Modernong pagtingin sa pathogenetic mekanismo ng hyperuricemia

Gota - tofusnoe systemic sakit nailalarawan sa pamamagitan ng pagtitiwalag ng mga kristal ng sosa monourata sa iba't-ibang bahagi ng katawan at tisyu sa pagbuo at samakatuwid ay pamamaga sa mga pasyente na may hyperuricemia sanhi ng kapaligiran at / o genetic kadahilanan. Pathogenesis ay isang paglabag urate gout (purine) metabolismo at elevation ng dugo urik acid (UA). Sa gitna ng metabolismo ng urik acid ay namamalagi ang hyperproduction nito at isang pagbawas sa pagtatago ng mga bato. Kasabay nito, 10% lamang ng mga pasyente na may pangunahing gota ay may mga paglabag lamang sa endogenous formation ng uric acid. Sa ibang pasyente ang pangunahing kadahilanan ay ang gulo formation hyperuricemia tae ng urik acid sa pamamagitan ng mga bato.

Bukod sa pagkawasak musculoskeletal para sa gota ay nailalarawan sa pamamagitan visceral manifestations, isa sa kung saan ay isang urik acid nephropathy. Urate nephropathy ay isang variant ng talamak tubulointerstitial nepritis, nailalarawan sa pamamagitan ng ang akumulasyon ng urik acid crystals sa interstices ganyang bagay na may pag-unlad ng pangalawang nagpapasiklab pinsala at pantubo epithelial o pagganap ng kanyang pag-andar at reabsorption proseso.

Transport urik acid bato ay isang kaskad ng 4 na proseso: glomerular pagsasala, isang halos kumpleto reabsorption ng filter uric acid pagtatago at Post-aalis reabsorption sa proximal maliit na tubo. Ang Urates ay hindi magbubuklod sa mga protina at samakatuwid ay malayang sinala sa glomeruli ng bato. Bilis pantubo pagtatago ay lubhang mas mababa kaysa sa rate ng pantubo reabsorption, at samakatuwid ay ang kontribusyon ng secreted urate sa kabuuang bilang ng mga inilalaan urate maliit. Sa kapaki-pakinabang na-filter 98-100% ng urik acid ay reabsorbed sa proximal maliit na tubo, matapos na kung saan 50% ng mga na-filter urate bagong secreted, na sinusundan ng reabsorption nangyayari halos 80% nakahiwalay urate at sa huli ay inilabas tungkol sa 7-10% ng filter urate. Phase reabsorption, pagtatago at Post-aalis reabsorption nangyayari sa proximal maliit na tubo. Reabsorption at pagtatago proseso ay natupad sa pamamagitan ng mga tiyak na molecules (transporter) na matatagpuan sa brush hangganan ng proximal maliit na tubo epithelium.

Karamihan sa mga urer transporters ay nabibilang sa pamilya ng OAT. Ang tubular reabsorption ng urate ay isinasagawa ng isang transporter ng organic anions (urate-anion exchange), na kinilala bilang URAT1 (naka-encode ng SLC22A12 gene). Ang transporter na ito ay naroroon lamang sa mga tao. Maraming mga pag-aaral, kabilang ang mga may familial hyporuricemia, ay nagpapahiwatig ng isang mutasyon ng gene ng SLC22A12 na naka-encode sa URAT1 transporter. Inihayag na ang mga pasyente na ito ay halos walang impluwensiya ng probenecid at pyradinamide (antituberculous drug na may antiuricosuric effect) sa pagpapalabas ng uric acid.

Bukod URAT1 may iba pang mga transporters: URATv1, SLC5A8 naka-encode sodium umaasa kontrasporter, organic anion transporters pamilya obena (OAT1 at OAT3, OAT2 at OAT4), ABCG2 (urate transporter sa pagkolekta ducts), SLC2A3 (sodium / phosphate kottransporter proximal tubules). OAT2 at OAT4 matatagpuan sa apikal lamad ng proximal maliit na tubo at OAT1 OAT3 kanyang basolateral, ang kanilang mga pangunahing function ay upang palitan ng mga organic anions at bikarboksilata, ngunit sa parehong panahon doon ay katibayan ng kanilang mga epekto sa urate transportasyon.

URATv1 (OATv1), na bilang kinahinatnan naging kilala GLUT9, naka-encode sa pamamagitan ng isang SLC2A9 gene ay isang boltahe-organic ion transporter, mas mabuti asukal at fructose, at urate transporter polymorphism na nauugnay sa gene hypouricemia, na kung saan ay nakumpirma na sa genetic pag-aaral.

Ang mas kaunting pag-aralan ay ang mga mekanismo na nakakaapekto sa pagtatago ng uric acid. Ang paglabag sa pagtatago nito ay nauugnay sa mga pagbabago sa pump na umaasa sa ATP, ang mutasyon ng gene ng MRP4, na nagtatakda para sa pagbuo ng uromodulin (Tamm-Horsfall protein, ang ABSG2 gene). Ang tiyak na mekanismo kung saan ang uromodulin ay nakakaapekto sa pagtatago ng urate ay hindi pa kilala, marahil ito ay dahil sa isang pagtaas sa sodium reabsorption sa proximal tubules at, sa parehong panahon, uric acid.

Karamdaman ng conveyors bato na may nadagdagan reabsorption ng urik acid ay maaaring humantong sa pag-unlad ng hyperuricemia at, sa huli, gota. Sa isang bilang ng mga pag-aaral sa pagkaputol ng urate transporters nakilala genetic mutations sa parehong oras sa karamihan ng mga pag-aaral na nakatutok sa ang pagkakaroon ng genetic mutations urate transporters sa mga pasyente na may hypouricemia, at sabay na tanong ng pagkakaroon ng mga mutations sa mga pasyente na may hyperuricemia ay mas mababa pinag-aralan. Diin ay nakalagay sa impormasyon tungkol sa pag-activate ng mga transporter URAT1 GLUT9 at isang diyeta mayaman sa purines, Alta-presyon at lokal ischemia, na siya namang nagiging sanhi ng isang pagtaas sa ang reabsorption ng urik acid. Mayroong katibayan na lumabag sa apikal pantubo reabsorption ng sosa urate at sa pamamagitan URAT1 na may kasunod na pag-unlad ng hyperuricemia ilalim ng impluwensiya ng diabetes ketoacidosis, intoxication ethanolamine, ang paggamot pyrazinamide, hyperinsulinemia at metabolic syndrome. Kaya, may kapansanan sa bato tae ng urik acid maaaring maging isang pangalawang proseso dahil sa pagkasira ng bato pantubo system.

Pantubo work unit sa mga pasyente na may gota ay maaaring tinatayang mula sa araw-araw na pagdumi, clearance, praksyon excreted (FE), reabsorption ng urik acid, kaltsyum (Ca), posporus (P) tae ng amonya. At ang pagsusuri ng "karaniwang" ng pasyente ay hindi nagpapahintulot upang ipakita ang mga palatandaan ng isang paglabag sa paggana ng bato. Ang pinakasimpleng at pinaka-madaling paraan ay ang pagtantya ng uric acid clearance na may kasunod na muling pagkalkula sa ibabaw na lugar ng katawan. Ang aming mga pag-aaral sa mga pasyente na may gota ay nagpakita ng isang sapat na mataas na impormasyon na nilalaman ng pagsusulit na ito ng mga senyales ng urate nephropathy, dahil ang halaga ng urik acid clearance mas mababa sa 7 ML / min / 1.73m2 ay may sensitivity - 90% at pagtitiyak - 66%.

Post-graduate student ng Department of Hospital Therapy Khalfina Tamila Nilovna. Isang modernong pananaw ng mga pathogenetic na mekanismo ng hyperuricemia // Praktikal na gamot. 8 (64) Disyembre 2012 / volume 1

[1], [2], [3], [4]