Nakakahawang mononucleosis: mga antibodies sa Epstein-Barr virus sa dugo

Ang nakahahawang mononucleosis ay isang pangkaraniwang systemic na lymphoproliferative disease, na karaniwang sanhi ng Epstein-Barr virus. Ang toxoplasma gondii at iba pang mga virus (CMV, human immunodeficiency virus at pantao herpesvirus type 6, na kinikilala bilang sanhi ng biglaang exanthema) ay maaaring maging sanhi ng mga katulad na sakit na clinically. Ang mga parehong etiolohiko ahente ay siguro kaya na nagiging sanhi ng pag-unlad ng talamak nakakapagod na syndrome.

Ang Epstein-Barr virus ay isang virus mula sa herpes group, ay may tendensyang B-lymphocytes, nagpapatuloy sa mahabang panahon sa mga cell host bilang isang nakatago na impeksiyon. Ito ay malawak na ipinamamahagi sa buong mundo. Sa pamamagitan ng istraktura at sukat, ang Epstein-Barr virus ay hindi makilala sa ibang mga herpesviruses, ngunit malaki ang pagkakaiba sa kanila sa mga katangian ng antigen. Ang virus ay may lamad antigen (MA-lamad antigen), isang nuclear antigen (EBNA-Epstein-Barris nucleic antigen), at isang viral capsid antigen (VCA).

Ang impeksiyon ay nangyayari kapag ang virus ay nakukuha sa laway. Epstein-Barr virus kapag ingested infects pharyngeal epithelium, na nagiging sanhi ng pamamaga at lagnat - ang tipikal na klinikal na mga palatandaan ay nagsimulang nakahahawang mononucleosis. Mahigpit lymphotropic virus, pagsali S3α receptor cell lamad ng B-lymphocytes ito induces paglaganap ng polyclonal B-lymphocytes na may isang katumbas na pagtaas sa tonsil, systemic lymphadenopathy at splenomegaly. B-lymphocytes ay transformed (kumuha ang kakayahan upang walang katapusan na division), at sa kawalan ng sapat cellular immune tugon, ang prosesong ito ay maaaring evolve malinaw naman pagkasama-sama (hal, X-linked lymphoproliferative syndrome). Kung ang mga kadahilanan ng cellular na kaligtasan sa sakit ay kontrolin ang pagtitiklop ng Epstein-Barr virus sa katawan, pagkatapos ay ang mga klinikal na sintomas ng nakakahawang mononucleosis ay unti-unting nawawala.

Tulad ng ibang mga herpesviruses, Epstein-Barr virus ay maaaring magpumilit sa isang tago impeksiyon (DNA nito na nakapaloob sa core ng isang maliit na halaga ng B-lymphocytes). Parte ng buo asymptomatic reactivation ng impeksiyon - isang pangkaraniwang kababalaghan, humigit-kumulang 20% ng malusog na mga kabataan umihi ang mga virus Epstein-Barr virus na may laway. Sa mga indibidwal na may isang nasira cellular kaligtasan sa sakit (eg AIDS, ataxia-telangiectasia, sa transplant tatanggap) ay maaaring bumuo ng isang malinaw na reactive impeksiyon na may mabuhok leukoplakia, interstitial pneumonitis, o sa form ng isang monoclonal B-cell lymphoma. Sa Epstein-Barr virus ay nauugnay pinagmulan ng nasopharyngeal kanser na bahagi at ni Burkitt lymphoma.

Ang isa sa mga manifestations ng mga nakakahawang mononucleosis ay ang hitsura sa paligid ng dugo ng hindi normal na mga lymphocytes (hanggang 10% ng kabuuang bilang ng mga lymphocytes). Ang mga hindi tipiko lymphocytes ay matatagpuan sa dugo mula sa simula ng panahon ng clinical manifestations ng impeksiyon. Ang kanilang mga nilalaman sa dugo ay umabot sa isang peak sa katapusan ng ika-2 o sa simula ng ika-3 linggo at maaaring hawakan sa antas na ito hanggang sa 1.5-2 na buwan, ang kumpletong pagkawala ay karaniwang nangyayari sa pamamagitan ng simula ng ika-4 na buwan mula sa simula ng sakit. Ang pagkakaroon ng mga hindi normal na lymphocytes ay isang medyo insensitive na tanda ng impeksiyon na dulot ng Epstein-Barr virus, ngunit may kabuuang pagtitiyak ng tungkol sa 95%.

Paglaganap ng polyclonal B-lymphocytes sa impeksyon na dulot ng Epstein-Barr virus, ay bumubuo ng isang malaking iba't ibang mga autoantibodies sa pasyente, tulad ng IgM-anti-i (cold agglutinin), rheumatoid kadahilanan, antinuclear antibodies. Karamihan sa mga hindi pangkaraniwang mga Ig, na lumilitaw sa nakahahawang mononucleosis, ay tinatawag na heterophile antibodies Paul-Bunnelya. Ang mga antibodies nabibilang sa klase IgM, mayroon silang isang affinity para sa tupa at horse pulang selyo ng dugo, ay hindi itinuro sa anumang antigen Epstein-Barr virus. Heterophilic antibodies - Random na mga produkto B-lymphoid paglaganap (na sanhi ng Epstein-Barr virus), lumilitaw ang mga ito sa unang linggo ng nakahahawang mononucleosis at unti-unting mawala sa panahon ng pagpapagaling, sila ay karaniwang hindi napansin sa 3-6 na buwan.

Bilang ang unang talamak na yugto ng impeksiyon ay nagiging tago, ang mga genome ng Epstein-Barr virus (natatanging antigens) ay lumilitaw sa malalaking numero sa lahat ng mga cell, at ang nuclear antigen ay inilabas sa kapaligiran. Bilang tugon sa antigen, ang mga tukoy na antibodies ay na-synthesize-mahalagang mga marker ng sakit na yugto. Sa ilang sandali lamang matapos ang impeksiyon ng B lymphocytes, ang isang maagang antigen (EA) ay napansin, isang protina na kinakailangan para sa pagtitiklop ng Epstein-Barr virus (at hindi isang bahagi ng istruktura ng virus). Upang maagang bahagi ng antigen sa katawan ng pasyente, ang mga antibodies ng mga klase IgM at IgG ay na-synthesized. Kasama ang buong viral ng Epstein-Barr virus, lumalabas ang antigens ng viral capsid (VCA) at lamad antigen (MA). Habang nahuhuli ang proseso ng nakahahawa, isang maliit na porsyento ng mga B-lymphocytes na nahawahan sa Epstein-Barr virus ang nag-iwas sa pagkalipol ng immune at pinapanatili ang viral genome sa isang tago na form. Ang nuclear antigen (EBNA) ng Epstein-Barr virus ay responsable para sa pagkopya nito at kaligtasan.

Ang mga pagsubok sa laboratoryo ay maaaring makakita ng mga antibodies sa iba't ibang antigens.

Mula sa serological pamamaraan ng pag-diagnose ng mga nakakahawang mononucleosis, ang reaksyon ng Paul-Bunnel (agglutination) ay pinaka-karaniwan, na naglalayong tuklasin ang heterophilic antibodies sa suwero. Ang titer ng heterophilic antibodies 1: 224 at mas mataas sa suwero ng pasyente ay kinikilala bilang diagnostically makabuluhang, na nagpapatunay sa diagnosis ng mga nakakahawang mononucleosis. Ang heterophilic aglutinasyon ay positibo sa 60% ng mga kabataan pagkatapos ng 2 linggo at sa 90% pagkatapos ng 4 na linggo mula sa simula ng clinical manifestations ng sakit. Samakatuwid, maraming mga pag-aaral ang kinakailangan upang masuri ang nakakahawang mononucleosis: sa unang linggo ng sakit (ang reaksyon ay maaaring negatibo) at 1-2 linggo (ang reaksyon ay maaaring maging positibo). Ang nilalaman ng heterophilic antibodies ay bumababa pagkatapos ng katapusan ng matinding panahon ng nakahahawang proseso, ngunit ang kanilang titer ay maaaring matukoy sa loob ng 9 na buwan matapos ang pagsisimula ng clinical symptoms. Ang reaksyon ng Paul-Bunnel ay maaaring maging positibo sa negatibo, kahit na laban sa background ng mga natitirang hematological at klinikal na sintomas sa pasyente. Ang sensitivity ng pamamaraan sa mga matatanda ay 98%, ang pagtitiyak ay 99%. Sa mga batang may mga nakakahawang mononucleosis bago ang edad ng 2 taon, ang heterophilic antibodies ay maaaring maipakita lamang sa 30% ng mga pasyente, sa edad na 2-4 taon - sa 75%, higit sa 4 taon - sa higit sa 90%. Ang sensitivity ng paraan sa mga bata ay mas mababa sa 70%, ang pagtitiyak ay 20%. Ang pagbabawas, at pagkatapos ay muling pagtaas ng titer ng heterophilic antibodies ay maaaring mangyari bilang tugon sa isa pang impeksiyon (kadalasan sa mga impeksyon ng viral sa itaas na respiratory tract). Ang tugon ni Paul-Bunnel ay hindi tiyak para sa Epstein-Barr virus. Ang titer ng heterophilic antibodies ay hindi nagbibigay ng isang cross reaksyon at hindi nauugnay sa mga tiyak na antibodies sa Epstein-Barr virus, o ito ay nauugnay sa kalubhaan ng kurso sakit. Ang pagsubok ay walang silbi para sa pag-diagnose ng talamak na form ng nakakahawang mononucleosis (positibo sa average lamang sa 10% ng mga pasyente).

Ang mga Titulo 1:56 o mas mababa ay matatagpuan sa mga malulusog na tao at sa mga pasyente na may iba pang sakit (rheumatoid arthritis, rubella). Ang mga maling positibong resulta ng pagsusulit ay natutugunan na napaka-bihirang.

Sa kasalukuyan, para sa pagtuklas ng antibodies sa mga tupa erythrocytes gamit ang isang pamamaraan ng "single spot" (isang slide aglutinasyon), ito ay ginagamit sa una bilang isang screening test. Sa pamamagitan ng sensitivity, ito ay maihahambing sa reaksiyon ng Paul-Bunnel. Slide false positive pagsusuri ay maaaring maging tungkol sa 2% ng mga pag-aaral (lukemya, mapagpahamak lymphoma, malarya, rubella, viral hepatitis, kanser na bahagi ng pancreas) at maling-negatibong mga matatanda - 5-7% ng mga kaso.

Dapat pansinin na ang spectrum ng mga diagnostic test system na ginawa ng mga kumpanya batay sa pagpapasiya ng antibody titer ay napakalawak, kaya kailangan na mag-focus sa diagnostic titer ng antibodies na tinukoy sa mga tagubilin para sa mga sistema ng pagsubok.

Kung heterophile antibodies ay hindi kinilala, at klinikal na larawan ay tumutugon sa nakakahawa mononucleosis, ito ay kinakailangan upang suriin suwero para sa mga tiyak na antibodies ng IgM at IgG. Para sa pagtuklas ng mga tiyak na antibodies sa Epstein-Barr virus gamit di-tuwiran pamamaraan immunofluorescence (payagan sa tiktikan antibodies sa VCA at EA antigens) antialexin-immunofluorescence (tiktikan antibodies sa EA, VCA at EBNA antigen) at IFA.

Ang antibodies sa EA antigen D component (anti-EA-D) ay lumitaw kahit na sa nakatagong panahon ng pangunahing impeksiyon at mabilis na nawawala sa pagbawi.

Ang mga antibodies sa EA antigen R component (anti-EA-R) ay maaaring napansin 3-4 linggo pagkatapos ng clinical manifestations ng sakit. Nanatili sila sa serum ng dugo sa loob ng halos isang taon, kadalasan ay napansin na may hindi pangkaraniwang o pinahaba na alon ng mga nakakahawang mononucleosis. Karaniwan, ang mga antibodies na ito ay matatagpuan sa Burkitt's lymphoma.

Antibodies sa VCA klase IgM (anti-VCA IgM) lilitaw masyadong maaga, karaniwan sa clinical sintomas, sila ay nakita sa pagsisimula ng sakit sa 100% ng mga kaso. Ang mga mataas na titulo ay nagaganap sa ika-6 na linggo mula sa simula ng impeksiyon, nagsisimula silang bumaba mula sa ika-3 linggo at karaniwang nawawala pagkatapos ng 1-6 na buwan. Ang Anti-VCA IgM ay halos palaging naroroon sa serum na may aktibong impeksiyon, kaya ang paraan ng kanilang pagtuklas ay napaka sensitibo at tiyak para sa isang matinding episode ng nakakahawang mononucleosis.

Ang antibodies sa VCA class IgG (anti-VCA IgG) ay maaaring lumitaw nang maaga (sa ika-apat na linggong 1-4), ang kanilang halaga ay umabot sa isang peak sa ika-2 buwan ng sakit. Sa simula ng sakit, matatagpuan ang mga ito sa 100% ng mga kaso. Lamang ng 20% ng mga pasyente ang nagpakita ng 4-fold increase sa titer sa pag-aaral ng ipinares sera. Ang titre ay bumababa sa pagbawi, ngunit natagpuan sa loob ng ilang taon matapos ang paglipat ng impeksiyon, samakatuwid ito ay walang silbi para sa pagsusuri ng mga nakakahawang mononucleosis. Ang pagkakaroon ng anti-VCA IgG ay nagpapahiwatig ng estado pagkatapos ng impeksiyon at kaligtasan sa sakit.

Ang antibodies sa EBNA (anti-EBNA) ay lilitaw sa ibang pagkakataon, ay bihira na sa talamak na bahagi ng sakit. Ang kanilang nilalaman ay nagdaragdag sa panahon ng paggaling (sa loob ng 3-12 buwan), maaari silang magpumilit sa dugo para sa maraming mga taon pagkatapos ng sakit. Ang kawalan ng anti-EBNA sa presensya ng anti-VCA IgM at anti-EA IgM ay nagpapahiwatig ng kasalukuyang impeksiyon. Ang pagkakita ng anti-EBNA pagkatapos ng isang dating negatibong reaksyon ay nagpapahiwatig ng umiiral na impeksiyon. Kapag ginagamit ang pamamaraan ng ELISA, posible na sabay na makita ang pagkakaroon ng mga klase ng anti-EBNA ng IgM at IgG. Kung ang halaga ng anti-EBNA IgM ay mas malaki kaysa sa anti-EBNA IgG, isang talamak na impeksiyon ang dapat isaalang-alang, na ang reverse relationship ay dating.

Sa pabor ng isang matinding pangunahing impeksiyon, isa o higit pa sa mga sumusunod na sintomas ang nagpapahiwatig ng pagkakaroon ng:

• anti-VCA IgG (nakita nang maaga, at sa paglaon ay nabawasan ang nilalaman);
• Mataas na titer (higit sa 1: 320) o 4-fold na pagtaas sa titre ng anti-VCA IgG sa panahon ng kurso ng sakit;
• isang lumilipas na pagtaas sa titer ng anti-EA-D (1:10 o higit pa);
• maagang anti-VCA IgG na walang anti-EBNA, at kalaunan - ang paglitaw ng anti-EBNA.

Talamak o pangunahing impeksiyon na sanhi ng Epstein-Barr virus, ibinukod kung titers ng anti-VCA IgG at anti-EBNA sa suwero huwag baguhin sa panahon ng oras ng pag-aaral (sa talamak na yugto at pagbawi).

Ang patuloy na presensya ng maagang antigen at anti-VCA IgG sa mataas na titers ay nagpapahiwatig ng isang malalang yugto ng impeksiyon.

Ang pagkakita ng mga antibodies sa Epstein-Barr virus ay ginagamit upang masuri ang mga nakakahawang mononucleosis at mga malalang impeksiyon na dulot ng Epstein-Barr virus.

Antibodies sa Epstein-Barr virus ay maaaring napansin sa mga sumusunod na karamdaman: pangalawang immunodeficiency, kabilang ang HIV impeksyon, nasopharyngeal kanser na bahagi, ni Burkitt lymphoma, CMV impeksiyon, syphilis, Lyme sakit, brucellosis, at iba pa.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]