Pangunahing hemochromatosis: mga sanhi, sintomas, diyagnosis, paggamot

Ang pangunahing hemochromatosis ay isang sakit sa sinapupunan, na nailalarawan sa isang minarkahang akumulasyon ng bakal, na nagiging sanhi ng pinsala sa tissue. Ang sakit ay hindi clinically manifested hanggang sa pag-unlad ng organ pinsala, madalas irreversible. Sintomas isama ang kahinaan, hepatomegaly, tanso balat pigmentation, pagkawala ng libido, arthralgia, hepatic manifestations, diabetes, cardiomyopathy. Ang pagsusuri ay batay sa kahulugan ng serum na bakal at pag-aaral ng genetiko. Ang paggamot ay isang serye ng mga phlebotomies.

[1], [2], [3], [4]

Epidemiology

Ang sakit ay autosomal resessive, ang dalas sa Northern Europe ng homozygous form ay 1: 200, at ang heterozygous form ay 1: 8. Ang sakit ay bihira sa Asia at Africa. Ang mga pasyente na may clinical hemochromatosis sa 83% ng mga kaso ay homozygotes.

Ang sakit, bilang panuntunan, ay hindi ipinakikita hanggang sa gitna ng edad. Sa 80-90% ng mga tao sa panahon ng pag-unlad ng mga sintomas ang kabuuang bakal na reserba ay mas malaki kaysa sa Timog.

[5], [6], [7], [8], [9],

Mga sanhi pangunahing hemochromatosis

Halos lahat ng pangunahing hemochromatosis ay sanhi ng mutasyon ng HFE gene . Pangunahing hemochromatosis, non of HFE, ay bihirang at isama ferroportinovuyu sakit, bata pa hemochromatosis at neonatal hemochromatosis ay napakabihirang, at gipotransferrinemiyu aceruloplasminemia. Ang klinikal na kahihinatnan ng iron overload ay pareho para sa lahat ng uri ng sakit.

Higit sa 80% HFE-hemochromatosis dahil sa mutations na sanhi ng homozygous C282Y heterozygous o pinagsama pagbago C282Y / H63D. Ang mekanismo ng iron overload ay ang nadagdagan na pagsipsip nito mula sa digestive tract. Ang Hepsidine, isang bagong nakikilala na peptide na isinama ng atay, ay kumokontrol sa mekanismo ng pagsipsip ng bakal. Ang Hepsidine na may normal na HFE gene ay pumipigil sa labis na pagsipsip at pag-iipon ng bakal sa malulusog na mga tao.

Ang kabuuang nilalaman ng bakal sa organismo sa patolohiya na ito ay maaaring umabot ng 50 g kung ihahambing sa normal na antas ng tungkol sa 2.5 g sa mga babae at 3.5 g sa mga lalaki. Ang pagtitiwalag ng bakal sa mga organo ay catalyzes ang henerasyon ng libreng reaktibo hydroxyl radicals.

[10], [11], [12]

Mga sintomas pangunahing hemochromatosis

Dahil ang bakal ay nagaganap sa maraming organo at tisyu, ang mga sintomas ay maaaring maging multi-organ o systemic. Sa mga kababaihan, ang mga kahinaan at mga systemic na sintomas ay maaga nang maaga; sa mga lalaki, ang cirrhosis o diyabetis ay madalas na unang pagpapakita ng hemochromatosis. Ang hypogonadism ay karaniwang para sa mga pasyente ng parehong mga kasarian at maaaring maging sanhi ng iba't ibang mga manifestations. Sakit sa atay ay ang pinaka-madalas na pagkamagulo at karaniwan ay umuusad sa sirosis, at sa 20-30% ng mga kaso, transformed sa gepatotsellyulyarnyi cancer. Sa 10-15% ng untreated pasyente pagbuo ng pagpalya ng puso, 90% - na ipinahayag sa balat pigmentation, 65% - diabetes at ang kanyang mga potensyal na komplikasyon (nephropathy, retinopathy, neuropasiya), at 25-50% - Arthropathy.

Juvenile hemochromatosis

Ang isang bihirang autosomal recessive disease na dulot ng isang mutation ng HJV gene, na nagkakalat ng transcription ng hemeiculin protein. Higit sa lahat ito ay matatagpuan sa mga kabataan. Ang antas ng ferritin ay higit sa 1000, ang saturation ng transferrin ay higit sa 90%. Kabilang sa mga sintomas at palatandaan ang progresibong hepatomegaly at hypogonadotropic hypogonadism.

Diagnostics pangunahing hemochromatosis

Ang suspetsa ng hemochromatosis ay nangyayari sa pagkakaroon ng mga tipikal na sintomas, lalo na sa mga di-maipaliwanag na mga paglabag sa pag-andar ng atay, pati na rin sa mga pasyente na may kasaysayan ng pamilya. Dahil ang mga sintomas ay lumago lamang pagkatapos ng pinsala sa tissue, ang diagnosis ay kanais-nais bago ang pagpapaunlad ng mga sintomas (na kadalasang mahirap). Kung ang hinala ng hemochromatosis ay tinutukoy ng serum na bakal, saturation ng serum transferrin, serum ferritin, gene studies ay ginanap.

Ang iron serum ay mataas (> 300 mg / dL). Ang saturation ng serum transferrin ay karaniwang higit sa 50% at kadalasan higit sa 90%. Ang antas ng serum ferritin ay nadagdagan. Ang genetikong pananaliksik ay ang pagtukoy ng paraan ng diagnosis. Ito ay kinakailangan upang ibukod ang iba pang mga mekanismo ng bakal Sobra na, tulad ng mga katutubo hemolysis (hal, karit cell anemia, thalassemia). Ang iron content sa atay ay maaaring tinutukoy gamit ang isang mataas na intensity MRI. Dahil ang pag-unlad ng cirrhosis worsens ang pagbabala, kapag inexplicably mataas na antas ng ferritin sa suwero (hal.,> 1000) ay inirerekomenda atay byopsya, kaya ito ay kinakailangan upang isaalang-alang ang edad at kung saan ay maaaring taasan ang mga antas ferritin, at nadagdagan na aktibidad ng atay enzymes na maaaring magpababa mga antas ng ferritin . Ang pagpapasiya ng nilalaman ng bakal sa atay ay maaaring makumpirma ang pag-aalis ng bakal sa mga tisyu. Ang mga kamag-anak ng unang linya ng mga pasyente na may pangunahing hemochromatosis ay dapat suriin. Sa higit sa 95% ng mga kaso, tinutukoy ang C282Y at H63D.

[13], [14], [15], [16], [17]

Paggamot pangunahing hemochromatosis

Ang pagtatanggal ng ugat ay isang simpleng paraan ng pag-alis ng labis na bakal sa karamihan ng mga kaso, na nagpapatagal ng kaligtasan ng buhay, ngunit hindi pumipigil sa pagpapaunlad ng hepatocellular carcinoma. Matapos ang diagnosis, ang tungkol sa 500 ML ng dugo (tungkol sa 250 mg ng bakal) ay exfused lingguhan hanggang sa antas ng suwero bakal ay normalized at ang transferrin saturation ay mas mababa sa 50%. Maaaring kailanganin ang lingguhang pag-aalis ng puwit sa loob ng ilang taon. Kapag ang antas ng bakal ay normalized, ang karagdagang phlebotomies ay ginanap upang mapanatili ang isang antas ng saturation ng transferrin mas mababa sa 30%. Ang paggamot ng diyabetis, karamdaman sa puso, ereksyon at iba pang pangalawang mga manifestations ay isinasagawa sa pagkakaroon ng mga indications.