cirrhosis, at kung minsan sa panahon ng pagbubuntis.

Malinaw, ang kahalagahan ng peripheral thyroid hormone insensitivity syndrome sa simula ng hypothyroidism ay minamaliit sa totoong klinikal na kasanayan.

Sa kasalukuyan, ang pangunahing hypothyroidism, na nangyayari batay sa talamak na autoimmune thyroiditis, ay ang pinakakaraniwan sa mga nasa hustong gulang. Kaugnay nito, ang ideya ng tinatawag na idiopathic hypothyroidism bilang pangunahing variant ng spontaneous thyroid insufficiency ay makabuluhang nabago. Sa talamak na thyroiditis, ang thyroid tissue, na pumasa sa yugto ng lymphoid infiltration, ay unti-unting nawawala at pinalitan ng fibrous tissue. Ang glandula ay maaaring bumaba sa laki, at hindi nagbabago nang malaki, at hypertrophy dahil sa compensatory hyperstimulation ng TSH (Hashimoto's goiter).

Pangunahing hypothyroidism sa iba't ibang mga kumbinasyon na may pinsala sa adrenal glands, gonads, parathyroid at pancreas, at sa mga kabataan at sa mga bata na may fungal na mga sakit sa balat, ang alopecia at vitiligo ay kilala bilang pangunahing polyendocrine deficiency syndrome, ang katangian ng autoimmune na hindi mapag-aalinlanganan. Kasabay nito, kasama ang pinsala sa endocrine system, ang mga pasyente ay maaaring magkaroon ng iba pang mga sakit sa immune (bronchial hika, pernicious anemia, atrophic gastritis). Ang pangunahing hypothyroidism ay nangyayari para sa maraming mga kadahilanan.

1. Mga komplikasyon ng paggamot pagkatapos:
   • kirurhiko paggamot ng iba't ibang mga sakit sa thyroid;
   • paggamot ng nakakalason na goiter na may radioactive iodine;
   • radiation therapy para sa mga malignant na sakit ng mga organo na matatagpuan sa leeg (lymphoma, laryngeal carcinoma);
   • mahinang kontroladong paggamot sa mga thyrotoxic agent (mercazolil, lithium);
   • ang paggamit ng mga gamot na naglalaman ng yodo, kabilang ang mga radiographic contrast agent;
   • pagkuha ng glucocorticoids, estrogens, androgens, sulfonamide na gamot.
2. Mapanirang sugat ng thyroid gland: mga bukol, talamak at talamak na impeksyon (thyroiditis, abscess, tuberculosis, actinomycosis at, napakabihirang, amyloidosis, sarcoidosis, cystinosis).
3. Dysgenesis (aplasia o hypoplasia) ng thyroid gland dahil sa mga depekto sa intrauterine development, kadalasan sa mga bagong silang at mga batang may edad na 1-2 taon, kadalasang sinasamahan ng pagkabingi at cretinism. Minsan ang natitira sa thyroid tissue ay matatagpuan sa sublingual-thyroid region at sa ugat ng dila. Ang malformation ng thyroid ay maaaring sanhi ng kakulangan sa iodine sa kapaligiran, hindi ginagamot na maternal hypothyroidism, o hereditary predisposition.

Ang pangalawang hypothyroidism ay bubuo na may nagpapasiklab, mapanirang o traumatikong mga sugat ng pituitary gland at/o hypothalamus (tumor, hemorrhage, nekrosis, surgical at radiation hypophysectomy) na may hindi sapat na pagtatago ng TRH at TSH at kasunod na pagbaba sa functional na aktibidad ng thyroid gland. Ang nakahiwalay na karamdaman ng synthesis ng TSH ay napakabihirang sinusunod. Mas madalas, ang pangalawang hypothyroidism ay nangyayari sa loob ng balangkas ng pangkalahatang pituitary pathology (pangunahin ang anterior lobe) at sinamahan ng hypogonadism, hypocorticism, labis na somatotropic hormone.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Pathogenesis ng hypothyroidism

Ang pathogenesis (lalo na ang pangunahing) ng hypothyroidism ay natutukoy sa pamamagitan ng pagbawas sa antas ng mga thyroid hormone, na may spectrum ng impluwensya sa physiological function at metabolic process sa katawan. Bilang isang resulta, ang lahat ng mga uri ng metabolismo ay pinigilan, ang paggamit ng oxygen sa pamamagitan ng mga tisyu ay inhibited, ang mga reaksyon ng oxidative ay pinabagal, at ang aktibidad ng iba't ibang mga sistema ng enzyme, gas exchange at basal metabolism ay nabawasan. Ang pagbagal ng synthesis at catabolism ng mga fraction ng protina at protina, pati na rin ang proseso ng kanilang pag-aalis mula sa katawan ay humahantong sa isang makabuluhang pagtaas sa mga produkto ng pagkasira ng protina sa mga extravascular space ng mga organo at tisyu, sa balat, sa skeletal at makinis na kalamnan. Sa partikular, ang creatine phosphate ay naipon sa myocardium at iba pang mga grupo ng kalamnan. Kasabay nito, ang nilalaman ng mga nucleic acid (DNA, RNA) ay bumababa, ang protina spectrum ng dugo ay nagbabago patungo sa isang pagtaas sa mga bahagi ng globulin, at isang makabuluhang halaga ng albumin ay puro sa interstitium, ang istraktura ng hemoglobin ay nagbabago. Ang pathogenesis ng tumaas na lamad at transcapillary permeability para sa protina, na katangian ng hypothyroidism, ay higit sa lahat ay hindi ginalugad. Ang posibleng paglahok ng mga vasoactive substance (halimbawa, histamine) ay ipinapalagay; ang isang mas malamang na koneksyon ay may pagbagal sa lymphatic drainage, na binabawasan ang pagbabalik ng protina sa vascular bed.

Sa puso, baga, bato, serous cavity at, higit sa lahat, sa lahat ng mga layer ng balat, acidic glycosaminoglycans (GAGs), pangunahin ang glucuronic acid at, sa isang mas mababang lawak, chondroitin sulfuric acid, ay labis na idineposito. Ang antas ng glycosaminoglycans sa mga fibroblast ng dugo, na nasa ilalim ng direktang impluwensya ng mga thyroid hormone, ay bihirang tumataas. Sa mga pag-aaral na isinagawa ng mga may-akda kasama ang AN Nazarov, ipinakita na ang antas ng glycosaminoglycans ay tumataas sa tagal ng sakit.

Ang labis na glycosaminoglycans ay nagbabago sa koloidal na istraktura ng nag-uugnay na tisyu, pinatataas ang hydrophilicity nito at nagbubuklod ng sodium, na, sa ilalim ng mga kondisyon ng mahirap na lymph drainage, ay bumubuo ng myxedema.

Ang mekanismo ng pagpapanatili ng sodium at tubig sa mga tisyu ay maaari ding maapektuhan ng labis na vasopressin, ang produksyon nito ay pinipigilan ng mga thyroid hormone, pati na rin ang pagbaba sa antas ng atrial natriuretic factor. Kasama ang ugali upang madagdagan ang antas ng intracellular at interstitial sodium, mayroong isang ugali sa hyponatremia at isang pagbawas sa antas ng konsentrasyon ng intracellular potassium. Bumababa rin ang saturation ng mga tissue na may libreng calcium ions. Ang paggamit at pag-alis ng mga produktong lipolysis ay bumabagal, ang antas ng kolesterol, triglycerides, at beta-lipoprotein ay tumataas.

Ang kakulangan sa thyroid hormone ay pumipigil sa pag-unlad ng tisyu ng utak at pinipigilan ang mas mataas na aktibidad ng nerbiyos, na lalong kapansin-pansin sa pagkabata. Gayunpaman, ang hypothyroid encephalopathy ay nabubuo din sa mga may sapat na gulang, na kung saan ay nailalarawan sa pamamagitan ng pagbaba ng aktibidad ng pag-iisip at katalinuhan, pagpapahina ng nakakondisyon at walang kondisyong reflex na aktibidad. Ang aktibidad ng physiological ng iba pang mga glandula ng endocrine ay limitado, lalo na ang adrenal cortex, na mabilis na binabawasan ang paggana nito sa ilalim ng hypothermia. Ang peripheral metabolism ng corticosteroids at sex hormones ay may kapansanan din (ang huli ay humahantong sa anovulation). Gayunpaman, ang antas ng catecholamines ay tumataas nang malaki, ngunit sa kawalan ng mga thyroid hormone, ang kanilang physiological effect ay hindi natanto dahil sa nabawasan na sensitivity ng beta-adrenergic receptors. Ang pagbaba sa antas ng mga thyroid hormone sa dugo sa pamamagitan ng mekanismo ng negatibong feedback ay nagpapataas ng pagtatago ng thyroid-stimulating hormone at kadalasang prolactin. Pinasisigla ng TSH ang compensatory hyperplasia ng thyroid tissue, ang pagbuo ng mga cyst, adenomas, atbp.

Ang hypothyroid coma ay batay sa depression ng respiratory center at progresibong pagbaba sa cardiac output, pagtaas ng hypoxia ng utak at hypothermia bilang resulta ng pangkalahatang hypometabolism bilang resulta ng pagbaba sa rate ng mga pangunahing metabolic reaction at paggamit ng oxygen. Kasama ng depression ng respiratory center, ang pulmonary ventilation ay nahahadlangan ng akumulasyon ng bronchial secretions at pagbaba sa cough reflex. Ang pinakamahalagang link sa pathogenesis, na tinutukoy ang kalubhaan at pagbabala, ay hypocorticism. Ang pagkawala ng kamalayan ay karaniwang nauuna sa isang pre-comatose period, kapag ang mga pangunahing sintomas ng hypothyroidism ay puro at pinalala. Sa ilalim ng mga kondisyon ng matinding hypothermia (30 °C at mas mababa pa), ang mga pag-andar ng lahat ng mga panloob na organo, lalo na ang mga adrenal glandula, ay nabawasan. Gayunpaman, ang temperatura ng katawan sa hypothyroid coma ay bihirang maging normal. Maaaring mahirap ang diagnosis at differential diagnosis kung walang kasaysayan ng hypothyroidism o radioactive iodine therapy. Ito ang ganitong uri ng therapy na humahantong sa late hypothyroidism, ang mga pangunahing sintomas na nagpapasigla sa involution na nauugnay sa edad.

Pathological anatomy

Ang sanhi ng pagbaba ng function ng thyroid ay kadalasang ang mga atrophic na pagbabago nito, na ipinahayag sa iba't ibang antas. Sa matinding pagkasayang, ang glandula ay tumitimbang ng hindi hihigit sa 3-6 g at kinakatawan ng isang makapal na kapsula na may mahusay na binuo na mga layer ng connective tissue at mga sisidlan, sa pagitan ng kung saan mayroong ilang mga islet ng thyroid tissue mula sa maliliit na follicle na may makapal na colloid at flat follicular cells o Hürthle-Ashkenazi cells. Sa stroma mayroong ilang mga lymphoid infiltrates na may admixture ng macrophage at iba pang mga cell. Minsan ang binibigkas na fatty infiltration ay nabanggit. Ang ganitong mga pagbabago ay karaniwang nangyayari sa hypothyroidism na sanhi ng isang paglabag sa thyrotropic function ng hypothalamus at / o pituitary gland.

Kung ang congenital hypothyroidism ay sanhi ng genetically at sinamahan ng kawalan ng kakayahan ng thyroid gland na gumawa ng mga hormone, ang pagbuo ng goiter ay sinusunod. Ang glandula ay lumalaki sa laki dahil sa hyperplasia at hypertrophy ng thyroid epithelium, na bumubuo ng mga hibla, solidong kumpol, tubular at, bihira, mga follicular na istruktura na halos walang nilalaman. Malaki ang thyroid epithelium, kadalasang may light vacuolated cytoplasm. Lalo na hypertrophied ang nuclei. Maaari silang maging higante at pangit. Ang nasabing epithelium ay lumalago nang husto, na humahantong sa mabilis na paglaki ng goiter. Ang subtotal na thyroid resection na ginagawa sa mga pasyenteng ito ay kadalasang lumalabas na hindi radikal. Mabilis na umuulit ang goiter. Ang solidification at dysplastic na mga pagbabago sa thyroid epithelium ay nagiging mas malinaw. Kadalasan ang mga kasong ito ay binibigyang kahulugan bilang thyroid cancer. Gayunpaman, ang kawalan ng angioinvasion at capsule growth phenomena ng gland ay hindi nagpapahintulot sa amin na isaalang-alang ang patolohiya na ito bilang malignant neoplasms. Ang mga pagbabalik at pagtaas ng paglaganap ng thyroid epithelium sa mga kasong ito ay sanhi ng hyperstimulation ng kanilang TSH. Maraming mga adenoma ng iba't ibang mga istraktura, lalo na ng uri ng embryonic, ay madalas na nabuo sa naturang mga glandula.

Sa mga kalamnan ng kalansay, ang hypothyroidism ay nailalarawan sa pamamagitan ng hypertrophy ng ilang mga fibers ng kalamnan na may pagkawala ng mga transverse striations, pagkalagot ng myofibrils, pagkagambala sa integridad ng sarcolemma, edema ng mga indibidwal na fibers, at isang pagtaas sa bilang ng mga nuclei sa kanilang muling pamamahagi kasama ang hibla. Minsan, ang lymphoplasmacytic infiltration ay sinusunod, tulad ng sa polymyositis. Ang lahat ng mga pagbabagong ito ay katangian ng myxedema at itinuturing na myxedematous myopathy.

Sa puso ng mga pasyente na may myxedema, ang pericardial edema ay madalas na matatagpuan, at sa coronary arteries - maramihang atheromas. Ang basement membrane ng myocardial capillaries ay kadalasang matalim na pinalapot.

Ang pituitary gland ay madalas na pinalaki, at ang iba't ibang mga pagbabago ay maaaring makita dito: isang matalim na pagbaba sa granulation ng acidophils, isang pagtaas sa bilang ng mga mahina na granulated basophils.

Ang adrenal cortex ay atrophied. Ang autoimmune hypothyroidism ay maaaring isama sa autoimmune na pinsala sa adrenal cortex (Schmidt syndrome).

Ang hypothyroid polyneuropathy ay pangunahing sanhi ng neuroaxonal degeneration, na nagpapalubha ng myxedema myopathy.

Maaaring samahan ng hypothyroidism ang iba't ibang uri ng nodular goiter, pangunahin ang colloid, pati na rin ang pangkalahatan o nakahiwalay na amyloidosis ng thyroid gland, kung saan ang pagkasayang ng parenchyma nito ay nangyayari dahil sa napakalaking pagtitiwalag ng amyloid sa basement membrane ng mga follicle at sa stroma ng glandula.