Mga sanhi at pathogenesis ng pinsala sa bato na may granulomatosis ng Wegener

Ang eksaktong dahilan ng granulomatosis ng Wegener ay hindi itinatag. Magmungkahi ng isang link sa pagitan ng pag-unlad ng impeksyon, at ni Wegener granulomatosis, di-tuwirang kinukumpirma ang katunayan madalas na pagsisimula at paglala sa panahong taglamig-spring, higit sa lahat pagkatapos ng respiratory infection na nauugnay sa hit na antigen (posibleng isang viral o bacterial pinanggalingan) sa pamamagitan ng respiratory tract. Mayroon ding mas mataas na dalas ng exacerbations ng sakit sa carrier ng Staphylococcus aureus.

Sa pathogenesis ng granulomatosis ng Wegener, ang antineutrophil cytoplasmic antibodies (ANCA-Anti-Neu-trophil Cytoplasmatic Antibodies) ay naitalaga ng mahalagang papel sa mga nakaraang taon. Noong 1985, si FJ Van der Woude et al. Unang nagpakita na ang ANCA ay nakita na may mataas na dalas sa mga pasyente na may granulomatosis ng Wegener, at iminungkahi ang kanilang diagnostic significance sa ganitong paraan ng systemic vasculitis. Nang maglaon, nakita ang ANCA sa iba pang anyo ng vasculitis ng mga maliliit na vessel (microscopic polyangiitis at Cherdja Strauss syndrome), at ang grupong ito ng sakit ay tinatawag na ANCA-associated vasculitis. Bukod sa mga sakit na ito, ang grupong ito ay kasama rin crescentic glomerulonephritis extracapillary dumadaloy nang walang extrarenal manifestations, na ngayon ay itinuturing bilang isang lokal na vasculitis vessels bato. Ang kanilang mga natatanging tampok ay ang kawalan o kakulangan ng immune deposito sa vascular wall, na humantong sa ang hitsura ng mga kataga ng "mababa-immune vasculitis".

ANCA - magkakaiba populasyon ng antibodies reacting sa mga nilalaman ng mga pangunahing granules ng neutrophils at monocyte lysosomes: proteinase-3, myeloperoxidase at iba pang mga enzymes ay bihirang (lactoferrin, cathepsin B, elastase). Mayroong dalawang varieties ng ANCA differentiable batay sa uri ng luminescence na may di-tuwiran immunofluorescence ethanol fixed neutrophils: cytoplasmic (c-ANCA) at perinuclear (p-ANCA).

Ang Cytoplasmic ANCA ay pangunahin laban sa proteinase-3 at mas madalas ay naroroon sa mga pasyente na may granulomatosis ng Wegener, bagaman hindi ito itinuturing na tiyak para sa sakit na ito. Ang Perinuclear ANCAs ay nakadirekta laban sa myeloperoxidase sa 90% ng mga kaso, ang mga ito ay natuklasan pangunahin sa microscopic polyangiitis, bagaman maaari silang matukoy sa granulomatosis ng Wegener.

Dalas ng pagtuklas ng iba't ibang uri ng ANCA sa pinsala sa bato sa mga pasyente na may granulomatosis ng Wegener at mikroskopiko polyangiitis.

Resulta ng pananaliksik	Ang granulomatosis ng Wegener,%	Mikroskopiko polyangiitis,%
Positibong c-ANCA (ANCA sa Proteinase-3)	65-70	35-45
Positibong p-ANCA (ANCA sa myeloperoxidase)	15-25	45-55
Negatibong ANCA	10-20	10-20

Sa ngayon, natuklasan na ang ANCA ay hindi lamang nagsisilbing serologic marker para sa granulomatosis ng Wegener at mikroskopiko polyangiitis, kundi pati na rin ang isang mahalagang pathogenetic papel.

• Itinatag na ANCA activate neutrophils, pampalaglag ang kanilang adhesion sa vascular endothelium, degranulation na may release ng proteolytic enzymes, ang henerasyon ng mga mataas na aktibong oxygen metabolites, na hahantong sa makapinsala sa daluyan ng pader.
• Ang kakayahan ng ANCA upang mapukaw ang pagpabilis ng neutrophil apoptosis ay naipakita, na sa kumbinasyon ng sira ng clearance ng mga selula ng mga phagocytes ay maaaring humantong sa paglala ng mga necrotic na pagbabago sa vascular wall.
• Iminumungkahi na ang ANCA ay nakikipag-ugnayan sa mga target nito (proteinase-3 at myeloperoxidase) sa ibabaw ng endothelium, na nag-aambag din sa pinsala nito. Pakikipag-ugnayan na ito ay maaaring magresulta sa isang translocation ng ANCA-antigen matapos ang release ng cytokines mula activate neutrophils sa lamad ng endothelial cell, o proteinase-3 synthesis sa pamamagitan ng endothelial cell matapos na pagbibigay-buhay sa pamamagitan ng proinflammatory cytokines. Ang huling dalawang mekanismo halos humantong sa pagbuo sa lugar ng kinaroroonan sa daluyan ng pader immune complexes na binubuo ng ANCA antigens at na, sa unang tingin, ay salungat sa ang paniwala ng "maloimmunnom" likas na katangian ng proseso. Malamang na ang antas ng mga immune complex na ito ay napakaliit na hindi nila matutukoy sa pamamagitan ng karaniwang mga pamamaraan na immunohistochemical, ngunit ito ay sapat na upang makapinsala sa vascular wall. Sa kasalukuyan, ang katibayan na sumusuporta sa palagay na ito ay nakuha.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9]

Pathomorphology ng granulomatosis ng Wegener

Ni Wegener granulomatosis ay nailalarawan sa pamamagitan necrotizing panangiitis lakit microvascular at maskulado i-type ang arteries. Sa talamak na yugto ng proseso makilala segmental fibrinoid nekrosis ng ang daluyan ng pader at ang paglusot ng neutrophils. Kadalasan mayroong isang kababalaghan ng karyorexis. Bilang ang lunas ng talamak pamamaga, neutrophils ay pinalitan ng mononuclear cell, nekrosis - fibrosis. Isang katangian tampok ng Wegener granulomatosis necrotizing granuloma ng bituin ay mas maganda sa mga laman-loob, pakikipag-ugnayan sa exterior, - sa itaas na daanan ng hangin at baga. Cellular komposisyon ng granulomas ay polymorphic: sa sariwang granuloma pinangungunahan ng neutrophils, lymphocytes, epithelioid histiocytes, higanteng mga cell, na kahawig Pirogov-Langhans cells sa pagkahinog - fibroblasts. Ang mga sariwang granulomas sa mga baga ay may posibilidad na pagsamahin at bumaba.

Ang pinsala sa bato ay ang ikatlong pangunahing tanda ng granulomatosis ng Wegener, na binanggit sa 80-90% ng mga pasyente. Sa pasinaya ng sakit, ang mga sintomas ng patolohiya ng bato ay naroroon sa mas mababa sa 20% ng mga pasyente. Character bato proseso sa ANCA-kaugnay vasculitis, ay tinutukoy sa pamamagitan ng kanilang pathomorphological tampok: necrotic pamamaga ng maliliit na dugo vessels sa pag-unlad sa bato ay ipinahayag necrotizing glomerulonephritis.

Sa talamak na bahagi ng sakit, ang sukat ng mga bato ay normal o bahagyang pinalaki, ang kanilang balat ay kadalasang may maliit na pagdadalamhati; parenchyma maputla, edematous. Sa autopsy sa tungkol sa 20% ng mga kaso, ang papillary necrosis ay nabanggit, na kung saan ay hindi clinically diagnosed.

• Ang talamak na yugto ng granulomatosis ng Wegener ay nailalarawan sa pamamagitan ng isang pattern ng focal segmental necrotizing glomerulonephritis na may semilunar nerves. Sa pinaka matinding kaso, ito ay minamarkahan ang pagkatalo ng halos lahat ng glomeruli, na karaniwang magbunyag ng segmental nekrosis, na sumasakop sa mga indibidwal na may maliliit na ugat loop, bagaman maaari at kabuuang nekrosis ng glomerular capillaries. Ang bilang ng glomeruli na may semilunar ay nag-iiba depende sa kalubhaan ng proseso mula 10 hanggang 100%. Sa pamamagitan ng likas na katangian ng pag-aayos sa glomerulus, ang semilunium ay maaaring segmental, na mas mababa sa 50% ng circumference ng kapsula, o pabilog. Sa 15-50% ng mga pasyente na may granulomatosis renal disease ni Wegener, ayon sa iba't ibang mga may-akda, biopsies nagpapakita granulomatous crescent na naglalaman ng maraming mga epithelioid at higanteng mga cell. Sa ilang mga pasyente, ang granulomatous semilunas ay pinagsama sa mga ordinaryong selula ng cell. Sa malubhang yugto ng proseso ng pathological, segmental o nagkakalat na glomerulosclerosis ay nabanggit, mahibla semilunium. May kaugnayan sa mabilis na ebolusyon ng mga pagbabago sa morpolohiya, ang phenomena ng glomerulosclerosis ay maaaring magkakasamang mabuhay sa aktibong glomerulitis.
• Tubulointerstitial pagbabago sa ni Wegener granulomatosis isang maliit na bilang ng mga pasyente ay maaaring kinakatawan ng mga tipikal na interstitial granuloma. Sa autopsy pag-aaral ng humigit-kumulang 20% ng mga kaso magbunyag ng vasculitis pataas vasa recta sa pag-unlad ng papilyari nekrosis, na kung saan ay halos imposible na matagpuan sa pamamagitan ng percutaneous butasin nefrobiopsii at kung saan, tila, bumuo ng mas madalas kaysa ay diagnosed na. Panmatagalang yugto ng proseso ay nailalarawan sa pamamagitan pagkasayang ng tubules at interstitial fibrosis. Immunohistochemical pag-aaral ipakita walang immunoglobulin deposito sa sasakyang-dagat at bato glomeruli, na kung saan ay isang katangian na tampok maloimmunnyh vasculitis at glomerulonephritis na nauugnay sa pagkakaroon ng ANCA (type III ayon sa pag-uuri R. Glassock, 1997).