Nakakahawang mononucleosis: mga antibodies sa Epstein-Barr virus sa dugo

Ang nakakahawang mononucleosis ay isang karaniwang systemic lymphoproliferative disorder na kadalasang sanhi ng Epstein-Barr virus. Ang Toxoplasma gondii at iba pang mga virus (CMV, human immunodeficiency virus, at human herpes virus type 6, na kinikilala bilang sanhi ng biglaang exanthema) ay maaaring magdulot ng mga klinikal na katulad na sakit. Ang mga parehong etiologic agent na ito ay maaaring maging sanhi ng pag-unlad ng talamak na fatigue syndrome.

Ang Epstein-Barr virus ay isang herpes virus na may tropismo para sa B-lymphocytes at nananatili sa mga host cell sa loob ng mahabang panahon bilang isang nakatagong impeksiyon. Ito ay laganap sa buong mundo. Sa istraktura at laki, ang Epstein-Barr virus ay hindi nakikilala mula sa iba pang mga herpes virus, ngunit malaki ang pagkakaiba sa kanila sa mga antigenic na katangian. Ang virus ay may lamad antigen (MA - lamad antigen), isang nuclear antigen (EBNA - Epstein-Barris nucleic antigen) at isang antigen ng viral capsid (VCA - virus capsid antigen).

Ang impeksyon ay nangyayari kapag ang virus ay naililipat gamit ang laway. Kapag ang Epstein-Barr virus ay pumasok sa katawan, nahawahan nito ang pharyngeal epithelium, na nagiging sanhi ng pamamaga at lagnat - mga tipikal na klinikal na palatandaan ng pagsisimula ng nakakahawang mononucleosis. Ang virus ay mahigpit na lymphotropic, na nakakabit sa C3α receptor ng B-lymphocyte cell membrane, nagiging sanhi ito ng paglaganap ng polyclonal B-lymphocytes na may kaukulang pagtaas sa tonsils, systemic lymphadenopathy at splenomegaly. Binabago ang mga B-lymphocytes (kumuha ng kakayahang maghati nang walang hanggan), at sa kawalan ng sapat na pagtugon sa cellular immune, ang prosesong ito ay maaaring mag-evolve sa isang malinaw na malignant (halimbawa, sa X-linked lymphoproliferative syndrome). Kung kontrolado ng mga kadahilanan ng cellular immunity ang pagtitiklop ng Epstein-Barr virus sa katawan, unti-unting nawawala ang mga klinikal na sintomas ng nakakahawang mononucleosis.

Tulad ng iba pang mga herpesvirus, ang EBV ay maaaring magpatuloy bilang isang nakatagong impeksiyon (ang DNA nito ay nakapaloob sa nucleus ng isang maliit na bilang ng mga B lymphocytes). Ang paminsan-minsang asymptomatic reactivation ng impeksyon ay karaniwan, na may humigit-kumulang 20% ng malulusog na kabataan na naglalabas ng EBV sa kanilang laway. Ang mga indibidwal na may kapansanan sa cellular immunity (hal., AIDS, ataxia-telangiectasia, transplant recipients) ay maaaring magkaroon ng overt reactive infection na may mabalahibong leukoplakia, interstitial pneumonitis, o monoclonal B-cell lymphoma. Ang EBV ay nasangkot sa etiology ng nasopharyngeal carcinoma at Burkitt's lymphoma.

Ang isa sa mga pagpapakita ng nakakahawang mononucleosis ay ang hitsura ng mga atypical lymphocytes sa peripheral blood (hanggang sa 10% ng kabuuang bilang ng mga lymphocytes). Ang mga atypical lymphocytes ay napansin sa dugo mula sa simula ng panahon ng mga klinikal na pagpapakita ng impeksiyon. Ang kanilang nilalaman sa dugo ay umabot sa isang peak sa pagtatapos ng ika-2 o sa simula ng ika-3 linggo at maaaring manatili sa antas na ito hanggang sa 1.5-2 na buwan, ang kumpletong pagkawala ay karaniwang nangyayari sa simula ng ika-4 na buwan mula sa pagsisimula ng sakit. Ang pagkakaroon ng mga atypical lymphocytes ay isang medyo insensitive na senyales ng impeksyon na dulot ng Epstein-Barr virus, ngunit may pangkalahatang pagtitiyak na humigit-kumulang 95%.

Ang paglaganap ng polyclonal B lymphocytes sa impeksiyon na dulot ng Epstein-Barr virus ay bumubuo ng malaking bilang ng iba't ibang autoantibodies sa katawan ng pasyente, tulad ng IgM anti-i (cold agglutinin), rheumatoid factor, antinuclear antibodies. Karamihan sa hindi pangkaraniwang Ig na lumilitaw sa nakakahawang mononucleosis ay tinatawag na Paul-Bunnell heterophile antibodies. Ang mga antibodies na ito ay kabilang sa klase ng IgM, mayroon silang kaugnayan sa mga erythrocyte ng tupa at kabayo, at hindi nakadirekta sa anumang antigen ng Epstein-Barr virus. Ang mga heterophile antibodies ay isang random na produkto ng paglaganap ng B-lymphoid (sanhi ng Epstein-Barr virus), lumilitaw ang mga ito sa unang linggo ng nakakahawang mononucleosis at unti-unting nawawala sa panahon ng pagbawi, kadalasang hindi sila nakikita pagkatapos ng 3-6 na buwan.

Habang ang paunang talamak na yugto ng impeksyon ay nagiging latent, ang Epstein-Barr virus genome (natatanging antigens) ay lumalabas sa maraming dami sa lahat ng mga cell, at ang nuclear antigen ay inilabas sa kapaligiran. Bilang tugon sa antigen, ang mga tiyak na antibodies ay na-synthesize - mahalagang mga marker ng yugto ng sakit. Sa lalong madaling panahon pagkatapos ng impeksyon, nakita ng B-lymphocytes ang isang maagang antigen (EA), isang protina na kinakailangan para sa pagtitiklop ng Epstein-Barr virus (at hindi isang structural viral component). Ang mga antibodies ng mga klase ng IgM at IgG ay na-synthesize sa katawan ng pasyente sa maagang antigen. Kasama ang kumpletong Epstein-Barr virus virion, lumilitaw ang mga viral capsid antigens (VCA) at membrane antigen (MA). Habang humupa ang nakakahawang proseso, ang maliit na porsyento ng mga B-lymphocyte na nahawaan ng Epstein-Barr na virus ay umiiwas sa pagkasira ng immune at pinapanatili ang viral genome sa isang nakatagong anyo. Ang Epstein-Barr virus nuclear antigen (EBNA) ay responsable para sa pagdoble at kaligtasan nito.

Ang mga pagsusuri sa laboratoryo ay maaaring makakita ng mga antibodies sa iba't ibang antigens.

Sa mga serological na pamamaraan para sa pag-diagnose ng nakakahawang mononucleosis, ang pinakakaraniwan ay ang reaksyon ni Paul-Bunnell (agglutination), na naglalayong makilala ang mga heterophilic antibodies sa suwero. Ang titer ng heterophilic antibodies na 1:224 o mas mataas sa serum ng dugo ng pasyente ay kinikilala bilang diagnostically significant, na nagpapatunay sa diagnosis ng infectious mononucleosis. Ang heterophilic agglutination ay positibo sa 60% ng mga kabataan pagkatapos ng 2 linggo at sa 90% pagkatapos ng 4 na linggo mula sa simula ng mga klinikal na pagpapakita ng sakit. Samakatuwid, upang masuri ang nakakahawang mononucleosis, kinakailangan na magsagawa ng ilang mga pag-aaral: sa unang linggo ng sakit (maaaring negatibo ang reaksyon) at pagkatapos ng 1-2 linggo (maaaring maging positibo ang reaksyon). Ang nilalaman ng heterophilic antibodies ay bumababa sa pagtatapos ng talamak na panahon ng nakakahawang proseso, ngunit ang kanilang titer ay maaaring matukoy sa loob ng 9 na buwan pagkatapos ng simula ng mga klinikal na sintomas. Ang reaksyon ni Paul-Bunnell ay maaaring maging negatibo mula sa positibo, kahit na sa background ng mga natitirang hematological at klinikal na sintomas sa pasyente. Ang sensitivity ng pamamaraan sa mga matatanda ay 98%, pagtitiyak - 99%. Sa mga bata na may nakakahawang mononucleosis sa ilalim ng 2 taong gulang, ang heterophile antibodies ay napansin lamang sa 30% ng mga pasyente, sa edad na 2-4 na taon - sa 75%, higit sa 4 na taon - higit sa 90%. Ang sensitivity ng pamamaraan sa mga bata ay mas mababa sa 70%, pagtitiyak - 20%. Ang pagbaba at pagkatapos ay isang paulit-ulit na pagtaas sa titer ng heterophile antibodies ay maaaring mangyari bilang tugon sa isa pang impeksyon (kadalasan ay may mga impeksyon sa viral ng upper respiratory tract). Ang reaksyong Paul-Bunnell ay hindi partikular para sa Epstein-Barr virus. Ang titer ng heterophile antibodies ay hindi nag-cross-react at hindi nauugnay sa mga tiyak na antibodies sa Epstein-Barr virus, wala ring kaugnayan sa kalubhaan ng sakit. Ang pagsusuri ay walang silbi para sa pag-diagnose ng talamak na nakakahawang mononucleosis (ito ay positibo sa karaniwan sa 10% lamang ng mga pasyente).

Ang mga titre na 1:56 at mas mababa ay matatagpuan sa mga malulusog na tao at sa mga pasyenteng may iba pang mga sakit (rheumatoid arthritis, rubella). Ang mga maling positibong resulta ng pagsusulit ay napakabihirang.

Sa kasalukuyan, ang pamamaraang "iisang lugar" (slide agglutination) ay ginagamit upang matukoy ang mga antibodies sa mga pulang selula ng dugo ng tupa; ito ay ginagamit sa simula bilang isang pagsubok sa pagsusuri. Sa mga tuntunin ng pagiging sensitibo, ito ay maihahambing sa reaksyon ni Paul-Bunnell. Maaaring false positive ang mga slide test sa humigit-kumulang 2% ng mga pag-aaral (sa leukemia, malignant lymphoma, malaria, rubella, viral hepatitis, pancreatic carcinoma), at false negative sa mga nasa hustong gulang - sa 5-7% ng mga kaso.

Dapat pansinin na ang hanay ng mga diagnostic na sistema ng pagsubok na ginawa ng mga kumpanya batay sa pagpapasiya ng mga titer ng antibody ay napakalawak, samakatuwid ito ay kinakailangan na tumuon sa diagnostic antibody titer na ipinahiwatig sa mga tagubilin para sa mga sistema ng pagsubok.

Kung ang mga heterophilic antibodies ay hindi napansin at ang klinikal na larawan ng sakit ay tumutugma sa nakakahawang mononucleosis, kinakailangang suriin ang serum ng dugo para sa mga tiyak na antibodies ng mga klase ng IgM at IgG. Upang matukoy ang mga partikular na antibodies sa Epstein-Barr virus, ginagamit ang mga hindi direktang immunofluorescence na pamamaraan (payagan ang pagtuklas ng mga antibodies sa EA at VCA antigens), anticomplement immunofluorescence (nakikita ang mga antibodies sa EA, VCA at EBNA antigens) at ELISA.

Ang mga antibodies sa EA antigen D component (anti-EA-D) ay lumalabas kahit na sa panahon ng nakatagong panahon ng pangunahing impeksiyon at mabilis na nawawala kapag gumaling.

Ang mga antibodies sa EA antigen R component (anti-EA-R) ay maaaring matukoy 3-4 na linggo pagkatapos ng mga klinikal na pagpapakita ng sakit. Nananatili ang mga ito sa serum ng dugo sa loob ng halos isang taon, at kadalasang nakikita sa atypical o protracted infectious mononucleosis. Ang mga antibodies na ito ay karaniwang matatagpuan sa Burkitt's lymphoma.

Ang mga antibodies sa VCA class IgM (anti-VCA IgM) ay lumalabas nang napakaaga, kadalasan bago ang mga klinikal na sintomas, sila ay natutukoy sa simula ng sakit sa 100% ng mga kaso. Ang mataas na titer ay nangyayari sa 1-6 na linggo mula sa simula ng impeksyon, nagsisimula silang bumaba mula sa ika-3 linggo at kadalasang nawawala pagkatapos ng 1-6 na buwan. Ang anti-VCA IgM ay halos palaging naroroon sa serum sa panahon ng aktibong impeksiyon, kaya ang paraan ng kanilang pagtuklas ay napakasensitibo at tiyak para sa isang talamak na yugto ng nakakahawang mononucleosis.

Ang mga antibodies sa VCA class IgG (anti-VCA IgG) ay maaaring lumitaw nang maaga (sa 1-4 na linggo), ang kanilang bilang ay umabot sa pinakamataas sa ika-2 buwan ng sakit. Sa simula ng sakit, sila ay napansin sa 100% ng mga kaso. 20% lamang ng mga pasyente ang nagpapakita ng 4 na beses na pagtaas ng titer kapag sinusuri ang ipinares na sera. Bumababa ang titer sa panahon ng pagbawi, ngunit nakikita sa loob ng ilang taon pagkatapos ng impeksiyon, kaya walang silbi para sa pag-diagnose ng nakakahawang mononucleosis. Ang pagkakaroon ng anti-VCA IgG ay nagpapahiwatig ng estado pagkatapos ng impeksyon at kaligtasan sa sakit.

Ang mga antibodies sa EBNA (anti-EBNA) ay lumilitaw sa huli sa lahat, ay bihirang naroroon sa talamak na yugto ng sakit. Ang kanilang nilalaman ay tumataas sa panahon ng pagbawi (sa loob ng 3-12 buwan), maaari silang manatili sa dugo ng maraming taon pagkatapos ng sakit. Ang kawalan ng anti-EBNA sa pagkakaroon ng anti-VCA IgM at anti-EA IgM ay nagpapahiwatig ng kasalukuyang impeksiyon. Ang pagtuklas ng anti-EBNA pagkatapos ng dating negatibong reaksyon ay nagpapahiwatig ng umiiral na impeksiyon. Gamit ang paraan ng ELISA, posible na sabay na matukoy ang pagkakaroon ng mga anti-EBNA na klase na IgM at IgG. Kung ang halaga ng anti-EBNA IgM ay mas malaki kaysa sa anti-EBNA IgG, isang talamak na impeksiyon ang dapat talakayin, na may kabaligtaran na ratio - isang dati nang naranasan.

Ang pagkakaroon ng isa o higit pa sa mga sumusunod na palatandaan ay nagpapahiwatig ng talamak na pangunahing impeksiyon:

• anti-VCA IgG (natukoy nang maaga, at sa paglaon ay bumababa ang nilalaman);
• mataas na titer (higit sa 1:320) o 4 na beses na pagtaas sa anti-VCA IgG titer sa panahon ng kurso ng sakit;
• lumilipas na pagtaas sa anti-EA-D titer (1:10 o higit pa);
• maagang anti-VCA IgG na walang anti-EBNA, at kalaunan ay ang paglitaw ng anti-EBNA.

Ang talamak o pangunahing impeksiyon na dulot ng Epstein-Barr virus ay hindi kasama kung ang mga titer ng anti-VCA IgG at anti-EBNA sa serum ng dugo ay hindi nagbabago kapag pinag-aralan nang pabagu-bago (sa panahon ng talamak na panahon at sa panahon ng pagbawi).

Ang patuloy na presensya ng maagang antigen at anti-VCA IgG sa mataas na titer ay nagpapahiwatig ng isang talamak na yugto ng impeksiyon.

Ang pagtuklas ng mga antibodies sa Epstein-Barr virus ay ginagamit upang masuri ang nakakahawang mononucleosis at mga talamak na impeksiyon na dulot ng Epstein-Barr virus.

Ang mga antibodies sa Epstein-Barr virus ay maaaring matukoy sa mga sumusunod na sakit: pangalawang immunodeficiency states, kabilang ang HIV infection, nasopharyngeal carcinoma, Burkitt's lymphoma, CMV infection, syphilis, Lyme disease, brucellosis, atbp.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]