Pagsusuri ng mga antas ng antimüllerian hormone sa diagnosis ng polycystic ovary syndrome

Kasama sa polycystic ovary syndrome (PCOS) ang isang malawak na hanay ng mga katangiang klinikal at biochemical na mga parameter. Ang mga mekanismo ng pagbuo ng sakit ay hindi pa rin nauunawaan, ngunit ang pangunahing tampok nito ay may kapansanan sa folliculogenesis, kung saan ang pag-unlad ng nangingibabaw na follicle ay wala, na humahantong sa anovulation at cystic degeneration ng mga ovary. Ang paglaki ng follicular mula sa primordial stage hanggang sa obulasyon ng dominanteng follicle ay nananatiling pinakamahalagang bahagi ng pananaliksik sa pagpaparami ng tao.

Ang folliculogenesis ay maaaring nahahati sa tatlong panahon. Sa unang panahon ng independiyenteng hormone, ang isang pool ng lumalagong mga follicle ay nabuo, kapag ang huli ay lumalaki mula sa primordial stage hanggang sa pangalawang yugto. Ang mga katotohanan na tumutukoy sa simula ng paglaki at pagkita ng kaibahan ng mga primordial follicle ay hindi pa natutukoy. Gayunpaman, iminumungkahi ng isang bilang ng mga may-akda na ito ay isang tiyak na intraovarian hormone-independent factor na nauugnay sa pagbuo ng mga intercellular contact at pagpapanatili ng mga follicle sa isang estado ng pahinga. Sa ikalawang yugto ng folliculogenesis, ang basal na paglaki ng mga follicle ay nangyayari mula sa pangalawang yugto hanggang sa malaking antral na yugto (1-2 mm ang lapad). Ang yugtong ito ng paglaki ng follicle ay maaari lamang mangyari sa pagkakaroon ng mga basal na antas ng pituitary gonadotropins, pangunahin ang FSH, at tinatawag na hormone-sensitive phase. Sa kasalukuyan, ang isang kadahilanan ay natukoy kung saan maaaring hatulan ng isa ang hormone-sensitive na yugto ng folliculogenesis. Ang salik na ito ay anti-Müllerian hormone (AMH), isang glycoprotein na kabilang sa pamilya ng mga transforming growth factor p. Ito ay pinaniniwalaan na sa mga kababaihan, ang anti-Müllerian hormone ay synthesized ng granulosa cells ng pre-antral at maliit na antral follicles (mas mababa sa 4 mm), at nakikilahok din sa paglipat ng "resting" primordial follicles sa aktibong yugto ng paglago. Bukod dito, ang anti-Müllerian hormone, kasama ang FSH, ay kumokontrol sa proseso ng pagpili ng mga bagong follicle na nasa yugto ng maagang antral follicle. Tulad ng nalalaman, ang direktang pagsukat ng pool ng primordial follicles ay imposible, gayunpaman, ang kanilang bilang ay hindi direktang makikita ng bilang ng mga lumalaki. Samakatuwid, ang isang kadahilanan na naitago nang nakararami sa pamamagitan ng lumalaking mga follicle ay magpapakita ng laki ng primordial pool. Kaya, ang anti-Müllerian hormone, na itinago ng lumalagong mga follicle at maaaring masuri sa serum ng dugo, ay isang marker ng functional na aktibidad ng mga ovary at isang diagnostic criterion para sa pangangalaga ng follicular apparatus.

Ang pangatlo, o hormone-dependent, na panahon ng folliculogenesis ay nailalarawan sa pamamagitan ng pagbuo ng isang pool ng mga maliliit na antral follicle at ang kanilang paglaki, pagpili, pagkahinog ng nangingibabaw na follicle at obulasyon mismo. Kung ang unang dalawang yugto ay nangyayari sa ilalim ng impluwensya ng mga kadahilanan ng intraovarian sa kawalan ng mga gonadotropin, kung gayon ang huling yugto ay direktang kinokontrol ng pituitary gland. Dysfunction ng hypothalamic-pituitary-adrenal at ovarian system ay maaaring humantong sa pagkagambala ng folliculogenesis, akumulasyon ng maliliit na antral follicles, na gumawa ng isang makabuluhang kontribusyon sa pagbuo ng hyperandrogenism, produksyon ng anti-Müllerian hormone at ang pagbuo ng polycystic ovary syndrome.

Sa ngayon, ang pinakakaraniwang ginagamit na mga parameter para sa pagtatasa ng estado ng reserba ng ovarian at para sa pag-diagnose ng polycystic ovary syndrome ay ang pagkalkula ng dami ng mga ovary at pagbibilang ng bilang ng mga antral follicle. Mukhang walang alinlangan na ang dami ng mga ovary ay hindi direktang sumasalamin sa reserba ng ovarian, dahil nakasalalay ito sa bilang ng mga lumalagong follicle, na kung saan ay tinutukoy ng laki ng primordial pool. Gayunpaman, ang mga siyentipiko ay may iba't ibang opinyon kapag isinasaalang-alang ang dami ng mga ovary bilang isang sapat na pagsubok para sa pag-diagnose ng polycystic ovary syndrome. At kung sinasabi ng ilang mga may-akda na ang dami ng mga ovary ay may malaking kahalagahan sa pag-diagnose ng polycystic ovary syndrome at paghula ng tugon sa pagpapasigla, ang iba ay dumating sa konklusyon na ang pagtukoy sa dami ng mga ovary ay hindi masyadong nagbibigay-kaalaman sa bagay na ito. Karamihan sa mga mananaliksik ay sumasang-ayon na ang pagbibilang ng bilang ng mga maliliit na antral follicle ay isang mas tumpak na paraan para sa pag-diagnose ng ovarian hyperandrogenism.

Ang pagsukat ng dami ng ovarian at pagkalkula ng bilang ng mga antral follicle ay isinasagawa sa pamamagitan ng pagsusuri sa ultrasound (US) ng mga ovary at isang karaniwang paraan para sa pag-diagnose ng polycystic ovary syndrome. Gayunpaman, sa 25% ng mga mayabong na kababaihan na walang mga klinikal na sintomas ng hyperandrogenism, pagkakaroon ng normal na mga siklo ng panregla, ang isang ultrasound na larawan na katulad ng polycystic ovary syndrome ay nakikita. Ito ay humantong sa pagtatanong sa halaga ng mga diagnostic ng ultrasound at nagbigay ng mga batayan upang isaalang-alang ang pagtaas ng volume at mga pagbabago sa istraktura ng mga ovary na hindi direktang mga palatandaan ng polycystic ovary syndrome. Parami nang parami ang mga ulat sa panitikan na sa mga modernong diagnostic ng polycystic ovary syndrome, ang pagtukoy sa nilalaman ng anti-Müllerian hormone sa dugo ay mas tumpak at tiyak. Ipinapalagay na ang antas ng anti-Müllerian hormone ay hindi nakasalalay sa pituitary gonadotropins, hindi nagbabago nang husto sa panahon ng panregla cycle at, samakatuwid, ay sumasalamin sa mga proseso na nagaganap sa obaryo mismo.

Ang ipinakita na magkasalungat na data ay nagpapahiwatig ng pagiging kumplikado ng pag-diagnose ng polycystic ovary syndrome. Sa pagsasaalang-alang na ito, ang isang sapat na pagtatasa ng mga diagnostic na pamantayan ng sakit na ito ay napakahalaga.

Ang layunin ng pag-aaral ay magsagawa ng comparative analysis ng antas ng anti-Müllerian hormone, ovarian volume at ang bilang ng antral follicles bilang diagnostic criteria para sa polycystic ovary syndrome.

Isang kabuuan ng 30 mga pasyente na may polycystic ovary syndrome na may edad na 18 hanggang 29 taon (ibig sabihin edad 24.4±0.2 taon) ay nasuri sa klinika ng Institusyon ng Estado "IPEP". Ang diagnosis ng polycystic ovary syndrome ay ginawa batay sa pamantayan ng World Consensus ng European Society of Human Reproduction and Embryology at ng American Society for Reproductive Medicine. Ang kahulugan ng polycystic ovary syndrome ay tinutukoy ng pagkakaroon ng talamak na anovulation at hyperandrogenism ng ovarian genesis. Ang paglilinaw at pagpapatunay ng diagnosis ng polycystic ovary syndrome ay isinasagawa pagkatapos ng karagdagang pagsusuri sa hormonal at ultrasound. Kasama sa pangkat ng paghahambing ang 25 mga pasyente na may tuboperitoneal infertility na walang mga interbensyon sa kirurhiko sa mga ovary, na paulit-ulit na sumailalim sa mga kurso ng anti-inflammatory therapy sa nakaraan. Ang average na edad ng mga nasuri na pasyente ay 26.2±0.2 taon. Kasama sa control group ang 30 malulusog na kababaihan na may edad na 24.4 ± 0.2 taon na may normal na paggana ng panregla na humingi ng paglilinaw ng estado ng reproductive system bago magplano ng pagbubuntis.

Ang antas ng anti-Müllerian hormone ay sinusukat sa blood serum sa ika-2-3 araw ng menstrual cycle gamit ang ELISA method gamit ang commercial kit mula sa DSL (USA). Ang pagtatasa ng mga tagapagpahiwatig ng anti-Müllerian hormone ay isinagawa ayon sa data ng panitikan sa mga sumusunod na antas: < 1 ng/ml - mababang antas ng anti-Müllerian hormone; mula 1 hanggang 4 ng/ml - average na antas ng anti-Müllerian hormone; higit sa 4 ng/ml - mataas na antas ng anti-Müllerian hormone.

Ang mga parameter ng folliculogenesis ay sinusubaybayan gamit ang Aloka prosound SSD-3500SX device (Japan). Ang dami ng ovarian ay kinakalkula batay sa tatlong sukat gamit ang formula:

V = 0.5236 x L x W x D,

Kung saan ang L ay ang haba, ang W ay ang lapad, ang T ay ang kapal. Depende sa dami ng mga ovary, tatlong grupo ang nakikilala: ang dami ng mga ovary ay mas mababa sa 5 cm3, 5-10 cm3 at higit sa 10 cm3. Sa aming trabaho, ginamit namin ang data ng panitikan, ayon sa kung saan, depende sa bilang ng mga follicle, tatlong grupo ng mga ovary ay nakikilala: hindi aktibo (mas mababa sa 5 follicles), normal (5-12 follicles) at polycystic (higit sa 12 follicles).

Ang diagnostic criterion ng ultrasound examination para sa polycystic ovary syndrome ay isang pagtaas sa ovarian volume na higit sa 9 cm3 at ang pagkakaroon ng peripheral hypoechoic structures (follicles) na may diameter na 6-10 mm. Sa isang seksyon ay dapat mayroong hindi bababa sa 8 hindi umuunlad na mga follicle sa kawalan ng mga palatandaan ng paglaki ng nangingibabaw na follicle.

Ang pagproseso ng istatistika ng nakuha na data ay isinagawa sa pamamagitan ng mga pamamaraan ng mga istatistika ng pagkakaiba-iba gamit ang isang karaniwang pakete ng mga kalkulasyon ng istatistika. Ang pagiging maaasahan ng mga pagkakaiba sa mga average na halaga ay tinutukoy ng t-test ng Mag-aaral. Ang mga pagkakaiba ay itinuturing na maaasahan sa p <0.05. Upang pag-aralan ang kaugnayan sa pagitan ng mga tagapagpahiwatig, ginamit ang paraan ng ugnayan sa pagtukoy ng koepisyent ng ugnayan (r) at pagtatatag ng kahalagahan nito sa pamamagitan ng t-test na may 95% na antas ng pagiging maaasahan (p <0.05). Ang data ay ipinakita bilang X±Sx.

Ang mga resulta ng pag-aaral ay nagpakita na ang antas ng anti-Müllerian hormone sa control group ng mga kababaihan na walang reproductive system disorder ay nag-iiba mula 2.1 hanggang 5 ng/ml at may average na 3.6±02 ng/ml. Ang tagapagpahiwatig na ito ay kinuha bilang pamantayan, na kasabay ng data ng panitikan. Dapat pansinin na ang mga halaga ng hormone na ito sa 80% ng mga kababaihan sa control group ay tumutugma sa average na antas, at sa 20% - sa mataas na antas. Kasabay nito, 93.3% ng mga kababaihan ay may normal na (5-10 cm3) na dami ng ovarian, at 6.7% ay may tumaas na dami. Sa 83.3% ng mga kababaihan sa control group, ang bilang ng mga antral follicle ay may mga average na halaga.

Ang mga kabataang babae na may tubal-peritoneal infertility factor ay halos hindi naiiba sa mga kababaihan sa control group sa average na mga parameter ng ovarian reserve. Ang aming mga resulta ng pagsusuri sa ovarian ultrasound ay nagpakita na ang average na dami ng ovarian sa kanila ay hindi naiiba nang malaki mula sa control group (7.6±0.3 at 6.9±0.2 cm3; p> 0.05). Gayunpaman, ang indibidwal na pag-aaral ay nagsiwalat ng isang mataas na proporsyon ng mga pasyente (16%) na may nabawasan (<5 cm3) ovarian volume. Ang normal na dami ng ovarian (5-10 cm3) sa grupo ng pag-aaral ay 1.5 beses na mas karaniwan, habang ang pagtaas (> 10 cm3) ay tatlong beses na mas karaniwan kaysa sa control group. Ang average na bilang ng mga antral follicle ay hindi rin naiiba nang malaki sa parehong mga grupo (6.9±0.3 at 6.2±0.2; p>0.05), kahit na ang proporsyon ng mga pasyente na may mababang bilang ng follicle ay mas mataas at may normal na bilang ay mas mababa kaysa sa control group. Ang average na antas ng anti-Müllerian hormone ay hindi naiiba sa control group. Gayunpaman, sa 12% ng sinuri na pangkat ng paghahambing, ang AMH ay mas mababa kaysa sa antas ng malusog na kababaihan, at sa 28% ay lumampas ito sa mga normal na halaga. Maaaring ipagpalagay na ang mga nakitang pagbabago sa mga halaga ng reserba ng ovarian ay bunga ng mga nakaraang nagpapaalab na sakit.

Ang mga nasuri na kababaihan na may polycystic ovary syndrome ay nagkaroon ng pagtaas sa lahat ng isinasaalang-alang na mga parameter ng ovarian reserve. Ang antas ng anti-Müllerian hormone ay 3.5 beses na mas mataas kaysa sa control at comparison group at mula sa 9.8 ng/ml hanggang 14 ng/ml, at may average na 12.6±0.2 ng/ml. Ang dami ng ovarian sa mga pasyente na may polycystic ovary syndrome ay 13.9 ± 0.3 cm3 at makabuluhang (p <0.05) na mas mataas kaysa sa mga control at paghahambing na grupo (6.9±0.2 at 7.6±0.3 cm3, ayon sa pagkakabanggit). Ang indibidwal na pagsusuri ay nagpakita na ang dami ng ovarian na higit sa 10 cm3 ay nabanggit sa 21 (70%) na mga pasyente na may polycystic ovary syndrome, habang sa natitirang 9 (30%) ito ay mas mababa sa 10 cm3, ngunit higit sa 8 cm3. Ang bilang ng mga antral follicle sa ovary sa mga pasyente na may polycystic ovary syndrome ay may average na 15.9±0.3, na makabuluhang lumampas din sa mga tagapagpahiwatig ng napagmasdan na kababaihan ng ibang mga grupo. Ang isinagawang pagtatasa ng ugnayan ay nagtatag ng isang direktang ugnayan sa pagitan ng anti-Müllerian hormone at ang dami ng mga ovary (r = 0.53; p <0.05) at ang bilang ng mga antral follicle (r = 0.51; p <0.05).

Kaya, ang mga resulta ng isinagawang pagtatasa ng mga parameter ng reserba ng ovarian ay nagbigay ng walang alinlangan na katibayan na ang anti-Müllerian hormone, ovarian volume at ang bilang ng mga antral follicle ay medyo nagbibigay-kaalaman na mga pagsusuri sa pagsusuri ng reproductive pathology at, sa partikular, polycystic ovary syndrome. Ang data na nakuha namin ay nag-tutugma sa mga resulta ng mga pag-aaral na ipinakita sa panitikan sa kahalagahan ng pagtukoy ng dami ng ovarian at ang bilang ng mga antral follicle sa diagnosis ng polycystic ovary syndrome. Sa kabila nito, ang dami ng pagpapasiya ng naturang mga parameter ay dapat tratuhin nang kritikal, dahil ang ultrasound, ayon sa maraming mga mananaliksik, ay hindi maganda ang sumasalamin sa antral follicle pool, bilang karagdagan, nangangailangan ito ng pagpapabuti ng mga kagamitan sa ultrasound at ang karanasan ng isang espesyalista. Kasabay nito, ang pinakatumpak na diagnostic na pagsusuri para sa polycystic ovary syndrome ay dapat ituring na anti-Müllerian hormone, ang antas kung saan higit sa 10 ng / ml ay maaaring ituring na diagnostic criterion para sa polycystic ovary syndrome.

Cand. med. agham TL Arkhipkina. Pagsusuri ng antas ng anti-Müllerian hormone sa diagnosis ng polycystic ovary syndrome // International Medical Journal - No. 4 - 2012

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]