Paggamot ng acromegaly at gigantism

Ang paggamot ng acromegaly ay dapat na komprehensibo at isinasagawa na isinasaalang-alang ang anyo, yugto at yugto ng aktibidad ng sakit. Una sa lahat, ito ay naglalayong bawasan ang antas ng growth hormone sa serum ng dugo sa pamamagitan ng pagsugpo, pagsira o pag-alis ng aktibong STH-secreting tumor, na nakamit gamit ang radiological, surgical, pharmacological na pamamaraan ng paggamot at ang kanilang kumbinasyon. Ang tamang pagpili ng paraan ng paggamot at ang kasapatan nito ay ang pag-iwas sa pag-unlad ng mga kasunod na komplikasyon. Sa pagkakaroon ng mga komplikasyon na nauugnay sa pagkawala ng mga tropikal na pag-andar ng pituitary gland, pagkagambala sa pagganap na aktibidad ng iba't ibang mga organo at sistema, ang mga ahente na nagwawasto ng mga neurological, endocrine at metabolic disorder ay idinagdag sa paggamot.

Ang pinakakaraniwang paraan ng paggamot sa sakit ay kinabibilangan ng iba't ibang uri ng panlabas na pag-iilaw (X-ray therapy, tele-y-therapy ng interstitial-pituitary region, proton beam irradiation ng pituitary gland). Ang hindi gaanong karaniwang ginagamit ay ang pagtatanim ng mga radioactive isotopes sa pituitary gland - ginto ( ¹⁹⁸ Au) at yttrium ⁹⁰ I) - upang sirain ang mga selula ng tumor, pati na rin ang cryodestruction ng tumor gamit ang likidong nitrogen. Ang pag-iilaw ng pituitary gland ay nagdudulot ng perivascular hyalinosis, na nangyayari 2 o higit pang buwan pagkatapos ng pag-iilaw. Kabilang sa mga nakalistang pamamaraan, ang pinaka-promising ay ang pag-iilaw ng pituitary gland na may proton beam (sa dosis na 45 Gy hanggang 150 Gy depende sa dami ng tumor). Ang pag-iilaw ay ipinahiwatig sa aktibong yugto ng acromegaly at ang kawalan ng mabilis na pag-unlad ng mga visual at neurological disorder, malubhang cephalgic syndrome, pati na rin sa mga kaso ng hindi epektibo ng nakaraang kirurhiko paggamot o contraindications dito.

Ang mga indikasyon para sa kirurhiko paggamot ay ngayon makabuluhang pinalawak. Kung ang pituitary tumor ay maliit at hindi lumampas sa sella turcica, ang paraan ng pagpili ay selective transnasal transsphenoidal adenomectomy, na nagbibigay ng direktang epekto sa pituitary tumor na may kaunting trauma sa mga nakapaligid na tisyu. Ang mga komplikasyon na nauugnay sa operasyon (liquorrhea, meningitis, hemorrhage) ay bihira (mas mababa sa 1% ng mga kaso). Sa makabuluhang laki ng pituitary tumor at paglaki ng extrasellar, ang adenomectomy ay isinasagawa gamit ang isang transfrontal na diskarte. Ang mga indikasyon para sa naturang operasyon ay ang progresibong pagpapaliit ng mga visual field, mga neurological disorder, patuloy na pananakit ng ulo, at hinala ng isang malignant na tumor.

Ang mga maagang palatandaan ng klinikal na pagpapatawad ay kinabibilangan ng pagkawala ng pagpapawis, pagbawas sa kapal ng fold ng balat at laki ng malambot na tissue, pagbaba ng pamamaga, normalisasyon ng presyon ng dugo at mga indeks ng metabolismo ng carbohydrate. Ang isang layunin na pamantayan para sa kasapatan ng paggamot ay isang pagbaba sa antas ng somatotropic hormone sa serum ng dugo, pagkawala ng paunang paradoxical sensitivity ng somatotropic hormone sa thyroliberin, L-dopa, at parlodel. Ang inilarawan na mga pamamaraan ay ang tanging sapat para sa pagkontrol ng somatotropic secretion sa mga pasyente na may pituitary form ng acromegaly. Ang isang positibong epekto ng pag-iilaw ay sinusunod sa 60% ng mga kaso. Ang pagbaba sa antas ng growth hormone sa dugo at pagpapatawad ng sakit ay karaniwang sinusunod 1-2 taon pagkatapos ng pag-iilaw. Sa kaso ng interbensyon sa kirurhiko, ang isang positibong epekto ay ipinahayag nang mas maaga. Ang pinakamainam na opsyon sa kasong ito ay isang kumbinasyon ng kirurhiko paggamot na may kasunod na radiation therapy.

Ang ideya ng sentral na pinagmulan ng acromegaly ay nag-ambag sa pagpapakilala sa klinikal na kasanayan ng mga gamot na piling nakakaapekto sa ilang mga monoaminergic system ng utak at tamang somatotropic secretion. Ang positibong epekto ng alpha-adrenoblockers (phentolamine) at antiserotonergic na gamot (cyproheptadine, methysergide) sa acromegaly ay inilarawan.

Ang positibong epekto ng dopaminergic receptor stimulants (L-dopa, apomorphine, bromocriptine at mga analogue nito - abergin, pergolide, norprolac) sa sakit ay napatunayan na. Ang pinaka-promising ng mga gamot sa seryeng ito ay parlodel (2-bromo-a-ergocryptine, bromocriptine) - isang semi-synthetic ergot alkaloid, na may pumipili, matagal na epekto, na humaharang sa somatotropic secretion. Karaniwan, ang gamot ay nagtataguyod ng pagtaas sa antas ng paglago ng hormone sa dugo, habang sa acromegaly, ayon sa iba't ibang mga may-akda, sa humigit-kumulang 40-60% ng mga kaso mayroong isang kabalintunaan na reaksyon sa pangangasiwa ng gamot, na ipinahayag sa isang makabuluhang pagbaba sa antas ng somatotropic hormone. Ang pagpapakita ng hindi pangkaraniwang bagay na ito ay nauugnay sa isang pagbabago sa aktibidad ng receptor ng adenomatous cells, na katangian ng hypothalamic form ng acromegaly. Ang paggamit ng parlodel ay nagpapabuti sa klinikal na kondisyon, nagpapanumbalik ng mga kapansanan sa pag-andar at nakakaugnay sa normalisasyon ng biochemical at hormonal na mga parameter. Sa ilalim ng impluwensya ng parlodel, na nagiging sanhi ng isang reversible blockade ng hypersecretion ng somatotropic hormone, isang pagtaas sa bilang ng mga electron-dense granules sa cytoplasm ng mga selula ng tumor at isang paglabag sa exocytosis ay sinusunod, na nagpapahiwatig ng mga pagbabago sa pagtatago ng hormone, at hindi ang mga sintetikong kakayahan ng mga selula ng tumor.

Bago simulan ang paggamot, ang antas ng sensitivity sa gamot ay dapat itatag sa pamamagitan ng isang solong pangangasiwa ng 2.5 mg (1 tablet) ng parlodel. Ang pagbaba sa antas ng somatotropic hormone sa serum ng dugo ng 50% o higit pa mula sa paunang antas sa loob ng 4 na oras pagkatapos kumuha ng gamot ay isang pamantayan para sa pagiging epektibo nito sa kasunod na pangmatagalang paggamit. Ang paunang dosis ng gamot ay 2.5 mg na may unti-unting pagtaas. Ang Parlodel ay pinangangasiwaan ng 6 na oras (4 na beses sa isang araw) pagkatapos kumain. Ang pinakamainam na therapeutic dosis ay 20-30 mg ng gamot bawat araw. Ang pagiging epektibo ng therapy ay hindi apektado ng paunang antas ng somatotropic hormone, naunang paggamot, pati na rin ang mga pagkakaiba sa kasarian at edad. Sa pangmatagalang paggamit, maaaring maobserbahan ang isang "escape" syndrome, ibig sabihin, pagkawala ng sensitivity sa gamot, na nangangailangan ng pagtaas sa dosis o pagbabago sa paraan ng paggamot.

Ang paggamit ng gamot sa kaso ng pagiging sensitibo dito ay ipinahiwatig sa kumbinasyon ng mga nakagawiang pamamaraan ng paggamot. Ang Parlodel ay inirerekomenda para sa paggamit bilang isang paraan ng preoperative na paghahanda, pati na rin sa panahon pagkatapos makumpleto ang radiation therapy hanggang sa lumitaw ang klinikal na epekto ng pag-iilaw. Bilang isang monotherapy, maaari itong magamit sa kaso ng kawalan ng kakayahan o contraindications sa mga nakagawiang pamamaraan ng paggamot sa acromegaly. Sa kasong ito, ang parlodel therapy ay dapat isagawa para sa buhay, dahil kahit na sa pangmatagalang paggamit ng gamot, ang pag-withdraw nito ay humahantong sa isang paulit-ulit na pagtaas sa antas ng somatotropic hormone at isang exacerbation ng sakit.

Ang isang promising agent para sa pagkontrol ng somatotropic secretion sa acromegaly ay somatostatin, ngunit ang maikling tagal ng pagkilos nito ay naglilimita sa malawakang paggamit nito sa klinikal. Sa kasalukuyan, lumitaw ang mga analogue ng somatostatin na may tagal ng pagkilos hanggang 9 na oras. Ang pagpapakilala ng matagal na anyo ng somatostatin ay magbibigay-daan para sa epektibong physiological correction ng somatotropic function sa mga form na nauugnay sa hypersecretion ng growth hormone. Ang mga sumusunod na somatostatin analogues ay kasalukuyang ginagamit: octreotide (200-300 mcg/day), depot-octreotide - sandostatin-LAR (3-30 mg intramuscularly isang beses bawat 28 araw), intranasal form ng octreotide (500 mcg/day).

Ang sintomas na paggamot ng acromegaly ay pangunahing nauugnay sa pagwawasto ng mga umiiral na endocrine at somatic disorder. Dahil ang diabetes mellitus sa acromegaly ay nailalarawan sa pamamagitan ng binibigkas na insulin resistance, mas mainam na gumamit ng oral hypoglycemic na gamot, pangunahin mula sa grupo ng biguanides. Sa pagkakaroon ng pangalawang hypofunction ng thyroid gland, adrenal glands, at sex glands, isinasagawa ang compensatory hormone replacement therapy.

Prognosis, pag-iwas sa acromegaly at gigantism

Ang pagbabala para sa acromegaly ay pangunahing tinutukoy ng kalubhaan ng tumor syndrome at ang mga katangian ng sakit. Sa benign course, ang pagbabala para sa buhay at kakayahang magtrabaho ay kanais-nais. Ang sapat na paggamot ay nagtataguyod ng pangmatagalang pagpapatawad sa loob ng maraming taon. Sa malignant na kurso, ang pagbabala ay tinutukoy ng pagiging maagap ng pag-alis ng tumor. Ang nakamamatay na kinalabasan ay kadalasang bunga ng kakulangan sa cardiovascular at pulmonary, gayundin ng mga cerebral disorder at diabetes mellitus. Ang kakayahang magtrabaho ay nakasalalay sa yugto at kurso ng sakit. Sa benign course ng acromegaly, ang kakayahang magtrabaho ay pinananatili sa loob ng mahabang panahon. Ang patuloy na pagkawala ng kapasidad sa pagtatrabaho ay nauugnay sa pag-unlad ng panhypopituitarism, visual at neurological disorder, binibigkas na mga pagbabago sa musculoskeletal system, pag-unlad ng cardiopulmonary insufficiency, at malubhang diabetes mellitus.

Ang mga pasyenteng may acromegaly ay nangangailangan ng patuloy na pangangasiwa ng medikal ng isang endocrinologist, neurologist, at ophthalmologist.

Walang malinaw na data sa pagiging epektibo ng pag-iwas sa acromegaly. Ang paglitaw ng mga lumilipas na pagbabago sa acromegaloid sa mga kababaihan sa panahon ng pagdadalaga o pagbubuntis ay isang kamag-anak na kontraindikasyon para sa mga kasunod na pagbubuntis. Ang mga naturang pasyente ay dapat umiwas sa pagpapalaglag at pagkakastrat. Mula sa pananaw na ito, ang tamang paggamot ng hypergonadotropic hypogonadism at climacteric syndrome ay isang pag-iwas sa acromegaly. Ang pag-iwas sa mga komplikasyon na nauugnay sa sakit ay bumababa sa napapanahong pagsusuri ng acromegaly at ang kasapatan ng paggamot.