Pag-iwas at paggamot ng myelotoxic agranulocytosis sa mga pasyente ng cancer

Ang myelotoxicity ay ang nakakapinsalang epekto ng mga chemotherapy na gamot sa hematopoietic tissue ng bone marrow. Ayon sa pamantayan ng US National Cancer Institute, mayroong 4 na antas ng pagsugpo sa bawat isa sa mga hematopoietic na mikrobyo.

Pamantayan sa Myelotoxicity ng National Cancer Institute

	Neutrophils	Hemoglobin	Mga platelet
Degree 1	<2000-1500 kada µl	<120-100 g/l	<150,000-75,000 bawat µl
Degree 2	<1500-1000 kada µl	<100-80 g/l	<75,000-50,000 bawat µl
Degree 3	<1000-500 bawat µl	<80-65 g/l	<50,000-25,000 bawat µl
Degree 4	<500 kada µl	<65 g/l	<25,000 bawat µl

Ang Neutropenia ay isang seryosong pagpapakita ng myelosuppression dahil sa mataas na dami ng namamatay mula sa mga nakakahawang komplikasyon na nabubuo laban sa background nito. Kaugnay nito, ang pangunahing gawain ng isang oncologist ay upang maiwasan ang pag-unlad ng febrile neutropenia habang pinapanatili ang maximum na intensity ng chemotherapy. Sa kasalukuyan, ito ay maaaring makamit gamit ang mga cytokine G-CSF o filgrastim.

Ang pangangasiwa ng G-CSF (filgrastim) ay ang tanging paraan upang mabawasan ang tagal at lalim ng myelotoxic neutropenia, pati na rin ang pag-unlad ng febrile neutropenia. Ang pangangasiwa ng G-CSF bago ang unang kurso ng chemotherapy ay tinatawag na pangunahing pag-iwas sa neutropenia, na ipinahiwatig para sa mga pasyente na may mga kadahilanan ng panganib na nakalista sa talahanayan.

Mga kadahilanan ng peligro para sa pagbuo ng febrile neutropenia

Mga kakaibang kondisyon ng pasyente	Mga tampok ng pinagbabatayan na sakit	Mga kaugnay na sakit	Mga tampok ng therapy
Edad >65 taon	Tumor lesion ng bone marrow	COPD	Kasaysayan ng malubhang neutropenia kasunod ng mga katulad na kurso ng chemotherapy
Babae na kasarian	Mga karaniwang yugto ng proseso ng tumor	Mga sakit sa cardiovascular	Paggamit ng anthracyclines
Cachexia	Nakataas na antas ng LDH (sa mga lymphoma)	Mga sakit sa atay	Ang nakaplanong kamag-anak na intensity ng dosis> 80%
Mga estado ng immunodeficiency	Oncohematological na sakit	Diabetes mellitus	Baseline neutropenia <1000/µL o lymphocytopenia
	Kanser sa baga	Mababang hemoglobin	Kasaysayan ng maraming kurso sa chemotherapy
		Buksan ang mga ibabaw ng sugat	Kasabay o naunang paggamit ng radiation therapy sa mga lugar na naglalaman ng hematopoietic tissue
		Foci ng impeksyon

Ang reseta ng mga paghahanda ng G-CSF sa mga pasyente na may kasaysayan ng matagal na malalim na neutropenia o isang episode ng febrile neutropenia pagkatapos ng mga nakaraang katulad na kurso ng chemotherapy ay tinatawag na pangalawang pag-iwas. Ang sistema ng screening ng MASSC ay maaaring gamitin upang mahulaan ang kinalabasan ng febrile neutropenia upang magreseta ng pinakamasinsinang etiotropic therapy at paghahanda ng G-CSF.

Sistema ng screening MASSC

Kawalan o banayad na sintomas ng sakit	5
Walang hypotension	5
Walang COPD	4
Solid na tumor na walang kasaysayan ng impeksyon sa fungal	4
Walang dehydration	3
Katamtamang sintomas ng sakit	3
Outpatient na rehimen	3
Edad <60 taon	2

Ang mga pasyente na may markang mas mababa sa 21 ay itinuturing na nasa mataas na panganib ng masamang resulta ng febrile neutropenia. Ang mga paghahanda ng G-CSF ay dapat na inireseta kung ang neutropenia ay tumatagal ng higit sa 10 araw, ang bilang ng neutrophil ay mas mababa sa 100 bawat μl, at sa mga pasyente na higit sa 65 taong gulang na may progresibong cancer, pneumonia, hypotension, sepsis, at invasive fungal infection. Bilang karagdagan, ang isang ganap na indikasyon para sa G-CSF ay ang pag-ospital ng isang pasyente dahil sa febrile neutropenia.

Ang karaniwang regimen ng dosis ng filgrastim para sa pag-iwas at paggamot ng myelotoxic neutropenia ay 5.0 mcg/kg isang beses araw-araw sa intravenously o subcutaneously.

Upang makamit ang isang matatag na therapeutic effect, kinakailangan na ipagpatuloy ang G-CSF therapy hanggang ang ganap na bilang ng neutrophil ay lumampas sa inaasahang minimum at hindi lalampas sa 2.0x10 ⁹ / l. Kung kinakailangan, ang tagal ng kurso ng therapy ay maaaring hanggang 12 araw, depende sa kalubhaan ng sakit at sa kalubhaan ng neutropenia. Sa panahon ng pangangasiwa ng mga cytokine, kinakailangan ang regular na pagsubaybay sa bilang ng mga neutrophil sa peripheral blood ng pasyente. Mahalagang ibigay ang mga paghahanda ng G-CSF sa pagitan ng isang araw bago o pagkatapos kumuha ng mga antitumor cytostatic na gamot dahil sa mataas na sensitivity ng aktibong paglaganap ng myeloid cells sa kanila.

Ang mga paghahanda ng G-CSF ay ipinahiwatig para sa paggamot ng pagbuo ng neutropenia pagkatapos ng high-dose myeloablative chemotherapy na may autologous hematopoietic stem cell transplantation. Sa mga kasong ito, ang filgrastim ay ibinibigay sa isang dosis na 10 mcg/kg. Matapos ang sandali ng maximum na pagbaba sa bilang ng neutrophil ay lumipas, ang pang-araw-araw na dosis ay nababagay depende sa dynamics ng kanilang bilang. Kung ang neutrophil na nilalaman sa peripheral na dugo ay lumampas sa 1.0x10 ⁹ / l para sa tatlong magkakasunod na araw, ang dosis ng filgrastim ay nabawasan ng 2 beses (hanggang 5 mcg/kg). Pagkatapos, kung ang ganap na bilang ng neutrophil ay lumampas sa 1.0x10 ^{9/l sa loob ng tatlong magkakasunod na araw, ang filgrastim ay itinigil. Kung ang absolute neutrophil count ay bumaba sa ibaba 1.0x109} / l sa panahon ng paggamot, ang dosis ng gamot ay muling tumaas sa 10 mcg/kg.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]