Paggamot ng multiple sclerosis exacerbations

Glucocorticoids at corticotropin sa paggamot ng multiple sclerosis

Noong 1949, iniulat ni Philipp Hench ang pagpapabuti sa 14 na pasyente na may rheumatoid arthritis na may tambalang E (cortisone) at corticotropin. Si Dr. Hench at dalawang biochemist, sina EC Kendall at T. Reichstein, ay ginawaran ng Nobel Prize sa Medicine o Physiology para sa kanilang pagtuklas ng makabuluhang anti-inflammatory effect ng steroid. Ito ay humantong sa malawakang paggamit ng mga gamot na ito sa paggamot ng mga sakit na autoimmune at mga nagpapaalab na kondisyon. Ang unang ulat ng kanilang paggamit sa multiple sclerosis ay noong 1950, nang ang adrenocorticotropic hormone (ACTH) ay ibinibigay sa isang maliit na grupo ng mga pasyente gamit ang isang bukas na pamamaraan. Bagama't nabigo ang mga pag-aaral na ito na ipakita ang bisa ng ACTH, bumuti ang kondisyon ng mga pasyente sa paggamot. Gayunpaman, ang iba pang hindi nakokontrol na pag-aaral ng ACTH ay nagpakita na ito ay walang makabuluhang epekto sa talamak na kurso ng sakit, bagaman ito ay nagbibigay ng ilang mga benepisyo sa pamamagitan ng pagbabawas ng kalubhaan ng mga exacerbations. Katulad nito, ang mga pagsubok ng ACTH sa optic neuritis ay nakakita ng makabuluhang pagpapabuti sa rate at lawak ng visual recovery sa loob ng unang buwan ng paggamot ngunit walang pagkakaiba sa pagitan ng mga grupo pagkatapos ng 1 taon. Bagaman ang ilang mga pag-aaral na gumagamit ng oral prednisolone ay nag-ulat ng mga katulad na pagpapabuti sa paggana pagkatapos ng isang exacerbation, ang talamak na oral steroid na paggamit ng hanggang 2 taon ay walang epekto sa pag-unlad ng neurologic deficit.

Noong unang bahagi ng 1980s, ang parehong open-label at blinded na pag-aaral ay nai-publish na nagpapakita na ang intravenous prednisolone ay nagpabuti ng panandaliang resulta ng mga pasyente na may relapsing-remitting multiple sclerosis. Ang mga random na pagsubok na naghahambing ng ACTH sa intravenous methylprednisolone ay nagpakita na ang huli ay kasing epektibo ng ACTH ngunit may mas kaunting epekto. Ang paunang dosis ng intravenous methylprednisolone ay mula 20 mg/kg/araw sa loob ng 3 araw hanggang 1 g sa loob ng 7 araw. Bilang resulta ng mga ulat na ito, ang interes sa glucocorticoid therapy ay na-renew dahil ang short-course intravenous methylprednisolone ay mas maginhawa para sa pasyente at nagkaroon ng mas kaunting mga side effect kaysa sa ACTH.

Ang inirekumendang dosis ng methylprednisolone para sa intravenous administration ay mula 500 hanggang 1500 mg bawat araw. Ito ay pinangangasiwaan araw-araw bilang isang dosis o sa hinati-hati na dosis sa loob ng 3 hanggang 10 araw. Ang tagal ng therapy ay maaaring paikliin kung may mabilis na tugon o tumaas kung walang pagpapabuti.

Ang panganib ng mga komplikasyon na may maikling kurso ng intravenous methylprednisolone ay minimal. Ang cardiac arrhythmia, anaphylactic reactions, at epileptic seizure ay bihirang mangyari. Ang panganib ng mga side effect na ito ay maaaring mabawasan sa pamamagitan ng paglalagay ng gamot sa loob ng 2-3 oras. Maipapayo na magsagawa ng unang kurso sa isang setting ng ospital sa ilalim ng pangangasiwa ng mga nakaranasang manggagawa sa pangangalagang pangkalusugan. Ang iba pang mga komplikasyon na nauugnay sa pagpapakilala ng gamot na ito ay mga menor de edad na impeksyon (mga impeksyon sa ihi, oral o vaginal candidiasis), hyperglycemia, gastrointestinal disorders (dyspepsia, gastritis, exacerbation ng peptic ulcer disease, acute pancreatitis), mental disorder (depression, euphoria, emotional lability), facial flushing, gains disturbances ng panlasa, mildness. Ang steroid withdrawal syndrome ay kilala rin, na nangyayari kapag ang mataas na dosis ng mga hormone ay biglang itinigil at nailalarawan ng myalgia, arthralgia, pagkapagod, at lagnat. Maaari itong mabawasan sa pamamagitan ng unti-unting paghinto ng glucocorticoids gamit ang oral prednisone simula sa isang dosis na 1 mg/kg/araw. Ang mga nonsteroidal na anti-inflammatory na gamot tulad ng ibuprofen ay maaari ding gamitin sa halip na prednisone.

Ang pangangasiwa ng mataas na dosis ng glucocorticoids ay binabawasan ang bilang ng mga gadolinium-enhancing lesyon sa MRI, marahil dahil sa pagpapanumbalik ng integridad ng blood-brain barrier. Ang isang bilang ng mga pharmacological na katangian ng glucocorticoids ay maaaring mag-ambag sa mga epektong ito. Kaya, ang mga glucocorticoids ay humahadlang sa vasodilation sa pamamagitan ng pagpigil sa produksyon ng mga mediator nito, kabilang ang nitric oxide. Ang immunosuppressive na epekto ng glucocorticoids ay maaaring mabawasan ang pagtagos ng mga nagpapaalab na selula sa mga perivenular na espasyo ng utak. Bilang karagdagan, pinipigilan ng mga glucocorticoid ang paggawa ng mga proinflammatory cytokine, binabawasan ang pagpapahayag ng mga marker ng activation sa mga immunological at endothelial cells, at binabawasan ang produksyon ng antibody. Pinipigilan din nila ang aktibidad ng T-lymphocytes at macrophage at binabawasan ang pagpapahayag ng IL-1, -2, -3, -4, -6, -10, TNFa at INFy. Pinipigilan din ng mga glucocorticoid ang pagpapahayag ng mga receptor ng IL-2 at, nang naaayon, paghahatid ng signal, pati na rin ang pagpapahayag ng mga molekula ng class II MHC sa mga macrophage. Bilang karagdagan, ang paggamit ng mga ahente na ito ay nagpapahina sa paggana ng CD4 lymphocytes sa isang mas malaking lawak kaysa sa CD8 lymphocytes. Kasabay nito, ang mga glucocorticoids ay walang permanenteng epekto sa mga parameter ng immune sa maramihang sclerosis. Sa karamihan ng mga pasyente, ang oligoclonal antibody index ay hindi nagbabago sa panahon ng paggamot, at ang pansamantalang pagbaba sa IgG synthesis sa cerebrospinal fluid ay hindi nauugnay sa klinikal na pagpapabuti.

Mahirap paghiwalayin ang immunosuppressive effect mula sa direktang anti-inflammatory effect ng glucocorticoids sa multiple sclerosis. Gayunpaman, ang mga resulta ng Glucocorticoid Efficacy sa Optic Neuritis Study ay kapansin-pansin, na nagpapakita na ang mataas na dosis na methylprednisolone (kumpara sa placebo o oral prednisone) ay nagbawas ng panganib ng pangalawang yugto ng demyelination sa loob ng 2 taon.

Sa pag-aaral ni Beck et al (1992), 457 mga pasyente ay randomized sa tatlong grupo: ang isa ay nakatanggap ng intravenous methylprednisolone sa isang dosis ng 1 g / araw para sa 3 araw na sinusundan ng isang paglipat sa oral prednisone sa isang dosis ng 1 mg / kg / araw para sa 11 araw. Ang pangalawang grupo ay binigyan ng oral prednisone sa dosis na 1 mg/kg/araw sa loob ng 14 na araw, at ang pangatlo ay binigyan ng placebo para sa parehong panahon. Sa ika-15 araw, nasuri ang antas ng pagbawi ng mga visual function; ang estado ng mga visual field at contrast sensitivity (ngunit hindi visual acuity) ay mas mahusay sa grupo ng mga pasyente na nakatanggap ng intravenous methylprednisolone kaysa sa iba pang dalawang grupo. Sa ika-6 na buwan pagkatapos ng paggamot, napanatili ang isang bahagyang ngunit makabuluhang pagpapabuti ng klinikal sa mga pinag-aralan na parameter. Pagkatapos ng 2 taon ng pag-follow-up, ang relapse rate ng optic neuritis ay makabuluhang mas mataas sa mga pasyente na tumatanggap ng prednisone (27%) kaysa sa mga tumatanggap ng methylprednisolone (13%) o placebo (15%). Sa mga pasyente na hindi nakamit ang pamantayan para sa tiyak o malamang na multiple sclerosis sa pagpasok ng pag-aaral, 13% (50 sa 389) ay nagkaroon ng pangalawang pagbabalik sa loob ng 2 taon na magpapahintulot sa sakit na masuri. Ang panganib ay mas mataas sa mga kaso kung saan ang MRI sa pagpasok ay nagsiwalat ng hindi bababa sa dalawang sugat na may tipikal na laki at lokasyon para sa multiple sclerosis. Sa pangkat na ito, ang panganib ng pagbabalik ay makabuluhang mas mababa sa intravenous methylprednisolone (16%) kaysa sa prednisone (32%) o placebo (36%). Gayunpaman, ang epekto ng intravenous methylprednisolone sa pagbagal ng pag-unlad ng makabuluhang klinikal na multiple sclerosis ay hindi napanatili sa 3 at 4 na taon pagkatapos ng paggamot.

Batay sa mga resultang ito, ang mataas na dosis ng intravenous methylprednisolone ay maaaring irekomenda para sa paggamot ng mga exacerbations ng optic neuritis sa pagkakaroon ng abnormal na pag-scan ng MRI, kung hindi upang mapabilis ang paggaling, pagkatapos ay upang maantala ang pagbuo ng clinically evident na multiple sclerosis.

Gayunpaman, ang mga kasunod na pag-aaral na naghahambing ng oral glucocorticoids (prednisone at methylprednisolone) na may karaniwang dosis ng intravenous methylprednisolone sa paggamot ng mga exacerbations ay walang nakitang benepisyo mula sa high-dose intravenous methylprednisolone. Gayunpaman, ang mga resulta ng pag-aaral na ito ay dapat tingnan nang may pag-iingat dahil walang katumbas na dosis ang ginamit, walang control group, at ang pagpapabuti sa intravenous therapy na ipinakita sa ibang mga pag-aaral ay hindi ipinakita. Bukod dito, hindi ginamit ang MRI upang masuri ang epekto. Samakatuwid, kailangan ang mas nakakakumbinsi na mga klinikal na pagsubok na kinabibilangan ng blood-brain barrier assessment (kabilang ang MRI) upang masuri ang pagiging kapaki-pakinabang ng intravenous glucocorticoids.

Talamak na immunosuppression sa paggamot ng maramihang sclerosis

[ 1 ], [ 2 ]

Immunosuppression na may cyclophosphamide

Ang mga cytotoxic na gamot ay ginagamit upang mahikayat ang pangmatagalang pagpapatawad sa mga pasyente na may mabilis na progresibong multiple sclerosis. Ang pinakamahusay na pinag-aralan na gamot para sa pagiging epektibo nito sa multiple sclerosis ay cyclophosphamide, isang alkylating agent na binuo mahigit 40 taon na ang nakakaraan para sa paggamot ng cancer. Ang Cyclophosphamide ay may epektong cytotoxic na umaasa sa dosis sa mga leukocytes at iba pang mabilis na paghahati ng mga selula. Sa una, ang bilang ng mga lymphocyte ay mas bumababa kaysa sa bilang ng mga granulocytes, habang ang mas mataas na dosis ay nakakaapekto sa parehong mga uri ng cell. Sa isang dosis na mas mababa sa 600 mg/m ², ang bilang ng mga B cell ay bumababa nang mas malaki kaysa sa bilang ng mga T cell, at ang gamot ay nakakaapekto sa mga CD8 lymphocytes sa mas malaking lawak kaysa sa mga CD cell. Ang mas mataas na dosis ay nakakaapekto sa parehong uri ng mga T cell nang pantay. Ang pansamantalang pagpapapanatag hanggang sa 1 taon sa mga pasyente na may mabilis na progresibong sakit ay nakakamit na may mataas na dosis ng intravenous cyclophosphamide (400-500 mg araw-araw para sa 10-14 na araw), na binabawasan ang bilang ng mga puting selula ng dugo ng 900-2000 mga selula/mm ³. Nabigo ang mga pag-aaral na ito na mapanatili ang pagkabulag dahil sa hindi inaasahang pag-unlad ng alopecia sa mga pasyenteng tumatanggap ng cyclophosphamide. Ang pagpapatuloy ng pag-unlad pagkatapos ng 1 taon ay nabanggit sa dalawang-katlo ng mga pasyente na masinsinang ginagamot, na nangangailangan ng paulit-ulit na induction ng pagpapatawad na may mataas na dosis na cyclophosphamide o buwanang solong ("booster") na pangangasiwa ng 1 mg. Ang regimen ng paggamot na ito ay mas epektibo sa mga nakababatang indibidwal na may mas maikling tagal ng sakit. Nabigo ang isa pang randomized, placebo-controlled na pag-aaral na kumpirmahin ang bisa ng cyclophosphamide induction of remission.

Kinumpirma ng iba pang mga pag-aaral ang pagiging epektibo ng pagpapanatili ng mga regimen ng cyclophosphamide na pinangangasiwaan pangunahin o pagkatapos ng isang induction regimen sa mga pasyente na may pangalawang progresibo o remitting na sakit. Ang buwanang "booster" na pangangasiwa ng cyclophosphamide pagkatapos ng isang induction regimen ay maaaring makabuluhang maantala (hanggang sa 2.5 taon) ang simula ng paglaban sa paggamot sa mga pasyenteng wala pang 40 taong gulang na may pangalawang progresibong multiple sclerosis. Gayunpaman, ang paggamit ng gamot ay makabuluhang limitado sa pamamagitan ng mga side effect nito, kabilang ang pagduduwal, pagsusuka, alopecia, at hemorrhagic cystitis. Sa kasalukuyan, ang cyclophosphamide ay ginagamit sa isang maliit na proporsyon ng mga batang pasyente na may kakayahang independiyenteng paggalaw, na ang sakit ay lumalaban sa iba pang mga paraan ng paggamot at patuloy na umuunlad.

Immunosuppression na may cladribine

Ang Cladribine (2-chlorodeoxyadenosine) ay isang purine analogue na lumalaban sa deamination ng adenosine deaminase. Ang Cladribine ay may pumipili na nakakalason na epekto sa paghahati at pagpapahinga ng mga lymphocyte sa pamamagitan ng pag-apekto sa bypass pathway na mas gustong ginagamit ng mga cell na ito. Ang isang kurso ng paggamot ay maaaring magdulot ng lymphopenia na nagpapatuloy hanggang sa 1 taon. Bagama't ipinakita ng isang double-blind crossover na pag-aaral na ang paggamot ay nagresulta sa pag-stabilize ng mga pasyente na may mabilis na progresibong sakit, ang mga resultang ito ay hindi nai-reproduce sa mga pasyente na may pangunahin o pangalawang progresibong multiple sclerosis. Maaaring pigilan ng Cladribine ang paggana ng bone marrow, na nakakaapekto sa pagbuo ng lahat ng elemento ng dugo. Ang isang makabuluhang pagbaba sa bilang ng mga lymphocytes na may mga marka ng CD3, CD4, CD8, at CD25 ay nagpapatuloy sa loob ng isang taon pagkatapos ng paggamot. Ang Cladribine ay nananatiling isang pang-eksperimentong paggamot sa kasalukuyan.

Immunosuppression na may migoxantrone

Ang Mitoxantrone ay isang anthracenedione antitumor na gamot na pumipigil sa synthesis ng DNA at RNA. Ang pagiging epektibo ng gamot ay pinag-aralan sa parehong relapsing-remitting at pangalawang progresibong multiple sclerosis, na may mga dosis na 12 mg/m2 ^at 5 mg/ ^m2 na ibinibigay sa intravenously tuwing 3 buwan sa loob ng 2 taon na sinuri. Ang mga resulta ay nagpapakita na, kumpara sa placebo, ang isang mas mataas na dosis ng mitoxantrone ay humahantong sa isang makabuluhang pagbaba sa dalas ng mga exacerbations at ang bilang ng mga bagong aktibong sugat sa MRI, at binabawasan din ang rate ng akumulasyon ng neurological defect. Sa pangkalahatan, ang mitoxantrone ay mahusay na disimulado. Gayunpaman, ang kakayahang magdulot ng cardiotoxicity ay partikular na alalahanin, kaya naman inirerekomenda na limitahan ang kabuuang dosis ng mitoxantrone na natanggap sa panahon ng buhay. Kaugnay nito, ang tuluy-tuloy na quarterly na pangangasiwa ng gamot sa isang dosis na 12 mg/m2 ^{ay maaaring} magpatuloy nang hindi hihigit sa 2-3 taon. Sa kasalukuyan, ang gamot ay inaprubahan para gamitin sa mga pasyenteng may parehong relapsing-remitting multiple sclerosis (na may posibilidad na umunlad at hindi epektibo ng iba pang mga gamot) at pangalawang progresibong multiple sclerosis.

Iba pang mga immunosuppressive na ahente

Ang pangangailangan para sa pangmatagalang paggamot ng multiple sclerosis ay nagpilit sa pag-aaral at paggamit ng iba pang mga immunosuppressive na ahente na magiging mas ligtas para sa pangmatagalang pangangasiwa. Dahil ipinakita ng mga pag-aaral na ang ilan sa mga ahente na ito ay may bahagyang epekto at medyo nagpapabagal sa pag-unlad ng sakit, ginagamit pa rin ang mga ito sa isang tiyak na proporsyon ng mga pasyente.

Azathioprine

Ang Azathioprine ay isang purine antagonist na na-convert sa aktibong metabolite nito na 6-mercaptopurine sa dingding ng bituka, atay, at mga pulang selula ng dugo. Ang gamot ay pangunahing ginagamit upang maiwasan ang pagtanggi sa allograft, upang sugpuin ang reaksyon ng grafted tissue laban sa host, at sa paggamot ng rheumatoid arthritis na lumalaban sa iba pang mga paggamot. Pinipigilan ng 6-mercaptopurine ang aktibidad ng mga enzyme na nagsisiguro sa paggawa ng purine, na humahantong sa pag-ubos ng mga reserbang purine ng cellular at pagsugpo sa synthesis ng DNA at RNA. Bilang resulta, ang gamot ay may naantalang nakakalason na epekto sa mga leukocytes, na medyo pumipili para sa pagkopya ng mga selula na tumutugon sa mga antigen. Sa mga sakit na neurological, ang azathioprine ay lalong malawak na ginagamit sa myasthenia gravis at multiple sclerosis sa mga dosis na 2.0 hanggang 3.0 mg/kg/araw. Gayunpaman, isang limitadong therapeutic effect lamang ng gamot ang ipinakita sa mga pasyente na may multiple sclerosis. Ang isang 3-taon, double-blind, randomized na pag-aaral na isinagawa ng British at Dutch Multiple Sclerosis Azathioprine Trial Group (1988) na kinasasangkutan ng 354 na pasyente ay nagpakita na ang average na marka ng EEDS ay bumaba ng 0.62 puntos sa panahon ng paggamot, habang bumaba ito ng 0.8 puntos sa panahon ng placebo. Ang isang bahagyang pagbaba sa average na dalas ng exacerbation mula 2.5 hanggang 2.2 ay hindi makabuluhan sa istatistika. Ang isa pang pag-aaral ay nagpakita ng katamtamang pagbaba sa dalas ng exacerbation, na mas malinaw sa ikalawang taon ng paggamot. Ang isang malawak na meta-analysis ng mga blinded na pag-aaral ng azathioprine ay nagkumpirma ng maliliit na pagkakaiba sa pabor ng mga pasyente na ginagamot sa azathioprine, na naging maliwanag lamang sa ikalawa at ikatlong taon ng therapy.

Mayroong kaunting pangmatagalang panganib na nauugnay sa paggamot sa azathioprine, na nauugnay sa isang bahagyang pagtaas sa posibilidad na magkaroon ng kanser, ngunit ito ay makikita lamang kapag ang tagal ng paggamot ay lumampas sa 5 taon. Ang mga side effect sa gastrointestinal tract ay maaaring humantong sa mucositis, ang mga pagpapakita nito (kung banayad) ay maaaring mabawasan sa pamamagitan ng pagbabawas ng dosis o pag-inom ng gamot kasama ng pagkain.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Cyclosporine

Ang Cyclosporine A ay nakahiwalay sa fungus ng lupa na Tolypocladium inflatum. Hinaharangan nito ang paglaganap ng mga autoreactive T-lymphocytes sa pamamagitan ng pagpigil sa mga signal transduction pathway, epektibo sa pagpigil sa graft rejection sa mga organ transplant, at pinapabuti ang mga resulta ng allogeneic bone marrow transplant. Ang cyclosporine ay nagbubuklod sa intracellular immunophilin receptors at kumikilos sa calneurin at serine-threonine phosphatase. Ang pangangasiwa ng cyclosporine sa mga pasyente na may mabilis na pag-unlad ng multiple sclerosis sa mga dosis na sapat upang mapanatili ang konsentrasyon ng dugo nito sa 310-430 ng/ml sa loob ng 2 taon ay nagresulta sa makabuluhang istatistika ngunit katamtamang pagbawas sa kalubhaan ng kapansanan sa paggana at naantala ang oras kung kailan ang pasyente ay naging wheelchair-bound. Gayunpaman, sa panahon ng pag-aaral, isang makabuluhang bilang ng mga pasyente ang bumaba sa parehong grupo ng cyclosporine (44%) at ang pangkat ng placebo (33%). Ang paunang dosis ay 6 mg/kg/araw, kasunod na nababagay upang ang antas ng serum creatinine ay hindi tumaas ng higit sa 1.5 beses mula sa paunang antas. Ang nephrotoxicity at arterial hypertension ay ang dalawang pinakakaraniwang komplikasyon na nangangailangan ng paghinto ng gamot. Ang isa pang 2-taon na randomized na double-blind na pag-aaral ay nagpakita ng isang kanais-nais na epekto ng gamot sa rate ng pag-unlad ng multiple sclerosis, ang dalas ng mga exacerbations nito, at ang kalubhaan ng functional impairment. Sa pangkalahatan, ang paggamit ng cyclosporine sa multiple sclerosis ay limitado dahil sa mababang efficacy, nephrotoxicity, at ang posibilidad ng iba pang mga side effect na nauugnay sa pangmatagalang paggamit ng gamot.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Methotrexate

Ang oral administration ng maliliit na dosis ng methotrexate ay napatunayang isang mabisa, medyo hindi nakakalason na paraan ng paggamot sa iba't ibang nagpapaalab na sakit, pangunahin ang rheumatoid arthritis at psoriasis. Ang Methotrexate, isang folic acid antagonist, ay pumipigil sa iba't ibang biochemical reactions, na nakakaapekto sa synthesis ng mga protina, DNA, at RNA. Ang mekanismo ng pagkilos ng methotrexate sa maramihang sclerosis ay nananatiling hindi alam, ngunit ito ay itinatag na ang gamot ay pumipigil sa aktibidad ng IL-6, binabawasan ang antas ng IL-2 at TNFa receptors, at may isang antiproliferative na epekto sa mga mononuclear cells. Sa relapsing-remitting multiple sclerosis, ang paggamit ng methotrexate ay makabuluhang binabawasan ang dalas ng mga exacerbations. Gayunpaman, nabigo ang isang 18-buwang pag-aaral na ipakita ang bisa ng gamot sa pangalawang progresibong kurso. Sa isang malaki, randomized, double-blind na pag-aaral ng 60 mga pasyente na may pangalawang progresibong sakit, ang mababang dosis na methotrexate (7.5 mg lingguhan) ay hindi napigilan ang pagkasira sa ambulasyon ngunit napanatili ang upper-limb function. Kaya, ang methotrexate ay isang medyo ligtas na paggamot para sa mga pasyente na may progresibong multiple sclerosis na nagpapanatili ng independiyenteng ambulasyon.

Iba pang mga di-tiyak na paraan ng immunotherapy

Kabuuang pag-iilaw ng lymph node

Ang kabuuang lymph node irradiation ay ginagamit upang gamutin ang parehong mga malignancies at mga autoimmune na sakit, kabilang ang Hodgkin's disease at rheumatoid arthritis, na lumalaban sa iba pang mga paggamot. Bilang karagdagan, ang pamamaraang ito ay nagpapahaba ng graft survival sa mga organ transplant at nagiging sanhi ng pangmatagalang immunosuppression na may ganap na pagbaba sa bilang ng mga lymphocyte. Sa dalawang double-blind, placebo-controlled na pag-aaral (ang control group ay nakatanggap ng sham radiation), ang kabuuang lymph node irradiation sa dosis na 1980 c1p sa loob ng 2 linggo ay nagpabagal sa pag-unlad ng sakit. Ang epekto ay nauugnay sa antas ng lymphopenia at pinahaba ng pangangasiwa ng mababang dosis ng glucocorticoids.

Plasmapheresis

May mga ulat ng kakayahan ng plasmapheresis na patatagin ang kalagayan ng mga pasyente na may fulminant forms ng CNS demyelination, kabilang ang acute disseminated encephalomyelitis. Sa mga pasyente na may multiple sclerosis, ang plasmapheresis kasama ng ACTH at cyclophosphamide ay pinabilis ang pagbawi sa mga pasyente na may relapsing-remitting multiple sclerosis, ngunit pagkatapos ng isang taon, walang makabuluhang klinikal na epekto ang naobserbahan. Sa isang maliit na randomized, single-blind crossover na pag-aaral sa mga pasyente na may pangalawang progresibong sakit, ang isang paghahambing ng plasmapheresis at azathioprine ay hindi nagbubunyag ng mga makabuluhang pagkakaiba sa bilang ng mga aktibong sugat ayon sa data ng MRI.

Intravenous immunoglobulin

Ang isang double-blind, randomized na pag-aaral ay nagpakita na ang intravenous immunoglobulin, kapag ibinibigay buwan-buwan sa isang dosis na 0.2 g/kg sa loob ng 2 taon, ay maaaring mabawasan ang dalas ng mga exacerbations at ang kalubhaan ng neurological impairment sa mga pasyente na may relapsing-remitting multiple sclerosis. Gayunpaman, ang mga resultang ito ay nangangailangan ng kumpirmasyon. Tulad ng plasmapheresis, ang immunoglobulin ay ginagamit upang patatagin ang mga pasyente na may ADEM at fulminant forms ng multiple sclerosis. Ang gamot ay kasalukuyang sinusuri sa paggamot ng mga lumalaban na anyo ng optic neuritis at pangalawang progresibong multiple sclerosis. Sa pangkalahatan, ang lugar ng intravenous immunoglobulin sa paggamot ng maramihang sclerosis, pati na rin ang pinakamainam na pamamaraan para sa paggamit nito, ay nananatiling hindi maliwanag.

Glatiramer acetate

Ang glatiramer acetate, na dating tinatawag na copolymer, ay inaprubahan para sa paggamit sa mga pasyente na may relapsing-remitting multiple sclerosis noong 1996. Ang gamot ay iniksyon nang subcutaneously araw-araw sa isang dosis na 20 mg. Ang mga antas ng dugo ng gamot ay hindi matukoy. Ang gamot ay isang halo ng synthetic polypeptides na binubuo ng acetate salts ng apat na L-amino acids - glutamine, alanine, tyrosine at lysine. Pagkatapos ng iniksyon, ang glatiramer acetate ay mabilis na nasira sa mas maliliit na fragment. Ang gamot ay ginagamit upang bawasan ang dalas ng mga exacerbations sa mga pasyente na may relapsing-remitting multiple sclerosis. Sa pangunahing yugto ng III na klinikal na pagsubok, binawasan ng glatiramer acetate ang dalas ng mga exacerbations ng isang ikatlo. Ang isang mas malinaw na pagbawas sa dalas ng mga exacerbations ay nabanggit sa mga pasyente na may minimal o banayad na kapansanan sa pag-andar. Ang mga banayad na reaksyon sa balat, kabilang ang erythema o edema, ay maaaring mangyari sa lugar ng iniksyon. Bagama't ang gamot ay bihirang nagdudulot ng mga sistematikong epekto, ang paggamit nito ay maaaring limitado sa mga pasyenteng nakakaranas ng mga "vasogenic" na reaksyon kaagad pagkatapos ng pangangasiwa. Sa mga tuntunin ng kaligtasan sa panahon ng pagbubuntis, ang gamot ay inuri bilang kategorya C, na nagpapahiwatig ng kawalan ng mga komplikasyon kapag ibinibigay sa mga buntis na hayop, habang ang mga interferon ay inuri bilang kategorya B. Samakatuwid, sa kaganapan ng pagbubuntis, ang kagustuhan ay dapat ibigay sa glatiramer acetate sa mga immunomodulatory agent.

Ang Glatiramer acetate ay isa sa isang serye ng mga gamot na binuo sa Weizmann Institute noong unang bahagi ng 1970s upang pag-aralan ang eksperimentong allergic encephalomyelitis. Naglalaman ito ng mga amino acid na sagana sa myelin basic protein. Gayunpaman, sa halip na maging sanhi ng EAE, pinigilan ng gamot ang pag-unlad nito sa isang bilang ng mga hayop sa laboratoryo na na-injected ng white matter extract o myelin basic protein na may kumpletong adjuvant ng Freund. Kahit na ang mekanismo ng pagkilos ay hindi alam, ito ay naisip na magbigkis nang direkta sa MHC class II molekula upang bumuo ng isang kumplikado o upang maiwasan ang kanilang pagbubuklod sa myelin pangunahing protina. Posible rin ang induction ng MBP-specific suppressor cells.

Ang mga resulta ng pangunahing pag-aaral ay kinopya ang mga naunang pagsubok na kinokontrol ng placebo, na natagpuan ang isang makabuluhang pagbawas sa rate ng pagbabalik at pagtaas sa proporsyon ng mga pasyente na walang pagbabalik. Gayunpaman, nabigo ang dalawang-sentro na pag-aaral na makahanap ng isang makabuluhang pagbagal sa pag-unlad ng kapansanan sa pag-andar sa pangalawang progresibong multiple sclerosis, bagaman ang isang sentro ay nagpakita ng isang bahagyang ngunit makabuluhang epekto sa istatistika.

Ang pangunahing pag-aaral ng yugto III ay isinagawa sa 251 mga pasyente sa 11 mga sentro at ipinahayag na ang pagpapakilala ng glatiramer acetate ay makabuluhang nabawasan ang dalas ng mga exacerbations, nadagdagan ang proporsyon ng mga pasyente nang walang mga exacerbations, at pinahaba ang oras hanggang sa unang exacerbation sa mga pasyente. Ang kakayahan ng gamot na pabagalin ang pag-unlad ng neurological defect ay hindi direktang napatunayan ng katotohanan na ang isang mas malaking proporsyon ng mga pasyente na ginagamot ng placebo ay nagkaroon ng pagkasira sa EDSS ng 1 puntos o higit pa at ang mas malaking proporsyon ng mga pasyente na ginagamot ng aktibong gamot ay may pagpapabuti sa marka ng EDSS ng 1 puntos o higit pa. Gayunpaman, ang porsyento ng mga pasyente na ang kondisyon ay hindi lumala ay humigit-kumulang pareho sa parehong grupo. Ang mga side effect sa panahon ng paggamot na may glatiramer acetate ay karaniwang minimal kumpara sa mga sa panahon ng paggamot na may interferon. Gayunpaman, 15% ng mga pasyente ay nakaranas ng isang lumilipas na reaksyon na nailalarawan sa pamamagitan ng pamumula, isang pakiramdam ng paninikip ng dibdib, palpitations, pagkabalisa, at igsi ng paghinga. Ang mga katulad na sensasyon ay naganap sa 3.2% lamang ng mga pasyente na ginagamot ng placebo. Ang reaksyong ito, ang sanhi nito ay hindi alam, ay tumatagal mula 30 segundo hanggang 30 minuto at hindi sinamahan ng mga pagbabago sa ECG.