Mga sanhi at pathogenesis ng labis na katabaan

Ayon sa mga modernong konsepto, ang isa sa mga pangunahing mekanismo ng pathogenetic na humahantong sa pag-unlad ng sakit ay isang kawalan ng timbang sa enerhiya, na binubuo sa isang pagkakaiba sa pagitan ng dami ng mga calorie na nagmumula sa pagkain at ang paggasta ng enerhiya ng katawan. Kadalasan, nangyayari ito dahil sa mga karamdaman sa nutrisyon: labis na paggamit ng enerhiya sa pagkain kumpara sa paggasta ng enerhiya, mga paglihis ng husay sa ratio ng mga sustansya mula sa tinatanggap na mga pamantayan ng nakapangangatwiran na nutrisyon (labis na pagkonsumo ng mga mataba na pagkain) o isang paglabag sa diyeta - ang paglipat ng pangunahing bahagi ng pang-araw-araw na caloric na nilalaman ng pagkain sa mga oras ng gabi. Ang adipose tissue ay ang pangunahing depot ng mga reserbang enerhiya. Ang labis na enerhiya na nagmumula sa pagkain sa anyo ng mga triglyceride ay idineposito sa mga fat cells - adipocytes, na nagiging sanhi ng pagtaas sa kanilang laki at pagtaas sa timbang ng katawan.

Hindi lamang ang labis o hindi wastong nutrisyon ay maaaring humantong sa pag-unlad ng labis na katabaan, kadalasan ang labis na timbang ng katawan ay bunga ng mga karamdaman sa paggasta ng enerhiya sa katawan, na sanhi ng iba't ibang enzymatic, metabolic defects, oxidative process disorder, at ang estado ng sympathetic innervation. Halimbawa, sa malusog na mga indibidwal na may normal na timbang ng katawan, na may labis na nutrisyon, ang isang adaptive na pagtaas sa metabolic rate ay bubuo, lalo na, ang isang makabuluhang pagtaas sa basal metabolism ay nabanggit, na tila isang uri ng buffer na nagpapanatili ng balanse ng enerhiya at tumutulong na mapanatili ang katatagan ng timbang ng katawan kapag ang dami ng natupok na pagkain ay nagbabago. Sa mga pasyente na may progresibong labis na katabaan, ang gayong pagbagay ay hindi nangyayari.

Ang pag-aaral ng pag-uugali sa pagpapakain ng mga eksperimentong hayop ay nagpakita din na ang labis na pagpapakain ay hindi palaging humahantong sa pag-unlad ng labis na katabaan, at sa mga hayop na may genetically determined obesity, ang pagtaas ng timbang sa katawan ay hindi lamang resulta ng hyperphagia at overeating. Ang mga tampok ng adrenergic innervation ng adipocytes, lalo na ang estado ng beta ₃ - at alpha-adrenergic receptors ng mga lamad ng cell, ay maaaring makaapekto sa rate ng lipolysis at lipogenesis at sa huli ay matukoy ang dami ng nadeposito na triglyceride sa adipocyte. Ang kahalagahan ng aktibidad ng adipocyte lipoprotein lipase sa mga mekanismo ng pag-unlad ng labis na katabaan ay walang alinlangan.

Ang brown adipose tissue, na pinangalanan dahil sa brown na kulay nito dahil sa mataas na nilalaman ng cytochrome at iba pang mga oxidative pigment sa adipocytes na mayaman sa mitochondria, ay maaaring mahalaga sa pathogenesis ng parehong genetic at alimentary obesity, ayon sa pangunahing mga eksperimentong pag-aaral. Ito ay isa sa mga pangunahing site ng adaptive at diet-induced thermogenesis. Sa mga bagong silang, ang brown adipose tissue ay may mahalagang papel sa pagpapanatili ng temperatura ng katawan at sapat na pagtugon sa lamig. Ayon sa NV Rothwell et al., na may labis na nutrisyon, mga brown adipose tissue hypertrophies, na nagko-convert ng labis na enerhiya mula sa pagkain sa init at sa gayon ay pinipigilan ang pag-deposito nito sa mga fat depot.

Bilang ebidensya ng mga obserbasyon ng maraming mga may-akda, ang mga taong napakataba ay may paglabag sa tiyak na dynamic na pagkilos ng pagkain, marahil ay sanhi ng pagbawas sa mga proseso ng thermogenesis sa brown adipose tissue. Ang mababang pisikal na aktibidad o kakulangan ng sapat na pisikal na ehersisyo, na lumilikha ng labis na enerhiya sa katawan, ay nakakatulong din sa pagtaas ng timbang. Ang papel na ginagampanan ng hereditary-constitutional predisposition ay hindi maikakaila: ang statistical data ay nagpapahiwatig na ang labis na katabaan sa mga bata ng mga payat na magulang ay bubuo sa humigit-kumulang 14% ng mga kaso kumpara sa 80% kapag ang parehong mga magulang ay sobra sa timbang. Bukod dito, ang labis na katabaan ay hindi kinakailangang lumitaw sa pagkabata; ang posibilidad ng pag-unlad nito ay nananatili sa buong buhay.

Ang edad, kasarian, propesyonal na mga salik, at ilang pisyolohikal na estado ng katawan - pagbubuntis, paggagatas, at menopause - ay itinatag bilang mga salik na nag-aambag sa pag-unlad ng labis na katabaan. Ang labis na katabaan ay kadalasang nabubuo pagkatapos ng 40 taong gulang, pangunahin sa mga kababaihan.

Ayon sa mga modernong konsepto, ang lahat ng anyo ng labis na katabaan ay nauugnay sa mga kaguluhan sa mga sentral na mekanismo ng regulasyon na nagbabago sa mga reaksyon sa pag-uugali, lalo na sa pag-uugali sa pagkain, at nagiging sanhi ng mga pagbabago sa neurohormonal sa katawan. Sa hypothalamus, higit sa lahat sa lugar ng paraventricular nuclei at lateral perifornical, mayroong isang pagsasama ng maraming impulses na nagmumula sa cerebral cortex, subcortical formations, sa pamamagitan ng sympathetic at parasympathetic nervous system, hormonal at metabolic. Ang pagkagambala ng anumang link sa mekanismo ng regulasyon na ito ay maaaring humantong sa mga pagbabago sa pagkonsumo ng pagkain, pag-deposito ng taba at pagpapakilos, at sa huli sa pag-unlad ng labis na katabaan.

Ang malaking kahalagahan sa pagbuo ng pag-uugali sa pagkain ay ang mga peptides ng gastrointestinal tract (cholecystokinin, substance P, opioids, somatostatin, glucagon), na mga peripheral mediator ng kabusugan, pati na rin ang mga neuropeptides at monoamines ng central nervous system. Ang huli ay nakakaapekto sa dami ng pagkain na natupok, ang tagal ng pagkain, at tinutukoy ang mga hilig sa pagkain. Ang ilan (opioid peptides, neuropeptide Y, growth hormone releasing factor, norepinephrine, y-aminobutyric acid, atbp.) ay tumataas, ang iba (cholecystokinin, corticotropin-releasing factor, dopamine, serotonin) ay bumababa sa pagkonsumo ng pagkain. Gayunpaman, ang huling resulta ng kanilang epekto sa pag-uugali sa pagkain ay nakasalalay sa kanilang konsentrasyon, pakikipag-ugnayan at impluwensya sa isa't isa sa ilang mga lugar ng central nervous system.

Ang isang mahalagang bahagi ng mga mekanismo ng pathogenesis ng labis na katabaan at ang mga komplikasyon nito ay ang adipose tissue mismo. Tulad ng ipinakita sa mga nakaraang taon, mayroon itong mga function na endo-, auto- at paracrine. Ang mga sangkap na itinago ng adipose tissue (leptin, tumor necrosis factor A, angiotensinogen, plasminogen activator inhibitor 1, atbp.) ay may iba't ibang mga biological effect at maaaring makaapekto sa aktibidad ng mga metabolic na proseso sa mga tisyu at iba't ibang mga sistema ng katawan alinman nang direkta o hindi direkta sa pamamagitan ng neuroendocrine system, nakikipag-ugnayan sa mga pituitary hormone, catecholamines, insulin. Ang partikular na kahalagahan sa regulasyon ng pag-uugali sa pagkain, paggasta ng enerhiya ng katawan at regulasyon ng neuroendocrine system ay ang adipose-static hormone leptin, isang produkto ng ovogen. Ipinapalagay na ang pangunahing epekto ng leptin ay naglalayong mapanatili ang mga reserbang taba. Ang labis na katabaan ay nailalarawan sa pamamagitan ng hyperleptinemia, na pinaniniwalaang resulta ng paglaban sa pagkilos nito.

Ang endocrine system ay may malaking papel sa pag-unlad ng labis na katabaan at mga komplikasyon nito.

Pancreas. Ang isa sa mga nangungunang link sa pathogenesis ng labis na katabaan at ang mga komplikasyon nito ay isang pagbabago sa pagtatago ng insulin. Ang hyperinsulinemia ay katangian, na sinamahan ng normal o higit sa normal na antas ng glucose sa dugo. Kahit na may stage I obesity, ang isang glucose tolerance test ay nagpapakita ng insulin hyperreaction sa glucose administration. Habang tumataas ang antas ng labis na katabaan, ang basal na antas nito sa karamihan ng mga pasyente ay nagiging mataas at, na may stage III-IV na labis na katabaan, ay maaaring lumampas nang malaki kaysa sa mga malulusog na tao, at ang pagpapakilala ng glucose o iba pang insulinotropic stimulants (arginine, leucine) ay nakakatulong upang ipakita ang hindi sapat na reaksyon ng pancreatic beta cells, na ipinahayag kapwa sa labis na pagtaas at bilang isang pagbaba ng walang stimulation ng insulin. Sa mga pasyente na may pangmatagalang napakalaking labis na katabaan, ang saklaw ng diabetes mellitus ay tumataas. Kasabay ng mataas na nilalaman ng insulin sa dugo, ang mga indeks ng glycemic ay hindi lamang hindi nabawasan, ngunit normal o madalas na tumaas, na nagmumungkahi ng pagbawas sa pagiging epektibo ng endogenous na insulin.

Ang mga agarang dahilan na humahantong sa pagtaas ng pagtatago ng insulin at paglaban sa pagkilos nito sa mga pasyente na may labis na timbang sa katawan ay hindi pa sapat na nilinaw. Insulin resistance, hypothalamic regulation disorders na natanto sa pamamagitan ng sympathetic at parasympathetic nervous system, opioid peptides, gastrointestinal hormones, sa partikular na gastric inhibitory polypeptide, at nutritional na katangian ay mahalaga sa simula ng hyperinsulinemia sa labis na katabaan.

Ang resistensya ng insulin ay nakabatay sa pagbaba ng sensitivity ng insulin sa lahat ng pinag-aralan na metabolic pathway, simula sa pagbubuklod nito sa mga receptor. Ipinapalagay na ang labis na katabaan ay binabawasan ang bilang ng mga receptor ng insulin sa ibabaw ng mga cell ng effector, na humahantong sa isang pagbawas sa pagbubuklod at sa gayon ay isang pagbawas sa tiyak na epekto ng hormon na ito.

Ang postreceptor na depekto ng pagkilos ng insulin, ayon sa isang bilang ng mga may-akda, ay bubuo na may pangmatagalang labis na katabaan. Ang paglaban sa insulin ay nag-aambag sa pagbuo ng compensatory hyperinsulinemia, na humahantong sa isang karagdagang pagbaba sa sensitivity ng mga peripheral tissue sa pagkilos ng insulin.

Ang glucagon ay walang makabuluhang papel sa pathogenesis ng mga paglihis sa itaas. Ayon sa data ng panitikan, ang pagtatago nito ay hindi napinsala sa mga pasyente na may labis na katabaan ng iba't ibang antas at tagal.

Ang somatotropic function ng pituitary gland ay may malaking papel sa labis na katabaan. Ang pagkagambala nito ay walang alinlangan na mahalaga sa pathogenesis ng paglitaw, pag-unlad at pagpapanatili ng labis na timbang ng katawan. Ipinakita na sa labis na katabaan ng I-II degree, ang basal na pagtatago ng somatotropin ay hindi nagbabago, ang tugon sa insulin hypoglycemia ay nabawasan. Sa pagtaas ng timbang ng katawan, ang pagbaba sa basal na pagtatago at walang pagtaas sa antas ng somatotropin sa gabi ay sinusunod, ang tugon sa pagpapakilala ng L-dopa at ang pagpapalabas na kadahilanan ng paglago ng hormone ay makabuluhang mas mababa sa pamantayan. Ipinapalagay na ang pagtaas ng pagtatago ng mga karamdaman sa regulasyon ng somatostatin at dopaminergic ay lumahok sa simula ng mga napansin na mga karamdaman ng pagbuo ng somatotropin.

Hypothalamic-pituitary-reproductive system. Ito ay kilala na may labis na katabaan, panregla at reproductive function disorder sa mga kababaihan at sexual function disorder sa mga lalaki ay medyo karaniwan.

Ang mga ito ay batay sa parehong mga pagbabago sa mga sentral na mekanismo ng regulasyon at mga pagbabago sa metabolismo ng mga sex steroid sa paligid, lalo na sa adipose tissue. Ang labis na katabaan ay nakakaapekto sa parehong oras ng menarche at ang karagdagang pag-unlad ng paggana ng panregla. Ang masa ng adipose tissue sa katawan ay walang maliit na kahalagahan para sa hitsura nito at normal na cyclical na aktibidad ng mga ovary. Ayon sa Frisch-Rovelle hypothesis, ang menarche ay nangyayari kapag ang timbang ng katawan ay umabot sa tinatawag na kritikal na masa, na 48 kg (adipose tissue - 22%). Dahil ang mga babaeng sobra sa timbang ay mas mabilis na lumalaki at nakakakuha ng "kritikal" na masa sa isang mas maagang panahon, ang kanilang regla ay nagsisimula nang mas maaga, bagaman ito ay madalas na hindi nagiging matatag sa loob ng mahabang panahon at madalas na hindi regular sa hinaharap. Ang labis na katabaan ay maaaring maging sanhi ng mas mataas na dalas ng kawalan ng katabaan, ang posibilidad na magkaroon ng polycystic ovaries at mas maagang pagsisimula ng menopause. Ang mga resulta ng pag-aaral ng pagtatago ng mga gonadotropic hormones sa panahon ng cycle sa mga kababaihan na may labis na katabaan ay hindi nagbubunyag ng anumang mga kakaiba. May mga ulat ng ilang pagbaba sa pagtatago ng FSH sa follicular phase ng cycle at isang mababang preovulatory rise sa LH. Ang basal na pagtatago ng prolactin sa labis na katabaan ay hindi naiiba sa mga malusog na kababaihan, ngunit sa karamihan ng mga pasyente ang reaksyon ng prolactin sa iba't ibang mga pharmacological stimuli (insulin hypoglycemia, thyroliberin, dopamine receptor blocker - sulpiride) ay nabawasan. Ang mga markang indibidwal na pagkakaiba sa mga reaksyon ng gonadotropin sa pagpapasigla na may luteinizing hormone ay natagpuan. Ang mga nakitang karamdaman ay nagpapahiwatig ng dysfunction ng hypothalamic-pituitary system sa patolohiya na ito. Ang peripheral metabolism ng estrogens at androgens at ang kanilang pagbubuklod sa mga protina ng plasma ay may malaking kahalagahan sa pagbuo ng mga sekswal na karamdaman sa labis na katabaan. Sa adipose tissue, marahil sa mga elemento ng stromal nito, mayroong isang acceleration ng aromatization ng androgens, sa partikular na testosterone at androstenedione sa estradiol at estrone, ayon sa pagkakabanggit, na humahantong sa hyperestrogenism, na nag-aambag sa paglitaw ng pagdurugo ng may isang ina. Ang ilang mga pasyente ay maaaring magkaroon ng hyperandrogenism na sanhi ng parehong kapansanan sa steroidogenesis sa mga ovary at pagtaas ng produksyon ng androgens ng adrenal glands. Gayunpaman, kung ang pagtaas ng produksyon ng huli ay nabayaran ng isang acceleration ng kanilang metabolic rate, kung gayon ang mga sintomas ng hyperandrogenism sa mga kababaihan ay maaaring wala. Ang isang pagbabago sa androgen/estrogen ratio patungo sa pagbaba nito ay nabanggit. May mga indikasyon ng kaugnayan sa pagitan ng likas na pamamahagi ng taba at tagapagpahiwatig na ito. Ang pagkakaroon ng rehiyonal na sensitivity ng adipocytes sa mga steroid ay ipinapalagay, ang pamamayani ng androgens ay pinagsama sa isang pagtaas sa adipocytes pangunahin sa itaas na kalahati ng katawan. Ang ilang napakataba na kababaihan ay may hindi sapat na produksyon ng progesterone sa luteal phase ng cycle, na maaaring maging sanhi ng pagbaba ng kanilang pagkamayabong. Bukod,Ang pagbuo ng polycystic ovary syndrome (pangalawang sclerocystic ovary syndrome) na may mga klinikal na palatandaan ng hyperandrogenism ay posible. Ang hypothalamic-pituitary dysfunction at kaguluhan ng peripheral metabolism ng mga sex steroid sa stromal cells ng adipose tissue ay may malaking papel sa pag-unlad ng mga karamdamang ito.

Sa sobrang timbang na mga lalaki, ang mababang antas ng testosterone sa plasma ay sinusunod sa kawalan ng mga klinikal na palatandaan ng hypoandrogenism, tila dahil sa pagtaas ng libreng bahagi ng hormone. Ang peripheral conversion ng testosterone sa estradiol at androstenedione sa estrone ay pinahusay, kadalasang nag-aambag sa pag-unlad ng gynecomastia. Sa ilang mga kaso, nabawasan ang pagtatago ng lutropin at, nang naaayon, ang testosterone na may katamtamang mga klinikal na sintomas ng hypogonadotropic hypogonadism ay sinusunod bilang isang resulta ng pagsugpo sa mekanismo ng feedback ng pagtatago ng gonadotropin sa pamamagitan ng mataas na antas ng estrogen.

Hypothalamic-pituitary-adrenal system. Ang mga pasyente na may grade III-IV obesity ay kadalasang may mga kaguluhan sa circadian rhythm ng corticotropin at cortisol secretion. Bilang isang patakaran, ang mga antas ng ACTH at cortisol sa plasma ay normal sa umaga, at mababa o higit sa normal sa gabi. Ang tugon ng corticotropin at cortisol sa insulin hypoglycemia ay maaaring normal, tumaas, o bumaba. Ang mga pasyente na may labis na katabaan sa pagkabata ay nailalarawan sa pamamagitan ng mga kaguluhan sa mga mekanismo ng feedback, na ipinahayag kapag pinag-aaralan ang sensitivity ng hypothalamic-pituitary system sa dexamethasone na pinangangasiwaan sa iba't ibang oras ng araw (umaga at gabi). Ang isang malaking bilang ng mga pasyente (lalo na sa grade III-IV obesity) ay may mas mataas na rate ng produksyon ng cortisol, pinabilis na metabolismo, at mas mataas na paglabas ng 17-hydroxycorticosteroids sa ihi. Ang antas ng cortisol ng plasma ay nananatiling normal, dahil ang pagtaas sa rate ng metabolic clearance ng cortisol ay humahantong sa pagbawas sa nilalaman nito sa plasma at, sa pamamagitan ng mekanismo ng feedback, pinasisigla ang pagtatago ng ACTH. Sa turn, ang pagtaas sa rate ng pagtatago ng ACTH ay humahantong sa isang pagtaas sa produksyon ng cortisol, at sa gayon ang antas nito sa plasma ay pinananatili sa loob ng normal na mga limitasyon. Ang pagtaas sa pagtatago ng corticotropin ay nagdudulot din ng pagbilis ng produksyon ng androgens ng adrenal glands.

Ang mga pag-aaral sa vitro ng metabolismo ng cortisol sa adipose tissue ay nagpakita na ang tissue ay may kakayahang mag-oxidize ng cortisol sa cortisone. Dahil ang huli ay pinipigilan ang pagtatago ng corticotropin sa isang mas mababang lawak, maaari rin itong pasiglahin ang pagtatago ng cortisol.

Hypothalamic-pituitary-thyroid system. Maraming mga may-akda ang nakatuon sa kanilang pananaliksik sa pag-aaral ng functional na estado ng thyroid gland dahil sa ang katunayan na ang mga thyroid hormone ay may malaking kahalagahan sa regulasyon ng fat metabolism at may kaugnayan sa pinagtatalunang isyu ng posibilidad ng paggamit ng mga thyroid hormone para sa mga therapeutic na layunin sa labis na katabaan. Ipinakita na sa mga unang yugto ng sakit, ang pagtatago ng thyrotropin, basal at pinasigla ng thyrotropin-releasing hormone, ay nananatili sa loob ng normal na hanay. At sa labis na katabaan lamang ng mga grado III-IV, ang isang pagbawas sa reaksyon ng thyrotropin sa thyrotropin-releasing hormone ay nabanggit sa isang bilang ng mga pasyente. Sa ilang mga kaso, ang basal na antas ng thyroid-stimulating hormone sa plasma ay bumababa rin.

Bilang isang patakaran, ang karamihan sa mga pasyente na may labis na timbang sa katawan ay hindi nagpapakita ng mga pagbabago sa nilalaman ng kabuuang at libreng fraction ng mga thyroid hormone. Ang likas na katangian ng nutrisyon ay higit na tumutukoy sa nilalaman ng thyroxine (T4) at triiodothyronine (T3) sa plasma at ang kanilang ratio. Ang kabuuang caloric na nilalaman ng pagkain, pati na rin ang ratio ng carbohydrates, protina at taba ay mahalagang mga parameter na tumutukoy sa mga antas ng T4 _, T3 _at RT3 _sa dugo. Ang mga napansin na pagbabago sa nilalaman ng mga thyroid hormone sa dugo depende sa dami ng pagkain na natupok (lalo na ang mga carbohydrates) ay tila compensatory at naglalayong mapanatili ang katatagan ng timbang ng katawan. Halimbawa, ang sobrang pagkain ay humahantong sa isang acceleration ng peripheral conversion ng T4 _sa T3 _, isang pagtaas sa T3 sa dugo, at sa panahon ng pag-aayuno isang pagbaba sa antas ng T3 at isang pagtaas sa T4 sa dugo ay sinusunod.

Napansin ng ilang may-akda ang pagbabago sa sensitivity ng peripheral tissues (ang pagkakaroon ng resistensya) sa mga thyroid hormone dahil sa pagbaba sa mga receptor site. Iniulat din na sa ilang mga kaso ang pagbubuklod ng T4 _{sa thyroxine-binding globulin ay may kapansanan, at angT4} ay mas madaling masira, na humahantong sa isang pagbawas sa nilalaman ng thyroxine at, nang naaayon, triiodothyronine sa mga tisyu, ang pagbuo ng kamag-anak na thyroid insufficiency, at ang paglitaw ng mga klinikal na palatandaan ng hypothyroidism sa mga naturang pasyente.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]