Dementia sa mga katawan ni Lewy.

Ang Dementia na may Lewy bodies ay isang talamak na pagkawala ng cognitive function na nailalarawan sa paglitaw ng mga intracellular inclusion na tinatawag na Lewy bodies sa cytoplasm ng cortical neurons. Ang sakit ay nailalarawan sa pamamagitan ng progresibong kapansanan ng memorya, pagsasalita, kasanayan, at pag-iisip.

Kabilang sa mga natatanging klinikal na tampok ng dementia na may mga Lewy na katawan ang mga pagbabago sa katayuan ng pag-iisip, lumilipas na mga estado ng pagkalito, mga guni-guni (karaniwang nakikita), at tumaas na sensitivity sa neuroleptics. Ang demensya na may mga katawan ni Lewy ay mas karaniwan sa mga lalaki kaysa sa mga babae. Ang pag-unlad ng sakit ay maaaring mas mabilis kaysa sa Alzheimer's disease.

[ 1 ], [ 2 ]

Epidemiology

Ang Dementia na may Lewy na katawan ay ang pangatlo sa pinakakaraniwang uri ng demensya. Ang simula ng sakit ay karaniwang sinusunod pagkatapos ng edad na 60.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Pathogenesis

Sa pathologically, ang dementia na may mga Lewy na katawan ay nailalarawan sa pagkakaroon ng mga pagbabagong katangian ng Parkinson's disease (PD) kasama ang o walang mga pagbabago sa uri ng Alzheimer. Sa dementia na may mga Lewy na katawan, ang mga katawan ng Lewy ay nakikita sa mga cortical neuron kasama ng mga senile plaque o walang mga pagbabago sa uri ng Alzheimer. Ang terminong "dementia with Lewy bodies" ay iminungkahi noong 1995 ng International Working Conference sa problemang ito. Dati, ang sakit ay tinukoy bilang diffuse Lewy body disease, senile dementia na may Lewy bodies, at isang variant ng Alzheimer's disease na may Lewy bodies.

Ang mga katawan ng Cortical Lewy, ang pangunahing tampok na pathological ng demensya na may mga katawan ng Lewy, ay matatagpuan sa 15-25% ng mga pasyente na may demensya. Ipinakikita ng mga pag-aaral sa pathological na ang mga pasyenteng may demensya na may mga katawan ni Lewy ay madalas na mali sa klinikal na pag-diagnose na mayroong Alzheimer's disease.

Ang Diffuse Lewy Body Disease (DLBD) ay nailalarawan sa pamamagitan ng dementia, psychotic disorder, at extrapyramidal (parkinsonism) na mga sintomas. Ang kumbinasyon ng demensya, na nailalarawan sa pamamagitan ng pagbabagu-bago (minsan ay matalas) sa kalubhaan nito, mga psychotic disorder na may lumilipas na visual na mga guni-guni (higit sa 90% ng mga pasyente) na hindi pinukaw ng mga antiparkinsonian na gamot, at parkinsonism, ang mga pagpapakita na hindi umaangkop sa diagnostic na pamantayan ng Parkinson's disease, ay dapat magsilbing batayan para sa paghihinala ng DLBD. Ang DLBD ay mas karaniwan kaysa sa nasuri.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Mga sintomas demensya sa mga katawan ni Lewy.

Ang mga paunang kapansanan sa pag-iisip ay katulad ng sa iba pang mga uri ng demensya. Gayunpaman, iba ang mga sintomas ng extrapyramidal sa sakit na Parkinson: sa dementia na may mga Lewy na katawan, ang panginginig ay hindi lilitaw sa mga unang yugto ng sakit, ang axial rigidity at gait disturbances ay nangyayari sa simula, at ang neurological deficit ay may posibilidad na simetriko.

Ang cognitive fluctuation ay isang medyo tiyak na sintomas ng Lewy body dementia.

Ang mga panahon ng pagiging alerto ng pasyente, na may naiintindihan na pag-uugali at oryentasyon ay maaaring kahalili ng mga panahon ng pagkalito at hindi pagtugon sa mga tanong, na karaniwang tumatagal ng mga araw o linggo, ngunit pagkatapos ay nagbibigay-daan muli sa kakayahang makipag-ugnayan.

Naaapektuhan ang memorya, ngunit ang kakulangan nito ay sanhi ng mas malaking lawak ng mga pagbabago sa antas ng pagpupuyat at mga kakulangan sa atensyon kaysa sa aktwal na pagkasira ng mga proseso ng mnestic, kaya ang mga alaala ng mga kamakailang kaganapan ay apektado ng mas mababa kaysa sa sequential memory para sa mga numero (ang kakayahang ulitin ang 7 numero sa pasulong at 5 sa reverse order). Ang sobrang pagkaantok ay karaniwan. Ang visual spatial at visual constructive na kakayahan (mga pagsubok para sa pagtatayo, pagguhit ng orasan, pagkopya ng mga numero) ay higit na apektado kaysa sa iba pang mga pag-andar ng pag-iisip. Samakatuwid, ang dementia na may mga katawan ni Lewy ay maaaring mahirap na makilala mula sa delirium, at lahat ng mga pasyente na nagpapakita ng mga sintomas sa itaas ay dapat suriin para sa delirium.

Ang mga visual na guni-guni ay karaniwan at madalas, hindi katulad ng mga benign na guni-guni ng sakit na Parkinson. Ang auditory, olfactory, at tactile hallucinations ay hindi gaanong karaniwan.

Sa 50-65% ng mga pasyente, ang mga delusyon ng isang kumplikado, kakaibang kalikasan ay nangyayari, na naiiba sa Alzheimer's disease, kung saan ang mga simpleng maling pag-uusig ay mas karaniwan. Ang mga vegetative disorder ay kadalasang nabubuo sa paglitaw ng mga hindi maipaliwanag na syncopal states. Ang mga vegetative disorder ay maaaring mangyari nang sabay-sabay sa paglitaw ng cognitive deficit o pagkatapos ng paglitaw nito. Ang pagtaas ng sensitivity sa antipsychotics ay tipikal.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Diagnostics demensya sa mga katawan ni Lewy.

Ang diagnosis ay ginawa sa clinically, ngunit ang sensitivity at specificity ng diagnosis ay mababa. Ang diagnosis ay isinasaalang-alang (isinasaalang-alang) bilang malamang sa pagkakaroon ng 2-3 mga palatandaan - pagbabagu-bago ng pansin, visual na guni-guni at parkinsonism - at hangga't maaari kung isa lamang sa mga ito ang napansin. Ang ebidensya na nagpapatunay sa diagnosis ay paulit-ulit na pagbagsak, pag-syncope at pagtaas ng sensitivity sa antipsychotics. Ang magkakapatong ng mga sintomas ng demensya sa Lewy bodies at Parkinson's disease ay maaaring makapagpalubha sa diagnosis. Kung ang motor deficit na likas sa Parkinson's disease ay nauuna at mas kapansin-pansin kaysa sa cognitive impairment, ang diagnosis ng Parkinson's disease ay karaniwang ginagawa. Kung ang maagang kapansanan sa pag-iisip at mga pagbabago sa pag-uugali ay nangingibabaw, ang diagnosis ng demensya sa mga katawan ni Lewy ay ginawa.

Ang CT at MRI ay hindi kapansin-pansin ngunit sa simula ay kapaki-pakinabang sa pagtukoy ng iba pang mga sanhi ng demensya. Fluorine-18-labeled deoxyglucose positron emission tomography at single-photon emission CT (SPECT) na may ¹²³ I-FP-CIT (Nw-fluoropropyl-2b-carbomethoxy-3b-[4-iodophenyl]tropane), isang fluoroalkyl derivative ng cocaine, ngunit maaaring hindi kapaki-pakinabang sa Lewly derivative ng cocaine na karaniwang ginagamit. Ang tiyak na diagnosis ay nangangailangan ng autopsy sa utak.

Mga pamantayan sa klinika para sa diagnosis ng diffuse Lewy body disease (DLBD):

• Obligatory sign: progresibong pagbaba sa cognitive functions sa anyo ng frontal-subcortical dementia
• Bukod pa rito, hindi bababa sa 2 sa sumusunod na 3 feature ang kinakailangan para sa malamang na diagnosis ng diffuse Lewy body disease at 1 feature para sa posibleng diagnosis ng diffuse Lewy body disease:
  • pagbabagu-bago sa kalubhaan ng kapansanan sa pag-iisip
  • lumilipas na visual hallucinations
  • mga sintomas ng motor ng parkinsonism (hindi nauugnay sa pagkuha ng neuroleptics

Ang mga karagdagang diagnostic na pamantayan para sa diffuse Lewy body disease ay kinabibilangan ng: tumaas na sensitivity sa neuroleptics, paulit-ulit na pagbagsak, syncopal states, mga guni-guni ng iba pang modalidad.

Ang isang maaasahang diagnosis ng diffuse Lewy body disease ay posible lamang sa isang pathomorphological na pagsusuri.

Ang diagnosis ng diffuse Lewy body disease ay itinuturing na hindi malamang sa pagkakaroon ng mga sintomas ng nakaraang stroke, mga pagbabago sa neuroimaging, o ang pagtuklas ng anumang iba pang sakit sa utak o pisikal na maaaring ipaliwanag ang naobserbahang klinikal na larawan.

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Iba't ibang diagnosis

Mga tampok na nagpapakilala sa dementia sa mga katawan ni Lewy mula sa Alzheimer's disease at Parkinson's disease:

Ang APOE-64 ay isang panganib na kadahilanan para sa demensya sa mga katawan ni Lewy. Gayunpaman, sa mga tuntunin ng paglaganap ng APOE-64 genotype, ang dementia na may mga katawan ng Lewy ay sumasakop sa isang intermediate na posisyon sa pagitan ng Parkinson's disease at Alzheimer's disease. Ito ay maaaring magpahiwatig na ang demensya sa mga katawan ni Lewy ay kumbinasyon ng Alzheimer's disease at Parkinson's disease.

Sa mga pasyente na may demensya na may mga Lewy na katawan (nang walang kasabay na mga pagbabago sa pathomorphological ng Alzheimer), ang edad ng simula ng demensya ay mas mababa, at ang sakit ay mas madalas kaysa sa kumbinasyon ng mga pagbabago ng Alzheimer ay nagsisimula sa parkinsonism, kung saan ang demensya ay kasunod na sumali. Ang mga pasyente na may demensya na may mga katawan ni Lewy ay mas malala ang pagganap sa mga pagsusulit ng praktika, ngunit mas mahusay na nakayanan ang mga pagsubok ng pagpaparami ng kabisadong materyal, at mayroon ding mas malinaw na pagbabagu-bago sa antas ng pagkagising kaysa sa mga pasyenteng may Alzheimer's disease. Ang mga visual na guni-guni ay mas madalas na naobserbahan sa dementia na may mga Lewy na katawan kaysa sa Alzheimer's disease, bagaman ang sensitivity ng sign na ito sa differential diagnosis ng dementia na may Lewy bodies at Alzheimer's disease ay medyo mababa. Sa dementia na may mga Lewy na katawan, ang mas mababang antas ng homovanillic acid ay matatagpuan sa cerebrospinal fluid kaysa sa Alzheimer's disease, na malamang na nagpapakita ng mga pagbabago sa dopamine metabolism sa dementia na may Lewy bodies. Sa dementia na may mga Lewy na katawan, tulad ng sa Parkinson's disease, mayroong isang makabuluhang pagbawas sa bilang ng mga neuron na gumagawa ng dopamine sa substantia nigra.

Ang kalubhaan ng dementia sa Alzheimer's disease at dementia na may mga Lewy na katawan ay nauugnay sa bilang ng mga katawan ni Lewy, nabawasan ang aktibidad ng choline acetyltransferase, at ang bilang ng mga neurofibrillary tangles at neuritic plaques. Gayunpaman, sa kaibahan sa Alzheimer's disease, sa dementia na may mga Lewy na katawan ay walang kaugnayan sa pagitan ng kalubhaan ng demensya at ang bilang ng mga neurofibrillary tangles sa neocortex, o sa antas ng aktibidad ng antisynaptophysin, na sumasalamin sa synaptic density. Sa dementia na may mga katawan ni Lewy, hindi gaanong pangkaraniwan ang resting tremor, ang kawalaan ng simetrya ng mga sintomas ng parkinsonian ay hindi gaanong binibigkas, ngunit mas matinding tigas ang sinusunod kaysa sa Parkinson's disease.

Paggamot demensya sa mga katawan ni Lewy.

Ang demensya sa mga katawan ni Lewy ay isang progresibong karamdaman na may mahinang pagbabala. Ang paggamot ay karaniwang sumusuporta. Rivastigmine 1.5 mg pasalita gaya ng ipinahiwatig, titrated hanggang 6 mg kung kinakailangan, ay maaaring mapabuti ang cognitive impairment. Ang iba pang mga cholinesterase inhibitors ay maaari ding makatulong. Humigit-kumulang kalahati ng mga pasyente ang tumugon sa mga gamot na antiparkinsonian para sa mga sintomas ng extrapyramidal, ngunit lumalala ang mga psychiatric na pagpapakita ng sakit. Kung kailangan ang mga gamot na antiparkinsonian, mas gusto ang levadopa.

Ang mga tradisyunal na antipsychotics, kahit na sa napakababang dosis, ay humantong sa isang matalim na paglala ng mga sintomas ng extrapyramidal, at mas mahusay na tanggihan ang mga ito.

Paggamot ng Parkinsonism

Ang mga gamot na antiparkinsonian sa mga pasyente na may demensya na may mga katawan na Lewy ay kadalasang nagdudulot ng mga psychotic disorder. Kung ang parkinsonism ay nakakasagabal sa buhay ng pasyente, ang mga gamot na levodopa ay maaaring gamitin upang itama ito, ngunit sa karaniwan ay hindi gaanong epektibo ang mga ito kaysa sa Parkinson's disease. Sa pangkalahatan, ang data na nai-publish hanggang sa kasalukuyan sa pagiging epektibo ng mga antiparkinsonian na gamot sa demensya na may mga katawan ng Lewy ay hindi sapat. Ang Baclofen ay iminungkahi din na bawasan ang tigas.

Paggamot ng mga psychotic disorder

Ang pharmacotherapy ng mga guni-guni at mga delusional na karamdaman sa mga pasyente na may demensya na may mga katawan ng Lewy ay kumplikado sa pamamagitan ng kanilang pagtaas ng sensitivity sa neuroleptics. Sa dementia na may mga Lewy na katawan, ang paggamot na may tipikal na neuroleptic ay nagsisimula sa mas mababang dosis at pagkatapos ay tumaas nang mas mabagal kaysa sa iba pang mga sakit. Maaaring gamitin ang Clozapine upang gamutin ang mga psychotic disorder, ngunit ang regular na pagsubaybay sa mga klinikal na pagsusuri sa dugo ay kinakailangan kapag umiinom ng gamot na ito. Risperidone ay kapaki-pakinabang sa isang bukas na pag-aaral ngunit hindi epektibo sa isa pa. Sa isang pag-aaral, binawasan ng olanzapine ang kalubhaan ng mga psychotic disorder sa mga pasyenteng may dementia na may Lewy na katawan, ngunit kadalasang nagdulot ng pagkalito at pag-aantok, pati na rin ang pagtaas ng mga sintomas ng parkinsonism. Ang data sa paggamit ng iba pang atypical neuroleptics, sa partikular na quetiapine, pati na rin ang remoxipride, zotepine, mianserin, at ondansetron sa mga pasyente na may demensya na may Lewy body ay hindi pa magagamit sa literatura.

Paggamot ng depresyon

Nagkakaroon ng depresyon sa humigit-kumulang kalahati ng mga pasyente na may Lewy body dementia. Ito ay nangyayari ng humigit-kumulang limang beses na mas madalas sa Lewy body dementia kaysa sa Alzheimer's disease, ngunit may parehong dalas tulad ng sa Parkinson's disease. Ang depresyon ay makabuluhang nagpapalala sa kondisyon ng pasyente, nagpapataas ng dami ng namamatay at mga pagbisita sa mga serbisyong pangkalusugan, ngunit, hindi tulad ng maraming iba pang mga pagpapakita ng Lewy body dementia, ito ay magagamot. Ang paggamot sa depresyon sa mga pasyenteng may demensya ay maaari ring mapabuti ang mga pag-andar ng pag-iisip at mabawasan ang kawalang-interes.

Pharmacotherapy

Ang pagpili ng isang antidepressant ay pangunahing batay sa profile ng side effect, dahil walang katibayan ng higit na kahusayan sa bisa ng isang gamot o iba pa sa mga pasyente na may demensya na may mga Lewy na katawan na may depresyon. Kapag pumipili ng isang antidepressant, mahalagang isaalang-alang ang kakayahang magdulot ng isang anticholinergic effect, makipag-ugnayan sa iba pang mga gamot, maging sanhi ng pag-aantok at mga autonomic disorder.

Electroconvulsive therapy

Walang mga klinikal na pagsubok sa pagiging epektibo ng electroconvulsive therapy (ECT) sa paggamot ng depression sa mga pasyente na may demensya na may mga katawan na Lewy. Gayunpaman, ipinakita na ang ECT ay maaaring mabawasan ang mga pagpapakita ng depresyon at ang kalubhaan ng kapansanan sa motor sa mga pasyente na may sakit na Parkinson. Ang ECT ay binanggit bilang isa sa mga paraan ng paggamot sa depresyon sa mga pasyenteng may demensya at sa Practice Guidelines for the Treatment of Dementia na binuo ng American Psychiatric Association. Kaya, ang ECT ay maaaring gamitin upang gamutin ang depresyon sa mga pasyenteng may demensya na may mga katawan ni Lewy. Ang paglalagay ng mga electrodes, mga parameter ng pagpapasigla, at dalas ng mga pamamaraan ay dapat piliin sa paraang mabawasan ang posibleng masamang epekto sa mga function ng cognitive.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ], [ 32 ]

Mga ahente ng cholinergic sa demensya sa mga katawan ni Lewy

Ang antas ng choline acetyltransferase sa neocortex ng mga pasyente na may demensya na may Lewy na katawan ay mas mababa kaysa sa mga pasyente na may Alzheimer's disease. Hindi nakakagulat na ang mga inhibitor ng cholinesterase sa demensya na may mga katawan ng Lewy ay, sa karaniwan, mas epektibo kaysa sa Alzheimer's disease. Sa mga nagdaang taon, ang isang bilang ng mga double-blind, placebo-controlled na mga klinikal na pagsubok ng cholinesterase inhibitors (rivastigmine, donepezil) ay isinagawa, na napatunayan ang kanilang kakayahang mapabuti ang atensyon at iba pang mga pag-andar ng pag-iisip, pati na rin bawasan ang kalubhaan ng mga karamdaman sa pag-uugali at psychotic, lalo na sa mga pasyente na may banayad hanggang katamtamang demensya.

[ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ]

Mga Pangangakong Direksyon para sa Pagtuklas ng Gamot sa Lewy Body Dementia

Dahil ang cognitive deficit sa demensya na may mga Lewy na katawan ay maliwanag na nauugnay hindi lamang sa mga katawan ng Lewy, ang interbensyon ng therapeutic ay dapat ding nakatuon sa iba pang mga proseso ng pathological, lalo na ang mga humahantong sa pagbuo ng amyloid plaques o neurofibrillary tangles. Kaugnay ng paglitaw ng pinag-isang pamantayan para sa demensya sa mga katawan ni Lewy, nagiging posible na magsagawa ng mga klinikal na pagsubok sa mga gamot na iyon na binuo para sa paggamot ng Alzheimer's disease at Parkinson's disease at potensyal na may kakayahang maimpluwensyahan ang pag-unlad ng demensya sa Lewy bodies. Ang pag-unlad ng mga gamot na naglalayong iwasto ang neurochemical imbalance, antioxidants, neuroprotective na gamot, mga gamot na pumipigil sa produksyon ng amyloid, tau protein phosphorylation, neurofibrillary tangle formation, synthesis ng APOE-e4 gene products, anti-inflammatory drugs, glutamate receptor agonists ay promising.