Myasthenia gravis - Ano ang nangyayari?

Pathogenesis ng myasthenia gravis

Ang Myasthenia ay isang klasikong halimbawa ng isang sakit na autoimmune na pinapamagitan ng mga autoantibodies at umaasa sa T-cell function. Ang pangunahing mga pagbabago sa physiological at morphological sa myasthenia ay naisalokal sa neuromuscular junction at pangunahing nakasalalay sa mga antibodies sa acetylcholinesterase, na binabawasan ang dami ng acetylcholinesterase sa postsynaptic membrane ng kalamnan. Ayon sa immunoelectron microscopy, ang IgG at complement ay idineposito sa neuromuscular junction sa myasthenia.

Sa mga extract ng kalamnan sa myasthenia, ang IgG ay matatagpuan sa isang complex na may acetylcholinesterase. Sa kasong ito, ang halaga ng acetylcholinesterase ay bumababa, ang arkitektura ng postsynaptic membrane ay makabuluhang pinasimple at ang kakayahan ng lamad na isama ang mga bagong AChR ay bumababa. Ang mga pagbabagong ito ay maaaring sanhi ng alinman sa isang pagbabago sa conformation (internalization) at pagkasira ng mga receptor sa ilalim ng impluwensya ng mga antibodies (antigenic modulation) o sa pamamagitan ng pinsala sa istraktura ng postsynaptic membrane sa ilalim ng impluwensya ng mga antibodies at pandagdag. Ang data na nakuha ay nagpapakita na ang parehong mga proseso ay maaaring maging sanhi ng disorder ng neuromuscular transmission. Sa myasthenia, ang isang membrane attack complex ng complement ay matatagpuan sa lugar ng neuromuscular junction, at ang mga vesicle na naglalaman ng membrane attack complex ay matatagpuan sa pinalawak na synaptic cleft. Bilang resulta ng permanenteng prosesong ito, bumababa ang dami ng acetylcholinesterase at bumababa ang istraktura ng neuromuscular junction area. Ang pagbaba sa acetylcholinesterase ay maaari ding dahil sa pagbuo ng mga cross-link sa pagitan ng acetylcholinesterase sa ilalim ng impluwensya ng mga antibodies, na sinusundan ng kanilang internalization at pagkasira. Kaya, ang sanhi ng kaguluhan ng neuromuscular transmission sa myasthenia ay maaaring isang kumbinasyon ng modulasyon ng antigen at pinsala na pinagsama ng pandagdag. Ang posibilidad ng passive transfer ng myasthenia mula sa mga tao patungo sa mga daga ay nagpapahiwatig ng mahalagang papel ng mga mekanismo ng humoral sa pathogenesis ng myasthenia, na nagpapakita na ang mga antibodies mismo ay maaaring makagambala sa paggana ng neuromuscular junction.

Ang mga salik na nagpapalitaw sa paggawa ng mga antibodies sa AChR ay nananatiling hindi kilala. Ang pagtuklas ng mga karaniwang epitope sa human acetylcholinesterase at isang bilang ng mga bacterial at viral antigens ay nagmumungkahi ng isang posibleng papel ng molecular mimicry. Gayunpaman, ang polyclonal antibodies ay nakita sa myasthenia, at ang mga pagtatangka na ihiwalay ang virus o tukuyin ang pagtitiyak ng mga antibodies sa ilang bacterial antigens ay hindi nagtagumpay. Kaya, ang pagpapalagay ng molecular mimicry na may isang solong epitope ay hindi maipaliwanag ang mga tampok ng immunological na pagbabago sa myasthenia. Ito ay kilala na ang paggawa ng mga antibodies sa AChR ay nangangailangan ng pagkakaroon ng parehong CD4+ lymphocytes (T-helpers) at B-lymphocytes. Ang mga eksperimentong modelo ng myasthenia ay nagpapahiwatig na ang pathological immune na proseso ay pinasimulan ng pagtatanghal ng acetylcholinesterase sa T-lymphocytes. Walang alinlangan na ang thymus ay kasangkot sa pathogenesis ng myasthenia. Sa 70% ng mga pasyente na may myasthenia, ang thymus hyperplasia na may presensya ng mga germinal center sa glandula ay napansin, at sa 15%, ang thymoma ay napansin sa oras ng diagnosis o mas bago. Kaya, maaari itong ipagpalagay na ang mga unang proseso na humahantong sa pag-unlad ng myasthenia ay nangyayari sa binagong microenvironment ng thymus. Gayunpaman, kailangan ng mga karagdagang pag-aaral upang matukoy kung paano napupunta ang mga acetylcholinesterase antigens sa thymus (malamang, ang kanilang pinagmulan ay ang myoid cells ng thymus), at kung paano itinataguyod ng thymus ang interaksyon ng T at B cells, na humahantong sa produksyon ng mga antibodies sa AChR. Sa myasthenia, walang natukoy na nag-iisang nangingibabaw na epitope ng AChR kung saan na-trigger ang immune reaction, at wala ring katumbas na uri ng T cell. Ang katotohanang ito, pati na rin ang kakayahan ng mga epitope ng AChR na pasiglahin ang mga selulang T, kapwa sa mga normal na kondisyon at sa myasthenia, ay nagpapahiwatig ng isang posibleng papel para sa depekto ng immunosuppression sa pagsisimula ng mga proseso ng immunopathological sa myasthenia.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]