Paggamot ng pinagsamang T at B-cell immunodeficiencies

Mga prinsipyo ng paggamot ng malubhang pinagsamang immunodeficiency

Ang matinding pinagsamang immunodeficiency ay isang pediatric emergency. Kung masuri ang SCID sa loob ng unang buwan ng buhay, tinitiyak ng sapat na therapy at allogeneic HLA na magkapareho o haploidentical bone marrow transplantation (BMT) o hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) ang kaligtasan ng higit sa 90% ng mga pasyente anuman ang anyo ng immunodeficiency. Sa kaso ng diagnosis sa ibang pagkakataon, ang mga malubhang impeksyon ay bubuo na mahirap gamutin, at ang kaligtasan ng pasyente ay bumaba nang husto.

Kaagad pagkatapos ng diagnosis ng malubhang pinagsamang kakulangan sa immune, ang mga bata ay dapat panatilihin sa mga kondisyon ng gnotobiological (sterile box), sa kaso ng impeksyon, masinsinang antimicrobial, antiviral at antifungal therapy, ang kapalit na therapy na may intravenous immunoglobulin ay isinasagawa. Dahil ang pagbabakuna ng BCG ay isinasagawa sa mga unang araw ng buhay, ang mga bata na may SCID sa karamihan ng mga kaso ay nahawahan, at nagkakaroon sila ng BCG-itis na may iba't ibang kalubhaan (mula sa lokal hanggang sa pangkalahatan na impeksyon). Ang impeksyon sa BCG ay nangangailangan ng pangmatagalang intensive anti-tuberculosis therapy. Ang co-trimoxazole ay inireseta para sa pag-iwas sa Pneumocystis pneumonia. Dapat pansinin lalo na kung kinakailangan na magsalin ng mga bahagi ng dugo (red blood cell mass, platelet concentrate), tanging mga irradiated at filter na gamot ang dapat gamitin. Sa kaso ng pagsasalin ng non-irradiated na mga pulang selula ng dugo at mga platelet, bubuo ang post-transfusion GVHD.

Ang kumpletong immune reconstitution ay hindi palaging nangyayari pagkatapos ng HSCT. Ang ilang mga pasyente ay walang kumpletong B-cell engraftment at nangangailangan ng panghabambuhay na kapalit na therapy na may intravenous immunoglobulin, ngunit ang kundisyong ito ay karaniwang hindi isang immunological defect na hindi tugma sa buhay.

Sa mga pamilyang may kasaysayan ng SCID, ang prenatal diagnosis ay lalong mahalaga. Kahit na ang mga magulang ay nagpasya na ipagpatuloy ang pagbubuntis, ang paglalagay ng mga pasyente sa mga sterile na kondisyon mula sa kapanganakan at maagang paglipat ay makabuluhang nagpapabuti sa pagbabala. Bilang karagdagan, sa ilang mga kaso ng prenatal confirmation ng SCID, isinagawa ang intrauterine bone marrow transplantation mula sa ama, karamihan sa kanila ay matagumpay.

Gene therapy

Dahil sa kabagsikan ng SCID sa kawalan ng HSCT at madalas na hindi kumpletong reconstitution sa panahon ng pagpapatupad nito, ang mga pasyente na may malubhang pinagsamang kakulangan sa immune ay naging mga unang kandidato para sa gene therapy. Sa ngayon, ito ay isinagawa sa 9 na mga pasyente. Kasabay nito, ang dalawang pinakabatang pasyente sa grupo pagkaraan ng ilang panahon ay nagkaroon ng mga sakit na parang leukemia na nauugnay sa mutagenesis na dulot ng inilipat na vector. Sa pagsasaalang-alang na ito, ang mas epektibong mga vector para sa paggamit sa gene therapy ay kasalukuyang hinahanap.