Pagkagambala ng metabolismo ng branched-chain amino acids

Ang Valine, leucine at isoleucine ay branched-chain amino acids; kakulangan ng enzymes na kasangkot sa kanilang metabolismo, ay humahantong sa akumulasyon ng organic acids na may malubhang metabolic acidosis.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9]

Maple Syrup Disease

Ito ay isang pangkat ng mga autosomal recessive disease na dulot ng kakulangan ng isa o higit pang mga subunit ng decarboxylase, aktibo sa ikalawang yugto ng catabolism ng branched-chain amino acids. Sa kabila ng katotohanan na ang mga ito ay relatibong bihira, ang kanilang dalas ay makabuluhan sa mga Amish at Mennonites (marahil 1/200 panganganak).

Sintomas isama ang isang katangian amoy ng katawan na kahawig ng maple syrup (lalo na malakas sa cerumen) at malubhang kondisyon sa mga unang araw ng buhay, na nagsisimula sa ang hitsura ng pagsusuka at pag-aantok at kung untreated, progressing sa convulsions, pagkawala ng malay at kamatayan. Sa mga pasyente na may banayad na mga uri ng sakit, ang mga sintomas ay maaaring mangyari lamang sa ilalim ng stress (halimbawa, impeksiyon, pagtitistis).

Ang mga pagbabagong biochemical ay kinabibilangan ng binibigkas na kalinawan at acidemia. Ang diagnosis ay batay sa isang pagtaas sa antas ng mga amino acids na may isang branched chain sa plasma (lalo na leucine).

Sa isang talamak na panahon, ang peritoneyal na dialysis o hemodialysis na may sabay na intravenous hydration at nutrisyon (kabilang ang mataas na dosis ng glucose) ay maaaring kinakailangan. Kasama sa pang-matagalang paggamot ang paglilimita sa supply ng pagkain na may mga amino acids na may branched chain; sa parehong oras, maliit na halaga ng mga ito ay kinakailangan para sa normal na metabolismo. Ang Thiamine ay isang co-factor ng decarboxylation, at ang ilang mga pasyente ay tumugon sa isang pagpapabuti sa pangangasiwa ng mataas na dosis ng thiamine (hanggang sa 200 mg pasalita sa isang beses sa isang araw).

Isovaleric acidemia

Ang ikatlong hakbang sa metabolismo ng leucine ay ang conversion ng isovaleryl-CoA sa 3-methylcrotonyl CoA, ang dehydrogenation step. Ang kakulangan ng dehydrogenase na ito ay humantong sa isang pagtaas sa antas ng isovaleric acid, ang tinatawag na "sweaty feet" syndrome, dahil ang naipon na isovaleric acid ay nagmumula tulad ng pawis.

Mga sintomas ng talamak na form na bubuo sa unang ilang araw ng buhay at isama ang isang mababang halaga ng pagkain paggamit, pagsusuka, at respiratory failure, na lumilitaw na may pag-unlad ng metabolic acidosis sa mga pasyente na may malalim na anion gap, hypoglycemia, at hyperammonemia. Kadalasan ay nagiging sanhi ng pang-aapi ng pag-andar ng buto sa utak. Ang talamak na pasulput-sulpot na form ay maaaring hindi lumitaw para sa ilang buwan o kahit na taon.

Ang pagsusuri ay batay sa pagtuklas ng mataas na antas ng isovaleric acid at metabolites nito sa dugo o ihi. Sa talamak na anyo, ang paggamot ay may kasamang intravenous rehydration at nutrisyon ng parenteral (kabilang ang mataas na dosis ng glucose) at mga hakbang upang madagdagan ang pagpapalabas ng isovaleric acid; Ang glycine at carnitine ay maaaring dagdagan ang pagpapalabas nito. Kung ang mga panukalang ito ay hindi sapat, ang kapalit ng pagsasalin ng dugo at peritoneyal na dialysis ay maaaring kinakailangan. Kasama sa pangmatagalang paggamot ang paglilimita sa paggamit ng leucine sa pagkain at pagpapatuloy ng karagdagang pangangasiwa ng glycine at carnitine. Ang pagbabala ay napakahusay para sa paggamot.

Propionic acidosis

Ang kakulangan ng propionyl-CoA carboxylase, ang enzyme na responsable sa conversion ng propionic acid sa methyl malonate, ay humahantong sa akumulasyon ng propionic acid. Ang mga sintomas ay lilitaw sa mga unang araw o linggo ng buhay at kasama ang mababang gana sa pagkain, pagsusuka at kabiguan sa paghinga dahil sa metabolic acidosis na may malalim na puwang ng anion, hypoglycemia at hyperammonemia. Ang mga seizure ay maaaring lumago, at madalas na nabanggit ang depresyon ng buto ng utak. Ang stress ng physiological ay maaaring makapukaw ng paulit-ulit na pag-atake. Sa hinaharap, ang mga pasyente ay maaaring magkaroon ng mental retardation at neurological disorder. Ang propionic acidemia ay maaari ding maging bahagi ng isang karamdaman na may maraming mga kakulangan ng mga carboxylases, isang biotin o biotinidase deficiency.

Ang pagsusuri ay iminungkahi sa pamamagitan ng mataas na antas ng propionic acid metabolites, kabilang metiltsitrat at Tiglath, at glycine conjugates sa ihi at dugo at nakumpirma na sa pamamagitan ng pagsukat ng aktibidad ng propionyl CoA carboxylase sa leukocytes o may pinag-aralan fibroblasts. Paggamot ng talamak manifestations isama ang intravenous hydration (kabilang ang mataas na dosis ng asukal), at parenteral nutrisyon; ay maaaring maging kapaki-pakinabang na carnitine. Kung ang mga hakbang na ito ay hindi sapat, ang peritoneyal na dialysis o hemodialysis ay maaaring kailanganin. Long-matagalang paggamot ay nagsasama ng pandiyeta paghihigpit Papasok precursor amino acids at mataba acids na may chain-naidagdag, pati na rin ang posibleng karagdagang nagpatuloy pangangasiwa ng carnitine. Ang ilang mga pasyente tumugon sa mataas na dosis ng biotin, tulad ng ito ay isang co-kadahilanan para propionyl-CoA carboxylase at iba pa.

Methyl malonate acidemia

Paglabag na ito ay isang resulta ng kakulangan methylmalonyl-CoA mutase, na nagpalit methylmalonyl-CoA (produkto carboxylation propionyl-CoA) upang succinyl-CoA. Ang adenosylcobalamin, isang metabolite ng bitamina B12, ay isang co-factor; ang kakulangan nito ay maaari ring maging sanhi ng methylmalonic acidemia (pati na rin ang homocystinuria at megaloblastic anemia). Ang pagkakaroon ng methylmalonic acid ay nangyayari. Ang edad ng simula, ang mga clinical manifestations at paggamot ay katulad sa mga may propionic acidemia, maliban sa ilang mga pasyente na cobalamin, sa halip na biotin, ay maaaring maging epektibo.