Normotimics

Ang pangalawang preventive action ng psychopharmacotherapy ay nagpapahiwatig ng kakayahan ng isang bilang ng mga gamot, kapag kinuha sa mahabang panahon, upang maiwasan ang pagsisimula o makabuluhang bawasan ang kalubhaan ng susunod na affective phase o schizoaffective attack. Ang konsepto ng pangalawang drug prophylaxis ay ginamit mula noong 1960s. Upang italaga ang naturang preventive action ng mga gamot, iminungkahi ni M. Schou ang terminong "normothymic", ibig sabihin, mood-balancing. Ang terminong ito ay nagpapahiwatig ng bimodality ng pagkilos ng gamot sa anyo ng kakayahang sugpuin ang pag-unlad ng mga sintomas ng parehong mga poste, nang hindi nagiging sanhi ng pagbabaligtad ng epekto, at pag-aayos ng kondisyon ng pasyente sa isang matatag na antas.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Mga indikasyon para sa pagrereseta ng normotimics

Ang preventive drug therapy ay dapat magsimula sa panahon o kaagad pagkatapos ng pagtatapos ng susunod na schizoaffective attack o affective phase laban sa background ng maintenance treatment na may neuroleptics, antidepressants o tranquilizers, na unti-unting itinigil habang naitatag ang remission. Ang isang indikasyon para sa pagrereseta ng mga normothymic na gamot ay ang pagkakaroon ng hindi bababa sa dalawang exacerbations ng isang affective o affective-delusional na istraktura sa loob ng balangkas ng mga sumusunod na diagnostic na kategorya ng ICD-10 sa nakalipas na dalawang taon:

• schizoaffective disorder (F25);
• bipolar affective disorder (BAD);
• paulit-ulit na depressive disorder (RDD);
• o talamak na mood disorder;
• cyclothymia (F4.0);
• dysthymia (F34.1).

Ang mga algorithm para sa pagpili ng normothymic therapy na isinasaalang-alang ang mga klinikal at anamnestic na mga kadahilanan para sa paghula ng pagiging epektibo ay ang mga sumusunod.

Ipinapahiwatig ang paggamit ng carbamazepine:

• maagang pagsisimula ng sakit;
• madalas na exacerbations (higit sa 4 na beses sa isang taon);
• o - ang pagkakaroon ng "organically defective soil": dysthymia, dysphoria;
• baligtad na circadian ritmo;
• paglaban sa lithium salts;
• mga sakit sa schizoaffective;
• pagkalat ng depresyon sa anumang anyo;
• unipolar depressions;
• galit na kahibangan;
• kawalan ng mahahalagang karanasan.

Ang layunin ng mga lithium salt ay ipinapakita:

• namamana na pasanin ng affective spectrum disorder;
• mababang kalubhaan ng mga negatibong sintomas;
• syntonic personalidad sa premorbid;
• kawalan ng "organically defective soil";
• klasikong bipolar disorder;
• maayos na larawan ng pag-atake;
• pamamayani ng manic episodes;
• kawalan ng phase inversions;
• circadian ritmo;
• pagkakaroon ng magandang remissions.

Ang indikasyon para sa valproates ay:

• bipolar disorder;
• pamamayani ng manic episodes;
• talamak affective mood disorder;
• ang pagkakaroon ng "organically deficient na lupa";
• dysphoric manifestations sa mga episode;
• baligtad na circadian ritmo;
• paglaban sa lithium salts;
• paglaban sa carbamazepines.

Ayon sa mga pamantayang binuo ng ekspertong pinagkasunduan (The Expert Consensus Guideline Series: Medication Treatment of Bipolar Disorder, 2000), ang paggamot para sa bipolar disorder ay kinabibilangan ng:

• ang pangangailangan na gumamit ng normotimics sa lahat ng mga yugto ng paggamot;
• bilang mga first-line na gamot, paggamit ng monotherapy na may lithium o valproates; kung ang monotherapy ay hindi epektibo, ang paggamit ng mga kumbinasyon ng mga gamot na ito;
• bilang pangalawang linyang gamot, paggamit ng carbamazepine;
• kung ang 1st at 2nd line normotimics ay hindi epektibo, gumamit ng iba pang mga anticonvulsant;
• kung ang klinikal na larawan ay naglalaman ng mild depressive states, ang mga first-line na gamot ay monotherapy na may lamotrigine o valproates;
• sa mas matinding depressive states - gumamit ng kumbinasyon ng "standard" na antidepressant na may lithium o valproate.

Ang mga antidepressant ay ginagamit para sa 2-6 na buwan pagkatapos ng simula ng pagpapatawad.

Pag-uuri ng mga ahente ng normothymic

Sa kasalukuyan, ang mga normothymic na gamot ay kinabibilangan ng:

• lithium salts (lithium carbonate, prolonged-release na mga paghahanda sa lithium);
• mga gamot na antiepileptic;
• carbamazepine derivatives;
• valproic acid derivatives;
• ikatlong henerasyong antiepileptic na gamot (lamotrigine);
• mga blocker ng channel ng calcium (verapamil, nifedipine, diltiazem).

[ 4 ], [ 5 ]

Lithium salts

Ang Lithium salts ay ginamit bilang isang preventive therapy mula noong 1963, at sa pagtatapos ng 1960s naging malinaw na ang kanilang matagal na paggamit ay may malinaw na preventive effect sa mga pasyente na may paulit-ulit na affective disorder. Ito ay naka-out na ang lithium ay pumipigil sa pathological phase disorder ng mood at mental na aktibidad, ie stabilizes ang background emosyonal na estado ng isang tao. Ito ang dahilan kung bakit ang mga lithium salt ay nag-ambag sa pagkakakilanlan ng isang independiyenteng klase ng mga psychotropic na gamot na tinatawag na normothymics, o thymostabilizers (thymoisoleptics - alinsunod sa nomenclature ng Delay J., Deniker P., 1961).

Ayon sa modernong data, ang pangunahing indikasyon para sa therapeutic na paggamit ng mga lithium salts ay hypomanic at manic na estado ng katamtamang kalubhaan, at ang pagiging epektibo ng therapy ay mas mataas, mas simple ang sindrom, ibig sabihin, mas ang mga psychopathological na tampok nito ay lumalapit sa tipikal (classical) na kahibangan. Ang pagpapayo ng paggamit ng lithium sa paggamot ng depresyon ay nananatiling kontrobersyal. Ang mga lithium salt ay hindi maituturing na isang mabisang antidepressant. Ang Lithium ay may positibong therapeutic effect lamang sa mababaw na depressive na estado na may halong affect, ibig sabihin, nananatili ang mga inklusyon ng mga nakaraang manic phase. Ang Lithium ay hindi ipinahiwatig para sa paggamot ng malubhang endogenous depressions, at ang paggamit nito sa reactive at neurotic depressions ay hindi angkop din. Kasabay nito, may mga rekomendasyon para sa pagsasama ng lithium sa regimen ng paggamot para sa lumalaban na mga estado ng depresyon. Ang preventive therapy ay isinasagawa sa loob ng mahabang panahon (minsan sa loob ng maraming taon). Ang biglang pagtigil ng mga normothymic na gamot ay maaaring humantong sa mabilis na pag-unlad ng mga affective disorder. Ang pag-withdraw ng prophylactic therapy ay dapat na unti-unti, sa loob ng ilang linggo. Dapat bigyan ng babala ang pasyente sa posibleng pagkasira ng kondisyon.

Sa kabila ng katotohanan na ang napatunayang prophylactic na epekto ng lithium salts at ang pagpapakilala ng mga gamot na ito sa klinikal na kasanayan ay isa sa mga pinakamahalagang tagumpay ng clinical psychopharmacology, ang paggamit ng lithium ay kasalukuyang limitado ng mga sumusunod na kadahilanan.

Mataas na saklaw ng mga side effect:

• panginginig ng lithium;
• dyspeptic disorder (pagduduwal, pagsusuka, pagtatae);
• pagtaas ng timbang (pangunahin dahil sa pag-inom ng maraming likido);
• dysfunction ng bato (polyuria na may pangalawang polydipsia, glomerulopathy, interstitial nephritis, pagkabigo sa bato);
• cardiotoxic effect (hypokalemia);
• paglabag sa metabolismo ng tubig-asin;
• convulsions (na ginagawang imposible ang paggamit nito sa mga pasyente na may epilepsy);
• mas madalas - epekto sa thyroid function (goiter, exophthalmos, hyperthyroidism).

Kahirapan sa kontrol: ang nilalaman ng lithium sa dugo ng pasyente ay dapat matukoy lingguhan para sa unang buwan, pagkatapos ay isang beses bawat 2 linggo para sa ikalawang buwan; pagkatapos ng 6 na buwan - bawat 2 buwan, at kung ang kondisyon ng pasyente sa lithium ay matatag sa loob ng isang taon, ang antas nito ay maaaring subaybayan 3-4 beses sa isang taon.

Ang pangangailangan para sa pasyente na sundin ang isang diyeta na may tubig-asin. Ang mga pagbabago sa dami ng tubig sa katawan at ang nilalaman ng iba't ibang mga asing-gamot ay nakakaapekto sa dami ng lithium na pinalabas mula sa katawan, bilang isang resulta kung saan ang konsentrasyon nito sa dugo ay bumababa o tumataas. Ang labis na pagkonsumo ng mga sodium salt ay nagdudulot ng pagbaba sa antas ng lithium, at, sa kabaligtaran, ang kanilang kakulangan ay maaaring humantong sa isang nakakalason na antas ng lithium. Ang pagbaba sa dami ng likido sa katawan (halimbawa, sa labis na pagpapawis) ay humahantong sa dehydration at pagkalasing sa lithium. Ang Lithium ay dapat gamitin nang may pag-iingat sa mga kaso ng mga karamdaman sa metabolismo ng tubig-electrolyte (dehydration, pinagsamang paggamit sa diuretics, diyeta na walang asin, pagsusuka, pagtatae).

Ang paggamit ng lithium ay kumplikado sa pamamagitan ng maliit na therapeutic interval nito. Kadalasan, ang klinikal na epekto ay nangyayari sa mga dosis ng lithium na nagbibigay ng malinaw na mga epekto, na humahantong sa pagkalasing sa lithium. Ang pagitan sa pagitan ng therapeutic at nakakalason na konsentrasyon ng mga lithium salt ay ang pinakamaliit sa lahat ng gamot na ginagamit sa psychiatry. Ang therapeutic effect ng lithium salts ay dahil sa patuloy na presensya ng isang tiyak na halaga ng lithium sa katawan. Sa masyadong mababang konsentrasyon, ang epekto ng mga gamot ay hindi lilitaw, sa labis na mataas na konsentrasyon, maaaring umunlad ang pagkalasing sa lithium. Ang pinakamainam na agwat para sa pagpapakita ng prophylactic na epekto ng mga lithium salt ay isang konsentrasyon ng lithium sa plasma ng dugo na 0.6-1 mmol / l.

Ang preventive therapy na may lithium carbonate ay nagsisimula sa kaunting pang-araw-araw na dosis. Pagkatapos ng isang linggo, ang konsentrasyon ng lithium sa dugo ay natutukoy, at kung hindi ito umabot sa 0.6 mmol / l, ang pang-araw-araw na dosis ng lithium ay nadagdagan at ang konsentrasyon ay sinuri muli pagkatapos ng isang linggo. Karaniwan, kapag gumagamit ng average na dosis ng lithium carbonate, ang konsentrasyon nito sa dugo ay pinananatili sa loob ng 0.4-0.6 mmol/l. Ang isang tiyak na kaugnayan ay nabanggit sa pagitan ng mga resulta ng therapy at ang dosis ng lithium na kinakailangan upang makamit ang isang matatag na therapeutic na konsentrasyon: ang pagbabala ay mas mahusay sa mga kaso kung saan ang maliit na dosis ng gamot (hanggang sa 1000 mg) ay sapat upang makamit ang kinakailangang konsentrasyon, at, sa kabaligtaran, kung saan ang therapeutic na konsentrasyon ay nakamit sa isang dosis na higit sa 1500 mg, ang pagbabala ay mas malala.

Ang mababang kahusayan ng lithium salt therapy ay napatunayan sa isang bilang ng mga psychopathological disorder. Kabilang dito ang:

• mabilis na paghahalili ng mga cycle ng manic at depressive episodes (higit sa 3-4 bawat taon); bilang isang patakaran, hindi ito maaaring gamutin sa lithium, dahil ang prophylactic na epekto ng gamot ay karaniwang nangyayari 5-6 na buwan pagkatapos ng pagsisimula ng paggamot;
• halo-halong affective states (galit, balisang kahibangan, agitated depression);
• organikong pinsala sa utak (Parkinsonism, cerebral atherosclerosis, mga kahihinatnan ng TBI);
• epilepsy;
• debut sa anyo ng isang depressive phase ng mga sakit, sa klinikal na larawan kung saan mayroong binibigkas na bipolar affective fluctuations.

Iba pang mga gamot na ginagamit upang gamutin ang mga mood disorder

Ang Carbamazepine ay ginagamit upang gamutin ang mga affective disorder mula noong 1980s dahil sa mga katangian nitong antimanic at thymostabilizing. Ang teoretikal na batayan para sa normothymic action ng carbamazepine ay ang hypothesis ng amygdala "kindling" na iniharap ni R. Post at J. Ballenger (1982), ayon sa kung saan ang pagkakaroon ng matagal, pana-panahong subthreshold stimuli sa affective disorder ay humahantong sa pag-ubos ng potensyal ng GABA-ergic system. Ang normothymic na mekanismo ng pagkilos ng carbamazepine ay ipinaliwanag kapwa sa pamamagitan ng blockade ng nonspecific stimuli ng mga istruktura ng utak at sa pamamagitan ng blockade ng mga inhibitory function na isinasagawa ng GABA-ergic system (pagbawal ng transaminases sa hippocampus, basal ganglia at cerebral cortex). Ayon sa teoryang ito, ang kakayahan ng carbamazepine na sugpuin ang "mga proseso ng pag-aapoy", lalo na ipinahayag sa limbic system, ay nagpapaliwanag ng pagiging epektibo nito sa paggamot ng mga affective disorder.

Ang mga unang pag-aaral ng therapeutic effect ng carbamazepine sa affective at schizoaffective disorder ay nagpakita ng mataas na pagiging epektibo nito sa pag-alis ng manic states, na maihahambing at mas mataas pa sa tradisyonal na antimanic na gamot.

Ang pagpapakita ng mga preventive properties ng carbamazepine ay nangyayari nang mabilis. Ang isang matatag na epekto na may kasunod na pagpapatawad ng carbamazepine ay nabanggit na sa unang 2-3 buwan ng paggamot. Kasabay nito, ang rate ng pag-unlad ng klinikal na epekto ng carbamazepine ay makabuluhang mas mataas kaysa sa lithium, ang preventive effect na maaaring hatulan nang hindi mas maaga kaysa sa 6 na buwan ng paggamot. Ang manic state ay bumabalik sa panahon ng carbamazepine therapy, pangunahin dahil sa affective at ideomotor na mga bahagi. Ang patuloy na manic states, bilang panuntunan, ay nawawala ang kalubhaan ng mga sintomas. Una sa lahat, ang kalubhaan ng mga pagpapakita ng psychopathic, lalo na ang salungatan at galit, ay bumababa. Ang mga resulta ng therapy para sa mga depressive disorder ay nagpakita na ang epekto ng pagkabalisa, pati na rin ang "classic" depressions, sa istraktura kung saan ang lahat ng mga bahagi ng depressive triad ay kinakatawan, ay napapailalim sa pinakamalaking antas ng pagbawas. Ang mga mahahalagang karanasan ng mapanglaw at pagkabalisa ay nawawala ang kanilang nangingibabaw na posisyon sa mga reklamo ng mga pasyente at walang parehong masakit na karakter. Sa panahon ng therapy sa gamot na ito, nagbabago ang mga subdepression at nagkakaroon ng katangian ng mga kondisyon ng asthenic, kung saan nauuna ang mga asthenohypochondriac disorder.

Ang mga paghahambing na pag-aaral ng klinikal na epekto ng mga gamot mula sa normothymic group ay nagpakita na ang carbamazepine ay higit na mataas sa lithium salts sa mga tuntunin ng kalubhaan ng preventive effect sa mga depressive phase, ngunit medyo mas mababa sa kanila sa mga tuntunin ng epekto sa manic attacks. Ang pagiging epektibo ng carbamazepine sa mga pasyente na may tuluy-tuloy na kurso ng psychosis na may mabilis na pagbabago ng mga phase ay nararapat na espesyal na pansin. Ang mataas na bisa ng carbamazepine kumpara sa lithium sa atypical at schizoaffective psychoses ay naitatag din. Kaya, ang carbamazepine ay ang piniling gamot para sa normothymic therapy sa affective at schizoaffective psychoses, na may pamamayani ng mga depressive disorder sa kurso ng sakit, pati na rin sa isang tuluy-tuloy na kurso na may mabilis na pagbabago ng mga phase.

Ang pangmatagalang katangian ng preventive therapy ng affective at schizoaffective na pag-atake ay tumutukoy sa kahalagahan ng tanong ng pakikipag-ugnayan ng carbamazepine sa iba pang mga psychotropic na gamot (neuroleptics, antidepressants, tranquilizers). Dapat itong isaalang-alang na ang carbamazepine, na may isang malakas na nakakaimpluwensyang epekto sa cytochrome P450 isoenzyme system (ZA4, ZA5, ZA7), ay nagpapahusay sa metabolismo ng lahat ng mga gamot na kinuha kasama nito, na na-metabolize ng nasabing mga enzyme, na humahantong sa pagbawas sa konsentrasyon ng mga gamot na ito sa serum ng dugo. Bilang karagdagan, binabawasan ng carbamazepine ang pagiging epektibo ng mga oral contraceptive.

Ang mga side effect ng carbamazepine - ay pinaka-binibigkas, bilang panuntunan, sa mga unang yugto ng therapy. Ang kanilang hitsura ay nagsisilbing gabay para sa pagpili ng sapat na dosis para sa karagdagang pang-iwas na paggamot. Ang pinaka-karaniwan ay ang pag-aantok, slurred speech, pagkahilo, banayad na ataxia, diplopia, leukopenia, dyspeptic disorder, hindi gaanong karaniwan - thrombocytopenia, eosinophilia, edema, pagtaas ng timbang, atbp. Ang mga side effect na ito ay mabilis na nawawala sa isang indibidwal na rate ng pagtaas ng dosis para sa bawat pasyente at hindi nangangailangan ng paghinto ng gamot. Sa karamihan ng mga kaso, kusang pumasa ang mga ito, kahit na hindi binabawasan ang dosis. Sa panahon ng paggamot na may carbamazepine, minsan ang mga reaksiyong alerdyi sa balat ay sinusunod, kadalasan sa anyo ng urticaria o erythema. Mayroong isang opinyon na ang dalas ng mga reaksiyong alerdyi sa balat sa panahon ng paggamot na may carbamazepine ay mas mataas sa mga pasyente ng psychiatric kumpara sa mga pasyente na may epilepsy, na nauugnay sa mga umiiral na phenomena ng sensitization sa mga pasyente na ito sa iba pang mga psychotropic na gamot na kinuha nang mas maaga. Sa karamihan ng mga kaso, ang mga ito ay banayad (sa anyo ng maculopapillary erythematous rash), nangyayari pangunahin sa simula ng therapy at nawawala pagkatapos ng paghinto ng carbamazepine o paggamit ng mga antihistamine. Sa ilang mga pasyente na kumukuha ng carbamazepine, ang panandaliang leukopenia ay bubuo sa unang yugto ng therapy. Hindi ito nauugnay sa antas ng konsentrasyon ng gamot sa serum ng dugo. Ang mga pagbabago, bilang panuntunan, ay nangyayari sa loob ng mga klinikal na katanggap-tanggap na limitasyon, ay nababaligtad at hindi nangangailangan ng paghinto ng gamot. Sa mga bihirang kaso, ang agranulocytosis, aplastic anemia, thrombocytopenia ay nabuo. Dahil sa panganib na magkaroon ng mga komplikasyon sa hematological, ang mga regular na klinikal na pagsusuri sa dugo ay inirerekomenda sa panahon ng carbamazepine therapy (isang beses bawat 3 buwan).

Ang paggamot sa carbamazepine ay nagsisimula sa mga maliliit na dosis, na inireseta sa mga oras ng gabi, ang dosis ay unti-unting nadagdagan - ng 100 mg bawat 2-3 araw hanggang sa maximum na disimulado. Ang pang-araw-araw na dosis ay ibinahagi nang pantay-pantay sa 3 dosis, ang mga matagal na anyo ng carbamazepine ay inireseta 2 beses sa isang araw: sa umaga at sa gabi. Kung nangyari ang mga side effect, ang dosis ay nabawasan, na bumalik sa nauna, na itinuturing na pinakamataas na disimulado para sa pasyente. Ang dosis na ito ay natitira para sa buong panahon ng karagdagang paggamot. Kung walang malinaw na prophylactic effect, pagkatapos ay sa panahon ng therapy, ang mga dosis ng carbamazepine ay nababagay. Sa kasong ito, ang pamantayan para sa hindi sapat na pagiging epektibo ay mga palatandaan tulad ng kawalan ng kumpletong pagbawas sa mga pag-atake o positibong dinamika sa mga tagapagpahiwatig ng kurso ng sakit (ibig sabihin, kung ang mga pasyente ay hindi napansin ang isang pagbabago sa kanilang tagal mula sa pag-atake hanggang sa pag-atake, walang pagbaba sa kalubhaan ng mga sintomas ng psychopathological, walang pagtaas sa tagal ng pagpapatawad). Ang tagal ng panahon kung saan ang pagiging epektibo ng preventive therapy na may paunang napiling mga dosis ng carbamazepine ay tinasa ay itinakda nang paisa-isa para sa bawat pasyente at tinutukoy batay sa mga katangian ng kurso ng sakit at ang dalas ng mga relapses. Ang indikasyon para sa pagsasaayos ng dosis ay ang hitsura ng subclinical affective fluctuations sa mga pasyente sa pagpapatawad sa anyo ng hypomania o subdepression. Ang dosis ay nadagdagan sa parehong mabagal na rate tulad ng sa simula ng therapy.

Sa kaso ng hindi epektibo ng lithium at carbamazepine monotherapy, kung minsan ang pinagsamang paggamot sa mga gamot na ito ay isinasagawa. Ang paggamit nito ay nangangailangan ng pag-iingat dahil sa mas mataas na panganib ng mga side effect at mga nakakalason na reaksyon na nauugnay sa mga pakikipag-ugnayan sa droga ng mga gamot na ito. Ang panganib na kadahilanan sa kasong ito ay mga senyales ng natitirang organic CNS insufficiency o kaakibat na metabolic disease. Sa loob ng balangkas ng kumbinasyon ng gamot na ito, kinakailangan na gumamit ng mas mababang mga dosis ng mga gamot, isang mas mabagal na rate ng pagtaas sa dosis ng carbamazepine kapag idinagdag ito sa lithium therapy, at mapanatili ang konsentrasyon ng lithium sa dugo sa isang mas mababang antas.

Ang Oxcarbazepine ay lumitaw sa klinikal na kasanayan medyo kamakailan lamang at katulad sa kemikal na istraktura sa carbamazepine. Ang Oxcarbazepine ay inirerekomenda para sa paggamit bilang isang gamot na pinili kapwa bilang monotherapy at bilang bahagi ng pinagsamang mga regimen sa paggamot. Posible rin na lumipat sa oxcarbazepine therapy mula sa iba pang mga gamot kung ang mga ito ay hindi pinahihintulutan. Ang isang lubhang kaakit-akit na pag-aari ng oxcarbazepine ay ang kakayahang palitan ito ng carbamazepine sa loob ng isang araw sa kaso ng hindi epektibo o hindi matatagalan na mga epekto.

Mga derivative ng valproic acid

Mayroong maraming mga halimbawa sa kasaysayan ng medisina kapag ang halaga ng itinatag na mga pamamaraan ng paggamot at mga naunang binuo na gamot ay muling sinusuri, na maaaring humantong sa pagpapalawak ng mga indikasyon para sa kanilang paggamit. Ang mga derivatives ng valproic acid ay naglalarawan ng gayong pattern. Sa kabila ng katotohanan na ang antiepileptic na epekto ng valproic acid ay natuklasan noong 1963 at ngayon ang valproates ay ang pinakakaraniwang antiepileptic na gamot na tumutulong sa lahat ng uri ng mga seizure, sa mga nakaraang taon ay ginamit ang mga ito bilang normothymic na gamot. Ang mga kakaibang katangian ng mga pharmacokinetics ng valproates ay na, hindi tulad ng carbamazepine, hindi sila nag-uudyok, ngunit pinipigilan ang mga cytochrome sa atay, bilang isang resulta kung saan ang konsentrasyon ng iba pang mga gamot na kinuha kasama nito (neuroleptics, antidepressants, benzodiazepines) sa dugo ay tumataas, na nagbibigay-daan para sa malawakang paggamit ng mga gamot na valproates sa itaas.

Ang mga bentahe ng paggamit ng valproates para sa pag-iwas at paggamot ng mga bipolar affective disorder ay ang kanilang makabuluhang higit na pagiging epektibo kumpara sa mga lithium salts sa paggamot ng halo-halong affective states (pangunahin ang galit na manias), sa pag-iwas sa monopolar depressive disorder, sa paggamot ng bipolar affective disorder na may mabilis na pagbabago sa phase (higit sa 3-4 bawat taon), na kung saan ay hindi maaaring gamutin na may lithium. Ang mga gamot na ito ay ipinahiwatig para sa pag-iwas sa mga affective disorder sa mga pasyente na may epilepsy, organic na pinsala sa utak (namumula, traumatiko, vascular genesis), alkoholismo.

Maaaring mangyari ang mga side effect sa matagal na paggamit ng valproates sa anyo ng panginginig, gastrointestinal dysfunction, pagtaas ng timbang, alopecia. Ang mga epekto ng hematological ay halos wala. Ang mga gamot na ito ay walang sedative effect, hindi humantong sa isang pagbawas sa cognitive function at hindi nagpapataas ng tolerance sa therapy.

Ang mga valproate ay ginagamit 3 beses sa isang araw (mga retarded form 1-2 beses sa isang araw). Ang dosis ay unti-unting tumataas, kung lumitaw ang mga side effect (dyspepsia), bumalik sa nakaraang dosis, na pinananatiling hindi nagbabago sa panahon ng karagdagang paggamot.

Kaya, ang mga valproate ay maaaring gamitin bilang epektibong paraan ng pagpigil sa paulit-ulit na emosyonal na karamdaman, at ang kanilang paggamit sa paggamot ng mga pasyente na may epilepsy ay isang paraan ng preventive therapy para sa isang malawak na hanay ng mga affective disorder.

Sa mga nagdaang taon, may mga pag-aaral sa paggamit ng mga bagong antiepileptic na gamot bilang normotimics: topamax, lamotrigine.

Ang isang bilang ng mga modernong pag-aaral ay napansin ang pagiging epektibo ng pinagsamang paggamit ng mga normothymic na gamot na may atypical antipsychotics bilang isang karagdagang ahente sa mga kaso ng therapeutic resistance sa prophylactic monotherapy na may normothymic na gamot.

Mga blocker ng channel ng calcium

Ang mga blocker ng channel ng calcium (nifedipipe, verapamil) ay mga non-psychotic na gamot na may pagkilos na normothymic. Ang mga gamot na ito ay pangunahing ginagamit bilang mga antianginal na ahente para sa ischemic na sakit sa puso na may mga pag-atake ng angina, upang mabawasan ang presyon ng dugo sa iba't ibang uri ng arterial hypertension. Ayon sa mga modernong konsepto, ang mga kaguluhan sa mga proseso sa mga lamad ng cell na nauugnay sa calcium ay may mahalagang papel sa pathogenesis ng mga affective disorder. Kasabay nito, ang pagiging epektibo ng mga tradisyonal na normothymic na gamot ay nauugnay din sa kanilang epekto sa mga proseso na umaasa sa calcium. Kaugnay nito, isang hypothesis ang iniharap na ang mga gamot na direktang nakakaapekto sa metabolismo ng calcium ay maaaring magkaroon ng normothymic effect. Ipinakita ng mga klinikal na pag-aaral na ang paggamit ng mga blocker ng channel ng calcium ay may pang-iwas na epekto sa mga bipolar disorder, kabilang ang talamak na kahibangan. Ang mga blocker ng kaltsyum channel ay inirerekomenda para sa paggamit sa mga pasyente na hindi maaaring gamutin sa lithium, valproates o carbamazepine, kabilang ang sa panahon ng pagbubuntis. May mga rekomendasyon para sa paggamit ng mga gamot na ito sa kumbinasyon ng mga tradisyunal na normothymic agent para sa paggamot ng mabilis na mga variant ng pagbibisikleta ng mga bipolar disorder. Ang Nifedipine, hindi katulad ng verapamil, ay walang nakakapagpahirap na epekto sa sistema ng pagpapadaloy ng puso at may mahinang aktibidad na antiarrhythmic, na may ginustong paggamit ng mga gamot mula sa SSRI at mga selektibong serotonin at norepinephrine reuptake inhibitor na mga grupo. Sa kaso ng mabilis na pagbibisikleta na variant ng kurso, ang valproate monotherapy ang unang linya. Inirerekomenda ang mga antipsychotics para sa paggamot ng mga psychotic depression at manias, pati na rin sa kumbinasyon ng mga normothymic agent bilang karagdagang mga hakbang sa pag-iwas. Ang kagustuhan ay dapat ibigay sa mga hindi tipikal na antipsychotics.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]