Paano ginagamot ang aplastic anemia?

Paggamot ng mga congenital form ng aplastic anemia

Fanconi anemia

• Pag-transplant ng utak ng buto.

Ito ang paraan ng pagpili sa paggamot ng Fanconi anemia.

Ang paglipat ng utak ng buto mula sa isang HLA-magkaparehong kapatid ay ginagawa gamit ang mitigated conditioning - thoracoabdominal irradiation sa isang dosis na 6 Gy at cyclophosphamide sa dosis na 20 mg/kg. Ang pamamaraang ito ay nagbibigay-daan sa pagpapagaling ng mga 70-75% ng mga pasyente na may Fanconi anemia.

• Sa kawalan ng isang donor para sa paglipat ng utak ng buto, ang konserbatibong paggamot ay inireseta - androgens (steroid anabolics).

Steroid anabolics na ginagamit sa mga pasyenteng may Fanconi anemia

Pangalan ng gamot	Dosis mg/kg/araw	Ruta ng pangangasiwa	Dalas ng pangangasiwa
Methandrostenolone (nerobol, dianabol)	0.2-0.4	Enterally	Araw-araw
Retabolil (deca-durabolin; nandrolone)	1-1.5	Sa intramuscularly	1 beses sa 7-14 araw
Phenobolin (Durabolin; Nerobolil)	0.25-0.4	Sa intramuscularly	1 beses sa 7-10 araw
Oxymetholone (dihydrotestosterone)	0.5-2	Enterally	Araw-araw
Testosterone Enanthate	4	Sa intramuscularly	1 beses sa 7 araw
Testosterone propionate (Oreton)	1-2	Sublingually	Araw-araw

Ang paggamot sa androgen ay isinasagawa sa loob ng 3-6 na buwan, sa unang 1.5-2 na buwan ang buong dosis ng mga gamot ay ibinibigay, at pagkatapos ay lumipat sila sa isang dosis ng pagpapanatili, na 1/2 ng buong therapeutic na dosis. Ang pagpapabuti ng mga hematological parameter ay nangyayari 6-8 na linggo pagkatapos ng pagsisimula ng therapy - ang bilang ng mga reticulocytes at hemoglobin ay tumataas, at pagkatapos ay leukocytes. Ang bilang ng mga platelet ay hindi tumataas nang mahabang panahon.

Karaniwang sinisimulan ang therapy sa oxymetholone sa isang dosis na 0.5-2 mg/kg/araw na pasalita araw-araw. Ang tugon sa therapy ay nabanggit 4-8 na linggo pagkatapos ng pagsisimula ng paggamot. Humigit-kumulang 50% ng mga pasyente ay nagpapakita ng makabuluhang pagpapabuti sa mga hematological parameter. Ang tugon sa androgen therapy ay may prognostic significance: ang average na kaligtasan ng mga pasyente na tumugon sa androgens ay mga 9 na taon, at sa mga hindi tumugon - 2.5 taon.

• Kapalit na hemotransfusion therapy.

Ang mga indikasyon para sa kapalit na therapy ay tinutukoy ng mga hematological parameter:

• antas ng hemoglobin <80 g/l;
• ganap na bilang ng neutrophil < 1.0 x 10 ⁹ / l;
• bilang ng platelet < 20 x 10 ⁹ /l.

Ang mga pagsasalin ng mga pulang selula ng dugo at mga suspensyon ng thrombus ay nagsisimula lamang kapag ang mga tagapagpahiwatig ay umabot sa tinukoy na antas. Upang masuri ang posibleng hemosiderosis, kinakailangan upang matukoy ang antas ng ferritin isang beses bawat 6 na buwan upang magreseta ng desferal therapy sa oras.

• Mga kadahilanan ng paglago ng hematopoietic.

Maaaring ireseta ang mga ito bilang trial therapy kapag hindi epektibo ang conventional treatment at walang tugmang donor. Ang paggamit ng mga salik ng paglago tulad ng G-CSF at GM-CSF ay tinalakay. Ito ay itinatag na ang paggamit ng erythropoietin at G-CSF sa mga pasyente na may Fanconi anemia ay nagpapataas ng ganap na bilang ng mga neutrophil, platelet, erythrocytes, at CD 34+ na mga selula.

• Sa mga nagdaang taon, ang mga pagtatangka sa gene therapy para sa mga pasyenteng may Fanconi anemia ay naiulat.

Paggamot ng aplastic anemia sa dyskeratosis congenita

Ginagamit ang bone marrow transplantation (ang conditioning regimen ay kapareho ng nakuhang aplastic anemia), ngunit ang late mortality pagkatapos ng BMT sa grupong ito ay humigit-kumulang 90%. Ang androgen therapy ay epektibo sa ilang mga pasyente.

Paggamot ng aplastic anemia sa Shwachman syndrome

Ang paggamot ng aplastic anemia sa Shwachman syndrome ay hindi pa binuo. Ang enzyme replacement therapy ay inireseta upang gamutin ang malabsorption syndrome. Ang antibacterial therapy ay ipinag-uutos kung mangyari ang mga nakakahawang komplikasyon. Sa ilang mga pasyente, ang pangangasiwa ng maliliit na dosis ng prednisolone ay nakakatulong upang madagdagan ang bilang ng mga neutrophil.

Blackfan-Diamond Anemia (BDA)

• Ang corticosteroid therapy ay ang pangunahing paraan ng paggamot sa ABD; ito ay may corticosteroids na ang therapy ay nagsisimula sa simula ng sakit. Ang prednisolone ay inireseta sa isang dosis na 2 mg/kg/araw sa 3 dosis para sa 4 na linggo; pagkatapos ay ang pang-araw-araw na dosis sa mga pasyente na may positibong tugon (pagtaas ng Hb hanggang 100 g/l) ay dapat na unti-unting bawasan hanggang sa maabot ang pinakamababang pang-araw-araw na dosis ng pagpapanatili (araw-araw o bawat ibang araw upang mapanatili ang isang matatag na tugon).

Ang tugon sa prednisolone therapy ay kadalasang lumilitaw sa loob ng 2 linggo, ngunit maaaring maantala. Minsan ito ay kinakailangan upang madagdagan ang panimulang dosis. Dapat na ihinto ang paggamot sa parehong mga hindi tumutugon at mga pasyente na may mataas na threshold ng pagtugon, kapag ang isang dosis na higit sa 0.5 mg / kg / araw ay kinakailangan sa mahabang panahon upang mapanatili ang isang matatag na tugon. Sa pagtugon sa mga bata na may ABD, ang tagal ng paggamit ng prednisolone ay limitado sa pamamagitan ng pag-unlad ng malubhang komplikasyon ng steroid therapy. Sa lahat ng mga pasyente, ang pisikal na pag-unlad (paglaki) ay dapat na subaybayan at, kung may pagkaantala, ang steroid therapy ay dapat na pansamantalang ihinto at regular na pagsasalin ng dugo ay dapat gawin. Maibabalik nito ang paglaki ng bata. Dapat alalahanin na ang pinaka-mahina na mga panahon sa bagay na ito ay ang unang taon ng buhay at pagdadalaga. Ayon sa literary data, ang proporsyon ng mga pasyente na may isang mahusay na pangunahing tugon ay tungkol sa 70%, ngunit ang ilang mga pasyente ay nagiging matigas ang ulo sa panahon ng kurso ng sakit o huminto sa paggamot dahil sa isang mataas na threshold ng tugon at / o malubhang epekto.

Mga tagapagpahiwatig na nagpapakilala sa tugon sa paggamot sa mga batang may Blackfan-Diamond anemia

Tugon sa therapy	Tumaas na bilang ng reticulocyte	Pagsasarili sa pagsasalin ng dugo	Nabawasan ang pangangailangan para sa pagsasalin ng dugo	Regular na pangangailangan para sa pagsasalin ng dugo (isang beses bawat 3-6 na linggo)
Puno	+	+	-	-
Bahagyang	+	-	+	-
Bad partial	+	-	-	+
Walang sagot	-	-	-	+

• Ang Hemotransfusion therapy ay isang replacement therapy at isang karaniwang alternatibo sa mga pasyenteng lumalaban sa steroid o mga pasyente na may mataas na threshold para sa pagtugon sa prednisolone therapy.

Ang mga pagsasalin ng pulang selula ng dugo ay isinasagawa tuwing 4-5 na linggo, sa mga sanggol tuwing 2-3 linggo, upang mapanatili ang mga antas ng hemoglobin na matiyak ang pinakamainam na paglaki ng bata. Ang pinaka-seryosong komplikasyon ng therapy sa pagsasalin ng dugo ay ang pag-unlad ng hemosiderosis at ang pagdaragdag ng mga sakit na viral.

• Pag-transplant ng bone marrow. Ito ay isang mahalagang alternatibong panterapeutika para sa mga pasyenteng lumalaban sa steroid na may ABD na nangangailangan ng pagsasalin ng dugo kung may available na donor na katugma sa HLA. May mga ulat ng matagumpay na paglipat ng mga selula ng dugo ng kurdon mula sa isang kapatid na katugma sa HLA, na malamang na nagpapahiwatig ng pagiging marapat ng pagyeyelo ng dugo ng kurdon mula sa mga kapatid ng mga pasyenteng may ABD.
• Ang high-dose methylprednisolone (HDMP) therapy ay isa pang alternatibo para sa mga pasyenteng may ABD.

Inirerekomenda na magreseta ng methylprednisolone sa isang dosis na 100 mg/kg/araw nang intravenously o ayon sa sumusunod na regimen:

Araw 1-3 - 30 mg/kg/araw; Araw 4-7 - 20 mg/kg/araw; Araw 8-14 - 10 mg/kg/araw; Araw 15-21 - 5 mg/kg/araw; Araw 22-28 - 2 mg/kg/araw. Pinangangasiwaan ng intravenously, dahan-dahan, sa 20 ml ng 0.9% NaCl solution.

Mula sa ika-29 na araw sa isang dosis ng 1 mg/kg/araw sa 3 dosis enterally para sa 3-6 na buwan hanggang hemoglobin ay tumaas sa higit sa 100 g/l. Ang pagsubaybay sa therapy ay sapilitan:

1. Sternal puncture - bago ang kurso at sa ika-30 araw.
2. Klinikal na pagsusuri ng dugo na may mga reticulocytes isang beses bawat 5 araw.
3. Fetal hemoglobin - bago ang kurso at sa ika-30 araw.
4. Biochemistry - (ALT, AST, FMPA, asukal, electrolytes) isang beses bawat 7 araw.
5. Pagsusuri ng ihi 2 beses sa isang linggo (kontrol ng glucosuria).
6. ECG - bago ang kurso, pagkatapos ay isang beses bawat 14 na araw.
7. Presyon ng dugo - araw-araw sa loob ng 45 araw.

• Sa kaso ng paglaban sa steroid, androgens, 6-mercaptopurine, cyclophosphamide, cyclosporine A, ATG/ALG ay maaaring inireseta.

Paggamot ng nakuha na aplastic anemia

• Bone marrow transplantation (BMT)

Ang paglipat ng utak ng buto mula sa isang ganap na histocompatible na donor ay itinuturing na napiling paggamot para sa bagong diagnosed na malubhang aplastic anemia at dapat isagawa kaagad, dahil ang ganitong uri ng paggamot ay pinaka-epektibo sa mga bata.

Ang pangmatagalang rate ng kaligtasan ng buhay sa mga bata na sumailalim sa paglipat ng utak ng buto sa mga unang yugto ng sakit mula sa isang ganap na HLA-compatible na donor ay 65-90%, ayon sa literatura. Ang pinakakaraniwang uri ng bone marrow transplant ay allogeneic, na gumagamit ng bone marrow mula sa mga kapatid, ibig sabihin, mula sa buong mga kapatid na lalaki o babae na may pinakamalaking antigenic proximity sa tatanggap. Kung imposibleng makakuha ng bone marrow mula sa mga kapatid, sinusubukan nilang gumamit ng bone marrow mula sa ibang mga kamag-anak o HLA-compatible na hindi nauugnay na mga donor. Sa kasamaang palad, ang isang angkop na donor ay matatagpuan lamang para sa 20-30% ng mga pasyente. Posible ang paglipat ng hindi ganap na katugmang mga stem cell mula sa donor umbilical cord blood.

Ang pagsasagawa ng bone marrow transplantation ay nangangailangan ng maingat na paghahanda para sa epektibong immunosuppression. Ang paghahanda ("conditioning") bago ang bone marrow transplantation ay kinabibilangan ng pagbibigay ng mataas na dosis ng cyclophosphamide (200 mg/kg) na mayroon o walang antithymocyte globulin (ATG), fractional total body irradiation. Ang isang posibleng komplikasyon ng allogeneic bone marrow transplantation ay ang paglitaw ng "graft versus host" na reaksyon, ang dalas nito ay 25% kapag gumagamit ng bone marrow mula sa mga kamag-anak at 50% kapag naglilipat ng bone marrow mula sa hindi nauugnay na mga donor.

• Mga alternatibong paggamot

Kabilang dito ang pagbibigay ng immunosuppressive therapy (anti-IgG/anti-IgG, cyclosporine A, mataas na dosis ng methylprednisolone) at hematopoietic growth factor.

• Immunosuppressive therapy

1. Antilymphocyte (antithymocyte) globulin (ALG).

Ito ay ginagamit sa paggamot ng mga pasyente na may aplastic anemia sa kawalan ng isang HLA-compatible donor. Ginagamit ang ALG na nakahiwalay sa thoracic duct lymphocytes at ATG na nakahiwalay sa human thymus cells. Sa ating bansa, ang pinakakaraniwang gamot ay "Antilimpholin", na nakuha sa pamamagitan ng pagbabakuna sa mga kuneho o kambing na may mga lymphocytes ng tao.

Ang ALG ay ibinibigay sa intravenously sa pamamagitan ng central catheter bilang pagbubuhos sa loob ng 12 oras, at ginagamit sa dosis na 15 mg/kg/araw sa loob ng 10 araw o 40 mg/kg/araw sa loob ng 4 na araw. Ang huling regimen ay mas madaling gamitin at nagiging sanhi ng hindi gaanong malubhang serum sickness. Ang mga katamtamang dosis ng corticosteroids ay ibinibigay kasama ng ALG upang mabawasan ang mga reaksiyong alerhiya.

Sa mga tumugon sa paggamot, ang bilang ng mga granulocytes ay tumataas sa loob ng 1-2 buwan, at ang pag-asa sa transfusion ay nawawala pagkatapos ng 2-3 buwan. Ang hindi sapat na bisa ng isang kurso ng ALG therapy ay isang indikasyon para sa paulit-ulit na mga kurso, ngunit ang gamot ay inireseta sa mas mataas na dosis.

2. Cyclosporine A (sandimmune).

Isang cyclic polypeptide na binubuo ng 11 amino acids; synthesized sa pamamagitan ng dalawang strains ng fungi.

Mekanismo ng pagkilos at pangunahing epekto ng mga gamot na ginagamit sa mga pasyente na may aplastic anemia

Grupo ng mga gamot	Mekanismo ng pagkilos	Pangunahing epekto
Antilymphocyte globulin	Lymphocytotoxic effect sa mga activated T-suppressors. Immunostimulating effect sa granulocytopoiesis (nadagdagang produksyon ng GM-CSF at IL-3) Epekto sa mga stem cell	Chemical phlebitis kapag ibinibigay sa isang peripheral vein. Mga reaksiyong alerdyi: anaphylaxis (sa unang 1-3 araw), serum sickness (sa ika-7-10 araw pagkatapos ng unang dosis) CNS: lagnat, kombulsyon CVS: hypertension, pagpalya ng puso, pulmonary edema Mga komplikasyon na nakakahawa (bacterial). Mga komplikasyon sa hematological: hemolysis, DIC syndrome, lumalalang neutropenia, thrombocytopenia
Corticosteroids (prednisolone, methylprednisolone)	Immunosuppressive effect (pagbawas sa nilalaman ng T- at B-lymphocytes, pagbawas sa titer ng serum immunoglobulins at ang titer ng mga tiyak na antibodies). Nabawasan ang bilang ng mga stem cell na nakatuon sa erythropoiesis at granulocytopoiesis. Pagpigil sa paglipat ng mga stem cell mula sa bone marrow papunta sa daluyan ng dugo. Hemostatic effect	Endocrine system: Itsenko-Cushing syndrome Metabolismo: carbohydrate metabolism disorder, pagtaas ng timbang, osteoporosis. Gastrointestinal tract: ulser sa tiyan at bituka CNS: mga karamdaman sa pag-iisip, nadagdagan ang intraocular pressure CCC: hypertension Immune deficiency syndrome
Mga anabolic steroid (androgens)	Nadagdagang produksyon ng erythropoietin ng mga bato. Epekto sa mga stem cell sa G o - G 1 phase at pagpapasigla ng kanilang pagpasok sa mitotic phase, sensitibo sa erythropoietin. Pagpapasigla ng granulocytopoiesis sa pamamagitan ng pagpapahusay ng produksyon ng colony-stimulating factor ng bone marrow macrophage	Endocrine system: virilization, napaaga na pagsasara ng mga plate ng paglaki ng buto, pagtaas ng timbang. Gastrointestinal tract: hepatotoxicity na may posibleng pag-unlad ng mga tumor sa atay, cholestasis
Cyclosporine A (sandimmune)	Pinipigilan ang pagbuo ng mga reaksyon ng cellular at pagbuo ng antibody na umaasa sa T-lymphocyte. Sa antas ng cellular, hinaharangan nito ang G o at G 1 lymphocytes ng cell cycle, pinipigilan ang pagtatago at paggawa ng mga lymphokines (interleukins 1, 2, beta at y-interferon) ng mga activated T-lymphocytes.	May kapansanan sa pag-andar ng bato (nadagdagan ang serum urea at mga konsentrasyon ng creatinine). Gastrointestinal: hepatotoxicity, pagkawala ng gana, pagduduwal, pagsusuka, pagtatae, pancreatitis. CCC: hypertension. CNS: sakit ng ulo, paresthesia, convulsions. Endocrine system: nababaligtad na dysmenorrhea at amenorrhea, hirsutism. Mga reaksiyong alerdyi: anaphylactic at anaphylactoid na reaksyon, pantal, pangangati. Gingival hypertrophy. Mga nakakahawang komplikasyon

Ang gamot ay magagamit sa dalawang anyo: ampoules para sa intravenous administration at para sa oral administration. Mga gamot para sa oral administration:

• Neoral oral solution - solusyon, 100 mg/ml
• Neoral capsule o Sandimmun capsule no 10, 25, 50 at 100 mg sa kapsula

Ang solusyon ay maaaring ihalo sa gatas o orange juice sa temperatura ng kuwarto.

Ang Cyclosporine ay inireseta sa isang dosis na 5 mg / kg / araw araw-araw sa buong kurso ng paggamot o sa isang dosis na 8 mg / kg / araw sa mga araw na 1-14 ng paggamot, pagkatapos ay ang dosis ay nadagdagan sa 15 mg / kg / araw (sa 2 dosis) sa mga bata at 12 mg / kg / araw (sa 2 dosis) sa mga matatanda. Ang antas ng therapeutic dose sa dugo ay 200-400 ng/ml. Ang pagsubaybay sa therapy ay sapilitan: presyon ng dugo araw-araw, biochemistry (ALT, AST, FMPA, bilirubin, asukal, urea, creatinine, kolesterol, electrolytes) isang beses bawat 7 araw. Ang antas ng cyclosporine sa serum ng dugo ay tinutukoy ng isang radioimmune na paraan isang beses sa isang linggo sa unang dalawang linggo ng paggamot, pagkatapos ay isang beses bawat 2 linggo.

Mahalagang subaybayan ang plasma creatinine: ang pagtaas ng creatinine ng higit sa 30% ng pamantayan ay nangangailangan ng pagbawas sa dosis ng cyclosporine ng 2 mg/kg/araw bawat linggo hanggang sa ma-normalize ang antas ng creatinine. Kung ang antas ng cyclosporine ay> 500 ng/ml, itinigil ang therapy. Matapos bumaba ang antas sa 200 ng/ml o mas kaunti, ang therapy ay ipagpatuloy sa isang dosis na 20% na mas mababa kaysa sa paunang isa.

Ang maximum na epekto ng cyclosporine ay sinusunod 3-6 na buwan pagkatapos ng pagsisimula ng paggamot.

3. Corticosteroid therapy - mataas na dosis ng methylprednisolone (HDMP).

Ang methylprednisolone ay ibinibigay sa intravenously sa isang dosis na 20 mg/kg/araw sa loob ng 3 araw, na sinusundan ng unti-unting pagbawas sa dosis sa loob ng 1 buwan.

Mga pakikipag-ugnayan ng gamot sa cyclosporine

Pharmacokinetics

Binabawasan ang mga antas ng serum cyclosporine	Nagtataas ng antas ng serum cyclosporine
Carbamazepine	Erythromycin
Phenobarbital	Fluconazole
Rifampin	Ketoconazole
Trimethotriene (intravenous)	Nifedipine
Metoclopramide (Raglan)	Imipenem-celastine
Phenytoin	Methylprednisolone
	Prednisolone

Mga pakikipag-ugnayan sa pharmacological

• Aminoglycosides, amphotericin B, NSAIDs, trimethoprim - dagdagan ang nephrotoxicity
• Methylprednisolone - mga seizure
• Azathioprine, corticosteroids, cyclophosphamide - dagdagan ang immunosuppression, dagdagan ang panganib ng impeksyon at ang panganib ng malignancy.

Ang methylprednisolone ay maaaring ibigay nang enterally o intravenously ayon sa sumusunod na regimen: Days 1-9: 1 mcg/kg/day Days 10-11: 0.66 mg/kg/day Days 12-13: 0.5 mg/kg/day Days 14-16: 0.33 mg/kg-day: 0.33 mg/kg/day: 0.33 mg/kg/day Araw 19: 0.04 mg/kg/araw Araw 20: 0.33 mg/kg/araw Araw 21: hindi pinangangasiwaan Araw 22: 0.16 mg/kg/araw Araw 23: hindi pinangangasiwaan Araw 24: 0.08 mg/kg/araw Araw 25: ihinto (kumpleto na ang kurso).

Bilang karagdagan sa methylprednisolone, lalo na sa mga araw ng pangangasiwa ng ATG, ang mga pagsasalin ng platelet concentrate ay inireseta upang matiyak na ang bilang ng platelet ay higit sa 20 x 10 ⁹ /L. 4.

Mataas na dosis ng cyclophosphamide.

Inireseta sa mga pasyente na may malubhang AA na walang histocompatible na donor. Ang pinakakaraniwang scheme ay ang mga sumusunod:

Araw 1-3 - 45 mg/kg/araw sa intravenously; Araw 4-9 - 5 mg/kg/araw sa intravenously; Araw 10-20 - 3.75 mg/kg/araw sa intravenously; Araw 21-27 - 2.5 mg/kg/araw sa intravenously; Araw 28-31 - 1.5 mg/kg/araw sa intravenously; Araw 32 - 5 mg/kg/araw pasalita; Araw 33-56 - 10 mg/kg/araw pasalita; Araw 57-100 - 7.5 mg/kg/araw pasalita.

• Mga kadahilanan ng paglago ng hematopoietic

Ang recombinant human hematopoietic growth factor ay ginagamit lamang sa kumplikadong paggamot ng mga pasyente na may aplastic anemia, dahil nagiging sanhi lamang sila ng isang lumilipas na pagtaas sa bilang ng mga leukocytes at hindi nakakaapekto sa natural na kurso ng sakit, ngunit binabawasan ang panganib ng mga nakakahawang komplikasyon.

1. Granulocyte-macrophage colony-stimulating factor (GM-CSF).

Kapag gumagamit ng GM-CSF, ang antas ng neutrophils, monocytes, eosinophils ay tumataas at ang cellularity ng bone marrow ay tumataas. Ang isang makabuluhang epekto mula sa paggamot ay lilitaw pagkatapos ng 2 linggo, kadalasan ang paggamot ay mas mahaba. Ang epekto ay mas mahusay sa mga pasyente na may unang mataas na antas ng neutrophils. Ito ay inireseta sa isang dosis ng 5 mcg / kg / araw mula sa unang araw ng immunosuppressive therapy.

2. Granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF).

Kapag ginamit, ang bilang ng mga neutrophil ay tumataas, ang epekto ng paggamot ay kapansin-pansin pagkatapos ng 2 linggo. Ang mga batang may mababang antas ng neutrophil sa una ay tumutugon nang mas malala sa paggamot. Ang dosis ay 5 mcg/kg/araw.

3. Interleukin 3 (IL-3).

Mula noong 1990, may mga ulat ng pagiging epektibo ng IL-3 sa mga pasyente na may aplastic anemia. Dahil naaapektuhan ng IL-3 ang mga pluripotent cells, inaasahan ang bi- o trilinear na epekto ng paggamit nito kapag nagrereseta ng gamot. Gayunpaman, ang hematological effect ay limitado sa myeloid component at ang IL-3 ay hindi gaanong epektibo sa pagwawasto ng neutropenia kaysa sa GM-CSF at G-CSF. Ang gamot ay may binibigkas na toxicity, ang pinakakaraniwang epekto ay lagnat, pagdurugo at sakit ng ulo. Sa kasalukuyan, ang isang konklusyon ay ginawa tungkol sa mababang therapeutic value ng IL-3.

4. Iba pang mga hematopoietic growth factor.

May mga ulat sa literatura sa paggamit ng interleukin 1 (IL-1), ngunit ang mataas na toxicity ng gamot at hindi sapat na hematological effect ay ipinakita. Ang Erythropoietin ay karaniwang ibinibigay sa kumbinasyon ng G-CSF, ang tugon sa paggamot ay nabanggit pagkatapos ng 10 araw o higit pa. Ang mga klinikal na pagsubok ng thrombopoietin (megakaryocyte growth factor) ay nasa mga maagang yugto at hindi kasama ang mga pasyenteng may aplastic anemia.

Ang pinagsamang paggamit ng immunosuppressive therapy at growth factors ay pumipigil sa maagang pagkamatay mula sa mga impeksyon sa agranulocytosis. Ang pagtaas ng antas ng neutrophils na nasa simula ng kurso ng therapy na may mga kadahilanan ng paglago ay nagbibigay-daan upang pahabain ang kaligtasan ng mga pasyente ng sapat na katagalan hanggang sa pagpapanumbalik ng bone marrow sa tulong ng mga immunosuppressive na gamot (o hanggang BMT).

Sa kasalukuyan, ang pinakamahusay na mga resulta ay nakuha sa pinagsamang paggamit ng ATG, cyclosporine A, at G-CSF. Ang mga agarang resulta ng pinagsamang immunosuppressive therapy ay hindi naiiba sa mga resulta ng bone marrow transplantation, ngunit ito ay nabanggit na pagkatapos ng matagumpay na immunosuppression, ang parehong panganib ng pag-ulit ng aplasia at ang panganib ng pagbuo (hanggang sa 32%) late clonal abnormalities - myelodysplastic syndrome at acute myeloid leukemia - ay mataas.

Mga kadahilanan ng paglago ng hematopoietic

Pangalan ng salik	Mekanismo ng pagkilos	Form ng paglabas	Manufacturer	Pangunahing epekto
Granocyte (lenograstim)	G-CSF	Vial ng 33.6 million IU (263 mcg)	Rhone-Poulenc Rorer, France	Gastrointestinal anaphylaxis: anorexia, pagduduwal, pagsusuka, pagtatae.
Neupogen (filgrastim)	G-CSF	Vial o syringe-tube na 30 milyong IU (300 mcg) at 48 milyong VD (480 mcg)	Hoffman LaRoche, Switzerland	CCC: arterial hypotension, cardiac arrhythmia, pagpalya ng puso, pericarditis. CNS: lagnat, aksidente sa cerebrovascular, pagkalito, mga seizure, nadagdagan ang intracranial pressure.
Leukomax (molgramosgym)	G-CSF	Vial ng 150, 300, 400 mcg ng aktibong sangkap	Schering-Plough, USA	Mga reaksyon sa lugar ng iniksyon (na may subcutaneous administration). Paglaki ng parenchymatous organs, edema (kapag gumagamit ng GM-CSF sa mataas na dosis)

• Mga androgen

Ang mga ito ay hindi ginagamit nang nakapag-iisa, ngunit bahagyang epektibo kapag ginamit kasama ng ALG.

• Symptomatic therapy

Kasama ang reseta ng hemocomponent (replacement) therapy, antibacterial therapy, symptomatic hemostatic therapy, at desferal sa mga pasyenteng may aplastic anemia.

• Hemocomponent therapy

Ito ay ginagamit upang gamutin ang anemic at hemorrhagic syndromes. Washed (EMOLT) o defrosted erythrocytes, thromboconcentrate, at fresh frozen plasma ay ginagamit.

Sa kasalukuyan, ang hemotherapy para sa mga pasyente na may aplastic anemia ay batay sa mga sumusunod na prinsipyo:

• pagtanggi na gumamit ng naka-banked na dugo;
• mahigpit na pagkakaiba-iba ng mga indikasyon para sa paggamit ng mga bahagi ng dugo;
• paggamit ng mga epektibong dosis ng mga bahagi ng dugo;
• maximum na pagtalima ng immunological compatibility ng dugo ng donor at tatanggap;
• ang paggamit ng mga sangkap na nakuha pangunahin mula sa mga donor na mga kamag-anak ng pasyente;
• pagsunod sa probisyon ng “isang donor – isang tatanggap”.

Ang nahugasan o na-defrost na mga pulang selula ng dugo ay ginagamit upang gamutin ang anemic syndrome. Ang mga ito ay nailalarawan sa pamamagitan ng mababang nilalaman ng mga leukocytes, plasma protein antigens, antibodies, sodium citrate, at mga platelet, na makabuluhang binabawasan ang panganib ng mga komplikasyon pagkatapos ng pagsasalin ng dugo. Ang dalas ng kanilang pangangasiwa ay depende sa kondisyon ng pasyente at sa kalubhaan ng anemia. Upang mapawi ang malubhang anemic syndrome (hemoglobin sa ibaba 60 g/l, mga pulang selula ng dugo na mas mababa sa 2.0 x 10 ¹² /l), hinugasan o na-defrost ang mga pulang selula ng dugo ay inisalin sa rate na 10 ml/kg ng timbang ng katawan araw-araw. Kasunod nito, na may pagpapabuti sa bilang ng pulang selula ng dugo, ang mga pagsasalin ay isinasagawa dalawang beses sa isang linggo upang mapanatili ang antas ng hemoglobin ng dugo ng hindi bababa sa 90 g/l, na sapat upang maalis ang tissue hypoxia.

Ang mga pagsasalin ng platelet concentrate ay ipinahiwatig para sa:

• bilang ng platelet < 5.0 x 10 ⁹ /l, anuman ang pagkakaroon o kawalan ng pagdurugo;
• bilang ng platelet 5-10 x 10 ⁹ /l kahit na may kaunting pagdurugo at/o hyperthermia na 38 ^o C o higit pa;
• bilang ng platelet 20 x 10 ⁹, l na may kusang pagdurugo;
• bilang ng platelet < 30 x 10 ⁹ / l na may binibigkas na mga palatandaan ng pagdurugo (pagdurugo mula sa mauhog lamad ng bibig, ilong, maselang bahagi ng katawan; lokal na visceral - gastrointestinal tract, genitourinary system at cerebral hemorrhages);
• bilang ng platelet 20-50 x 10 ⁹ /l o mas mababa sa mga bata bago ang mga pagbutas (sternal, lumbar at iba pa), catheterization ng malalaking venous trunks at iba pang traumatikong pamamaraan;
• isang matalim na pagbaba sa bilang ng platelet ng higit sa 50 x 10 ⁹ / l sa loob ng 24 na oras o 2.5 x 10 ⁹ / l sa loob ng 1 oras, anuman ang pagkakaroon o kawalan ng pagdurugo.

Para sa mga pagsasalin, 1 dosis ng platelet concentrate 0.5-0.7 x 10 ⁹ na mga cell na nakuha mula sa 500 ML ng napanatili na dugo ay ginagamit para sa bawat 10 kg ng timbang ng katawan o 4 na dosis bawat 1 m ² ng ibabaw ng katawan ng bata.

Kapag nagsasalin ng platelet concentrates, mahalagang subaybayan ang therapeutic effect: kaluwagan ng hemorrhagic syndrome, pagpapasiya ng bilang ng mga platelet sa peripheral blood.

Ang mga pangunahing indikasyon para sa pagsasalin ng sariwang frozen na plasma sa mga pasyente na may aplastic anemia ay mga komplikasyon ng hemorrhagic na sanhi ng kakulangan ng mga kadahilanan ng pamumuo ng dugo na sinusunod sa mga kaso ng DIC syndrome at dysfunction ng atay.

• Antibacterial therapy

Ito ay inireseta upang mapawi ang mga umuusbong na nakakahawang komplikasyon. Ang panganib ng impeksyon ay tumataas nang malaki sa bilang ng neutrophil na mas mababa sa 0.5 x 10 ⁹ /l at direktang nakasalalay sa tagal ng neutropenia. Sa matinding neutropenia, ang mga palatandaan ng impeksyon ay maaaring malabo, kaya ang mga prophylactic antibiotic ay maaaring inireseta sa mga naturang pasyente. Ang mga ganap na indikasyon para sa antibacterial therapy sa isang pasyente na may aplastic anemia at neutropenia na 0.5 x 10 ⁹ / l ay ang pag-unlad ng lagnat hanggang sa 38 ^o C, na dapat ituring bilang isang pagpapakita ng impeksiyon. Sa panahon ng isang pisikal na eksaminasyon, kinakailangang subukang itatag ang pinagmulan ng impeksiyon, bigyang-pansin ang lugar ng pagpasok ng venous catheter, paranasal sinuses, oral cavity, at anorectal area. Bago simulan ang paggamot, ang mga kultura ng dugo mula sa isang peripheral vein (mula sa dalawang magkaibang mga site), ihi, feces, plema, isang pamunas mula sa lalamunan at ilong, pati na rin ang mga kultura ng materyal mula sa posibleng foci ng impeksiyon ay sapilitan; isinasagawa ang chest X-ray. Ang empirical na antibiotic na paggamot ay nagsisimula kaagad pagkatapos mangolekta ng materyal para sa kultura. Kung hindi matukoy ang pinagmulan ng impeksiyon, inireseta ang mga malawak na spectrum na antibiotic na mabisa laban sa mga gram-negative rod at gram-positive cocci. Ang pinagsamang therapy ay inireseta kasama ang mga aminoglycoside ng ikatlong henerasyon: amikacin, tobramycin, sisomicin, netilmicin at ikatlong henerasyong cephalosporins cefotaxime (claforan), ceftriaxone (rocephin), ceftazidime (fortaz, tazidime, tazicef), ceftizoxxime (ceftizoxxime), atbp. ureidopenicillinamine: azlocillin, mezlocillin, piperacillin, monotherapy na may ikatlong henerasyong cephalosporins o carbapenems ay posible: tienam, imipenem, meropinem. Pagkatapos matanggap ang mga resulta ng kultura o kung ang paggamot ay hindi epektibo, maaaring kailanganin na baguhin ang regimen ng antibiotic therapy. Kung ang lagnat ay tumatagal ng higit sa 72 oras, ang mga antifungal na gamot ay inireseta (amphotrecin B 0.5-1 mg/kg/araw). Matapos tumigil ang impeksyon, ang paggamot sa antibiotic ay ipagpapatuloy hanggang ang bilang ng neutrophil ay lumampas sa 0.5x10 ⁹ /l.

Upang maiwasan ang impeksyon sa mga pasyente na may aplastic anemia na may neutropenia, kinakailangan na ilagay ang pasyente sa isang hiwalay na silid, kuwarts ang silid, palitan ang linen araw-araw, banlawan ang lalamunan, at magsagawa ng pumipili na decontamination ng bituka.

• Symptomatic hemostatic therapy

Kasama ang pangangasiwa ng adroxone, dicinnon, epsilon-aminocaproic acid sa mga dosis na naaangkop sa edad; ang paggamit ng mga lokal na hemostatic agent (hemostatic sponge, thrombin).

• Chelation therapy

Ito ay inireseta upang mabawasan ang mga pagpapakita ng hemosiderosis na umuunlad sa mga pasyente na may aplastic anemia. Ang desferal (deferoxamine) ay nagbubuklod at nag-aalis ng trivalent na bakal mula sa mga tisyu na may ihi. Hinahati ng gamot ang bakal mula sa ferritin, hemosiderin, transferrin at hindi ito kinukuha mula sa mga compound ng heme. Ang mga indikasyon para sa reseta ng desferal ay ang pagtaas ng mga antas ng ferritin> 1000 ng/ml at mga positibong resulta ng desferal test (nadagdagan ang iron excretion sa ihi). Ang Desferal ay inireseta sa isang dosis na 20 mg/kg/araw sa intravenously sa pamamagitan ng drip araw-araw sa loob ng 30 araw. Pagkatapos ng apat na linggong pahinga, ang mga kurso sa paggamot ay paulit-ulit.

• Splenectomy

Noong nakaraan, madalas itong ginanap bilang isang "desperation therapy", sa kasalukuyan ay wala itong independiyenteng halaga, ito ay isang pantulong na paraan ng paggamot. Ito ay halos hindi ginagamit sa namamana na aplastic anemia. Ang mga pahiwatig para sa splenectomy sa mga pasyente na may nakuha na aplastic anemia ay maaaring malalim na matigas ang ulo thrombocytopenia, malubhang hemorrhagic syndrome at ang pangangailangan para sa madalas na pagsasalin ng platelet, hypersplenism.

Upang suriin ang mga resulta ng paggamot ng mga pasyente na may aplastic anemia, ang mga sumusunod na pamantayan ay ginagamit upang makilala ang pagkakaroon ng pagpapatawad.

1. Kumpletuhin ang klinikal at hematological na pagpapatawad.
   • Kawalan ng mga klinikal na sintomas ng sakit at pagpapakita ng hemorrhagic syndrome.
   • Ang nilalaman ng hemoglobin sa dugo ay higit sa 110 g/l.
   • Ang nilalaman ng Granulocyte ay higit sa 2 x 10 ⁹ / l.
   • Ang bilang ng platelet ay higit sa 100 x 10 ⁹ / l.
   • Ang hematocrit ay higit sa 0.35.
   • Walang panganib ng mga nakakahawang komplikasyon.
2. Bahagyang klinikal at hematological na pagpapatawad.
   • Kawalan ng mga klinikal na sintomas ng sakit at pagpapakita ng hemorrhagic syndrome.
   • Ang nilalaman ng hemoglobin sa dugo ay higit sa 80 g/l.
   • Ang nilalaman ng granulocyte ay higit sa 0.5 x 10 ⁹ / l.
   • Ang bilang ng platelet ay higit sa 20 x 10 ⁹ / l.
   • Kawalan ng mga nakakahawang komplikasyon.
   • Ang mga pasyente ay hindi umaasa sa mga pagsasalin ng mga bahagi ng dugo.
3. Pagpapabuti ng klinikal at hematological.
   • Ang mga parameter ng peripheral na dugo ay nagbibigay-daan para sa paggamot sa outpatient ng mga pasyente.
   • Kawalan ng binibigkas na hemorrhagic manifestations.
   • Ang nilalaman ng granulocyte ay higit sa 0.5 x 10 ⁹ / l.
   • Ang bilang ng platelet ay higit sa 20 x 10 ⁹ / l.
   • Ang pangangailangan para sa hemocomponent therapy ay nananatili.
4. Walang epekto.

Ang pag-unlad ng mga klinikal at hematological na sintomas, pagtaas ng mga pagpapakita ng hemorrhagic, paglitaw ng mga nakakahawang komplikasyon.

Pagmamasid sa outpatient

Ang pagsubaybay sa outpatient ng mga pasyente na may aplastic anemia sa yugto ng pagpapatawad ay isinasagawa ng isang hematologist.

• Klinikal na pagsusuri ng dugo isang beses bawat 10 araw.
• Permanenteng medikal na exemption mula sa pagbabakuna.
• Exemption sa mga klase sa physical education.
• Ang mga klase sa paaralan ay pinapayagan, ngunit, depende sa kondisyon, ang mga indibidwal na klase at mga klase sa bahay ay posible.
• Ang mga sumusunod na gamot ay kontraindikado: chloramphenicol, salicylates at iba pang non-steroidal anti-inflammatory drugs, antiplatelet agents (curantil, atbp.); Ang FTL ay kontraindikado.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]