Nagpapaalab na sakit sa bituka sa mga matatanda

Ang mga nagpapaalab na sakit sa bituka, kabilang ang Crohn's disease at ulcerative colitis, ay mga umuulit na sakit na may mga panahon ng pagpapatawad at nailalarawan sa pamamagitan ng talamak na pamamaga ng iba't ibang bahagi ng gastrointestinal tract, na humahantong sa pagtatae at pananakit ng tiyan.

Ang pamamaga ay resulta ng isang cell-mediated na immune response sa gastrointestinal mucosa. Ang eksaktong etiology ay hindi alam; ang ilang mga pag-aaral ay nagmumungkahi na ang normal na bituka na flora ay nagpapalitaw ng immune reaction sa mga pasyente na may multifactorial genetic predisposition (posibleng may kapansanan sa epithelial barrier at mucosal immune defenses). Walang natukoy na partikular na mga sanhi ng kapaligiran, pagkain, o nakakahawa. Ang immune reaction ay nagsasangkot ng pagpapakawala ng mga nagpapaalab na mediator kabilang ang mga cytokine, interleukin, at tumor necrosis factor (TNF).

Kahit na ang mga sintomas ng Crohn's disease at ulcerative colitis ay magkatulad, maaari silang magkakaiba sa karamihan ng mga kaso. Tinatayang 10% ng mga kaso ng colitis ay itinuturing na hindi tiyak. Ang terminong "colitis" ay nalalapat lamang sa mga nagpapaalab na sakit ng colon (hal., ulcerative, granulomatous, ischemic, radiation, infectious). Ang terminong "spastic (mucous) colitis" ay minsan ginagamit nang hindi tama, dahil ito ay tumutukoy hindi sa nagpapasiklab ngunit sa functional na sakit sa bituka.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Epidemiology ng mga nagpapaalab na sakit sa bituka

Ang nagpapaalab na sakit sa bituka ay nakakaapekto sa mga tao sa lahat ng edad ngunit karaniwang nagpapakita bago ang edad na 30, na may pinakamataas na saklaw sa pagitan ng 14 at 24 na taon. Ang ulcerative colitis ay maaaring magkaroon ng pangalawa ngunit mas maliit na peak incidence sa pagitan ng 50 at 70 taon; gayunpaman, ang pinakamataas na saklaw na ito sa ibang pagkakataon ay maaaring kabilang ang ilang mga kaso ng ischemic colitis.

Ang nagpapaalab na sakit sa bituka sa mga matatanda ay pinaka-karaniwan sa mga taong may lahing Northern European at Anglo-Saxon at ilang beses na mas karaniwan sa mga Hudyo. Ang insidente ng nagpapaalab na sakit sa bituka ay mas mababa sa central at southern Europe at mas mababa sa South America, Asia, at Africa. Gayunpaman, ang insidente ay nadagdagan sa mga itim at Hispaniko na naninirahan sa North America. Parehong apektado ang parehong kasarian. Sa mga unang henerasyong kamag-anak ng mga pasyente na may nagpapaalab na sakit sa bituka, ang panganib na magkaroon ng sakit ay tumataas ng 4- hanggang 20-tiklop; ang ganap na panganib na magkaroon ng sakit ay maaaring higit sa 7%. Ang family history ay mas mataas sa Crohn's disease kaysa sa ulcerative colitis.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Ano ang nagiging sanhi ng nagpapaalab na sakit sa bituka sa mga matatanda?

Natukoy ang isang partikular na mutation ng gene na tumutukoy sa mataas na panganib na magkaroon ng Crohn's disease (ngunit hindi ulcerative colitis).

Ang paninigarilyo ay maaaring mag-ambag sa pag-unlad o paglala ng Crohn's disease, ngunit binabawasan nito ang panganib ng ulcerative colitis. Ang mga nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) ay maaaring magpalala ng nagpapaalab na sakit sa bituka.

Sintomas ng Inflammatory Bowel Disease

Ang sakit na Crohn at ulcerative colitis ay nakakaapekto sa mga organo maliban sa bituka. Karamihan sa mga extraintestinal manifestations ay mas karaniwan sa UC at Crohn's colitis kaysa sa Crohn's disease na limitado sa maliit na bituka. Ang mga sintomas ng extraintestinal ng inflammatory bowel disease ay nahahati sa tatlong kategorya:

1. Mga karamdaman na kadalasang nangyayari (ibig sabihin, wax at wane) na may mga flare ng inflammatory bowel disease. Kabilang sa mga ito ang peripheral arthritis, episcleritis, aphthous stomatitis, erythema nodosum, at pyoderma gangrenosum. Ang arthritis ay kadalasang lumilipat, lumilipas, at nagsasangkot ng malalaking kasukasuan. Ang isa o higit pa sa mga magkakatulad na karamdamang ito ay nabubuo sa higit sa isang-katlo ng mga pasyente na naospital na may nagpapaalab na sakit sa bituka.
2. Mga karamdaman na malamang na pangalawa sa nagpapaalab na sakit sa bituka ngunit nangyayari nang hiwalay sa mga pagsiklab ng nagpapaalab na sakit sa bituka. Kabilang sa mga ito ang ankylosing spondylitis, sacroiliitis, uveitis, at pangunahing sclerosing cholangitis. Ang ankylosing spondylitis ay mas karaniwan sa mga pasyente na may nagpapaalab na sakit sa bituka at ang HLA-B27 antigen. Karamihan sa mga pasyente na may sakit sa spinal o sacroiliac ay may mga tampok ng uveitis at vice versa. Ang pangunahing sclerosing cholangitis ay isang risk factor para sa biliary tract cancer, na maaaring mangyari kahit 20 taon pagkatapos ng colectomy. Ang sakit sa atay (hal., fatty liver, autoimmune hepatitis, pericholangitis, cirrhosis) ay nangyayari sa 3% hanggang 5% ng mga pasyente, bagama't mas karaniwan ang mga banayad na abnormalidad sa mga pagsusuri sa function ng atay. Ang ilan sa mga karamdamang ito (hal., primary sclerosing cholangitis) ay maaaring mauna sa nagpapaalab na sakit sa bituka at, kung masuri, dapat masuri para sa posibilidad ng pag-unlad ng nagpapaalab na sakit sa bituka.
3. Mga karamdaman na nagreresulta mula sa mapanirang pagbabago sa bituka. Sila ay nabubuo pangunahin sa malubhang sakit na Crohn ng maliit na bituka. Ang malabsorption ay maaaring magresulta mula sa malawakang pagputol ng ileum at maging sanhi ng kakulangan sa bitamina B ₁₂ at mineral, na humahantong sa anemia, hypocalcemia, hypomagnesemia, mga sakit sa pamumuo ng dugo, demineralization ng buto, at, sa mga bata, pagkaantala sa paglaki at pag-unlad. Kabilang sa iba pang mga karamdaman ang mga bato sa bato dahil sa labis na pagsipsip ng mga oxalates, hydroureter at hydronephrosis dahil sa compression ng ureter, inflammatory bowel disease, cholelithiasis dahil sa kapansanan sa reabsorption ng bile salts sa ileum, at amyloidosis dahil sa isang pangmatagalang purulent-inflammatory process.

Ang lahat ng tatlong grupo ay maaaring magkaroon ng thromboembolic disease bilang resulta ng iba't ibang mga kadahilanan.

Paggamot ng nagpapaalab na sakit sa bituka

Ang ilang mga klase ng mga gamot ay epektibo sa paggamot sa nagpapaalab na sakit sa bituka. Ang mga detalye ng kanilang pagpili at paggamit ay tinalakay para sa bawat kundisyon.

5-aminosalicylic acid

(5-ASA, mesalamine). Hinaharang ng 5-ASA ang paggawa ng mga prostaglandin at leukotrienes at may iba pang kapaki-pakinabang na epekto sa nagpapasiklab na kaskad. Dahil ang 5-ASA ay aktibo lamang sa intraluminally at mabilis na nasisipsip sa proximal na maliit na bituka, dapat itong isaalang-alang kapag lumilikha ng mga kondisyon para sa pagkaantala ng pagsipsip kapag pinangangasiwaan nang pasalita. Ang Sulfasalazine, ang orihinal na gamot sa klase na ito, ay nagpapaantala sa pagsipsip ng complex ng 5-ASA kasama ng sulfa group ng sulfapyridine. Ang complex ay pinuputol ng bacterial flora sa terminal ileum at colon, na naglalabas ng 5-ASA. Ang pangkat ng sulfa, gayunpaman, ay nagdudulot ng maraming hindi kanais-nais na epekto (hal., pagduduwal, dyspepsia, pananakit ng ulo), pinipigilan ang pagsipsip ng folate, at paminsan-minsan ay nagiging sanhi ng malubhang masamang reaksyon (hal., hemolytic anemia at agranulocytosis at, bihira, hepatitis o pneumonitis).

Ang isang mababawi na pagbaba sa bilang ng tamud at motility ay nangyayari sa 80% ng mga lalaki. Kapag ginamit ang sulfasalazine, dapat itong inumin kasama ng pagkain, sa simula sa mababang dosis (hal., 0.5 g pasalita dalawang beses araw-araw) at unti-unting tumaas sa loob ng ilang araw hanggang 1-2 g 2-3 beses araw-araw. Ang mga pasyente ay dapat ding uminom ng 1 mg ng folate pasalita araw-araw at magkaroon ng kumpletong mga bilang ng dugo at mga pagsusuri sa function ng atay na sinusubaybayan tuwing 6-12 buwan.

Ang mga bagong paghahanda na pinagsama ang 5-ASA sa iba pang mga transporter ay epektibo rin ngunit may mas kaunting masamang epekto. Ang Olsalazine (isang 5-ASA dimer) at balsalazine (5-ASA na pinagsama sa isang hindi aktibong sangkap) ay pinaghiwa-hiwalay ng bacterial azoreductase (tulad ng sulfasalazine). Ang mga paghahanda na ito ay pangunahing aktibo sa colon at hindi gaanong epektibo sa proximal na maliit na bituka na mga sugat. Ang dosis ng olsalazine ay 500-1500 mg dalawang beses araw-araw at balsalazine 2.25 g tatlong beses araw-araw. Ang Olsalazine kung minsan ay nagiging sanhi ng pagtatae, lalo na sa mga pasyente na may pancolitis. Ang problemang ito ay mababawasan sa pamamagitan ng unti-unting pagtaas ng dosis at pagkuha ng paghahanda kasama ng pagkain.

Ang iba pang mga pormulasyon ng 5-ASA ay naglalaman ng mga patong upang maantala ang paglabas ng gamot. Ang Asacol (karaniwang dosis na 800-1200 mg 3 beses araw-araw) ay pinahiran ng 5-ASA ng isang acrylic polymer na ang pH solubility ay nagpapaantala sa paglabas ng gamot sa distal na ileum at colon. Ang Pentasa (1 g 4 na beses araw-araw) ay 5-ASA na naka-encapsulated sa ethylcellulose microgranules, at 35% lamang ng gamot ang inilabas sa maliit na bituka. Ang pangalawang talamak na interstitial nephritis dahil sa mesalamine ay bihira; Ang pana-panahong pagsubaybay sa pag-andar ng bato ay kanais-nais, dahil karamihan sa mga kaso ay nababaligtad kung ang mga komplikasyon ay nakikilala nang maaga.

Sa kaso ng proctitis at mga sugat ng kaliwang kalahati ng colon, ang 5-ASA ay maaaring gamitin sa anyo ng mga suppositories (500 mg 2-3 beses sa isang araw) o sa anyo ng mga enemas (4 g bago ang oras ng pagtulog o 2 beses sa isang araw). Ang rectal na paggamit ng gamot ay epektibo sa talamak na kurso ng sakit at pangmatagalang paggamit at maaaring maipapayo kasabay ng oral administration ng 5-ASA.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Glucocorticoids

Ang mga glucocorticoids ay ipinahiwatig sa mga talamak na kaso ng karamihan sa mga anyo ng nagpapaalab na sakit sa bituka kung ang mga paghahanda ng 5-ASA ay hindi sapat, ngunit hindi ito inilaan para sa pagpapanatili ng paggamot. Sa malalang kaso, ang intravenous hydrocortisone 300 mg/araw o methylprednisolone 60-80 mg/araw ay patuloy na ginagamit sa pamamagitan ng pagtulo o sa hinati na dosis; sa katamtamang mga kaso, ang oral prednisolone o prednisolone 40-60 mg isang beses sa isang araw ay maaaring gamitin. Ang paggamot sa nagpapaalab na sakit sa bituka ay nagpapatuloy hanggang sa mawala ang mga sintomas (karaniwan ay 7-28 araw) at ang dosis ay unti-unting nababawasan mula 5 hanggang 10 mg lingguhan hanggang 20 mg isang beses sa isang araw, na sinusundan ng pagbaba mula 2.5 hanggang 5 mg lingguhan sa appointment ng maintenance therapy na may 5-ASA o immunomodulators. Kasama sa masamang epekto ng panandaliang glucocorticoid therapy sa matataas na dosis ang hyperglycemia, hypertension, insomnia, pagtaas ng aktibidad, at mga talamak na yugto ng mga psychotic disorder.

Maaaring gamitin ang hydrocortisone enemas o irigasyon para sa proctitis at mga sugat sa kaliwang flank ng colon; Ang 100 mg ng paghahanda sa 60 ML ng isotonic solution ay ibinibigay bilang enema 1-2 beses sa isang araw. Ang komposisyon na ito ay dapat na mapanatili sa bituka hangga't maaari; Ang mga instillation bago ang oras ng pagtulog kasama ang pasyente na nakahiga sa kaliwang bahagi na ang mga hita ay iginuhit hanggang sa tiyan pahabain ang oras ng pagpapanatili ng solusyon at dagdagan ang lugar ng pagkilos. Kung epektibo, ang pang-araw-araw na paggamot ay dapat na pahabain ng humigit-kumulang 2-4 na linggo, pagkatapos bawat ibang araw para sa 1-2 linggo, na sinusundan ng unti-unting pag-withdraw sa loob ng higit sa 1-2 na linggo.

Ang Budesonide ay isang glucocorticoid na may mataas na (>90%) hepatic metabolism sa unang cycle; kaya, ang oral administration ay maaaring magkaroon ng makabuluhang epekto sa GI disease ngunit minimal na adrenal suppression. Ang oral budesonide ay may mas kaunting masamang epekto kaysa prednisone, ngunit ito ay hindi kasing epektibo at karaniwang ginagamit sa hindi gaanong malubhang mga kaso. Ang dosis nito ay 9 mg isang beses araw-araw. Available din ito sa labas ng United States bilang enema. Tulad ng iba pang mga glucocorticoids, ang budesonide ay hindi inirerekomenda para sa pangmatagalang paggamit.

Immunomodulatory na gamot

Ang Azathioprine at ang metabolite nito na 6-mercaptopurine ay pumipigil sa T-cell function. Ang mga ito ay epektibo sa mahabang panahon at maaaring mabawasan ang pangangailangan para sa glucocorticoids at mapanatili ang pagpapatawad sa loob ng maraming taon. Ang paggamot sa mga gamot na ito sa loob ng 1-3 buwan ay madalas na kinakailangan upang makamit ang isang klinikal na epekto, kaya ang mga glucocorticoid ay hindi maaaring pigilan nang hindi bababa sa 2 buwan. Ang karaniwang dosis ng azathioprine ay 2.5-3.0 mg/kg pasalita minsan sa isang araw at 6-mercaptopurine 1.5-2.5 mg/kg pasalita minsan sa isang araw, ngunit ang indibidwal na dosis ay maaaring mag-iba depende sa metabolismo. Ang ebidensya ng bone marrow suppression ay dapat na regular na subaybayan ng mga bilang ng white blood cell (bawat dalawang linggo sa unang buwan, pagkatapos ay bawat 1-2 buwan). Ang pancreatitis o mataas na lagnat ay nangyayari sa humigit-kumulang 3-5% ng mga pasyente; alinman sa mga ito ay isang ganap na kontraindikasyon sa paulit-ulit na paggamit. Ang hepatotoxicity ay hindi gaanong nabubuo at maaaring masubaybayan ng biochemical blood test tuwing 6-12 buwan.

Sa ilang mga pasyente na hindi tumutugon sa glucocorticoids, ang methotrexate na 15-25 mg nang pasalita, intramuscularly, o subcutaneously ay maaaring matagumpay na maibigay, kahit na sa mga pasyente na hindi tumutugon sa azathioprine o 6-mercaptopurine. Ang pagduduwal, pagsusuka, at mga asymptomatic na pagbabago sa mga pagsusuri sa function ng atay ay karaniwan. Ang oral folate na 1 mg isang beses araw-araw ay maaaring mabawasan ang ilan sa mga masamang epekto. Ang pag-inom ng alak, labis na katabaan, at diabetes ay mga kadahilanan ng panganib para sa hepatotoxicity. Ang mga pasyente na may ganitong mga kadahilanan ng panganib ay dapat magkaroon ng biopsy sa atay pagkatapos ng buong 1.5 g na dosis.

Ang Cyclosporine, na humaharang sa pag-activate ng lymphocyte, ay maaaring maging epektibo sa mga pasyente na may malubhang ulcerative colitis na matigas ang ulo sa glucocorticoids at nangangailangan ng colectomy. Ang paggamit nito ay ganap na ipinahiwatig sa mga pasyente na may Crohn's disease at hindi maalis na fistula o pyoderma.

Ang paunang dosis ay 4 mg/kg IV isang beses araw-araw; kung epektibo, ang mga pasyente ay inililipat sa 6-8 mg/kg pasalita isang beses araw-araw at pagkatapos ay mabilis na inililipat sa azathioprine o 6-mercaptopurine. Maraming masamang epekto (hal., toxicity sa bato, seizure, oportunistikong impeksyon) ang kontraindikado sa pangmatagalang paggamit (> 6 na buwan). Sa pangkalahatan, ang mga pasyente ay hindi inaalok ng cyclosporine maliban kung may dahilan upang maiwasan ang isang mas ligtas na paggamot kaysa sa colectomy. Kapag gumagamit ng gamot, ang mga antas ng dugo ay dapat mapanatili sa pagitan ng 200-400 ng/mL at dapat itong isaalang-alang para sa prophylaxis laban sa Pneumocystis jiroveci (dating P. carinii). Ang Tacrolimus, isang immunosuppressant na ginagamit sa paglipat, ay kasing epektibo ng cyclosporine.

Mga gamot na anti-cytokine

Ang Infliximab, CDP571, CDP870, at adalimumab ay mga anti-TNF antibodies. Ang Natalizumab ay isang anti-leukocyte adhesion molecule antibody. Ang mga ahente na ito ay maaaring epektibo sa Crohn's disease, ngunit ang kanilang pagiging epektibo sa UC ay hindi alam.

Ang Infliximab ay pinangangasiwaan bilang isang hiwalay na intravenous infusion sa isang dosis na 5 mg/kg sa loob ng 2 oras. Ang ilang mga clinician ay nagpasimula ng therapy na may kasamang 6-mercaptopurine, gamit ang infliximab bilang isang maintenance na gamot hanggang ang unang gamot ay makamit ang pinakamataas na bisa. Ang isang unti-unting pag-taping ng dosis ng glucocorticoid ay maaaring simulan pagkatapos ng 2 linggo. Kung kinakailangan, ang infliximab ay maaaring ulitin tuwing 8 linggo. Kasama sa masamang epekto ang naantalang reaksyon ng hypersensitivity, sakit ng ulo, at pagduduwal. Maraming mga pasyente ang namatay mula sa sepsis pagkatapos gumamit ng infliximab, kaya ang pangkalahatang impeksyon sa bacterial ay isang kontraindikasyon sa gamot. Bilang karagdagan, ang muling pag-activate ng tuberculosis ay naiulat sa paggamit ng gamot na ito; samakatuwid, ang isang tuberculin skin test na may PPD at chest radiography ay dapat na isagawa bago simulan ang gamot.

Binabawasan ng Thalidomide ang produksyon ng aTNF at interleukin 12 at sa ilang sukat ay pinipigilan ang angiogenesis. Maaaring mabisa ang gamot sa Crohn's disease, ngunit nililimitahan ng teratogenicity at iba pang masamang epekto (hal., pantal, hypertension, neurotoxicity) ang paggamit nito sa mga pananaliksik na pag-aaral. Ang bisa ng iba pang anticytokines, antiintegrin antibodies, at growth factor ay pinag-aaralan.

[ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ]

Antibiotics at probiotics

Ang mga antibiotic ay epektibo sa Crohn's disease, ngunit ang kanilang paggamit ay limitado sa ulcerative colitis. Metronidazole 500-750 mg pasalita 3 beses sa isang araw para sa 4-8 na linggo ay nagpapagaan ng katamtamang sakit at medyo epektibo sa pagbuo ng mga fistula. Gayunpaman, ang masamang epekto (lalo na ang neurotoxicity) ay maaaring pumigil sa buong kurso ng paggamot. Ang Ciprofloxacin 500-750 mg na pasalita 2 beses sa isang araw ay mukhang hindi gaanong nakakalason. Inirerekomenda ng ilang mga eksperto ang pinagsamang paggamit ng metronidazole at ciprofloxacin.

Ang iba't ibang non-pathogenic microorganism (hal. commensal Escherichia coli, Lactobacillus species, Saccharomyces) ay ginagamit araw-araw bilang probiotics at maaaring maging epektibo sa pag-iwas sa pouchitis syndrome, ngunit ang iba pang mga tungkulin nila sa paggamot ay dapat na malinaw na tinukoy.

[ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ], [ 42 ]

Kapalit na therapy

Karamihan sa mga pasyente at kanilang mga pamilya ay nag-aalala tungkol sa diyeta at sa epekto ng stress. Bagama't may mga nakahiwalay na ulat ng klinikal na benepisyo mula sa ilang mga diyeta, kabilang ang isa na may matinding paghihigpit sa carbohydrate, ang mga kinokontrol na pag-aaral ay hindi nagpakita ng anumang bisa. Ang pag-iwas sa labis na stress ay maaaring maging epektibo.