Pangunahing hemochromatosis: sanhi, sintomas, diagnosis, paggamot

Ang pangunahing hemochromatosis ay isang congenital disorder na nailalarawan sa matinding akumulasyon ng bakal, na nagiging sanhi ng pagkasira ng tissue. Ang sakit ay hindi nagpapakita ng klinikal hanggang sa magkaroon ng pinsala sa organ, kadalasang hindi na mababawi. Kasama sa mga sintomas ang kahinaan, hepatomegaly, tansong pigmentation ng balat, pagkawala ng libido, arthralgia, pagpapakita ng cirrhosis, diabetes, cardiomyopathy. Ang diagnosis ay batay sa mga sukat ng serum iron at genetic testing. Ang paggamot ay isang serye ng mga phlebotomies.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Epidemiology

Ang sakit ay autosomal recessive, ang dalas sa Northern Europe ng homozygous form ay 1:200, at ang heterozygous form ay 1:8. Ang sakit ay bihira sa Asya at Africa. Ang mga pasyente na may clinical hemochromatosis ay homozygotes sa 83% ng mga kaso.

Ang sakit ay karaniwang hindi nagpapakita ng sarili hanggang sa katamtamang edad. Sa 80-90% ng mga tao, sa oras na magkaroon ng mga sintomas, ang kabuuang mga tindahan ng bakal ay higit sa 10%.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Mga sanhi ng pangunahing hemochromatosis

Halos lahat ng pangunahing hemochromatoses ay sanhi ng mutation sa HFE gene. Ang mga pangunahing hemochromatoses na hindi nauugnay sa HFE ay bihira at kinabibilangan ng ferroportin disease, juvenile hemochromatosis, at ang napakabihirang neonatal hemochromatosis, hypotransferrinemia, at aceruloplasminemia. Ang mga klinikal na kahihinatnan ng labis na karga ng bakal ay magkatulad sa lahat ng uri ng sakit.

Higit sa 80% ng hemochromatosis na nauugnay sa HFE ay sanhi ng homozygous C282Y mutation o ang pinagsamang heterozygous C282Y/H63D mutation. Ang mekanismo ng labis na karga ng bakal ay nadagdagan ang pagsipsip ng bakal mula sa gastrointestinal tract. Ang Hepcidin, isang kamakailang natukoy na peptide na na-synthesize ng atay, ay kumokontrol sa mekanismo ng pagsipsip ng bakal. Pinipigilan ng Hepcidin na may normal na HFE gene ang labis na pagsipsip at akumulasyon ng bakal sa malulusog na indibidwal.

Ang kabuuang nilalaman ng bakal sa katawan sa patolohiya na ito ay maaaring umabot sa 50 g kumpara sa normal na antas ng tungkol sa 2.5 g sa mga kababaihan at 3.5 g sa mga lalaki. Ang pagtitiwalag ng bakal sa mga organo ay nagdudulot ng pagbuo ng mga libreng reaktibong hydroxyl radical.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Mga sintomas ng pangunahing hemochromatosis

Dahil ang iron ay naipon sa maraming organ at tissue, ang mga sintomas ay maaaring multiorgan o systemic. Sa mga kababaihan, ang kahinaan at mga sintomas ng systemic ay nagkakaroon ng maaga; sa mga lalaki, ang cirrhosis o diabetes ay karaniwang mga unang pagpapakita ng hemochromatosis. Ang hypogonadism ay tipikal sa parehong kasarian at maaaring magdulot ng iba't ibang mga pagpapakita. Ang sakit sa atay ay ang pinakakaraniwang komplikasyon at kadalasang umuusad sa cirrhosis, at sa 20-30% ng mga kaso ito ay nagiging hepatocellular carcinoma. Nagkakaroon ng heart failure sa 10-15% ng mga hindi ginagamot na pasyente, malubhang pigmentation sa balat sa 90%, diabetes at mga potensyal na komplikasyon nito (nephropathy, retinopathy, neuropathy) sa 65%, at arthropathy sa 25-50%.

Juvenile hemochromatosis

Isang bihirang autosomal recessive disorder na sanhi ng mutation sa HJV gene na nakakagambala sa transkripsyon ng hemojuvelin protein. Pangunahin itong nangyayari sa mga kabataan. Ang mga antas ng Ferritin ay higit sa 1000, at ang saturation ng transferrin ay higit sa 90%. Kasama sa mga sintomas at palatandaan ang progresibong hepatomegaly at hypogonadotropic hypogonadism.

Diagnostics ng pangunahing hemochromatosis

Ang hemochromatosis ay pinaghihinalaang sa pagkakaroon ng mga tipikal na sintomas, lalo na sa pagkakaroon ng hindi maipaliwanag na dysfunction ng atay, at sa mga pasyente na may family history. Dahil ang mga sintomas ay bubuo lamang pagkatapos ng pagkasira ng tissue, ang diagnosis ay kanais-nais bago lumitaw ang mga sintomas (na kadalasan ay mahirap). Kung pinaghihinalaang hemochromatosis, ang serum iron, serum transferrin saturation, serum ferritin ay tinutukoy, at ang mga pag-aaral ng gene ay isinasagawa.

Ang serum iron ay tumaas (>300 mg/dL). Ang serum transferrin saturation ay karaniwang> 50% at madalas na> 90%. Ang serum ferritin ay nakataas. Ang genetic testing ay ang tiyak na diagnostic test. Ang iba pang mga mekanismo ng iron overload, tulad ng congenital hemolysis (hal., sickle cell disease, thalassemia), ay dapat na hindi kasama. Ang katayuan ng bakal sa atay ay maaaring masukat sa pamamagitan ng high-intensity MRI. Dahil ang pag-unlad ng cirrhosis ay nagpapalala sa prognosis, ang biopsy sa atay ay inirerekomenda sa mga pasyente na may hindi maipaliwanag na mataas na serum ferritin (hal., >1000), na isinasaalang-alang ang edad kung saan maaaring tumaas ang ferritin at tumaas ang mga enzyme sa atay na maaaring magpababa ng ferritin. Maaaring kumpirmahin ng katayuan ng bakal sa atay ang pagtitiwalag ng tissue iron. Dapat suriin ang mga first-degree na kamag-anak ng mga pasyente na may pangunahing hemochromatosis. Sa higit sa 95% ng mga kaso, tinutukoy ang C282Y at H63D.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Paggamot ng pangunahing hemochromatosis

Ang Phlebotomy ay isang simpleng paraan ng pag-alis ng labis na bakal sa karamihan ng mga kaso, na nagpapahaba ng kaligtasan ngunit hindi pinipigilan ang pagbuo ng hepatocellular carcinoma. Kapag ginawa ang diagnosis, humigit-kumulang 500 mL ng dugo (mga 250 mg ng bakal) ang ibinubuhos linggu-linggo hanggang sa ma-normalize ang mga antas ng serum iron at ang saturation ng transferrin ay mas mababa sa 50%. Maaaring kailanganin ang lingguhang phlebotomy sa loob ng ilang taon. Kapag ang mga antas ng bakal ay na-normalize, ang karagdagang mga phlebotomy ay isinasagawa upang mapanatili ang saturation ng transferrin na mas mababa sa 30%. Ang paggamot sa diabetes, cardiac dysfunction, erectile dysfunction, at iba pang pangalawang pagpapakita ay ipinahiwatig.