Mga sanhi at pathogenesis ng labis na katabaan

Ayon sa modernong konsepto ng isang pangunahing pathogenetic mekanismo na humahantong sa pag-unlad ng sakit, ito ay isang enerhiya kawalan ng timbang, na binubuo ng mga pagkakaiba sa pagitan ng bilang ng mga calories na nagmumula sa pandiyeta at katawan ng enerhiya paggasta. Karamihan sa mga madalas na ito ay dahil sa isang eating disorder: ang labis na paggamit ng enerhiya mula sa pagkain kumpara sa enerhiya paggasta, mataas na kalidad deviations sa ratio ng mga nutrients mula sa mga tinanggap norms ng isang balanseng diyeta (labis na pagkonsumo ng mga pagkaing mataba) o kapangyarihan failure mode - ilipat ang mga pangunahing bahagi ng araw-araw na pagkainit paggamit sa gabi. Ang mataba tissue ay ang pangunahing depot ng reserbang enerhiya. Ang labis na enerhiya mula sa pagkain sa anyo ng triglycerides, ay ipinagpaliban sa taba cell - adipocytes, na nagiging sanhi ng isang pagtaas sa laki at pagtaas sa timbang ng katawan.

Hindi lamang ang labis o di-wastong pagkain ay maaaring humantong sa ang pagbuo ng labis na katabaan ay madalas na masyadong malaki mass ng katawan - isang kinahinatnan ng mga kaguluhan sa katawan ng enerhiya paggasta, na sanhi ng iba't-ibang mga enzymatic, metabolic depekto, kapansanan oxidative proseso, status ng nagkakasundo innervation. Kaya, halimbawa, sa malusog na mga indibidwal na may normal na timbang ng katawan kapag labis na kapangyarihan ay binuo agpang pagtaas sa metabolic rate, sa partikular, ay nagpakita ng isang makabuluhang pagtaas sa saligan metabolismo, na kung saan, tila, bilang isang buffer, pagpapanatili ng balanse ng enerhiya at nag-aambag sa pangangalaga sa katatagan ng timbang pagbabago ng halaga natupok na pagkain. Sa mga pasyente na may progresibong labis na katabaan, ang naturang pagbagay ay hindi mangyayari.

Ang isang pag-aaral ng pagpapakain pag-uugali ng mga pang-eksperimentong mga hayop ay ipinapakita na ang overfeeding ay hindi laging humantong sa ang pagbuo ng labis na katabaan, at sa mga hayop na may genetically tinutukoy labis na katabaan pagtaas sa timbang ng katawan ay hindi lamang ang resulta ng hyperphagia at obesity. Properties adrenergic innervation adipocytes, sa partikular na estado beta ₃ - at alpha-adrenergic receptors ng cell membranes ay maaaring makaapekto ang rate ng lipolysis at lipogenesis at sa huli ay sa ilang mga degree na matukoy ang halagang idineposito sa adipocyte triglyceride. Walang pagsala ang halaga ng lipoprotein lipase aktibidad ng adipocytes in mekanismo labis na katabaan-unlad.

Ang brown adipose tissue, na kung saan nakuha ang pangalan nito dahil sa mga brown na kulay, dahil sa mataas na nilalaman ng cytochrome pigments at iba pang oksihenasyon sa adipocytes, marangya ibinigay sa mitochondria ayon pangunahin pang-eksperimentong mga pag-aaral, ay maaaring mahalaga sa pathogenesis ng parehong genetic at alimentary labis na katabaan. Ito ay isa sa mga pangunahing lugar ng adaptive at diet-induced thermogenesis. Sa mga bagong silang, ang taba ng taba ng taba ay may mahalagang papel sa pagpapanatili ng temperatura ng katawan at sapat na pagtugon sa malamig. Ayon sa NV Rothwell et al., Sa labis na kapangyarihan ay brown adipose tissue hypertrophy, pag-convert ng labis na enerhiya mula sa pagkain sa init at sa gayon ay pumipigil sa kanyang pagtitiwalag sa taba depot.

Tulad ng ipinakita ng mga obserbasyon ng maraming mga may-akda, sa mga taong napakataba mayroong isang paglabag sa partikular na dynamic na epekto ng pagkain, marahil na sanhi ng pagbawas sa mga proseso ng thermogenesis sa kayumanggi adipose tissue. Ang maliit na pisikal na aktibidad o kakulangan ng sapat na pisikal na aktibidad, na lumilikha ng labis na enerhiya sa katawan, ay nakakatulong din sa pagkakaroon ng timbang. Hindi maikakaila papel na ginagampanan ng minanang pag-konstitusyunal na predisposition: mga istatistika magpahiwatig na ang labis na katabaan sa mga bata manipis magulang bubuo sa tungkol sa 14% ng mga kaso, kumpara sa 80% kapag ang parehong magulang ay sobra sa timbang. At ang labis na katabaan ay hindi kinakailangang mangyari mula sa pagkabata, ang posibilidad ng pagpapaunlad nito ay nagpapatuloy sa buong buhay.

Para sa paglitaw ng labis na katabaan, ang halaga ng edad, kasarian, mga kadahilanan sa trabaho, at ilang mga kondisyon ng physiological ng organismo - pagbubuntis, paggagatas, menopos - ay itinatag. Ang labis na katabaan ay madalas na nabubuo pagkatapos ng 40 taon, pangunahin sa mga kababaihan.

Ayon sa modernong mga ideya, sa lahat ng mga anyo ng labis na katabaan ay ng central regulasyon mekanismo na baguhin ang asal tugon, sa partikular na pag-uugali ng pagpapakain, at conditional sa neurohormonal mga pagbabago sa katawan. Sa hypothalamus, higit sa lahat sa nucleus paraventricular at lateral perifornikalnoy, pagsasama-sama ay nangyayari mayorya ng mga pulses na nagmumula sa cerebral cortex, subcortical, sa pamamagitan ng nakikiisa at parasympathetic nervous system, metabolic at hormonal. Ang paglabag sa anumang link sa mekanismong ito ng regulasyon ay maaaring humantong sa mga pagbabago sa paggamit ng pagkain, taba pagtitiwalag at pagpapakilos at sa huli sa pag-unlad ng labis na katabaan.

Mahalaga sa pagbuo ng pagkain ay may gastrointestinal peptides (cholecystokinin, sangkap P, opioids, somatostatin, glucagon), na peripheral mediators ng saturation, at monoamines at neuropeptides central nervous system. Huling epekto sa paggamit ng pagkain, tagal pagkain, matukoy ang nutritional tendencies. Ang ilang (opioid peptides, neuropeptide Y, corticotropin ilalabas ang kadahilanan ay growth hormone, norepinephrine, gamma-aminobutyric acid at D. Iba pa.) Taasan, habang ang iba (cholecystokinin, corticotropin-ilalabas ang kadahilanan, dopamine, serotonin) bawasan ang pagkain ng paggamit. Gayunman, ang resulta ng kanilang mga epekto sa pagpapakain pag-uugali ay depende sa kanilang konsentrasyon, pakikipag-ugnayan at panghihimasok sa ilang mga lugar ng gitnang nervous system.

Isang mahalagang bahagi ng pathogenesis mekanismo ng labis na katabaan at mga komplikasyon nito ay napaka mataba tissue. Tulad ng ipinapakita sa mga nakaraang taon, ito ay sa loob auto- at paracrine function. Sangkap secreted sa pamamagitan adipose tissue (leptin, tumor nekrosis A, angiotensinogen factor, plasminogen activator inhibitor 1 at iba pa.) Nagtataglay magkakaibang biological epekto at maaaring makaapekto sa aktibidad ng metabolic proseso sa tisiyu at iba't-ibang mga sistema ng katawan, direkta man o hindi direkta sa pamamagitan ng neuroendocrine sistema, nakikipag-ugnayan hormones ng pitiyuwitari, catecholamines, insulin. Ng mga partikular na kahalagahan sa regulasyon ng pagpapakain pag-uugali, katawan ng enerhiya paggasta at neuroendocrine regulasyon ng hormone leptin gumaganap adipostatichesky - ovgena produkto. Ito ay ipinapalagay na ang pangunahing epekto ng leptin ay naglalayong pagpepreserba taba reserves. Obesity ay nailalarawan sa pamamagitan Hyperleptinemia, na kung saan ay ituring na maging ang resulta ng paglaban sa kanyang mga aksyon.

Ang isang pangunahing papel sa pagpapaunlad ng labis na katabaan at ang mga komplikasyon nito ay nilalaro ng endocrine system.

Ang pancreas. Ang isa sa mga nangungunang mga link sa pathogenesis ng labis na katabaan at mga komplikasyon nito ay isang pagbabago sa pagtatago ng insulin. Nailalarawan sa pamamagitan ng hyperinsulinemia, na sinamahan ng normal o lumalampas sa normal na antas ng glucose sa dugo. Nasa labis na katabaan na degree Hawak ko asukal-tolerance test nakita ng insulin overreaction sa isang asukal hamon. Sa pagtaas ng antas ng labis na katabaan nito basal na antas karamihan sa mga pasyente ay nagiging mataas at labis na katabaan III-IV degree na maaaring makabuluhang lumampas na ng malusog at sa pagpapakilala ng asukal o iba pang insulinotropic stimulants (arginine, leucine), ay tumutulong upang makilala ang mga hindi sapat na tugon pancreatic beta cells, na ipinahiwatig bilang ang sa labis na pagtaas, at sa pagbawas sa paghahambing sa pamantayan ng pagtatago ng insulin bilang tugon sa pagpapasigla. Sa mga pasyente na may matagal nang labis na labis na katabaan, ang pagtaas ng insidente ng diyabetis ay lumalaki . Kasama ang mataas na antas ng insulin ng mga tagapagpabatid glycemia hindi lamang hindi nabawasan, at madalas na normal o mataas, na nagmumungkahi ng isang pagbawas ispiritu ng endogenous insulin.

Direktang dahilan na humahantong sa isang pagtaas sa insulin pagtatago at paglaban sa kanyang mga aksyon sa mga pasyente na may sobrang timbang, sa petsa insufficiently naiintindihan. Ang pathogenesis ng hyperinsulinemia na may labis na katabaan ay may insulin pagtutol halaga, sakit ng hypothalamic regulasyon ipinatupad sa pamamagitan ng mga nakikiisa at parasympathetic nervous system opioid peptides, Gastrointestinal hormones, sa partikular o ukol sa sikmura nagbabawal polypeptide, lalo na nutrisyon.

Ang batayan ng paglaban sa insulin ay isang pagbawas sa sensitivity ng insulin sa lahat ng pinag-aralan na mga path ng metabolic, simula sa pagbubuklod nito ng mga receptor. Ito ay ipinapalagay na sa labis na katabaan, ang bilang ng mga receptor sa insulin sa ibabaw ng mga cell ng effector ay bumababa, na humahantong sa isang pagbaba sa pagbubuklod at sa gayon ay pagbawas sa partikular na epekto ng hormon na ito.

Ang kakulangan ng Postreceptor ng pagkilos ng insulin, ayon sa ilang mga may-akda, ay lumilikha ng matagal na pagkakaroon ng labis na katabaan. Itinataguyod ng insulin resistance ang pag-unlad ng compensatory hyperinsulinemia, na humahantong sa isang karagdagang pagbawas sa sensitivity ng paligid tisiyu sa pagkilos ng insulin.

Ang glucagon ay walang makabuluhang epekto sa pathogenesis ng mga paglihis sa itaas. Ayon sa panitikan, ang pagtatago nito ay hindi napinsala sa mga pasyente na may labis na katabaan na may iba't ibang degree at tagal.

Ang somatotropic function ng pituitary gland na may labis na katabaan ay may malaking papel. Ang paglabag nito ay walang alinlangan na mahalaga sa pathogenesis ng pagsisimula, pagpapaunlad at pagpapanatili ng labis na timbang ng katawan. Ipinakita na, na may labis na katabaan ng I-II degree, ang basal na pagtatago ng somatotropin ay hindi nabago, ang reaksyon sa insulin hypoglycemia ay nabawasan. Sa pagtaas ng timbang ng katawan, isang pagbaba sa basal na pagtatago at kawalan ng pagtaas sa antas ng somatotropin sa gabi, isang reaksyon sa pangangasiwa ng L-dopa at paglalabas ng kadahilanan ng paglago ng hormon ay mas mababa kaysa sa normal. Ang paglahok ng tumaas na pagtatago ng somatostatin at mga paglabag sa dopaminergic regulasyon sa simula ng mga napansin na disorder ng pagbuo ng somatotropin ay iminungkahi.

Hypothalamic-pititeitary-genital system. Ito ay kilala na ang napakataba sa panregla at reproductive disorder sa mga kababaihan at sa sex ay masyadong madalas sa mga lalaki.

Sila ay batay sa mga pagbabago ng gitnang regulasyon mekanismo, at mga pagbabago sa metabolismo ng sex steroid sa paligid, lalo na sa mataba tissue. Ang labis na katabaan ay nakakaapekto sa parehong panahon ng paglitaw ng menarche, at ang karagdagang pag-unlad ng pag-andar ng panregla. Para sa kanyang hitsura at normal cyclical ovarian aktibidad ng marami kahalagahan ay ang mass ng mataba tissue sa katawan. Ayon sa teorya Frisch-Rovelle, menarche ay nangyayari kapag ang bigat ay umabot sa isang tinatawag na kritikal na masa, na kung saan ay 48 kg (adipose tissue - 22%). Dahil full babae palaguin ang mas mabilis at "kritikal" timbang makakuha sa isang mas maagang panahon, magsisimula sila ay menstruating magkano ang mas maaga, kahit na ito ay madalas na isang mahabang panahon ay hindi nakatakda sa hinaharap ay madalas na hindi regular. Obesity Mayo ay humahantong sa isang mas malawak na saklaw ng kawalan ng katabaan, ang pagkakataon ng pagbuo ng polycystic ovaries at isang mas maagang pagsisimula ng menopos. Ang mga resulta ng pag-aaral ng pagtatago ng gonadotropins sa panahon ng isang cycle ng napakataba kababaihan ay hindi nagbubunyag ng anumang specifics. Nagkaroon ng mga ulat ng pagbaba sa FSH secretion sa follicular phase ng cycle at isang mababang pre-growth sa LH. Basal pagtatago ng prolactin sa labis na katabaan ay hindi naiiba mula sa na sa malusog na mga kababaihan, ngunit ang karamihan ng mga pasyente prolactin bilang tugon sa iba't-ibang pharmacological stimuli (insulin-sapilitan hypoglycemia, thyroliberine blocker ng dopamine receptor - sulpiride) ay nabawasan. Ang ipinahayag na mga indibidwal na pagkakaiba sa mga reaksyon ng mga gonadotropin sa pagpapasigla na may luliberin ay natagpuan. Ang mga nahayag na kaguluhan ay nagpapatotoo sa Dysfunction ng sistema ng hypothalamic-pituitary sa patolohiya na ito. Ng malaking kahalagahan sa pagbuo ng sekswal na Dysfunction sa labis na katabaan ay may peripheral metabolismo ng estrogens at androgens at ang kanilang mga may-bisang sa plasma protina. Sa mataba tissue, malamang sa acceleration nito ay nangyayari stromal mga elemento aromatization ng androgens, lalo na testosterone at androstenedione sa estrone at estradiol, ayon sa pagkakabanggit humahantong sa hyperestrogenia mainam sa pangyayari ng isang ina dumudugo. Ang ilang mga pasyente ay maaaring makaranas ng hyperandrogenism dahil sa parehong kapansanan steroidogenesis sa ovaries at dagdagan ang produksyon ng mga androgens sa pamamagitan ng adrenal glands. Gayunpaman, kung ang pagtaas sa produksyon noong nakaraang bayad acceleration bilis ng kanilang metabolismo, ang mga sintomas ng hyperandrogenism sa mga kababaihan ay maaaring nawawala. Mayroong pagbabago sa koepisyent ng androgens / estrogens sa direksyon ng pagbaba nito. May mga indications ng isang relasyon sa pagitan ng likas na katangian ng pamamahagi ng taba at tagapagpahiwatig na ito. Ang pagkakaroon ng mga rehiyonal na pagiging sensitibo ng adipocytes sa steroid, ang pagkalat ng androgen na sinamahan ng isang pagtaas sa adipocyte lalo na sa itaas na kalahati ng katawan ng tao. Sa ilang mga napakataba mga kababaihan na may isang hindi sapat na produksyon ng progesterone sa panahon ng luteal phase ng ikot, na kung saan ay maaaring maging sanhi bawasan ang kanilang mga pagkamayabong. Bilang karagdagan, maaari unlad ng polycystic ovarian syndrome (pangalawang ovarian sklerokistoz) na may clinical mga palatandaan ng hyperandrogenism. Ang isang mahusay na papel sa pag-unlad ng mga sakit-play ang isang hypothalamic-pitiyuwitari Dysfunction at paligid metabolismo ng sex steroid sa cell stromal, ang mataba tissue.

Sa mga kalalakihan na may mga sobra sa timbang nagsiwalat mababang mga antas ng plasma testosterone sa kawalan ng klinikal na mga palatandaan gipoandrogenii tila dahil sa ang pagtaas ng libreng maliit na bahagi ng mga hormone. Pinahusay na panlahat na conversion ng testosterone sa estradiol at androstenedione sa estrone, kadalasang nag-aambag sa pagpapaunlad ng ginekomastya. Sa ilang mga kaso, ang isang pagbawas sa ang pagtatago ng lutropin at testosterone ayon sa pagkakabanggit na may katamtamang clinical sintomas ng hypogonadotropic hypogonadism bilang isang resulta ng pagpepreno feedback mekanismo ng gonadotropin pagtatago nadagdagan na antas ng estrogen.

Hypothalamic-pitiyuwitari-adrenal system. Sa mga pasyente na may labis na katabaan III-IV degree, madalas na napansin ang mga paglabag sa circadian ritmo ng corticotropin at cortisol. Sa kasong ito, bilang panuntunan, sa oras ng umaga - ang normal na antas ng ACTH at cortisol sa plasma, sa gabi - mababa o lampas sa pamantayan. Ang reaksyon ng corticotropin at cortisol sa insulin hypoglycemia ay maaaring maging normal, mataas o nabawasan. Para sa mga pasyente na may labis na katabaan ay may arisen sa pagkabata, nailalarawan sa pamamagitan ng paglabag ng mga mekanismo ng feedback, ipinahayag sa pamamagitan ng ang pag-aaral ng pagiging sensitibo ng hypothalamic-pitiyuwitari system upang dexamethasone, ipinakilala sa iba't ibang oras ng araw (umaga at gabi). Ang isang malaking bilang ng mga pasyente (lalo na labis na katabaan III-IV degree na) nadagdagan cortisol produksyon bilis, ito ay pinabilis na metabolismo, nadagdagan ihi ng 17-hydroxycorticosteroids sa ihi. Ang antas ng cortisol sa plasma ay normal, na parang bunga rate ng metabolic clearance ng cortisol binabawasan nito konsentrasyon sa plasma at sa isang mekanismo ng feedback stimulates ang pagtatago ng ACTH. Bilang karagdagan, ang isang pagtaas sa rate ng pagtatago ng ACTH ay humantong sa isang pagtaas sa produksyon ng cortisol, at sa gayon ang antas ng plasma nito ay pinanatili sa loob ng normal na limitasyon. Ang nadagdagang pagtatago ng corticotropin ay nagdudulot din ng pagpabilis ng produksyon ng androgens ng adrenal glands.

Ang isang pag-aaral ng metabolismo ng cortisol sa mga eksperimento sa vitro sa adipose tissue ay nagpakita na ang tissue ay may kakayahang oxidizing cortisol sa cortisone. Dahil sa ang katunayan na ang huli ay mas inhibits ang pagtatago ng corticotropin, maaari rin itong pasiglahin ang pagtatago ng cortisol.

Sistema ng hypothalamic-pitiyitiko-teroydeo. Pag-aaral ng teroydeo functional estado nakatuon sa pag-aaral ng maraming mga may-akda na may kaugnayan sa ang katunayan na ang teroydeo hormones ay mahalaga sa regulasyon ng taba metabolismo at may kaugnayan sa pa rin debated tanong hinggil sa posibilidad ng teroydeo hormones para sa panterapeutika layunin sa labis na katabaan. Ipinakikita na sa mga unang yugto ng sakit ang pagtatago ng thyrotropin, basal at stimulated sa thyroidiberin, ay nananatili sa loob ng normal na hanay. At lamang sa labis na katabaan III-IV degree sa isang bilang ng mga pasyente ay may pagbawas sa reaksyon ng thyrotropin sa thyreoliberin. Sa ilang mga kaso, ang basal na antas ng teroydeo-stimulating hormone sa plasma ay bumaba rin.

Bilang isang panuntunan, sa karamihan ng mga pasyente na may labis na timbang sa katawan, walang pagbabago sa nilalaman ng kabuuang at libreng fractions ng mga thyroid hormone. Ang kalikasan ng pagkain sa kalakhan ay tumutukoy sa nilalaman ng thyroxine (T4) at triiodothyronine (T3) sa plasma at sa kanilang mga ratios. Ang kabuuang calorie ng pagkain, pati na rin ang ratio ng mga carbohydrates, protina at taba ay mahalagang mga parameter na tumutukoy sa mga antas ng T ₄, T ₃ at RT ₃ sa dugo. Nakikita ang mga pagbabago sa nilalaman ng mga thyroid hormone sa dugo, depende sa dami ng pagkain na kinuha (lalo na ang mga carbohydrates), tila, ay nagbibigay ng bayad at ay naglalayong mapanatili ang katatagan ng masa ng katawan. Halimbawa, overeating ay humantong sa mas mabilis peripheral conversion ng T ₄ sa T ₃, T3 pagtaas sa dugo at doon ay isang pagbaba sa mga pag-aayuno antas ng T3 at T4 sa pagtaas ng dugo.

Ang ilang mga may-akda na nabanggit ang pagbabago sa pagiging sensitibo ng paligid tisyu (pagkakaroon ng paglaban) teroydeo hormone dahil sa isang pagbaba ng receptor sites. Ito rin ay iniulat ang paglabag sa ilang mga kaso, ang may-bisang ng T ₄ thyroxine nagbubuklod globyulin, pagpapatibay ang pagbagsak ng T ₄, na nagreresulta sa isang pagbabawas ng thyroxine at triiodothyronine, ayon sa pagkakabanggit, sa tisiyu, ang pag-unlad ng kamag-anak teroydeo Dysfunction at klinikal na mga palatandaan ng hypothyroidism sa mga pasyente.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]