Diagnosis ng mga monogenic disorder

Ang mga monogenic na depekto (na tinutukoy ng isang gene) ay mas madalas na sinusunod kaysa sa mga chromosomal. Ang diagnosis ng mga sakit ay karaniwang nagsisimula sa pagsusuri ng data ng klinikal at biochemical, ang pedigree ng proband (ang taong unang nakita ang depekto), at ang uri ng mana. Ang mga monogenic na sakit ay maaaring magkaroon ng autosomal dominant, autosomal recessive at X-linked na mga uri ng mana. Sa kasalukuyan, higit sa 4,000 monogenic disorder ang natukoy.

Autosomal dominant disorder. Ang mga nangingibabaw na karamdaman ay mga namamana na sakit na nagpapakita ng kanilang sarili sa isang heterozygous na estado, ibig sabihin, sa pagkakaroon lamang ng isang abnormal na gene (mutant allele). Ang mga sumusunod na tampok ay katangian ng mga sakit na may autosomal dominant na uri ng mana.

• Ang bawat apektadong tao ay may isang apektadong magulang (maliban sa mga mutasyon na lumitaw de novo ).
• Ang isang apektadong tao na kasal sa isang malusog na asawa ay, sa karaniwan, kalahati ng mga anak ay may sakit at ang isa pang kalahati ay malusog.
• Ang malulusog na anak ng apektadong tao ay may malulusog na anak at apo.
• Ang mga kalalakihan at kababaihan ay apektado ng pantay na dalas.
• Ang sakit ay nagpapakita mismo sa bawat henerasyon.

Ang mga autosomal recessive disorder ay clinically manifested lamang sa homozygous state, iyon ay, sa pagkakaroon ng isang mutation sa parehong mga alleles ng isang ibinigay na genetic locus. Ang mga sumusunod na tampok ay katangian ng mga sakit na may autosomal recessive na uri ng mana.

• Ang pagsilang ng isang may sakit na bata sa phenotypically malusog na mga magulang ay nangangahulugan na ang ama at ina ay heterozygous para sa pathological gene [isang quarter ng kanilang mga anak ay maaapektuhan (homozygotes para sa pathological gene), tatlong quarters ay magiging malusog (two quarters heterozygotes, isang quarter homozygotes para sa normal na gene)].
• Kung ang isang taong may recessive na sakit ay nagpakasal sa isang taong may normal na genotype, ang lahat ng kanilang mga anak ay magiging phenotypically malusog, ngunit heterozygous para sa pathological gene.
• Kung ang isang taong may sakit at isang heterozygous carrier ay magpakasal, kalahati ng kanilang mga anak ay magkakasakit at kalahati ay magiging malusog, ngunit heterozygous para sa pathological gene.
• Kung ang dalawang tao na may parehong recessive na sakit ay magpakasal, lahat ng kanilang mga anak ay magkakasakit.
• Ang mga kalalakihan at kababaihan ay apektado ng pantay na dalas.
• Ang mga heterozygous na indibidwal ay phenotypically normal ngunit nagdadala ng isang kopya ng mutant gene.

Mga sakit na nauugnay sa X. Dahil ang mga may sira na gene ay matatagpuan sa X chromosome, ang mga klinikal na pagpapakita at kalubhaan ng sakit ay naiiba sa mga lalaki at babae. Ang mga babae ay may dalawang X chromosome, kaya maaari silang maging heterozygous o homozygous para sa mutant gene, samakatuwid, ang posibilidad na magkaroon ng sakit sa kanila ay depende sa recessiveness/dominance nito. Ang mga lalaki ay mayroon lamang isang X chromosome, kaya kung sila ay nagmamana ng isang pathological gene, nagkakaroon sila ng sakit sa lahat ng kaso, anuman ang recessiveness o pangingibabaw ng may sira na gene.

Ang mga sumusunod na feature ay katangian ng X-linked dominant inheritance.

• Ang mga apektadong lalaki ay nagpapasa ng sakit sa lahat ng kanilang mga anak na babae, ngunit hindi sa kanilang mga anak na lalaki.
• Ang mga babaeng heterozygous ay nagpapasa ng sakit sa kalahati ng kanilang mga anak, anuman ang kanilang kasarian.
• Ang mga babaeng homozygous ay nagpapasa ng sakit sa lahat ng kanilang mga anak.

Ang mga sumusunod na feature ay katangian ng X-linked recessive inheritance.

• Halos puro lalaki ang apektado.
• Ang mutation ay palaging naipapasa sa pamamagitan ng isang heterozygous na ina na phenotypically malusog.
• Ang isang taong may sakit ay hindi kailanman nagpapasa ng sakit sa kanyang mga anak.
• Ang lahat ng mga anak na babae ng isang apektadong lalaki ay magiging heterozygous carrier.
• Ang isang babaeng carrier ay nagpapasa ng sakit sa kalahati ng kanyang mga anak na lalaki, wala sa kanyang mga anak na babae ang magkakasakit, ngunit kalahati sa kanila ay magiging carrier.

Ang direkta at hindi direktang mga diagnostic ng DNA ay ginagamit upang masuri ang mga monogenic hereditary na sakit. Ang mga direktang diagnostic na pamamaraan ay posible lamang para sa mga naka-clone na gene na may kilalang nucleotide sequence ng full-length na code na DNA. Kapag gumagamit ng mga direktang pamamaraan (DNA probes, PCR), ang object ng molecular analysis ay ang gene mismo, o mas tiyak, ang mutation ng gene na ito, ang pagkilala kung saan ang pangunahing layunin ng pag-aaral. Ang paggamit ng diskarteng ito ay lalong epektibo sa pagkakaroon ng tumpak na impormasyon sa kalikasan, dalas at lokalisasyon ng pinakakaraniwang (nangingibabaw sa dalas) na mga mutasyon ng kaukulang mga gene. Ang pangunahing bentahe ng direktang paraan ay ang mataas, hanggang sa 100%, katumpakan ng diagnostic.

Gayunpaman, mayroong isang malaking bilang ng mga monogenic hereditary na sakit kung saan ang mga mutasyon ay hindi pa naitatag o ang mga pangunahing (pangunahin, pinakamadalas) na mga mutasyon ay hindi natagpuan sa mga populasyon na pinag-aaralan. Bilang karagdagan, sa halos lahat ng monogenic na sakit, bilang karagdagan sa mga pangunahing mutasyon, mayroong maraming menor de edad (bihirang) mutasyon. Sa wakas, palaging may posibilidad na ang pasyente ay maaaring magkaroon ng hindi kilalang mutasyon, na hindi pinapayagan ang paggamit ng mga direktang pamamaraan. Sa ganitong mga kaso, ginagamit ang hindi direktang (hindi direktang) pamamaraan ng mga diagnostic ng molekular. Ang hindi direktang diskarte ay batay sa pagtuklas ng mga polymorphic marker na nauugnay sa gene, na ginagamit upang matukoy ang mga chromosome na nagdadala ng mutant gene sa mga pamilyang may mataas na peligro, ibig sabihin, ang mga magulang ng pasyente at mga kamag-anak.

Ang karamihan sa mga pinakakaraniwang monogenic na depekto ay nagpapakita ng kanilang sarili bilang mga metabolic disorder. Samakatuwid, ang grupong pang-agham ng WHO ay binuo at inirerekomenda para sa praktikal na paggamit ng sumusunod na pag-uuri ng mga monogenic hereditary metabolic disease.

• Mga namamana na karamdaman ng metabolismo ng amino acid.
• Mga namamana na karamdaman ng metabolismo ng karbohidrat.
• Mga namamana na karamdaman ng metabolismo ng lipid.
• Mga namamana na karamdaman ng metabolismo ng steroid.
• Mga hereditary disorder ng purine at pyrimidine metabolism.
• Mga namamana na karamdaman ng metabolismo ng connective tissue.
• Mga namamana na karamdaman ng metabolismo ng heme at porphyrin.
• Mga namamana na karamdaman ng metabolismo ng pulang selula ng dugo.
• Mga namamana na karamdaman ng metabolismo ng metal.
• Mga namamana na karamdaman ng metabolismo ng bilirubin.
• Mga namamana na karamdaman ng pagsipsip sa gastrointestinal tract.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]