Mga sakit sa labis na bakal: sanhi, sintomas, diagnosis, paggamot

Kapag ang iron (Fe) ay kinuha sa dami na lumampas sa pangangailangan ng katawan, ito ay idineposito sa mga tisyu bilang hemosiderin. Nagdudulot ng pagkasira ng tissue ang deposition ng iron (na may kabuuang iron content sa katawan > 5 g) at tinatawag itong hemochromatosis. Ang lokal o generalised iron deposition na walang pinsala sa tissue ay tinatawag na hemosiderosis. Ang mga sakit sa sobrang karga ng bakal ay maaaring pangunahin (natukoy sa genetiko) na may kapansanan sa metabolismo ng bakal o pangalawa, sanhi ng iba pang mga sakit kung saan tumataas ang paggamit o pagpapalabas ng bakal. Ang bakal ay maaaring maipon sa halos lahat ng mga tisyu, ngunit kadalasang ang mga pathological na pagbabago ay nabubuo sa pagtitiwalag ng bakal sa atay, thyroid gland, pituitary gland, hypothalamus, puso, pancreas at mga kasukasuan. Ang pinsala sa atay ay humahantong sa pagtaas ng mga antas ng aminotransferase (ALT at AST), fibrosis at cirrhosis.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Hemosiderosis

Ang lokal na hemosiderosis ay maaaring sanhi ng paulit-ulit na pagdurugo sa isang organ. Ang iron na inilabas mula sa mga pulang selula ng dugo ay maaaring humantong sa makabuluhang pag-deposito ng hemosiderin sa mga tisyu. Ang pinaka-madalas na apektadong organ ay ang baga, sanhi ng paulit-ulit na pulmonary hemorrhages, parehong idiopathic (hal. Goodpasture's syndrome) at yaong dahil sa talamak na pulmonary hypertension (hal., primary pulmonary hypertension, pulmonary fibrosis, malubhang mitral stenosis). Minsan ang pagkawala ng bakal ay humahantong sa pagbuo ng iron deficiency anemia, dahil ang bakal sa mga tisyu ay hindi na muling magagamit.

Ang hemosiderosis ng bato ay maaaring magresulta mula sa matinding intravascular hemolysis. Ang libreng hemoglobin ay sinasala sa glomeruli, at ang bakal ay idineposito sa mga bato. Ang renal parenchyma ay hindi nasira, ngunit ang matinding hemosiderinuria ay maaaring humantong sa kakulangan sa bakal.

Sakit sa Ferroportin

Pangunahing nangyayari ang Ferroportin disease sa southern Europeans at nagreresulta mula sa isang autosomal dominant mutation ng SLC 40 A1 gene. Ang sakit ay nagpapakita sa unang dekada ng buhay na may mataas na antas ng serum ferritin na may mababa o normal na antas ng transferrin, na may progresibong pagtaas sa saturation ng transferrin sa ika-3 at ika-4 na dekada ng buhay. Ang mga klinikal na pagpapakita ay mas banayad kaysa sa sakit na JPE at kasama ang katamtamang pinsala sa atay at banayad na anemia. Ang mga pangunahing phlebotomy ay hindi pinahihintulutan, at ang pagsubaybay sa mga antas ng hemoglobin at transferrin saturation ay kinakailangan.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Kakulangan ng transferrin at ceruloplasmin

Sa kakulangan ng transferrin, ang hinihigop na bakal na hindi nakagapos sa transferrin ay pumapasok sa portal system at idineposito sa atay. Ang kasunod na transportasyon nito sa lugar ng paggawa ng pulang selula ng dugo ay nabawasan dahil sa kakulangan ng transferrin. Sa kakulangan ng ceruloplasmin, mayroong isang kakulangan ng ferroxidase, na humahantong sa isang pagkagambala sa conversion ng divalent iron sa trivalent iron, na kinakailangan para sa pagbubuklod sa transferrin, na nakakagambala sa transportasyon ng bakal mula sa intracellular pool patungo sa plasma ng dugo, na nagiging sanhi ng akumulasyon ng bakal sa mga tisyu.

Ang kapansanan sa transportasyon ng bakal ay pinaghihinalaang sa mga pasyente na may labis na karga ng bakal na nabubuo nang maaga sa buhay o kapag ang mga tampok ng labis na bakal ay naroroon ngunit ang genetic na pagsusuri ay normal. Ang diagnosis ay batay sa serum transferrin (o iron-binding capacity) at ceruloplasmin. Pang-eksperimento ang paggamot.

Ang isang autosomal recessive form ng hemochromatosis ay maaaring sanhi ng isang mutation sa transferrin receptor 2, isang protina na kumokontrol sa transferrin saturation. Ang mga sintomas at palatandaan ay katulad ng sa HFE.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Pangalawang labis na bakal

Maaaring mangyari ang pangalawang iron overload sa thalassemia o sideroblastic anemia, na mga karamdaman ng erythropoiesis. Maaaring mangyari ang pangalawang nakuhang labis na karga pagkatapos ng exogenous iron administration sa pamamagitan ng paulit-ulit na malalaking pagsasalin o sa pamamagitan ng paggamot na may iron dextran. Ang bawat yunit ng nasalin na dugo ay nagbibigay ng 250 mg ng bakal. Ang makabuluhang pag-deposito ng bakal ay maaaring mangyari sa pangangasiwa ng > 20 g (ibig sabihin, mga 80 yunit ng dugo). Maaaring mangyari ang labis na karga ng bakal dahil sa abnormal na erythropoiesis sa thalassemia, sideroblastic anemia, hemoglobinopathies, at abnormalidad ng red cell enzyme. Kapag ang erythropoiesis ay may kapansanan, ang pagsipsip ng bakal ay tumataas, posibleng dahil sa pepsidin. Maaaring makita ang kapansanan sa erythropoiesis mula sa kasaysayan ng pasyente. Ang sobrang karga ng iron ay natutukoy sa pamamagitan ng pagtaas ng serum iron, transferrin saturation, at serum ferritin.

Maaaring hindi palaging ipinapahiwatig ang phlebotomy dahil ang mga sakit na ito ay kadalasang sinasamahan ng anemia, na naglilimita sa kakayahang maglabas ng sapat na dugo. Kung may anemia, deferoxamine [1-2 g araw-araw sa loob ng 8-24 h sa mga matatanda; 20–40 mg/(kg/araw) sa loob ng 8–24 h sa mga bata] na ibinibigay bilang isang mabagal na intravenous infusion sa magdamag, 5–7 araw/linggo, ay epektibo sa pagbabawas ng mga imbakan ng bakal. Maaaring mangyari ang tachyphylaxis sa deferoxamine therapy, kaya dapat subaybayan ang bisa ng therapy (karaniwan ay sa pamamagitan ng pagsukat ng urinary iron). Ang pulang ihi ay nagpapahiwatig ng pagkawala ng bakal na higit sa 50 mg/araw. Ang mga layunin ng paggamot at pagsubaybay (na may mga antas ng serum iron at transferrin) ay kapareho ng para sa pangunahing haemochromatosis.

Hindi maipaliwanag na Iron Overload

Ang parenchymatous liver disease, alcoholic liver disease, non-alkohol na steatohepatitis, at talamak na hepatitis C ay maaaring nauugnay sa mataas na antas ng bakal. Ang mekanismo ay hindi alam, bagaman ang pangunahing hemochromatosis ay maaaring magkakasamang mabuhay at dapat na hindi kasama. Sa mga pasyente na walang pangunahing hemochromatosis, ang pagbabawas ng bakal ay hindi nagpapabuti sa paggana ng atay.