Nagpapaalab na sakit sa bituka sa mga matatanda

Inflammatory na binubuo ng magbunot ng bituka sakit Crohn ng sakit at ulcerative kolaitis, ay pabalik-balik na sakit sa remissions na panahon at nailalarawan sa pamamagitan ng talamak pamamaga ng ang gastrointestinal sukat ng iba't-ibang mga bahagi, na kung saan humantong sa pagtatae at pananakit ng tiyan.

Ang pamamaga ay resulta ng isang cell-mediated immune response sa mucosa ng gastrointestinal tract. Ang eksaktong etiology ay hindi kilala; ang ilang pag-aaral ay nagpapahiwatig na ang normal na bituka ng flora ay nagpapakita ng isang immune response sa mga pasyente na may multifactorial genetic predisposition (posibleng paglabag sa epithelial barrier at immune defense ng mucosa). Walang tukoy, kapaligiran, nutrisyon o mga nakakahawang sanhi ang nakilala. Kabilang sa immune response ang pagpapalabas ng nagpapadalisay na tagapamagitan, kabilang ang mga cytokine, interleukin at tumor necrosis factor (TNF).

Bagama't ang mga sintomas ng sakit na Crohn at ulcerative colitis ay pareho, maaari silang maiiba sa karamihan ng mga kaso. Humigit-kumulang sa 10% ng mga kaso ng kolaitis ang itinuturing na walang halaga. Ang terminong "kolaitis" ay naaangkop lamang sa nagpapaalab na sakit ng colon (eg, ulcerative, granulomatous, ischemic, radiation, infectious). Ang terminong "spastic (mucous) colitis" minsan ay ginagamit nang hindi tama, dahil hindi ito tumutukoy sa nagpapaalab, kundi sa mga functional na sakit sa bituka.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]

Epidemiology ng nagpapaalab na sakit sa bituka

Ang nagpapaalab na sakit sa bituka ay nakakaapekto sa mga tao sa lahat ng edad, ngunit kadalasang ipinakikita sa edad na 30 na may peak incidence mula 14 hanggang 24 taon. Ang ulcerative colitis ay maaaring magkaroon ng pangalawang, ngunit mas maliit, rate ng saklaw sa pagitan ng 50 at 70 taon; Gayunpaman, ang sumunod na peak incidence na ito ay maaaring magsama ng ilang mga kaso ng ischemic colitis.

Ang mga nagpapaalab na sakit sa bituka sa mga matatanda ay pinaka-karaniwan sa mga tao ng hilagang Europa at Anglo-Saxon na pinagmulan at ilang beses na mas madalas sa mga Judio. Ang insidente ng nagpapaalab na sakit sa bituka ay mas mababa sa central at southern Europe at mas mababa pa sa South America, Asia at Africa. Gayunpaman, ang insidente ay nagdaragdag sa mga itim at Hispaniko na naninirahan sa North America. Parehong apektado ang parehong mga kasarian. Sa mga kamag-anak ng unang henerasyon ng mga pasyente na may nagpapaalab na sakit sa bituka, ang panganib ng sakit ay tumataas ng 4-20 beses; ang ganap na panganib ng sakit ay maaaring higit sa 7%. Ang kasaysayan ng pamilya ay mas mataas sa sakit na Crohn kaysa sa ulcerative colitis.

[9], [10], [11], [12], [13], [14], [15], [16], [17],

Ano ang nagiging sanhi ng nagpapaalab na sakit sa bituka sa mga matatanda?

Natukoy ang isang tukoy na gene mutation na tumutukoy sa mataas na panganib ng Crohn's disease (ngunit hindi ulcerative colitis).

Ang paninigarilyo ay maaaring magbigay ng kontribusyon sa pagpapaunlad o paglala ng sakit na Crohn, ngunit binabawasan ang panganib ng ulcerative colitis. Ang non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) ay maaaring magpalala ng mga nagpapaalab na sakit sa bituka.

Sintomas ng nagpapaalab na sakit sa bituka

Ang Crohn's disease at ulcerative colitis ay nakakaapekto, bilang karagdagan sa bituka, at iba pang mga organo. Karamihan sa mga extra-intestinal manifestations ay mas katangian ng NK at Colitis colitis kaysa sa Crohn's disease, limitado sa maliit na bituka. Ang mga extra-intestinal symptoms ng nagpapaalab na sakit sa bituka ay nahahati sa tatlong kategorya:

1. Ang mga kaguluhan, na kadalasang nagaganap nang magkapareho (ibig sabihin, pagtaas at pagbaba), exacerbations ng nagpapaalab na sakit sa bituka. Kabilang dito ang paligid ng sakit sa buto, episcleritis, aphthous stomatitis, erythema nodosum at pyoderma gangrenosum. Karaniwang may lagnat, lumilipas na kalikasan na may kinalaman sa malalaking kasukasuan. Ang isa o higit pang mga kasabay na karamdaman ay bubuo sa higit sa isang-katlo ng mga pasyente na naospital sa mga nagpapaalab na sakit sa bituka.
2. Ang mga paglabag na marahil ang resulta ng isang nagpapasiklab magbunot ng bituka sakit, ngunit karaniwang nangyayari nang walang kinalaman sa tagal ng pagpalala ng nagpapaalab magbunot ng bituka sakit. Kabilang dito ang ankylosing spondylitis, sacroiliitis, uveitis, at pangunahing sclerosing cholangitis. Ang Ankylosing spondylitis ay mas karaniwan sa mga pasyente na may nagpapaalab na sakit sa bituka at HLA-B27 antigen. Ang karamihan sa mga pasyente na may pinsala sa spinal cord at rehiyon ng iliac-sacral ay nagpapakita ng mga palatandaan ng uveitis at vice versa. Ang pangunahing sclerosing cholangitis ay isang panganib na kadahilanan para sa biliary tract cancer, na maaaring lumitaw kahit 20 taon pagkatapos ng colectomy. Sakit sa atay (hal., steatosis, autoimmune hepatitis, pericholangitis, cirrhosis) ay na-obserbahan sa 3-5% ng mga pasyente, kahit na ang mas maraming mga tipikal na maliit na pagbabago sa atay function pagsusulit. Ang ilan sa mga karamdaman (hal., Primary sclerosing cholangitis) ay maaaring maunahan ng nagpapaalab sakit magbunot ng bituka, at sa kaso ng diagnosis ay kinakailangan upang pag-aralan ang posibilidad ng manipestasyon ng nagpapaalab magbunot ng bituka sakit.
3. Ang mga paglabag na resulta ng mapanirang pagbabago sa gat. Lumalaki sila sa malubhang kurso ng sakit na Crohn ng maliit na bituka. Malabsorption ay maaaring ang resulta ng malawak na pagputol ng ileum at maging sanhi ng kakulangan ng mga bitamina B ₁₂, at mineral, na nagreresulta sa anemia, hypocalcemia, hypomagnesemia, pamumuo karamdaman, buto demineralization sa mga bata - upang puril paglago at pag-unlad. Iba pang mga disorder ay kinabibilangan ng mga bato bato dahil sa labis na pagsipsip ng oxalate, hydroureter at hydronephrosis dahil sa compression ng yuriter, namumula magbunot ng bituka cholelithiasis dahil diyan may kapansanan sa reabsorption ng apdo asing-gamot sa ileum at amyloidosis bilang resulta ng pang-umaagos suppurative nagpapasiklab proseso.

Sa lahat ng tatlong mga grupo, ang thromboembolic disease ay maaaring bumuo bilang isang resulta ng impluwensiya ng iba't ibang mga kadahilanan.

Paggamot ng mga nagpapaalab na sakit sa bituka

Ang ilang mga klase ng gamot ay epektibo sa paggamot ng mga nagpapaalab na sakit sa bituka. Ang mga detalye ng kanilang pagpili at paggamit ay tinalakay para sa bawat sakit.

5-aminosalicylic acid

(5-ASA, mesalamine). 5-ASA bloke ang produksyon ng prostaglandins at leukotrienes at may iba pang mga kapaki-pakinabang na mga epekto sa ang nagpapasiklab kaskad. Dahil 5-ASA ay aktibo lamang sa bituka lumen at ay mabilis na hinihigop sa proximal maliit na bituka, ito ay dapat na kinuha sa account upang lumikha ng mga kondisyon para sa naantalang pagsipsip kapag pinangangasiwaan pasalita. Sulfasalazine, ang orihinal na bawal na gamot sa klase na ito, naantala pagsipsip ng isang complex ng 5-ASA na may sulfagruppoy sulfapyridine. Ang kumplikadong ay nahati sa pamamagitan ng bacterial flora sa mga seksyon ng terminal ng ileum at colon, na naglalabas ng 5-ASA. Sulfagruppa, gayunpaman, nagiging sanhi ng maraming mga salungat na mga epekto (hal., Pagduduwal, hindi pagkatunaw ng pagkain, sakit ng ulo) ay nagbibigay sa folate pagsipsip at kung minsan ay nagiging sanhi ng malubhang mga salungat na reaksyon (hal., Hemolytic anemya, agranulocytosis at at, bihira, hepatitis o pneumonitis).

Ang isang nabababang pagbawas sa tamud ng bilang ng tamud at ang kanilang kadaliang daan ay sinusunod sa 80% ng mga lalaki. Kapag ang paggamit ng sulfasalazine dapat itong makuha sa pagkain, sa simula sa isang mababang dosis (hal., 0.5 g sa panloob na 2 beses sa isang araw) at dahan-dahan taasan ang dosis para sa ilang araw sa 1-2 g 2-3 beses sa isang araw. Ang mga pasyente ay dapat ding magsagawa ng oral daily 1 mg folate at susuriin ang isang pangkalahatang pagsusuri ng dugo at mga pagsusuri sa atay tuwing 6-12 na buwan.

Higit pang mga makabagong paghahanda na binubuo ng isang masalimuot na 5-ASA sa iba pang mga sasakyan ay epektibo rin, ngunit may mas masamang epekto. Olsalazine (dimer ng 5-ASA) at balsalazin (5-ASA ay conjugated na may isang hindi aktibong sangkap) split bacterial azoreductase (sulfasalazine at mga katulad nito). Ang mga gamot na ito ay aktibo pangunahin sa malaking bituka at hindi gaanong epektibo sa mga sugat ng mga proximal na bahagi ng maliit na bituka. Ang dosis ng olsalazine ay 500-1500 mg 2 beses sa isang araw at balsalazine - 2.25 g 3 beses sa isang araw. Ang Olsalazine ay kadalasang nagiging sanhi ng pagtatae, lalo na sa mga pasyente na may pancolitis. Ang problemang ito ay minimized sa pamamagitan ng isang unti-unting pagtaas sa dosis at paggamit ng gamot na may pagkain.

Ang iba pang mga anyo ng 5-ASA ay kinabibilangan ng mga coatings para sa pagpapalabas ng gamot na naantala. Asacol (karaniwan na dosis ng 800-1200 mg tatlong beses sa isang araw) ay 5-ASA pinahiran na may isang acrylic polimer, ang PH ng kung saan ang aantala sa output solubility ng bawal na gamot sa malayo sa gitna ileum at colon. Ang pentase (1 g 4 na beses sa isang araw) ay isang 5-ASA na nakatago sa ethyl cellulose microgranules, at 35% lamang ng gamot ang inilabas sa maliit na bituka. Ang pangalawang talamak na interstitial nephritis ay bihira na dahil sa paggamit ng mesalamine; Ang panaka-nakang pagmamanman ng pag-andar sa bato ay kanais-nais, dahil sa karamihan ng mga kaso, ang mga karamdaman ay baligtaran ng napapanahong pagtuklas ng mga komplikasyon.

Kapag proctitis at talunin ang kaliwang kalahati ng colon ay posible na gumamit ng 5-ASA sa anyo ng mga suppositories (500 mg 2-3 beses sa isang araw) o sa anyo ng mga enema (4 g oras ng pagtulog o 2 beses sa isang araw). Ang rektadong pangangasiwa ng gamot ay epektibo sa talamak na kurso ng sakit at matagal na paggamit at maaaring angkop sa kumbinasyon ng oral administration ng 5-ASA.

[18], [19], [20], [21], [22], [23], [24], [25], [26]

Glucocorticoids

Glucocorticoids ay ipinapakita sa talamak na mga kaso, karamihan sa mga anyo ng nagpapaalab magbunot ng bituka sakit kapag 5-ASA gamot ay hindi sapat, ngunit ang mga ito ay hindi inilaan para sa maintenance paggamot. Sa malalang kaso ginagamit intravenously hydrocortisone 300mg / araw o methylprednisolone 60-80 mg / araw ng tuloy-tuloy na pagbubuhos o sa hinati dosis; sa average na kalubhaan, oral prednisolone o prednisolone 40-60 mg isang beses sa isang araw ay maaaring gamitin. Nagpapasiklab magbunot ng bituka sakit paggamot ay nagpatuloy hanggang sintomas (karaniwan ay 7-28 araw) at ang dosis ay unti-unting nabawasan mula 5 hanggang 10 mg linggu-linggo upang 20 mg isang beses sa isang araw 1, na sinusundan ng pagbabawas na may 2.5 sa 5 mg lingguhang maintenance therapy na may layunin ng 5-ASA o mga immunomodulators. Ang masamang epekto ng panandaliang therapy na may glucocorticoids sa mataas na dosis ay ang hyperglycemia, hypertension, insomnia, nadagdagan na aktibidad at matinding episodes ng psychotic disorder.

Ang enema na may hydrocortisone o patubig ay maaaring gamitin para sa proctitis at sugat ng kaliwang flank ng colon; Sa anyo ng isang enema, 100 mg ng gamot ay iniksyon sa 60 ml ng isotonic solution 1-2 beses sa isang araw. Ang komposisyon na ito ay dapat mapanatili sa matupok hangga't maaari; instillation bago ang oras ng pagtulog kapag ang posisyon ng pasyente sa kaliwang bahagi na may hips na dinadala sa tiyan ay nagpapahintulot sa pagpapahaba ng oras ng pagkaantala ng solusyon at pagtaas ng lugar ng impluwensiya. Sa kaso ng pagiging epektibo, ang pang-araw-araw na paggamot ay dapat na ipagpatuloy para sa tinatayang 2-4 na linggo, pagkatapos bawat isa pang araw para sa 1-2 na linggo, na sinusundan ng isang unti-unting pagkansela ng higit sa 1-2 linggo.

Ang Budesonide ay isang glucocorticoid na may mataas (> 90%) metabolismo sa atay sa unang ikot; Kaya, ang bibig na pangangasiwa ay maaaring magkaroon ng isang makabuluhang epekto sa sakit sa GI, ngunit isang napakababang suppressive effect sa adrenal glands. Ang oral administration ng budesonide ay may mas kaunting masamang epekto kaysa prednisolone, ngunit ito ay mas epektibo at kadalasang ginagamit sa mas malalang kaso ng sakit. Dosis nito ay 9 mg isang beses sa isang araw. Available din ang paggamit nito sa labas ng US, gaya ng enema. Tulad ng iba pang glucocorticoids, ang budesonide ay hindi inirerekomenda para sa pangmatagalang paggamit.

Immunomodulating drugs

Ang Azathioprine at metabolite nito na 6-mercaptopurine ay nagpipigil sa pag-andar ng mga selulang T. Ang mga ito ay epektibo para sa pang-matagalang paggamit at maaaring mabawasan ang pangangailangan para sa glucocorticoids at mapanatili ang pagpapatawad para sa maraming mga taon. Upang makamit ang isang klinikal na epekto, madalas na kinakailangan upang magamit ang mga gamot na ito para sa 1-3 na buwan, kaya ang mga glucocorticoid ay hindi maaaring maibukod mula sa paggamot nang hindi bababa sa 2 buwan. Azathioprine karaniwang dosis ng 2.5-3.0 mg / kg pasalita isang beses sa isang araw 1, at 6-mercaptopurine 1.5-2.5 mg / kg pasalita 1 beses sa isang araw, ngunit ang dosis ay maaaring isa-isa nag-iiba mula zavismosti metabolismo. Ang mga palatandaan ng pagsugpo ng buto ng buto ay dapat na regular na masusubaybayan sa pamamagitan ng pagbibilang ng mga leukocytes (bawat dalawang linggo sa unang buwan, pagkatapos bawat 1-2 na buwan). Ang pancreatitis o mataas na lagnat ay sinusunod sa tungkol sa 3-5% ng mga pasyente; ang alinman sa mga ito ay isang ganap na kontraindikasyon sa paulit-ulit na paggamit. Ang Hepatotoxicity ay nagiging mas bihira at maaaring kontrolado ng mga pagsusulit ng biochemical dugo tuwing 6-12 na buwan.

Sa ilang mga pasyente, sensitibo sa glucocorticoids ay maaaring matagumpay na paggamit ng methotrexate pinangangasiwaan pasalita, intramuscular o kaya subcutaneous sa isang dosis ng 15-25 mg, at kahit na sa mga pasyente na ay sensitibo sa azathioprine o 6-mercaptopurine. Ang katangian ng pagduduwal, pagsusuka at mga pagbabago sa asymptomatic sa mga functional na pagsusuri sa atay. Ang oral administration ng folate 1 mg isang beses araw-araw ay maaaring mabawasan ang ilan sa mga masamang epekto. Ang paggamit ng alkohol, labis na katabaan at diyabetis ay mga kadahilanan ng panganib para sa pagpapaunlad ng hepatotoxicity. Ang mga pasyente na may mga kadahilanang ito ng panganib ay kailangang magsagawa ng biopsy sa atay matapos ang isang buong dosis na 1.5 g.

Ang Cyclosporine, na nagbabawal sa pag-activate ng mga lymphocytes, ay maaaring maging epektibo sa mga pasyente na may malalang ulcerative colitis, insensitive sa glucocorticoids at nangangailangan ng colectomy. Ang paggamit nito ay ganap na ipinahiwatig sa mga pasyente na may sakit na Crohn at hindi maaaring gamutin fistula o pyoderma.

Ang unang dosis ay 4 mg / kg intravenously isang beses sa isang araw; na may bisa ng mga pasyente na inilipat sa oral intake ng 6-8 mg / kg 1 oras bawat araw at pagkatapos ay mabilis na inilipat sa azathioprine o 6-mercaptopurine. Maraming masamang epekto (halimbawa, toxicity ng bato, epilepsy seizure, oportunistikang impeksiyon) ay isang kontraindikasyon sa matagal na paggamit ng gamot (> 6 na buwan). Sa pangkalahatan, ang mga pasyente ay hindi inaalok ciclosporin treatment kung walang dahilan upang maiwasan ang isang mas ligtas na paraan ng paggamot kaysa sa colectomy. Kapag ginagamit ang bawal na gamot, ang mga antas ng dugo nito ay dapat itago sa pagitan ng 200-400 ng / ml at sa gayon ay itinuturing bilang isang prophylaxis ng Pneumocystis jiroveci (dating tinatawag na P. Carinii). Ang Tacrolimus, isang immunosuppressant na ginagamit sa transplantology, ay kasing epektibo ng cyclosporine.

Paghahanda ng Anticytokine

Ang Infliximab, CDP571, CDP870 at adalimumab ay anti-TNF antibodies. Ang Natalizumab ay isang antibody laban sa molecule ng leukocyte adhesion. Ang mga sangkap na ito ay maaaring maging epektibo sa Crohn's disease, ngunit ang kanilang pagiging epektibo sa YaK ay hindi kilala.

Ang infliximab ay ibinibigay sa isang hiwalay na pagbubuhos ng intravenous sa isang dosis na 5 mg / kg sa loob ng 2 oras. Ang ilang mga klinika ay nagsisimula sa paggamot na may parallel na pagtatalaga ng 6-mercaptopurine, gamit ang infliximab bilang isang gamot sa pagpapanatili, hanggang sa ang pagiging epektibo ng pangunahing gamot ay umabot sa pinakamataas na aktibidad nito. Ang isang makinis na pagbaba sa glucocorticoid dosis ay maaaring magsimula pagkatapos ng 2 linggo. Kung kinakailangan, ang paulit-ulit na iniksyon ng infliximab ay maaaring paulit-ulit tuwing 8 linggo. Ang mga masamang epekto ay kinabibilangan ng mga pagkaantala sa hypersensitivity, sakit ng ulo at pagduduwal. Maraming mga pasyente ang namatay dahil sa sepsis matapos gamitin ang infliximab, kaya ang isang pangkalahatan na impeksiyong bacterial ay isang kontraindiksyon sa paggamit ng gamot. Bilang karagdagan, laban sa background ng paggamit ng gamot na ito na muling nakabukas ang tuberculosis; samakatuwid, bago i-prescribe ang gamot, ito ay kinakailangan upang magsagawa ng tuberculin test na may PPD at X-ray ng dibdib.

Binabawasan ng Thalidomide ang produksyon ng aTNF at interleukin 12 at sa ilang mga lawak inhibits angiogenesis. Ang bawal na gamot ay maaaring maging epektibo sa Crohn's disease, ngunit ang teratogenicity at iba pang mga adverse effect (eg, pantal, hypertension, neurotoxicity) limitasyon ang paggamit nito sa ngayon lamang sa pamamagitan ng siyentipikong pananaliksik. Ang pagiging epektibo ng iba pang antisytokines, antineutrin antibodies at paglago ng mga kadahilanan ay pinag-aralan.

[27], [28], [29], [30], [31], [32], [33], [34], [35]

Antibiotics at probiotics

Ang mga antibiotic ay epektibo sa sakit ng Crohn, ngunit ang paggamit nito ay limitado sa ulcerative colitis. Ang metronidazole sa isang dosis ng 500-750 mg sa pasalita 3 beses sa isang araw para sa 4-8 na linggo, reverses manifestations ng sakit sa isang average na antas ng kalubhaan at ay lubos na epektibo sa pag-unlad fistula. Gayunman, ang masamang epekto (lalo na ang neurotoxicity) ay maaaring makagambala sa kumpletong kurso ng paggamot. Ang Ciprofloxacin sa isang dosis ng 500-750 mg na pasalita 2 beses sa isang araw ay mas nakakalason. Inirerekomenda ng ilang mga eksperto ang pinagsamang paggamit ng metronidazole at ciprofloxacin.

Iba't-ibang non-pathogenic microorganisms (hal., Commensal Escherichia coli, species Lactobacillus, Saccharomyces) araw-araw na ginamit bilang probiotics at maaaring maging epektibo sa pag-iwas ng nagpapaalab syndrome ileo-anal reservoir (pouchitis syndrom), ngunit pa rin ay dapat na malinaw na tinukoy at ang iba pang sa kanilang mga papel sa paggamot ng .

[36], [37], [38], [39], [40], [41], [42], [43],

Pagpapalit ng therapy

Karamihan sa mga pasyente at kanilang mga pamilya ay nababahala tungkol sa diyeta at ang epekto ng stress. Kahit na may ilang mga ulat ng klinikal na epekto ng ilang mga diyeta, kabilang ang isa na may malubhang paghihigpit ng carbohydrates, ang mga pag-aaral ng kontrol ay hindi nagpapakita ng anumang bisa. Maaaring maging epektibo ang pag-aalis ng mabibigat na overload.