Paggamot ng systemic scleroderma

Ang batayan ng paggamot ng systemic scleroderma ay ang reseta ng mga gamot na may antifibrotic na epekto ng penicillamine (cuprenil) kasama ng mga arterial vasodilator at antiplatelet agent. Sa paggamot ng SSc na may pinsala sa puso, ang bisa ng oxygen therapy, mabagal na calcium channel blockers at ACE inhibitors ay napatunayan.

Ang paggamot sa pulmonary arterial hypertension na nauugnay sa systemic sclerosis ay isang napakahirap na gawain, dahil ito ay nailalarawan sa pamamagitan ng isang maliit na pagpipilian ng mga gamot. Ang paggamot ay binubuo ng mga pangkalahatang hakbang, gamot at, sa ilang mga kaso, kirurhiko paggamot.

Ang mga pangkalahatang rekomendasyon ay naglalayong mabawasan ang mga nakakapinsalang panlabas na impluwensya sa mga pasyenteng may PAH. Pinapayuhan ang mga pasyente na iwasan ang mga potensyal na mapanganib na sintomas tulad ng matinding dyspnea, syncope, at pananakit ng dibdib. Sa antas na walang sintomas lamang posible na magsagawa ng sapat na pisikal na fitness. Ito ay kinakailangan upang maiwasan ang pisikal na aktibidad pagkatapos kumuha ng lishi at sa mataas na temperatura ng hangin. Dahil ang hypoxia ay maaaring magpalala ng vasoconstriction, ipinapayong iwasan ng mga pasyenteng may PAH ang hypobaric hypoxia, na nangyayari sa taas na nasa pagitan ng 1500 at 2000 m, na katumbas ng paglipad, kaya pinapayuhan ang mga pasyente na iwasan ang paglipad o sumailalim sa oxygen therapy sa paglipad,

Ang mga pangunahing prinsipyo ng paggamit ng oral anticoagulants sa mga pasyente na may PAH ay batay sa pagkakaroon ng parehong tradisyonal na mga kadahilanan ng panganib para sa venous thromboembolism, tulad ng pagpalya ng puso, sedentary lifestyle, ang pagkakaroon ng hematogenous thrombophilia na predisposing sa trombosis, at mga pagbabago sa thrombotic sa microcirculatory bed at pulmonary artery,

Ang paggamot na may diuretics ay maaaring mapabuti ang kondisyon ng pasyente, ngunit walang tiyak na randomized na mga klinikal na pagsubok sa kanilang paggamit. Ayon sa kamakailang data, 49-70% ng mga pasyente ang kumukuha ng diuretics. Sa pulmonary arterial hypertension, ang ginustong klase ng diuretics ay hindi tinukoy, kaya maaaring piliin ng doktor ang diuretic at ang dosis nito sa isang partikular na klinikal na sitwasyon. Ang mga pasyente na tumatanggap ng diuretic na paggamot ay dapat na subaybayan ang kanilang mga electrolytes, na sumasalamin sa function ng bato.

Ang oxygen therapy sa mga pasyente na may PAH ay dapat gamitin upang patuloy na mapanatili ang oxygen saturation sa itaas ng 90%. Gayunpaman, sa kasalukuyan ay walang katibayan ng mga kapaki-pakinabang na epekto ng pangmatagalang paglanghap ng oxygen.

Ang paggamit ng mga tradisyunal na vasodilator bilang mga blocker ng channel ng calcium ay batay sa pagbawas ng resistensya ng pulmonary vascular, na humahantong sa pagbaba sa presyon ng pulmonary artery. Gayunpaman, ang mga kanais-nais na klinikal at prognostic na epekto ng mataas na dosis ng mga blocker ng channel ng calcium ay ipinakita sa mga pasyente na may positibong tugon sa isang talamak na pagsusuri na may mga vasodilator, na sinusunod sa 10-15% lamang ng mga pasyente na may pulmonary hypertension. Sa mga kamakailang pag-aaral, ang nifedipine at diltiazem ay pangunahing ginagamit. Ang kanilang pagpili ay depende sa rate ng puso: na may kamag-anak na bradycardia, dapat na inireseta ang nifedipine, na may paunang tachycardia - diltiazem. Ang pinakadakilang pagiging epektibo ng mga gamot na ito ay sinusunod kapag nagrereseta ng mataas na dosis ng mga gamot: ang pang-araw-araw na dosis para sa nifedipine ay dapat na 120-240 mg, para sa diltiazem - 240-720 mg. Ang mga kadahilanan na naglilimita sa paggamit ng mga blocker ng channel ng calcium ay kinabibilangan ng systemic hypotension, edema ng shins at paa. Ang pagdaragdag ng digoxin at/o diuretics sa ilang mga kaso ay nakakatulong na mabawasan ang mga side effect ng calcium channel blockers.

Ang Prostacyclin, na pangunahing ginawa ng mga endothelial cells, ay isang makapangyarihang endogenous vasodilator. Ang Prostacyclin ay ipinakita na nagiging sanhi ng selective pulmonary vasodilation (pagbawas sa pulmonary vascular resistance at pulmonary artery pressure) sa mga pasyente na may pangalawang pulmonary hypertension dahil sa pulmonary fibrosis. Ang pangmatagalang intravenous na paggamit ng prostacyclinar ay nagpapataas ng dalawang taong kaligtasan ng buhay sa 80% kumpara sa 33% sa tradisyunal na paggamot, nagpapabuti sa kalidad ng buhay ng mga pasyente, nagpapataas ng pagpapaubaya sa ehersisyo, at binabawasan ang mga pagpapakita ng pulmonary hypertension.

Ang klinikal na paggamit ng prostacyclin ay nauugnay sa synthesis ng mga matatag na analogue nito, na may iba't ibang mga pharmacokinetic ngunit katulad na mga katangian ng pharmacodynamic. Ang pinakadakilang karanasan ay naipon sa paggamit ng epoprostenol. Ang Beraprost ay ang unang matatag na analogue ng prostacyclin para sa oral administration. Sa ating bansa, tanging ang prostaglandin E1 - alprostadil (vasaprostan) ang ginagamit mula sa pangkat ng mga prostanoid para sa paggamot ng mga pasyente na may pulmonary arterial hypertension.

Ang Endothelin-1 ay isang peptide na pangunahing ginawa ng mga endothelial cells na may makapangyarihang vasoconstrictor at mitogenic na katangian sa makinis na mga selula ng kalamnan. Ang Endothelin-1 ay nagdudulot ng pulmonary at systemic vasoconstriction sa pamamagitan ng pagkilos sa makinis na mga selula ng kalamnan, na nagiging sanhi ng kanilang spasm at wall hypertrophy, at may negatibong inotropic effect. Ang Bosentan ay ang unang gamot mula sa klase ng endothelin receptor antagonist na ipinakita sa mga randomized na pagsubok sa mga pasyenteng may pulmonary hypertension upang mapabuti ang exercise tolerance, functional class, hemodynamic, at echocardiographic na mga parameter. Ang Bosentan ay ang piniling gamot para sa mga pasyenteng may pulmonary hypertension at prostanoid intolerance. Ang gamot ay inirerekomenda para sa paggamot ng mga pasyente na may FC III at IV PAH sa USA at Canada. Sa Europa, inirerekomenda lamang ito para sa mga pasyente na may FC III at PAH na nauugnay sa SSc na walang makabuluhang pulmonary fibrosis.

Ang Sildenafil ay isang makapangyarihan, pumipili na ibinibigay sa bibig na cGMP phosphodiesterase-5 inhibitor. Ang epekto nito ay dahil sa akumulasyon ng intracellular pGMP, na humahantong sa pagpapahinga at pagsugpo ng makinis na paglaganap ng selula ng kalamnan. Ang mga kapaki-pakinabang na epekto ng sildenafil ay ipinakita sa mga pasyente na may pulmonary arterial hypertension na nauugnay sa SSc. Ang paggamot ng systemic sclerosis na may sildenafil ay dapat isaalang-alang sa mga pasyente na may pulmonary hypertension kung saan ang ibang mga paggamot sa gamot ay hindi epektibo.