Osteoarthrosis: Impluwensiya ng meniscectomy sa articular cartilage

Tulad ng nabanggit na mas maaga, ang articular menisci ay may mahalagang papel sa normal na function ng mga joints. Ang Menisci ay mga istruktura na nagpapalaki ng pagkakapantay ng articular ibabaw ng femoral at tibia, pagtaas ng lateral stability at pagbutihin ang pamamahagi ng synovial fluid, pati na rin ang pagpapalitan ng nutrients na may articular cartilage. Ang kabuuang o bahagyang meniscectomy ay humantong sa isang pagbabago sa direksyon ng pag-load sa articular ibabaw ng tibia, na nagreresulta sa pagkabulok ng articular kartilago.

Pag-aaral ng impluwensiya ng meniscectomy sa joint biomechanics, pati na rin ang induction ng mga degenerative proseso sa articular kartilago at buto subhondralnoi hayop (karaniwan ay mga aso at tupa), ang paksa ng maraming mga pag-aaral. Sa una, ang mga mananaliksik na ginawa ectomy medial meniscus ng tuhod, ngunit ito mamaya naka-out na ectomy lateral meniskus ay humantong sa isang mas mabilis na pag-unlad ng osteoarthritis.

Ang paggamit ng lateral meniscatectomy sa tupa, S. Little at co-authors (1997) ay nagsisiyasat ng mga pagbabago sa articular cartilage at subchondral bone mula sa ilang mga site ng joint ng tuhod. Typical histological natuklasan sa paglalarawan sapilitan pagbabago sa articular kartilago sa 6 na buwan pagkatapos ng pagtitistis, ay razvoloknenie cartilage proteoglycans pagbaba sa concentration, pagbabawas ng bilang ng chondrocytes. Sa ilalim ng domain ng mga pagkakaiba-iba ng ang kartilago sa buto subhondralnoi nabanggit sprouting capillaries sa calcified cartilage zone offset palabas "kulot na border" pampalapot at trabecular buto subhondralnoi.

Pag-aaral P. Ghosh et al (1998) ay pinapakita na 9 na buwan matapos lateral meniscectomy sa mga tupa nagpapakita ng mga palatandaan ng buto remodeling subhondralnoi at dagdagan ang mineral density ay pangalawang sa pagkabulok ng articular kartilago. Sa mga lugar na sumasailalim sa isang abnormally mataas na mekanikal load dahil sa ang pag-alis ng lateral meniscus (ilid femoral condyle at lateral tibial plate) ay natagpuan nadagdagan synthesis ng dermatan sulfate-proteoglycans sa cartilage habang ang panggitna plate nakatagpo din nadagdagan synthesis ng proteoglycans parehong species. Ito ay natagpuan na dermatan sulfate-proteoglycans ay higit sa lahat na kinakatawan ng decorin. Ang pinakamataas na konsentrasyon ay natagpuan sa kanyang gitna at mas malalim zone ng articular kartilago.

Sabay-sabay sa nadagdagan synthesis ng dermatan sulfate-proteoglycans sa cartilage lugar, nagdadala ng isang mataas na load dahil sa ang pag-alis ng lateral meniskus, nagsiwalat ng isang nadagdagan catabolism ng aggrecan, bilang ebedensya sa pamamagitan ng ang release ng kanyang mga fragment sa kultura medium mula cartilage explants, pati na rin mataas na aktibidad ng MMP at aggrecanase. Dahil ang namumula aktibidad ay minimal, ang mga may-akda iminungkahi na ang pinagmulan ng mga enzymes ay chondrocytes sa modelong ito ng osteoarthritis.

Sa kabila ng katotohanan na marami pa ring mga hindi nalutas na isyu sa inilarawan pag-aaral nagsiwalat sa isang posibleng papel na ginagampanan ng biomechanical mga kadahilanan sa pathogenesis ng osteoarthritis. Ito ay malinaw na ang chondrocytes ay magagawang "pakiramdam" ang mekanikal katangian ng kanilang mga kapaligiran, reacting sa mga pagbabago sa kanilang synthesis VCR na may kakayahang magdala ng mabibigat load at sa gayon ay maiwasan ang pinsala sa kartilago. Sa mga batang hayop, ang katamtamang ehersisyo ay nagpasigla sa pagbubuo ng rich Aggrecan na VGM. Ito hypertrophic (o nakakapag-agpang) Chondrocyte tugon phase ay maaaring magtagal ng ilang taon, na nagbibigay ng isang matatag na antas ng mechanical load sa articular kartilago. Gayunpaman, ito balanse sa pamamagitan ng pagtaas ng intensity o tagal ng load, o mga pagbabago sa normal na biomechanics ng magkasanib na pagkatapos ng pinsala o pagtitistis, o mabawasan Chondrocyte kakayahan upang mapahusay ang synthesis ng VCR bilang tugon sa pagtaas ng load (sa pag-iipon), ang epekto ng Endocrine mga kadahilanan nilalagay makabuluhang pagbabago sa cellular at matrix antas: proteglikanov inhibited synthesis ng uri II at collagen, decorin synthesis ay stimulated at collagen ko, III, at X uri. Kasama ang mga pagbabago ng biosynthesis nadagdagan catabolism ng ECM pati na rin ang antas ng MMP at aggrecanase. Hindi ito ay kilala kung paano ang mechanical load nagtataguyod resorption ng nakapaligid chondrocytes VCR ay maaaring, ang prosesong ito ay mediated sa pamamagitan prostanoid, cytokines (tulad ng IL-ip o TNF-a, ang malayang oxygen radicals). Ito ay kinakailangan upang mailakip ang papel na ginagampanan ng synovitis sa osteoarthritis, bilang ang pinaka-malamang na pinagmulan ng mga mediators sa itaas ay maaaring kumilos catabolism sinovitsity macrophage puting selyo ng dugo at infiltrating ang synovial lamad.

Sa isang pag-aaral ng OD Chrisman at co-authors (1981), ipinakita na ang traumatikong pinagsamang pinsala ay nagpapalakas sa produksyon ng mga pasimula ng prostaglandins, arachidonic acid. Ang pinagmulan ng arachidonic acid ay ang mga lamad ng mga nasirang chondrocytes. Mahusay na kilala na ang arachidonic acid ay mabilis na na-convert sa prostaglandins sa pamamagitan ng enzymatic cyclooxygenase (COX). Ipinakita na ang mga prostaglandin, sa partikular na PGE ₂, ay nakikipag-ugnayan sa chondrocyte receptors, binabago ang pagpapahayag ng kanilang mga gene. Gayunpaman, nananatiling hindi malinaw kung ang arachidonic acid ay pinasisigla o inhibits ang produksyon ng mga proteinases at aggrecanases. Ang mga naunang pag-aaral ay nagpakita na ang PGE- _{2 ay} nagdaragdag ng produksyon ng MMP at nagiging sanhi ng pagkasira ng articular cartilage. Batay sa mga resulta ng iba pang mga pag-aaral, ang PGE ₂ ay may anabolic effect sa ECM, at nagtataguyod din ng integridad ng ECM, inhibiting ang produksyon ng mga cytokine sa pamamagitan ng chondrocytes. Marahil, ang kabaligtaran ng datos ng mga pag-aaral ay dahil sa iba't ibang konsentrasyon ng PGE- ₂, na ginamit sa kanila.

Ang isang maliit na halaga ng IL-1R (pangunahing cytokine, stimulates ang synthesis at release ng MMP, at inhibits ang aktibidad ng kanilang natural inhibitors) ay maaaring nabuo bilang tugon sa napinsala articular kartilago, na hahantong sa karagdagang tissue marawal na kalagayan.

Kaya, tulad ng inilarawan sa seksyon na ito, mga pag-aaral ay pinapakita na pagpapanatili ng isang subthreshold dynamic ng pagkarga sa magkasanib na nagiging sanhi ng pagdami ng chondrocytes may kakayahang nagdadala sa bagong mechanical kondisyon, na nangangahulugan na ang pagsisimula hypertrophic stage osteoarthritis. Ang hypertrophied chondrocytes ay mga selula na nasa huling yugto ng pagkita ng kaibhan, at samakatuwid, ang pagpapahayag ng mga gene ng mga pangunahing elemento ng matris sa kanila ay nabago. Samakatuwid, ang synthesis ng aggrecan proteoglycans at uri II collagen ay inhibited, at ang synthesis ng decorin, collagen I, III, at Xtypes ay nadagdagan.

Ang pagbabawas ng nilalaman ng aggrecan at uri II collagen sa ECM, na nauugnay sa kawalan ng timbang sa pagitan ng mga proseso ng pagbubuo at pagkasira, nagpapahayag ng articular cartilage ng ari-arian ng hindi sapat na pagtugon sa mekanikal na stress. Bilang kinahinatnan chondrocytes ay nakalantad, ang proseso ay naaayos sa ikatlong, ang catabolic, hakbang, nailalarawan sa pamamagitan ng labis na pagtatago ng proteolytic aktibidad at ang mga regulasyon ng autocrine at paracrine kadahilanan. Sa morphologically, yugtong ito ay nailalarawan sa pamamagitan ng pagkasira ng ECM ng articular cartilage, klinikal na tumutugma ito sa paghayag ng osteoarthrosis. Ang teorya na ito, siyempre, ay isang pinasimple na pangitain sa lahat ng mga kumplikadong proseso na nagaganap sa osteoarthritis, ngunit pangkalahatan nito ang modernong konsepto ng pathobiology ng osteoarthritis.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11], [12]