Mga sintomas ng acromegaly at gigantism

Kasama sa mga karaniwang reklamo ng acromegaly ang pananakit ng ulo, pagbabago sa hitsura, at paglaki ng mga kamay at paa. Ang mga pasyente ay naaabala ng pamamanhid sa mga kamay, panghihina, tuyong bibig, pagkauhaw, pananakit ng kasukasuan, at limitado at masakit na paggalaw. Dahil sa progresibong pagtaas ng laki ng katawan, ang mga pasyente ay napipilitang madalas na magpalit ng sapatos, guwantes, sumbrero, damit na panloob, at damit. Halos lahat ng kababaihan ay nakakaranas ng mga iregularidad sa regla, at 30% ng mga lalaki ay nagkakaroon ng kahinaan sa pakikipagtalik. Ang galactorrhea ay sinusunod sa 25% ng mga kababaihan na may acromegaly. Ang mga abnormalidad na ito ay sanhi ng hypersecretion ng prolactin at/o pagkawala ng gonadotropic function ng pituitary gland. Ang mga reklamo ng pagkamayamutin, pagkagambala sa pagtulog, at pagbaba ng pagganap ay karaniwan.

Maaaring mag-iba ang pananakit ng ulo sa kalikasan, lokalisasyon, at intensity. Paminsan-minsan, ang patuloy na pananakit ng ulo ay sinusunod, na sinamahan ng lacrimation, na nagtutulak sa pasyente sa siklab ng galit. Ang simula ng pananakit ng ulo ay nauugnay sa tumaas na intracranial pressure at/o compression ng sella turcica diaphragm ng lumalaking tumor.

Ang kahinaan (sa kawalan ng adrenal insufficiency) ay ipinaliwanag sa pamamagitan ng pag-unlad ng myopathy, pati na rin ang peripheral neuropathy na nagreresulta mula sa soft tissue edema at peri- o endoneural fibrous proliferation.

Ang pagbabago sa hitsura ay nauugnay sa pag-coarsening ng mga facial features, pagpapalaki ng mga ridges ng kilay, cheekbones, lower jaw na may malocclusion (prognathism) at pagpapalawak ng interdental spaces (diastema). Ang pagpapalaki ng mga paa at kamay, hypertrophy ng malambot na mga tisyu ng mukha - ilong, labi, tainga - ay nabanggit. Ang dila ay pinalaki (macroglossia), na may mga imprint ng ngipin.

Ang acromegaly ay madalas na nailalarawan sa pamamagitan ng hyperpigmentation ng balat, pinaka-binibigkas sa lugar ng balat folds at mga lugar ng mas mataas na alitan. Ang balat ay basa-basa at madulas (dahil sa pagtaas ng pag-andar ng pawis at sebaceous glands, na pinalaki pareho sa laki at dami), siksik, makapal, na may malalim na fold na mas malinaw sa anit. Ang hypertrichosis ay nabanggit. Ang mga pagbabago sa balat sa acromegaly ay resulta ng paglaganap ng connective tissue at akumulasyon ng intracellular matrix. Ang pagtaas ng mga antas ng acidic mucopolysaccharides ay humantong sa interstitial edema.

Ang pagtaas sa dami ng kalamnan tissue ay nangyayari hindi kaya magkano dahil sa hypertrophy ng kalamnan fibers, ngunit dahil sa paglaganap ng connective tissue formations. Sa simula ng sakit, ang pisikal na lakas at pagganap ay makabuluhang tumaas, ngunit habang ito ay umuunlad, ang mga fibers ng kalamnan ay nagiging sclerotic at degenerate, at ang electromyography at biopsy data ay nagpapahiwatig ng pag-unlad ng proximal myopathy. Ang pag-unlad ng acromegalic arthropathy ay ang resulta ng hypertrophy ng cartilaginous tissue. Ang paglaganap ng laryngeal cartilage ay nag-aambag sa pagbuo ng isang mababang paos na boses sa mga pasyente.

Ang functional na estado ng pinalaki na mga panloob na organo ay halos hindi apektado sa mga unang yugto ng sakit. Gayunpaman, habang lumalaki ang sakit, ang mga palatandaan ng cardiac, pulmonary at hepatic failure ay bubuo. Ang mga pasyente ay nagkakaroon ng mga pagbabago sa atherosclerotic sa mga sisidlan nang maaga, at tumataas ang presyon ng dugo. Ang puso sa acromegaly ay pinalaki dahil sa paglaganap ng connective tissue at hypertrophy ng mga fibers ng kalamnan, ngunit ang valve apparatus ay hindi tumataas, na nag-aambag sa pag-unlad ng circulatory failure. Nagkakaroon ng myocardial dystrophy, at posible ang mga sakit sa pagpapadaloy ng puso. Ang binibigkas na mga pagbabago sa morphological sa mga organ ng paghinga ay sinusunod, na humahantong sa mga sakit sa paghinga. Ang mga pasyente sa aktibong yugto ng sakit ay kadalasang nakakaranas ng sleep apnea syndrome, na sanhi ng pagbara sa mga daanan ng hangin.

Sa 30% ng mga pasyente, ang acroparesthesia ng iba't ibang antas ay naobserbahan, na nagreresulta mula sa compression ng mga nerbiyos ng mga istruktura ng buto o hypertrophied na malambot na mga tisyu. Ang pinakakaraniwan ay carpal tunnel syndrome, na resulta ng compression ng median nerve sa carpal tunnel at ipinakikita ng pamamanhid at pagkawala ng tactile sensitivity ng mga daliri.

Ang mga metabolic disorder ay direktang nauugnay sa pathological na epekto ng hypersecretion ng somatotropic hormone. Ito ay itinatag na ang somatotropic hormone ay may isang bilang ng mga pangunahing biological na katangian: anabolic, lipolytic at anti-insular (diabetogenic), at kinokontrol din ang paglago, anabolic at adaptive na mga proseso sa katawan. Ang epekto ng somatotropic hormone sa metabolismo ng protina ay pangunahing ipinakita sa pagtaas ng synthesis ng protina, pagtaas ng pagpapanatili ng nitrogen sa pamamagitan ng pagtaas ng pagsasama ng mga amino acid sa mga protina, pinabilis na synthesis ng lahat ng uri ng RNA at pag-activate ng mga mekanismo ng pagsasalin. Ang Acromegaly ay nailalarawan sa pamamagitan ng pag-activate ng mga proseso ng lipolysis, isang pagbawas sa nilalaman ng mga idineposito na taba sa atay, at isang pagtaas sa kanilang oksihenasyon sa mga peripheral na tisyu. Ang mga pagbabagong ito ay ipinakita sa pamamagitan ng pagtaas sa nilalaman ng mga non-esterified fatty acids (NEFA), mga katawan ng ketone, kolesterol, lecithin, beta-lipoproteins sa serum ng dugo, at kung mas aktibo ang sakit, mas mataas ang antas ng NEFA sa dugo.

Sa karaniwan, 50-60% ng mga pasyente ay may kapansanan sa glucose tolerance. Ang labis na diabetes mellitus ay nangyayari sa humigit-kumulang 20% ng mga kaso. Ang diabetogenic na epekto ng somatotropic hormone ay dahil sa counterinsular action nito, na binubuo sa pagpapasigla ng glycogenolysis, pag-iwas sa aktibidad ng hexokinase at paggamit ng glucose ng tissue ng kalamnan, at pagtaas ng aktibidad ng insulinase ng atay. Ang pagtaas sa antas ng mga libreng fatty acid dahil sa lipolytic na epekto ng hormone ay may nagbabawal na epekto sa aktibidad ng glycolytic enzymes sa mga peripheral na tisyu, na pumipigil sa normal na paggamit ng glucose. Ang mga islet ng Langerhans ay pinalaki at kahit na sa malubhang diabetes mellitus, ang mga beta cell ay naglalaman ng mga butil ng insulin. Ang mga kaguluhan sa insular apparatus ay nailalarawan sa pamamagitan ng dalawang nangingibabaw na epekto ng growth hormone: paglaban sa hypoglycemic na epekto ng insulin at acceleration ng insulin secretion, ang antas kung saan nauugnay sa aktibidad ng sakit. Ang mga phenomena ng diabetic angioretinopathy sa acromegaly at diabetes mellitus ay bihirang sinusunod.

Mayroon ding mga kaguluhan sa metabolismo ng mineral. Ang somatotropic hormone ay direktang nakakaapekto sa pag-andar ng bato, na nagtataguyod ng pagtaas ng paglabas ng inorganic phosphorus, sodium, potassium, at chlorides na may ihi. Ang mga kaguluhan sa metabolismo ng phosphorus-calcium ay katangian ng acromegaly. Ang pagtaas sa antas ng inorganic phosphorus sa dugo at pinabilis na paglabas ng calcium na may ihi ay mga tagapagpahiwatig ng aktibidad ng sakit. Ang pagkawala ng calcium na may ihi ay binabayaran ng pinabilis na pagsipsip sa pamamagitan ng gastrointestinal tract dahil sa pagtaas ng aktibidad ng parathyroid hormone. Ang isang kumbinasyon ng acromegaly na may tertiary hyperparathyroidism at parathyroid adenoma ay inilarawan.

Sa mga tuntunin ng functional na aktibidad ng peripheral endocrine glands, ang acromegaly ay nailalarawan sa pamamagitan ng isang dalawang-phase na reaksyon, na ipinakita sa isang pagtaas at kasunod na pagbaba sa functional na aktibidad. Ang unang yugto ay direktang nauugnay sa anabolic effect ng growth hormone, na nagtataguyod ng pag-activate ng hypertrophic at hyperplastic na mga proseso sa mga endocrine organ. Sa humigit-kumulang kalahati ng mga kaso, ang sakit ay sinamahan ng nagkakalat o nodular euthyroid goiter, isa sa mga sanhi nito ay ang pagtaas ng renal clearance para sa yodo. Sa ilang mga kaso, ang paglitaw ng goiter ay dahil sa pinagsamang hypersecretion ng somatotropic at thyroid-stimulating hormones ng mga tumor cells. Sa kabila ng pagtaas ng basal metabolism, ang mga basal na antas ng thyroxine at triiodothyronine sa serum ng dugo ay karaniwang nasa loob ng normal na mga limitasyon.

Sa tumor genesis, habang lumalaki ang tumor sa kabila ng sella turcica, ang mga sintomas ng dysfunction ng cranial nerves at diencephalon ay idinagdag sa klinikal na larawan ng sakit. Ang progresibong compression ng optic chiasm ng tumor ay ipinakita sa pamamagitan ng bitemporal hemianopsia, nabawasan ang visual acuity at pagpapaliit ng mga visual field. Ang hemianopsia ay maaaring nakararami sa unilateral, na ang pinakamaagang palatandaan ay may kapansanan sa pagdama ng pulang kulay. Ang edema, stasis at atrophy ng optic nerves ay patuloy na sinusunod sa fundus. Kung walang sapat na paggamot, ang mga karamdamang ito ay hindi maiiwasang humantong sa kumpletong pagkabulag. Habang lumalaki ang tumor patungo sa hypothalamus, ang mga pasyente ay nakakaranas ng pag-aantok, pagkauhaw, polyuria, at biglaang pagtaas ng temperatura; na may frontal growth - epilepsy, at sa kaso ng pinsala sa olfactory tract - anosmia; na may temporal na paglago - epileptic seizure, homonymous hemianopsia, hemiparesis; Kapag ang tumor ay bubuo patungo sa cavernous sinuses, ang III, IV, V, VI na mga pares ng cranial nerves ay apektado. Ito ay ipinakikita ng ptosis, diplopia, ophthalmoplegia, facial analgesia, at pagkawala ng pandinig.

Ang pag-unlad ng acromegaly ay kinabibilangan ng isang bilang ng mga yugto: preacromegalic, hypertrophic, tumoral at cachectic. Ang unang yugto ay nailalarawan sa mga pinakamaagang palatandaan ng sakit, na kadalasang mahirap masuri. Ang yugto ng hypertrophic ay naitala kapag ang mga pasyente ay may mga katangian na phenomena ng hypertrophy at hyperplasia ng mga tisyu at organo. Sa yugto ng tumor, ang klinikal na larawan ay pinangungunahan ng mga palatandaan na pinagsama ng pathological na epekto ng pituitary tumor sa mga nakapaligid na tisyu (nadagdagan ang intracranial pressure, mga sakit sa mata at neurological). Ang yugto ng cachectic, kadalasang sanhi ng pagdurugo sa pituitary tumor, ay isang lohikal na kinalabasan ng sakit na may pag-unlad ng panhypopituitarism.

Depende sa aktibidad ng proseso ng pathological, ang isang aktibong yugto ng sakit at isang yugto ng pagpapatawad ay nakikilala. Ang aktibong yugto ay nailalarawan sa pamamagitan ng progresibong pagpapalaki ng mga limbs, pagkasira ng fundus at pagpapaliit ng mga visual field, ang pagkakaroon ng binibigkas na cephalgic syndrome, may kapansanan sa metabolismo ng karbohidrat, nadagdagan ang mga antas ng dugo ng somatotropic hormone, inorganic phosphorus, NEFA, nabawasan ang mga antas ng somatostatin, nadagdagan ang urinary excretion at hypersensitivity ng calcium at paradoxical na pagkilos. dopaminergic na gamot (L-dopa, parlodel).

Ayon sa anatomical at physiological features, ang mga sentral na anyo ng acromegaly ay conventionally nahahati sa pituitary at hypothalamic. Ito ay itinatag na ang pathogenesis ng parehong mga form ay nauugnay sa pangunahing sugat ng hypothalamus at / o mga nakapatong na bahagi ng central nervous system. Ang pituitary form ay nakikilala sa pamamagitan ng isang paglabag sa hypothalamic-pituitary na pakikipag-ugnayan, na humahantong sa pagpapalabas ng mga somatotroph mula sa nagbabawal na impluwensya ng hypothalamus at nag-aambag sa kanilang hindi makontrol na hyperplasia. Ang pituitary form ay nailalarawan sa pamamagitan ng awtonomiya ng pag-unlad ng tumor, ang mga palatandaan nito ay ang paglaban ng pagtatago ng somatotropic hormone sa mga artipisyal na pagbabagu-bago sa glycemia (hyper-, hypoglycemia) at sa impluwensya ng mga gamot na nakakaapekto sa central nervous system (thyroliberin, parlodel), pati na rin ang kawalan ng pagtaas ng somatotropic hormone sa paunang yugto ng pagtulog. Sa ganitong anyo ng sakit, ang isang makabuluhang pagtaas sa antas ng somatotropic hormone ay nabanggit sa dugo. Ang hypothalamic form ng acromegaly ay nailalarawan sa pamamagitan ng pagpapanatili ng sentral na regulasyon ng somatotropic function. Ang pangunahing pamantayan ay ang sensitivity ng somatotropic hormone sa pagpapakilala ng glucose, kabilang ang isang kabalintunaan na reaksyon, ang pagkakaroon ng isang reaksyon sa isang stimulating test na may insulin hypoglycemia, ang hitsura ng paradoxical sensitivity sa mga sentral na kumikilos na gamot at neuropeptides (thyroliberin, luliberin, parlodel), at ang pagpapanatili ng ritmikong pagtatago ng somatotropic hormone.

Karamihan sa mga may-akda ay nakikilala ang dalawang variant ng acromegaly: benign at malignant. Ang una ay mas madalas na sinusunod sa mga pasyente na higit sa 45 taong gulang. Ang sakit ay umuunlad nang dahan-dahan, nang walang binibigkas na mga klinikal at laboratoryo na mga palatandaan ng aktibidad ng proseso (kabilang ang antas ng somatotropic hormone) at may medyo maliit na pagtaas sa laki ng sella turcica. Kung walang paggamot, ang anyo ng acromegaly na ito ay maaaring tumagal mula 10 hanggang 30 taon o higit pa. Sa malignant na kurso ng acromegaly, ang sakit ay nangyayari sa isang mas bata na edad, ay nailalarawan sa pamamagitan ng mabilis na pag-unlad ng pag-unlad ng mga klinikal na sintomas, makabuluhang tigas ng proseso, isang mas malinaw na pagtaas sa laki ng pituitary tumor na may exit nito lampas sa sella turcica at visual impairment. Sa kawalan ng napapanahon at sapat na paggamot, ang pag-asa sa buhay ng mga pasyente ay 3-4 na taon. Pagbabalik sa itaas na pag-uuri ng mga anyo ng acromegaly, dapat itong bigyang-diin na ang una, benign na variant ng kurso ay mas katangian ng hypothalamic form ng acromegaly, habang ang pangalawa ay para sa pituitary form na may mabilis na autonomous na paglaki ng pituitary tumor at isang mas malinaw na klinikal na larawan ng sakit.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]