Paggamot ng exacerbations ng maramihang sclerosis

Glucocorticoids at corticotropin sa paggamot ng maramihang esklerosis

Noong 1949, iniulat ni Philip Genc (E. Hench) ang pagpapabuti sa 14 na pasyente na may rheumatoid arthritis sa paggamit ng compound E (cortisone) at corticotropin. Para sa pagtuklas ng clinically significant anti-inflammatory effect ng steroid, si Dr. Gench at ang dalawang biochemist E.K. Ang Kendall (ES Kenda11) at T. Reichstein (T. Reichstein) ay iginawad sa Nobel Prize sa Medicine at Physiology. Ang kinahinatnan ay ang malawakang paggamit ng mga gamot na ito sa paggamot ng mga sakit sa autoimmune at nagpapaalab na mga kondisyon. Ang unang ulat sa paggamit ng mga ahente na ito para sa maramihang sclerosis ay nagsimula noong 1950, kapag ang adrenocorticotropic hormone (ACTH) ay ginamit sa isang maliit na grupo ng mga pasyente na gumagamit ng bukas na pamamaraan. Kahit na ang mga pag-aaral ay nabigo upang patunayan ang pagiging epektibo ng ACTH, ang kondisyon ng mga pasyente sa background ng paggamot ay napabuti. Gayunpaman, ang iba pang hindi nakokontrol na mga pag-aaral ng ACTH ay nagpakita na ito ay walang makabuluhang epekto sa malalang kurso ng sakit, bagaman ito ay nagdudulot ng ilang benepisyo, pagbawas ng kalubhaan ng mga exacerbations. Katulad nito, ang mga pagsubok ng ACTH na may optic neuritis ay nagpakita ng isang makabuluhang pagpapabuti sa bilis at pagkakumpleto ng pagbawi ng visual function sa unang buwan ng paggamot, ngunit walang pagkakaiba sa pagitan ng mga grupo pagkatapos ng 1 taon. Kahit na ang ilang mga pag-aaral gamit ang prednisolone ay iniulat na may katulad na pagpapabuti sa pag-andar pagkatapos ng exacerbation, ang matagal na paggamit ng steroid para sa hanggang 2 taon ay hindi nakakaapekto sa pag-unlad ng neurologic defect.

Noong unang bahagi ng dekada 1980, na-publish ang parehong bukas at bulag na pag-aaral na nagpakita na ang intravenously na ibinibigay prednisolone ay nagpapabuti sa kondisyon ng mga pasyente na nagpapadala ng maraming sclerosis sa maikling termino. Sa randomized mga pagsubok na paghahambing ng ACTH sa intravenous methylprednisolone, ipinakita na ang huli ay hindi mababa sa ACTH, ngunit nagiging sanhi ng mas kaunting mga epekto. Ang unang dosis ng intravenous methylprednisolone ranged mula sa 20 mg / kg / araw para sa 3 araw sa 1 g para sa 7 araw. Bilang resulta ng mga ulat na ito, ang interes sa glucocorticoid therapy ay muling nadagdagan, dahil ang maikling kurso ng intravenous methylprednisolone ay mas maginhawa para sa pasyente at nagdulot ng mas kaunting mga side effect kaysa sa ACTH treatment.

Ang inirerekumendang dosis ng methylprednisolone para sa intravenous administration ay nag-iiba mula sa 500 hanggang 1500 mg bawat araw. Ito ay ibinibigay araw-araw sa isang beses o sa hinati na dosis para sa 3-10 araw. Ang tagal ng therapy ay maaaring paikliin sa pamamagitan ng mabilis na reaksyon o nadagdagan kung walang pagpapabuti.

Ang panganib ng mga komplikasyon sa panahon ng maikling kurso ng intravenous methylprednisolone ay minimal. Paminsan-minsan may mga puso arrhythmias, anaphylactic reaction at seizures. Ang panganib ng mga epekto ay maaaring minimized kung ang gamot ay infused sa loob ng 2-3 na oras. Ang unang kurso, ito ay kanais-nais na kumuha ng lugar sa isang ospital sa ilalim ng pangangasiwa ng bihasang medikal na kawani. Iba pang mga komplikasyon kaugnay sa pagpapakilala ng mga bawal na gamot - isang maliit na infection (urinary tract infection, sa bibig o vaginal candidiasis), hyperglycemia, Gastrointestinal disorder (hindi pagkatunaw ng pagkain, kabag, pagpalala ng peptiko ulser, talamak pancreatitis), sakit sa kaisipan (depresyon, euphoria, emosyonal lability), facial Flushing, lasa gulo, hindi pagkakatulog, banayad bigat ng nakuha, paresthesia, ang hitsura ng acne. Well kilala bilang steroid withdrawal syndrome, ay nangyayari kapag ang isang biglaang pagtigil ng pangangasiwa ng mataas na dosis ng mga hormones at manifesting sakit sa laman, arthralgias, pagkapagod, lagnat. Maaari itong i-minimize sa pamamagitan ng unti-unting withdrawal ng glucocorticoids sa pamamagitan ng prednisone paloob mula sa dosis ng 1 mg / kg / araw. Sa halip, maaari mong gamitin ang prednisone at non-steroidal anti-namumula gamot tulad ng ibuprofen.

Ang pagpapakilala ng mataas na dosis ng glucocorticoids ay binabawasan ang bilang ng foci sa MRI, na nagtitipon ng gadolinium, marahil dahil sa pagpapanumbalik ng integridad ng hadlang sa dugo-utak. Ang isang bilang ng mga pharmacological properties ng glucocorticoids ay maaaring mag-ambag sa mga epekto na ito. Kaya, ang mga glucocorticoid ay nakapagpapatalsik sa vasodilation, inhibiting ang produksyon ng mga tagapamagitan nito, kabilang ang nitric oxide. Ang immunosuppressive na epekto ng glucocorticoids ay maaaring mabawasan ang pagtagos ng mga nagpapakalat na selula sa mga puwang ng utak ng periveneular. Bilang karagdagan, ang mga glucocorticoid ay nagpipigil sa produksyon ng mga pro-inflammatory cytokine, bawasan ang pagpapahayag ng mga marker ng activation sa immunological at endothelial cells, bawasan ang produksyon ng mga antibodies. Inilagay din nila ang aktibidad ng T-lymphocytes at macrophages at binabawasan ang pagpapahayag ng IL-1, -2, -3, -4, -6, -10, TNFa at INFO. Ang mga glucocorticoid ay nagpipigil sa pagpapahayag ng mga reseptor ng IL-2 at, gayundin, ang signal transduction, pati na rin ang pagpapahayag ng mga molecule ng klase II MHC sa mga macrophage. Bilang karagdagan, laban sa background ng paggamit ng mga pondong ito, ang pag-andar ng CD4 lymphocyte ay mas mahina kaysa sa CD8 lymphocytes. Kasabay nito, ang glucocorticoids ay walang anumang permanenteng epekto sa mga immune parameter sa maramihang sclerosis. Sa karamihan ng mga pasyente, ang oligoclonal antibodies ay hindi nagbabago sa background ng paggamot, at ang pansamantalang pagbawas sa IgG synthesis sa CSF ay hindi nauugnay sa pagpapabuti ng klinikal.

Paghiwalayin ang mga immunosuppressive epekto ng direktang anti-namumula epekto ng glucocorticoids sa maramihang esklerosis ay mahirap. Gayunpaman, ang mga resulta ay lubos na kahanga-hangang pananaliksik sa ang pagiging epektibo ng glucocorticoids sa mata neuritis, na kung saan ay nagpakita na ang mataas na dosis ng methylprednisolone (kumpara sa placebo o prednisone kinuha sa pamamagitan ng bibig) binabawasan ang panganib ng paulit-ulit na mga episode ng demyelination sa loob ng 2 taon.

Sa Veck et a1 (1992) pag-aaral, 457 mga pasyente ay randomized sa 3 group: ang isa injected methylprednisolone sa / sa isang dosis ng 1 g / araw para sa 3 araw na sinusundan ng transfer sa prednisone pasalita sa isang dosis ng 1 mg / kg / araw para sa 11 araw. Ang ikalawang grupo ay inireseta prednisone oral sa isang dosis ng 1 mg / kg / araw para sa 14 araw, at ang ikatlong para sa parehong panahon ay itinalaga ng isang placebo. Sa ika-15 araw ng tinasang na antas ng pagbawi ng visual na function, habang ang estado ng visual na patlang at contrast sensitivity (ngunit hindi visual katalinuhan) ay mas mahusay na sa grupo ng mga pasyente na in / ay ibinibigay methylprednisolone kaysa sa iba pang dalawang mga grupo. Sa ika-6 na buwan pagkatapos ng paggamot, isang madaling, ngunit makahulugang clinically, ang pag-unlad ay naobserbahan sa mga tagapagpahiwatig na pinag-aralan. Pagkatapos ng 2 taon ng pagmamasid nagsiwalat na ang mga saklaw ng relapses sa mata neuritis ay makabuluhang mas mataas sa mga pasyente pagtanggap ng prednisone (27%) kaysa sa mga pasyente na injected na may methylprednisolone (13%) o placebo (15%). Sa mga pasyente na ay hindi masunod ang pamantayan ng maaasahang o malamang maramihang esklerosis sa baseline, 13% (50 ng 389) ay dumating ikalawang paglala upang i-diagnose ang sakit sa loob ng 2 taon. Ang panganib ay mas mataas sa mga kasong iyon nang ang MRI sa oras ng pag-inkal ay nakitang hindi bababa sa dalawang foci na may tipikal na para sa maramihang laki ng sclerosis at lokalisasyon. Sa grupong ito ang panganib ng paulit-ulit na pag-atake ay malaki mas mababa kaysa sa pamamagitan ng intravenous administrasyon ng methylprednisolone (16%) kumpara sa prednisone (32%) o placebo (36%). Gayunpaman, ang epekto ng intravenous methylprednisolone ay upang mapabagal ang pag-unlad ng clinically tiyak maramihang esklerosis ay hindi pinananatili sa ika-3 at ika-4 na taon pagkatapos ng paggamot.

Batay sa mga resultang ito, intravenous administrasyon ng mataas na dosis methylprednisolone ay maaaring inirerekomenda sa paggamot sa exacerbations ng mata neuritis sa presensya ng mga lesyon sa MRI, kung hindi upang madagdagan ang bilis ng pagbawi, upang antalahin ang simula ng clinically tiyak maramihang mga esklerosis.

Gayunman, ang mga kasunod na pag-aaral sa paghahambing itinalaga loob glucocorticoid (prednisone at methylprednisolone) na may standard na dosis ng methylprednisolone ibinibigay intravenously, sa paggamot ng talamak, ay nagpakita ng walang mga benepisyo intravenously maaaring bawasan mataas na dosis ng methylprednisolone. Gayunpaman, ang mga resulta ng pag-aaral na ito ay dapat na tiningnan critically, dahil ang non-katumbas na dosis ay ginamit, walang control group na nagpakita walang pagpapabuti sa background ng intravenous therapy, na kung saan ay ipinapakita sa mga iba pang mga pag-aaral. Bukod dito, walang MRI ang ginamit upang suriin ang epekto. Bilang resulta, ang pangangailangan para sa mas kapani-paniwala mga klinikal na pagsubok na kasama ang pagtatasa ng estado ng utak dugo barrier (kabilang ang MRI), - upang masuri ang pagiging posible ng intravenous administrasyon ng glucocorticoids.

Panmatagalang immunosuppression sa paggamot ng maramihang esklerosis

[1], [2]

Immunosuppression na may cyclophosphamide

Ang mga gamot na Cytotoxic ay ginagamit upang mahawakan ang pang-matagalang pagpapatawad sa mga pasyente na may mabilis na progresibong maramihang esklerosis. Ang pagiging epektibo ng multiple-sclerosis cyclophosphamide, isang alkylating na gamot na binuo mahigit 40 taon na ang nakakaraan para sa paggamot ng kanser, ay pinakamahusay na pinag-aralan. Ang Cyclophosphamide ay nagpapakita ng isang nakakabit na dosis na cytotoxic effect sa leukocytes at iba pang mga mabilis na naghahati ng mga selula. Sa simula, ang bilang ng mga lymphocyte ay bumababa nang higit sa bilang ng mga granulocytes, samantalang ang mas mataas na dosis ay nakakaapekto sa parehong uri ng mga selula. Sa isang dosis na mas mababa sa 600 mg / m2 ^{, ang} bilang ng mga selulang B ay bumababa nang higit sa bilang ng mga selulang T, at ang CD8-lymphocyte ay nakakaapekto sa gamot na higit sa mga selulang CD. Ang mas mataas na dosis ay pantay na nakakaapekto sa parehong uri ng mga selulang T. Temporary stabilize ng hanggang sa 1 taon sa mga pasyente na may mabilis na umuunlad na sakit na ibinigay ng intravenous administrasyon ng mataas na dosis ng cyclophosphamide (400-500 mg bawat araw para sa 10-14 araw), ang leukocyte count nabawasan sa 900-2000 cells per 1 mm ³. Ang mga pag-aaral ay nabigo upang mapanatili ang isang bulag na karakter dahil sa hindi inaasahang pag-unlad ng alopecia sa mga pasyente na nakatanggap ng cyclophosphamide. Pagpapatuloy paglala sa 1 taon ay na-obserbahan sa 2/3 ng mga aktibong ginagamot pasyente, na nangangailangan ng paulit-ulit na kapatawaran induction gamit mataas na dosis ng cyclophosphamide o buwanang single ( "booster") administration sa isang dosis ng 1 mg. Ang pamamaraan ng paggamot ay mas epektibo sa mga kabataan na may mas maikling tagal ng sakit. Sa isa pang randomized, placebo-controlled na pag-aaral, hindi posible upang kumpirmahin ang bisa ng pagpapataw sa pagtatalaga sa cyclophosphamide.

Ang iba pang mga pag-aaral ay nakumpirma ang pagiging epektibo ng mga regimens sa suporta ng cyclophosphamide, na pangasiwaan o pagkatapos ng isang induction regimen sa mga pasyente na may pangalawang progresibo o remitting course. Buwanang "booster" pangangasiwa ng cyclophosphamide pagkatapos induction schemes maaaring malaki (hanggang sa 2.5 na taon) antalahin ang paglitaw ng paglaban sa paggamot sa mga pasyente na mas bata pa sa 40 taon na may pangalawang progresibong maramihang mga esklerosis. Gayunpaman, ang paggamit ng gamot ay limitado sa pamamagitan ng mga side effect nito, kabilang ang pagduduwal, pagsusuka, alopecia, hemorrhagic cystitis. Sa kasalukuyan, ang cyclophosphamide ay ginagamit sa isang maliit na bilang ng mga batang pasyente, na may kakayahang malayang paggalaw, kung saan ang sakit ay lumalaban sa iba pang mga paraan ng paggamot at patuloy na sumusulong.

Immunosuppression sa cladribine

Cladribine (2-chlorodeoxyadenosine) ay purine analog, lumalaban sa deaminase ng adenosine deaminase. Ang Cladribine ay may pumipili ng nakakalason na epekto sa fission at resting lymphocytes, na nakakaapekto sa paglilipat sa landas, na kadalasang ginagamit ng mga selulang ito. Ang isang solong kurso ng paggamot ay maaaring magbuod lymphopenia pangmatagalang hanggang sa 1 taon. Kahit isang double-bulag na cross-sectional pag-aaral ito ay nai-ipinapakita na matapos ang application ng paghahanda ay nagpapatatag kondisyon sa mga pasyente na may mabilis na umuunlad na sakit, ang mga resulta ay hindi nai-muling ginawa para sa mga pasyente na may pangunahing o sekundaryong progresibong maramihang mga esklerosis. Magagawa ng Cladribine na pigilan ang pag-andar ng utak ng buto, na nakakaapekto sa pagbuo ng lahat ng elemento ng dugo. Ang isang makabuluhang pagbaba sa bilang ng mga lymphocytes na may marker CD3, CD4, CD8 at CD25 ay nagpatuloy sa isang taon pagkatapos ng kurso ng paggamot. Sa kasalukuyan, ang paggamit ng cladribine ay nananatiling isang pang-eksperimentong paraan ng paggamot.

Immunosuppression na may miGoxantrone

Ang Mitoxantrone ay isang anthracenedione antitumor na gamot na nagpipigil sa pagbubuo ng DNA at RNA. Espiritu ay nag-aral pareho sa relapsing-pagpapadala at pangalawang progresibong may maramihang mga esklerosis, ang nasubukan na dosis ng 12 mg / m ² at 5 mg / m ² pinangangasiwaan intravenously sa bawat 3 buwan para sa 2 taon. Ipakita ang mga resulta na, kumpara sa placebo, isang mas mataas na dosis ng resulta mitoxantrone sa isang makabuluhang pagbawas sa ang dalas ng exacerbations at ang bilang ng mga bagong mga aktibong lesions sa MRI, at din binabawasan ang rate ng akumulasyon ng neurological depekto. Sa pangkalahatan, ang mitoxantrone ay mahusay na disimulado. Gayunman, ang pinakamalaking pag-aalala ay ang kakayahan upang magbigay ng cardiotoxic epekto, dahil sa kung saan ang kabuuang dosis ng mitoxantrone ginagamot para sa buhay, ito ay inirerekomenda upang limitahan. Sa koneksyon na ito permanenteng quarterly administration ng gamot sa isang dosis ng 12 mg / m ² ay maaaring tumagal ng hindi hihigit sa 2-3 taon. Ang bawal na gamot ay kasalukuyang inaprubahan para gamitin sa mga pasyente na may parehong relapsing-remit ng maramihang esklerosis (kung ang anumang hilig na paglala at kawalan ng kaalaman ng ibang paraan) at sa pangalawang progresibong maramihang mga esklerosis.

Iba pang mga immunosuppressive agent

Ang pangangailangan para sa pangmatagalang paggamot ng maramihang esklerosis ay ginagawang kinakailangan upang siyasatin at gumamit ng iba pang mga immunosuppressive na gamot na magiging mas ligtas sa matagal na pangangasiwa. Dahil ang mga pag-aaral ay nagpakita na ang ilan sa mga gamot na ito ay may bahagyang epekto at medyo pinabagal ang paglala ng sakit, ginagamit pa rin sila sa isang partikular na bahagi ng mga pasyente.

Azathioprine

Azathioprine - purine antagonist, na kung saan ay na-convert sa kanyang mga aktibong metabolite 6-mercaptopurine sa gat pader, atay at erythrocytes. Ang bawal na gamot higit sa lahat na ginagamit upang maiwasan ang allograft pagtanggi, upang sugpuin ang reaksyon ng transplanted tissue kumpara sa sakit host, pati na rin sa paggamot ng rheumatoid sakit sa buto lumalaban sa iba pang mga therapies. 6-mercaptopurine inhibits enzyme aktibidad, na nagbibigay ng mga produkto purine, na hahantong sa pag-ubos ng cell mga stock purine synthesis at pagsugpo ng DNA at RNA. Bilang resulta ng maantala gamot ay nakakalason epekto sa leukocytes, na kung saan ay relatibong mapamili para sa Kinokopya ang mga cell reaktibo sa antigens. Neurological sakit azathioprine lalo malawakang ginagamit sa sanggol at maramihang esklerosis sa doses 2.0-3.0 mg / kg / araw. Gayunpaman, sa mga pasyente na may maramihang esklerosis lamang ng isang limitadong therapeutic effect ng gamot ay ipinapakita. Sa isang 3-taon na double-bulag, randomized pag-aaral Vritish at Dutch Multiple Sclerosis azathioprine Trial Group (1988), kung saan kasama 354 mga pasyente, ito ay ipinapakita na sa panahon ng paggamot ang ibig sabihin na EEDS mabawasan ng 0.62 puntos, samantalang ang paggamot na may placebo - Sa pamamagitan ng 0.8 puntos. Ang isang bahagyang pagbaba sa ibig sabihin ng dalas ng exacerbations mula sa 2.5 sa 2.2 ay hindi makabuluhang istatistika. Ang isa pang pag-aaral ay nagpakita ng katamtaman na pagbabawas sa dalas ng exacerbations, na kung saan ay mas malinaw sa pangalawang taon ng paggamot. Malawak meta-analysis natupad sa pamamagitan ng mga bulag na pag-aaral ng azathioprine ay nakumpirma na ang isang maliit na pagkakaiba sa pabor ng mga pasyente na itinuturing na may azathioprine, na lumilitaw lamang sa mga ikalawa at ikatlong taon ng therapy.

Sa paggamot ng azathioprine, mayroong isang minimal na pang-matagalang panganib na may kaugnayan sa isang pagtaas sa posibilidad ng pagbuo ng kanser, ngunit ito ay nakikita lamang kapag ang tagal ng paggamot ay lumampas sa 5 taon. Ang side effect sa gastrointestinal tract ay maaaring humantong sa mucositis, ang mga manifestations kung saan (kung sila ay maliit) ay maaaring weakened sa pamamagitan ng pagbabawas ng dosis o pagkuha ng gamot habang kumakain.

[3], [4], [5], [6], [7], [8]

Ciclosporin

Ang Ciclosporin A ay nakahiwalay sa lupa fungus Tolypocladium inflatum. Haharangan paglaganap ng mga cell autoreactive T, exerting isang nagbabawal epekto sa signal pathways transduction, ay epektibo sa pagpigil pangunguwalta pagtanggi sa organ transplants at ang pagbubutihin ang kinalabasan ng allogeneic buto utak transplant. Cyclosporin binds sa intracellular immunophilin receptors at gumaganap sa kalnevrin, serintreoninfosfatazu. Ang pagpapakilala ng cyclosporin para sa mga pasyente na may mabilis na umuunlad maramihang esklerosis sa dosis sapat na upang mapanatili ang concentration ng dugo sa 310-430 ng / ml, para sa 2 taon ay nagresulta sa kahalagahang pang-istatistika, ngunit katamtaman pagbaba sa pagpapahayag ng isang functional depekto at pinapayagan upang antalahin ang sandali kapag ang mga pasyente ay naka-out naka-chained sa isang wheelchair. Gayunpaman, sa kurso ng ang pananaliksik hinggil doon ay bumaba makabuluhang bilang ng mga pasyente tulad ng grupo itinuturing na may cyclosporin (44%), at mula sa grupo ginagamot sa placebo (33%). Ang paunang dosis ay 6 mg / kg / araw, sa kanyang kasunod na itama upang ang antas ng creatinine sa suwero ay hindi nadagdagan ng higit sa 1.5 beses ang orihinal na antas. Ang nephrotoxicity at arterial hypertension ay ang dalawang pinakakaraniwang komplikasyon na nangangailangan ng paghinto ng gamot. Sa isa pang dalawang-taon, randomized, double-bulag pag-aaral ay pinapakita ang mga kapaki-pakinabang epekto ng bawal na gamot sa rate ng paglala ng maramihang esklerosis, ang dalas at kalubhaan ng mga exacerbations functional depekto. Sa pangkalahatan, ang paggamit ng cyclosporine sa maramihang mga esklerosis ay limitado dahil sa mababang kahusayan, nephrotoxicity at iba pang posibleng mga side effect na nauugnay sa pang-matagalang paggamit ng mga bawal na gamot.

[9], [10], [11], [12]

Methotrexate

Pagtanggap ng mababang dosis ng methotrexate ay napatunayan na maging isang epektibong, relatibong nontoxic paggamot ng iba't-ibang mga nagpapaalab sakit, lalo na rheumatoid sakit sa buto at soryasis. Methotrexate, na kung saan ay isang folic acid katalo na inhibits iba't-ibang biochemical reaksyon na nakakaapekto sa synthesis ng protina, DNA, RNA. Ang mekanismo ng pagkilos ng methotrexate sa maramihang esklerosis ay hindi kilala, ngunit kami ay natagpuan na ang gamot inhibits ang aktibidad ng IL-6, binabawasan ang antas ng IL-2 receptor at TNFa, ay may antiproliferative epekto sa mononuclear mga cell. Sa pamamagitan ng pag-ulit ng maramihang sclerosis, ang methotrexate ay makabuluhang bumababa sa dalas ng exacerbations. Gayunpaman, sa 18-buwan na pag-aaral, hindi posible na maipakita ang pagiging epektibo ng gamot sa pangalawang pag-unlad ng kurso. Sa isang malaking randomized double-bulag pag-aaral na kinasasangkutan ng 60 pasyente na may pangalawang progresibong sakit, mababang dosis ng methotrexate (7.5 mg bawat linggo) ay hindi balaan ang pagkasira ng ambulation ngunit facilitated pangangalaga itaas na mahigpit na function. Kaya, methotrexate ay isang relatibong ligtas na paraan ng paggamot para sa mga pasyente na may progresibong multiple sclerosis, na nagpapanatili ng kakayahang lumipat nang nakapag-iisa.

Iba pang di-tiyak na mga pamamaraan ng immunotherapy

Kabuuang lymph node irradiation

Ang kabuuang iilaw lymph nodes ay ginagamit para sa pagpapagamot ng parehong mga mapagpahamak neoplasms, at autoimmune sakit, kabilang ang Hodgkin ng sakit at rheumatoid sakit sa buto lumalaban sa iba pang mga therapies. Sa karagdagan, ang pamamaraan na ito ay umaabot ang terminong pangunguwalta kaligtasan ng buhay sa organ transplants at nagiging sanhi ng pang-matagalang immunosuppression na may isang ganap na pagbawas sa ang bilang ng mga lymphocytes. Dalawang double-bulag, placebo-kinokontrol na pagsubok (pag-iilaw simulate sa control group) ito ay ipinapakita na ang kabuuang pag-iilaw dosis sa lymph catch 1980 c1p para sa 2 linggo slows paglala ng sakit. Ang epekto na nauugnay sa antas ng lymphopenia at pinahaba ng appointment ng mga maliit na dosis ng glucocorticoids.

Plasmapheresis

May mga ulat ng kakayahang plasmapheresis upang patatagin ang kalagayan ng mga pasyente na may mga fulminant na porma ng demyelination ng central nervous system, kabilang ang talamak na nakakalat na encephalomyelitis. Sa mga pasyente na may maramihang esklerosis, plasmapheresis sa kumbinasyon na may cyclophosphamide ACTH at bilis up ng pagkuha sa mga pasyente na may relapsing form ng maramihang esklerosis, gayunpaman, sa isang taon mamaya, ito ay hindi posible upang tandaan ang isang makabuluhang klinikal epekto. Sa isang maliit na, randomized, simple bulag crossover pag-aaral sa mga pasyente na may pangalawang progresibong kurso paghahambing plazfereza at azathioprine ay hindi nagbubunyag ng makabuluhang pagkakaiba sa bilang ng mga aktibong mga lesyon sa MRI.

Intravenous immunoglobulin

Sa isang double bulag, randomized pag-aaral ay nagpakita na kapag pinangangasiwaan sa isang buwanang dosis ng 0.2 g / kg para sa 2 taon IVIG ay may kakayahang pagbabawas ng dalas at kalubhaan ng mga exacerbations ng neurologic depekto sa mga pasyente na may relapsing-remit ng maramihang mga esklerosis. Gayunpaman, kailangang ma-confirm ang mga resultang ito. Tulad ng plasmapheresis, ang immunoglobulin ay ginagamit upang patatagin ang mga pasyente na may OREM at fulminant na mga uri ng multiple sclerosis. Sa kasalukuyan, ang gamot ay nasubok sa paggamot ng mga lumalaban na anyo ng optic neuritis at pangalawa pa ang progresibong multiple sclerosis. Sa pangkalahatan, ang lugar ng intravenous immunoglobulin sa paggamot ng maramihang esklerosis, gayundin ang pinakamainam na pamamaraan ng paggamit nito, ay hindi maliwanag.

Glatiramer acetate

Glatiramer asetato, copolymer dating kilala, ay naaprubahan para gamitin sa mga pasyente na may relapsing-remit ng maramihang esklerosis noong 1996 g. Bawal na gamot ay ibinibigay subcutaneously sa isang araw-araw na dosis ng 20 mg. Ang antas ng sangkap sa dugo ay hindi maaaring matukoy. Ang paghahanda ay isang pinaghalong mga sintetikong polypeptides na binubuo ng mga asidong acid sa apat na L-amino acids - glutamine, alanine, tyrosine at lysine. Matapos ang iniksyon ng glatiramer acetate, ang acetate ay mabilis na nabubulok sa mas maliit na mga fragment. Ang gamot ay ginagamit upang mabawasan ang dalas ng exacerbations sa mga pasyente na nagpapadala ng maramihang sclerosis. Sa pangunahing klinikal na pagsubok ng Phase III, ang glatiramer acetate ay nagbawas sa dalas ng exacerbations sa pamamagitan ng isang ikatlong. Ang isang mas maliwanag pagbawas sa dalas ng exacerbations ay nabanggit sa mga pasyente na may minimal o banayad na functional depekto. Sa site na iniksyon, maaaring maging mahinahon ang mga reaksiyon sa balat, kabilang ang pamumula ng balat o edema. Bagaman ang bawal na gamot bihirang nagiging sanhi ng systemic side effect, ang paggamit nito ay maaaring limitado sa mga pasyente na nakakaranas ng "vasogenic" na mga reaksyon kaagad pagkatapos ng pangangasiwa. Kaligtasan degree na sa panahon ng pagbubuntis gamot na nakatalaga sa kategoryang C, na kung saan ay nagpapahiwatig ng kawalan ng komplikasyon kapag pinangangasiwaan sa mga buntis na hayop, habang interferon iniuri bilang B. Samakatuwid, sa pag-asam ng pagbubuntis immunomodulating mga ahente ay dapat na ginustong ay glatiramer acetate.

Ang Glatiramer acetate ay isa sa isang serye ng mga gamot na binuo sa Weizmann Institute noong mga unang taon ng 1970 upang pag-aralan ang experimental na allergic encephalomyelitis. Naglalaman ito ng mga amino acids, na nasa malalaking numero na nasa pangunahing myelin protein. Gayunpaman, sa halip na magdulot ng EAE, ang substansiya ay pumigil sa pagpapaunlad nito sa isang bilang ng mga hayop sa laboratoryo, na sinenyasan ng isang puting bagay katas o ang pangunahing protina ng myelin na may kumpletong adjuvant ni Freund. Bagaman hindi kilala ang mekanismo ng pagkilos, pinaniniwalaan na ang mga gamot ay direktang nakagapos sa mga molecule ng MHC class II na may kumplikadong pagbuo o pumipigil sa pagbubuklod nito sa pangunahing protina ng myelin. Bilang karagdagan, ang induction ng MBM na partikular na suppressor cells ay posible.

Ang mga resulta ng pangunahing pag-aaral ay muling ginawa ang data ng isang naunang pag-aaral na kontrol ng placebo na nagsiwalat ng isang makabuluhang pagbawas sa dalas ng exacerbations at isang pagtaas sa proporsyon ng mga pasyente na walang exacerbations. Gayunpaman, sa pag-aaral ng dalawang-center ay nabigo upang ipakita ang makabuluhang pagbagal down ang paglago ng functional depekto sa pangalawang progresibong maramihang mga esklerosis, kahit na sa isa sa mga sentro ay minarkahan sa pamamagitan ng isang liwanag, ngunit isang istatistika ng makabuluhang epekto.

Main phase III pag-aaral ay isinagawa sa 251 mga pasyente sa 11 centers at natagpuan na sa background ng sa pagpapakilala ng glatiramer acetate mayroong isang makabuluhang pagbaba sa ang dalas ng exacerbations, dagdagan ang proporsyon ng mga pasyente na walang pagbabalik sa dati, lengthening ang oras bago ang unang pagpalala sa mga pasyente. Tungkol sa kakayahan ng bawal na gamot upang mapabagal ang paglala ng neurological depekto di-tuwirang ebedensya sa pamamagitan ng ang katunayan na ang isang makabuluhang bahagdan ng mga pasyente ginagamot sa placebo, ay nakaranas ng isang worsening ng EDSS ng 1 punto o higit pa at na ang isang makabuluhang bahagdan ng mga pasyente na itinuturing na may aktibong gamot, na EDSS pinabuting sa pamamagitan ng 1 point at higit pa. Gayunpaman, ang porsyento ng mga pasyente kung kanino ang kondisyon ay hindi lumala ay halos pareho sa parehong grupo. Ang mga epekto sa paggamot ng glatiramer acetate sa pangkalahatan ay minimal, kumpara sa mga nasa paggamot ng mga interferon. Gayunpaman, sa 15% ng mga pasyente ay nagkaroon lumilipas tugon, nailalarawan sa pamamagitan ng ang laki ng tubig, ang isang kahulugan ng compression ng dibdib, palpitations, pagkabalisa, igsi ng paghinga. Ang mga katulad na sensation ay naganap lamang sa 3.2% ng mga pasyente na ginagamot sa placebo. Ang reaksyong ito, ang sanhi nito ay hindi kilala, ay tumatagal mula sa 30 segundo hanggang 30 minuto at hindi sinasamahan ng mga pagbabago sa ECG.