Obsessive-compulsive disorder - Ano ang nangyayari?

Pathogenesis ng obsessive-compulsive disorder

Ang mga kondisyon na kahawig ng obsessive-compulsive disorder ay unang inilarawan mahigit 300 taon na ang nakalilipas. Sa bawat yugto ng pagbuo ng mga ideya tungkol sa obsessive-compulsive disorder, binago sila ng intelektwal at siyentipikong klima ng panahon. Sa mga unang teorya, ang mga kondisyon na kahawig ng obsessive-compulsive disorder ay ipinaliwanag ng mga baluktot na karanasan sa relihiyon. Ang mga may-akda ng Ingles noong ika-18 at huling bahagi ng ika-17 siglo ay nag-uugnay ng mga nakakahumaling na lapastangan sa diyos na mga larawan sa impluwensya ni Satanas. Kahit ngayon, ang ilang mga pasyente na may obsession ng conscientiousness ay naniniwala pa rin sa kanilang sarili na sinapian ng diyablo at sinusubukang paalisin ang masamang espiritu mula sa kanilang sarili. Ang mga may-akda ng Pranses noong ika-19 na siglo, na tinatalakay ang mga obsession, ay nagbigay-diin sa pangunahing papel ng pagdududa at pag-aalinlangan. Noong 1837, ginamit ng Pranses na manggagamot na si Esquirol ang terminong folie du doute (sakit ng pagdududa) upang ilarawan ang grupong ito ng mga sintomas. Nang maglaon, iniugnay ng mga may-akda ng Pransya, kasama si Pierre Janet noong 1902, ang pag-unlad ng mga obsessive state na may pagkawala ng kalooban at mababang enerhiya sa pag-iisip.

Para sa karamihan ng ika-20 siglo, nangingibabaw ang mga psychoanalytic theories ng obsessive-compulsive disorder. Ayon sa kanila, ang mga obsession at compulsion ay mga mekanismo ng pagtatanggol na kumakatawan sa maladaptive na mga pagtatangka upang makayanan ang hindi nalutas na walang malay na mga salungatan na nagmula sa mga unang yugto ng pag-unlad ng psychosexual. Nag-aalok ang psychoanalysis ng eleganteng metapora para sa aktibidad ng pag-iisip, ngunit hindi ito batay sa ebidensya mula sa pananaliksik sa utak. Ang mga teoryang ito ay nawala ang kanilang kaakit-akit dahil hindi sila humantong sa pagbuo ng mabisa at muling ginawang mga paggamot. Ang mga psychoanalyst ay nakatuon sa simbolikong kahulugan ng mga obsession at compulsion, ngunit hindi nagbigay ng sapat na pansin sa anyo ng mga sintomas - paulit-ulit, hindi kasiya-siya, walang kahulugan, marahas na pag-iisip at pagkilos. Ang nilalaman ng mga sintomas, gayunpaman, ay mas malamang na ipahiwatig kung ano ang pinakamahalaga sa isang partikular na pasyente o kung ano ang nakakatakot sa kanya, ngunit hindi nito ipinapaliwanag kung bakit ang isang partikular na pasyente ay nagkaroon ng obsessive-compulsive disorder. Sa kabilang banda, ang nilalaman ng ilang mga sintomas, tulad ng mga nauugnay sa purging o hoarding, ay maaaring ipaliwanag sa pamamagitan ng pag-activate ng mga stereotypical action program (hal.

Sa kaibahan sa psychoanalysis, ang mga modelo ng teorya ng pag-aaral ng obsessive-compulsive disorder ay naging popular dahil sa tagumpay ng behavioral therapy. Ang therapy sa pag-uugali ay hindi nag-aalala mismo sa sikolohikal na interpretasyon ng kahulugan ng mga sintomas. Ayon sa mga teorya ng pag-uugali, ang mga obsession at compulsion ay pinalakas muna ng mekanismo ng classical at pagkatapos ay operant conditioning. Gayunpaman, hindi maipaliwanag ng teorya ng pag-aaral ang lahat ng aspeto ng obsessive-compulsive disorder. Halimbawa, hindi nito maipaliwanag kung bakit nagpapatuloy ang ilang pagpilit sa kabila ng katotohanang nagdudulot sila ng pagkabalisa sa halip na bawasan ito. Dahil ang mga pagpilit ay tinitingnan bilang mga reaksyon sa mga pagkahumaling, hindi maipaliwanag ng teorya ng pag-aaral ang mga kaso kung saan ang mga pagpilit lamang ang naroroon. Bilang karagdagan, hindi nito maipaliwanag kung bakit nangyayari ang mga obsessive-compulsive na sintomas sa mga organikong sugat sa utak. Sa kabila ng mga konseptong limitasyong ito, ang pagiging epektibo ng therapy sa pag-uugali batay sa pagkakalantad (paglalahad ng kinatatakutan na stimuli) at pag-iwas sa pagtugon ay walang pag-aalinlangan at nakumpirma na sa maraming pag-aaral.

Sa nakalipas na 30 taon, ang neurotransmitter serotonin (5-hydroxytryptamine, 5-HT) ay nanatiling pangunahing target para sa pananaliksik sa mga neurochemical na mekanismo ng obsessive-compulsive disorder. Ang papel ng mga serotonergic system sa pagbuo ng obsessive-compulsive disorder ay nakumpirma ng mga pagsubok sa droga at, higit sa lahat, ng mataas na bisa ng mga selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs). Gayunpaman, ang mga teorya ng pathogenesis na binuo batay sa dapat na mekanismo ng pagkilos ng mga epektibong gamot ay maaaring maging mali. Makatuwirang ipagpalagay na ang mga SSRI ay maaaring magsagawa ng kanilang therapeutic effect sa pamamagitan ng pagpapahusay sa paggana ng mga compensatory system na nananatiling buo sa halip na sa pamamagitan ng pagwawasto sa pangunahing depekto. Ang kumpirmasyon ng pathogenetic na papel ng serotonin ay maaaring makuha sa pamamagitan ng pag-aaral ng mga direktang sukat ng mga parameter ng neurochemical o sa pamamagitan ng functional neuroimaging. Bagama't ang mga pag-aaral na ito ay nagmumungkahi ng ilang dysfunction ng serotonergic system, nabigo silang makilala ito nang tumpak at matukoy ang pinagbabatayan na depekto. Ang isang halimbawa ng naturang pag-aaral ay ang pag-aaral ng mga epekto sa pag-uugali at biochemical ng pinaghalong serotonin receptor agonist/antagonist metachlorophenylpiperazine sa OCD. Malaki ang pagkakaiba ng mga resulta ng pag-aaral na ito hindi lamang sa mga laboratoryo kundi maging sa loob ng mga laboratoryo. Hindi tulad ng panic disorder, walang ebidensya para sa dysfunction ng noradrenergic pathways sa OCD.

Ang isang bagong yugto sa pag-aaral ng pathogenesis ng obsessive-compulsive disorder ay nauugnay sa pag-unlad ng mga sumusunod na lugar:

1. pag-aaral ng papel ng mga neurotransmitter maliban sa serotonin;
2. elucidating ang papel na ginagampanan ng neural circuits sa utak;
3. pagkakakilanlan ng iba't ibang mga subtype ng obsessive-compulsive disorder;
4. pananaliksik sa mga mekanismo ng autoimmune.

Ang ilang mga modernong teorya ng pathogenesis ng obsessive-compulsive disorder ay kinabibilangan ng marami sa mga elementong ito.

Ang pag-iipon ng ebidensya, kabilang ang functional neuroimaging data, ay nagmumungkahi na ang isang neural circuit na kinasasangkutan ng basal ganglia at orbitofrontal cortex ay may mahalagang papel sa pathogenesis ng obsessive-compulsive disorder. Ang nadagdagang metabolic na aktibidad ng orbitofrontal cortex at anterior cingulate cortex ay ang pinaka-pare-parehong paghahanap sa positron emission tomography (PET) at functional magnetic resonance imaging (fMRI) na pag-aaral ng mga pasyenteng may OCD. Iminumungkahi ng ilang mananaliksik na ang pagtaas ng aktibidad sa mga lugar na ito ay bunga ng dysfunction ng caudate nucleus, na malapit na nauugnay sa kanila. Iminungkahi ng mga siyentipiko na ang abnormal na pag-activate ng orbitofrontal at cingulate cortex ay ipinaliwanag sa pamamagitan ng kawalan ng balanse sa pagitan ng direkta at hindi direktang mga landas sa striatal-pallido-thalamo-cortical circuit. Bilang isang resulta, ang papasok na impormasyon ay maling binibigyang kahulugan bilang mga senyales ng problema, isang pakiramdam na lumitaw na "may isang bagay na mali", at isang pangangailangan para sa ilang mga pagwawasto na aksyon ay lilitaw. Sa isang pasyente na may OCD, ang prosesong ito ay nagpapakita ng sarili sa mga obsessive na pag-iisip na nakakagambala sa pasyente at ang pag-activate ng pag-uugali na nagpoprotekta sa sarili, isang halimbawa nito ay maaaring dobleng pagsuri sa mga kilos o paghuhugas ng kamay.

Karaniwang tinatanggap na ang obsessive-compulsive disorder ay isang etiologically heterogenous na kondisyon. Ang direktang katibayan nito ay ibinibigay ng pagsasanay. Sa panitikan, mahahanap ang maraming ulat tungkol sa pag-unlad ng obsessive-compulsive na sintomas sa Economo encephalitis, craniocerebral trauma, pagkalason sa carbon monoxide, stroke, rheumatic chorea (Sydenham's chorea), Huntington's disease at iba pang bilateral lesyon ng basal ganglia. Ang malawak na pagkakaiba-iba na ipinakita sa tugon sa paggamot, ang kurso, ang spectrum ng magkakatulad na mga karamdaman ay nagpapahiwatig din ng heterogeneity ng obsessive-compulsive disorder.

Sa karagdagan, ang heterogeneity ay nagpapaliwanag kung bakit ang mga resulta ng mga pag-aaral sa neurobiological na mga pagbabago sa obsessive-compulsive disorder ay ibang-iba. Ang pinaka-makatwirang diskarte ay upang makilala ang mga kaso ng obsessive-compulsive disorder na nauugnay sa TS o talamak na tics bilang isang hiwalay na subtype. Ang papel ng dopaminergic dysfunction sa TS ay tatalakayin sa ibang pagkakataon. Batay sa eksperimental at klinikal na data, iminungkahi ng mga mananaliksik na ang mga obsessive-compulsive na sintomas sa mga pasyenteng may TS ay pinapamagitan o kinokontrol ng pakikipag-ugnayan sa pagitan ng serotonergic at dopaminergic system.

Sa mga nakalipas na taon, iminungkahi na ang ilang mga kaso ng childhood-onset obsessive-compulsive disorder ay sanhi ng isang proseso ng autoimmune na na-trigger ng impeksiyon, katulad ng nakikita sa Sydenham's chorea, isang late manifestation ng rayuma. Dapat tandaan na ang mga obsessive-compulsive na sintomas ay matatagpuan sa higit sa 70% ng mga pasyente na may Sydenham's chorea. Ang pagbuo ng chorea ng Sydenham ay nauugnay sa pagbuo ng mga antibodies sa grupong A beta-hemolytic streptococcus, na nag-cross-react sa mga neuron sa basal ganglia at iba pang bahagi ng utak. Ang Swedo ay lumikha ng terminong PANDAS (pediatric autoimmune neuropsychiatric disorder na nauugnay sa streptococcus) upang ilarawan ang mga kaso ng obsessive-compulsive disorder na nagsisimula sa pagkabata na, tulad ng chorea ni Sydenham, ay nabuo nang talamak kasunod ng impeksyon sa streptococcal at nailalarawan sa pagkakaroon ng mga sintomas ng neurological na may pabago-bagong kurso. Ang teoryang ito ay nagbubukas ng isang bagong direksyon na walang alinlangan na magiging paksa ng masinsinang pananaliksik sa mga darating na taon.

Sa mga nagdaang taon, nagkaroon din ng trend na lumampas sa mga sistema ng catecholaminergic neurotransmitter at imbestigahan ang papel ng iba pang mga neurotransmitter sa obsessive-compulsive disorder, kabilang ang mga neuropeptides. Iminungkahi ng mga siyentipiko (Leckman et al., 1994) na ang obsessive-compulsive disorder sa ilang mga pasyente ay maaaring batay sa binagong mga function ng neural na nauugnay sa oxytocin. Sa isa sa kanilang mga pag-aaral, ang mga antas ng oxytocin sa cerebrospinal fluid ng mga pasyente na may nakahiwalay na obsessive-compulsive disorder ay mas mataas kaysa sa mga malusog na kontrol at mga pasyente na may tics (mayroon o walang kasabay na obsessive-compulsive disorder). Kinakailangan ang karagdagang pananaliksik sa posibleng papel ng neuropeptides sa pathogenesis at paggamot ng obsessive-compulsive disorder.