Pangunahing immunodeficiency

Pangunahing immunodeficiency - mga congenital disorder ng immune system na nauugnay sa mga genetic na depekto ng isa o higit pang mga bahagi ng immune system, katulad ng cellular at humoral immunity, phagocytosis, at ang complement system. Ang mga pangunahing estado ng immunodeficiency (IDS) ay kinabibilangan lamang ng mga kaso ng patuloy na pagkasira ng panghuling effector function ng nasirang link, na nailalarawan sa pamamagitan ng katatagan at mga katangian ng laboratoryo na maaaring kopyahin.

Ano ang pangunahing immunodeficiency?

Ang klinikal na larawan ng mga pangunahing estado ng immunodeficiency ay nailalarawan sa pamamagitan ng paulit-ulit at talamak na mga nakakahawang sakit, na may ilang mga anyo na may mas mataas na saklaw ng mga alerdyi, mga sakit sa autoimmune at ang pagbuo ng ilang mga malignant na tumor. Minsan ang pangunahing immunodeficiency ay maaaring asymptomatic sa mahabang panahon.

Epidemiology

Ang mga genetic na depekto ng immune system ay bihira, ayon sa pinakakaraniwang mga pagtatantya ng mga 1 sa 10,000 mga kapanganakan. Kasabay nito, ang pagkalat ng iba't ibang anyo ng PIDS ay hindi pareho. Ang isang ideya ng dalas ng iba't ibang anyo ng PIDS ay maaaring makuha sa pamamagitan ng pagsusuri sa maraming rehistro ng mga pangunahing immunodeficiencies na pinananatili sa iba't ibang bansa at maging sa mga rehiyon. Ang humoral primary immunodeficiency ay ang pinaka-karaniwan, na nauugnay sa parehong kadalian ng diagnosis at mas mahusay na kaligtasan ng mga naturang pasyente. Sa kabaligtaran, sa pangkat ng malubhang pinagsamang kakulangan sa immune, karamihan sa mga pasyente ay namamatay sa mga unang buwan ng buhay, madalas na hindi nakakatanggap ng panghabambuhay na diagnosis. Ang pangunahing immunodeficiency na may iba pang mga pangunahing depekto ay kadalasang may maliwanag na extraimmune clinical at laboratory marker na nagpapadali sa diagnosis, pinagsamang immune deficiency na may ataxia-telangiectasia, Wiskott-Aldrich syndrome, chronic mucocutaneous candidiasis.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Mga sanhi pangunahing immunodeficiency

Sa kasalukuyan, higit sa 140 tumpak na molekular genetic defects na humahantong sa patuloy na immune dysfunctions ay natukoy na. Ang mga may sira na gene ay na-map, ang mga abnormal na produkto na nauugnay sa kanila at ang mga apektadong selula ng iba't ibang anyo ng pangunahing immunodeficiency ay natukoy.

Dahil sa limitadong kakayahang magamit ng molekular genetic diagnostics ng pangunahing immunodeficiency, ang phenotypic na diskarte batay sa panlabas na immunological at klinikal na mga parameter ng iba't ibang anyo ng IDS ay nananaig sa pang-araw-araw na klinikal na kasanayan.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Mga sintomas pangunahing immunodeficiency

Sa kabila ng binibigkas na heterogeneity ng parehong clinical at immunological manifestations, posible na makilala ang mga karaniwang tampok na katangian ng lahat ng anyo ng pangunahing immunodeficiency.

Ang pangunahing immunodeficiency ay may pangunahing katangian ng hindi sapat na pagkamaramdamin sa mga impeksiyon, habang ang iba pang mga manifestations ng immune deficiency; nadagdagan ang dalas ng mga allergy at autoimmune manifestations, pati na rin ang isang ugali sa neoplasia ay medyo maliit at lubhang hindi pantay.

Ang mga allergic lesyon ay obligado para sa Wiskott-Aldrich syndrome at hyper-IgE syndrome at mas madalas sa selective deficiency (atopic dermatitis, bronchial asthma) - nangyayari ito sa 40%, na may normal na kurso. Sa karaniwan, ang mga allergic manifestations ay nangyayari sa 17% ng mga pasyente. Napakahalaga para sa pag-unawa sa likas na katangian ng mga reaksiyong alerhiya upang maobserbahan na ang mga allergy na lesyon sa karamihan ng mga pinakamalalang anyo ng pangunahing kakulangan sa immune (ID) ay wala kasama ng pagkawala ng kakayahang makagawa ng IgE at bumuo ng mga delayed-type na hypersensitivity na reaksyon; pseudoallergic (parallergic) reaksyon (toxicoderma, exanthema sa gamot at pagkain intolerance) ay posible sa anumang anyo ng ID, kabilang ang mga pinakamalalim.

Ang mga autoimmune lesyon ay matatagpuan sa 6% ng mga pasyente, na mas karaniwan kaysa sa normal na populasyon ng bata, ngunit ang dalas ng mga ito ay lubhang hindi pantay. Ang rheumatoid arthritis, scleroderma-like syndrome, hemolytic anemia, autoimmune endocrinopathies ay matatagpuan na may tumaas na dalas sa ilang pangunahing immunodeficiencies, tulad ng talamak na mucocutaneous candidiasis, karaniwang variable immunodeficiency, selective IgA deficiency. Ang mga pseudoautoimmune lesyon (reactive arthritis, infectious cytopenia, viral hepatitis) ay maaaring maobserbahan sa anumang anyo ng pangunahing immunodeficiency.

Ang parehong naaangkop sa mga malignant na sakit, na nangyayari na may tumaas na dalas lamang sa ilang mga anyo ng pangunahing immunodeficiency. Halos lahat ng kaso ng malignant neoplasia ay ataxia-telangiectasia, Wiskott-Aldrich syndrome, at karaniwang variable immunodeficiency.

Ang mga impeksyon na kasama ng pangunahing immunodeficiency ay may ilang natatanging katangian. Sila ay nailalarawan sa pamamagitan ng:

• talamak o paulit-ulit na kurso, pagkahilig sa pag-unlad;
• polytopicity (maraming mga sugat ng iba't ibang mga organo at tisyu);
• polyetiology (pagkamaramdamin sa maraming mga pathogens nang sabay-sabay);
• hindi kumpletong paglilinis ng katawan mula sa mga pathogen o hindi kumpletong epekto ng paggamot (kakulangan ng normal na siklo ng kalusugan-sakit-kalusugan).

Mga Form

Phenotypic na pag-uuri ng pangunahing immunodeficiency:

• antibody deficiency syndromes (humoral primary immunodeficiency):
• nakararami ang cellular (lymphoid) immune defects;
• malubhang pinagsamang immunodeficiency syndromes (SCID),
• mga depekto sa phagocytosis;
• pandagdag sa kakulangan;
• pangunahing immunodeficiency disorder (PID) na nauugnay sa iba pang malalaking depekto (iba pang mahusay na tinukoy na PID).

[ 14 ]

Diagnostics pangunahing immunodeficiency

Ang pangunahing immunodeficiency ay may katangian na hanay ng mga klinikal at anamnestic na palatandaan na nagpapahintulot sa isa na maghinala ng isa o ibang anyo ng pangunahing kakulangan sa immune.

T-cell na nangingibabaw sa pangunahing immunodeficiency

• Maagang simula, naantala ang pisikal na pag-unlad.
• Oral candidiasis.
• Mga pantal sa balat, pagnipis ng buhok.
• Matagal na pagtatae.
• Mga oportunistikong impeksyon: Pneurnocystis carinii, CMV, Epstein-Barr virus infection (lymphoproliferative syndrome), post-vaccination systemic BCG infection, malubhang candidiasis.
• Graft-versus-host disease (GVHD).
• Mga anomalya sa buto: kakulangan sa adenosine deaminase, dwarfism dahil sa maikling limbs.
• Hepatosplenomegaly (Omenn syndrome)
• Malignant neoplasms

Pangunahing B-cell na pangunahing immunodeficiency

• Pagsisimula ng sakit pagkatapos ng pagkawala ng maternal antibodies mula sa sirkulasyon.
• Mga paulit-ulit na impeksyon sa paghinga: sanhi ng gram-positive o gram-negative bacteria, mycoplasma; otitis media, mastoiditis, talamak na sinusitis, bronchopneumonia at lobar pneumonia, bronchiectasis, pulmonary infiltrates, granulomas (karaniwang variable immunodeficiency); pulmonya na dulot ng Pneumocystis carinii (X-linked hyper-IgM syndrome).
• Mga sugat ng digestive system: malabsorption syndromes, mga sakit na dulot ng Giardia Cryptosporidia (X-linked hyper-IgM syndrome), Campylobacter; cholangitis (X-linked hyper-IgM syndrome, splenomegaly (CVID, X-linked hyper-IgM syndrome); nodular lymphoid hyperplasia, ileitis, colitis (CVID).
• Musculoskeletal disorders: arthritis (bacterial, mycoplasmal, non-infectious), dermatomyositis o fasciitis na sanhi ng enteroviruses (X-linked agammaglobulinemia).
• Mga sugat sa CNS: enterovirus-induced moningoencephalitis.
• Iba pang mga palatandaan: lymphadenopathy na nakakaapekto sa abdominal at thoracic lymph nodes (CVID); neutropenia.

Mga depekto ng phagocytosis

• Maagang pagsisimula ng sakit.
• Mga sakit na dulot ng gram-positive at gram-negative na bacteria, mga catalase-positive na organismo (chronic granulomatous disease).
• Staphylococcus, Serralia marcescens, Klebsiella, Burkhoideria cepacia, Nocardia.
• Mga sugat sa balat (seborrheic dermatitis, impetigo) pamamaga ng maluwag na tisyu na walang nana (leukocyte adhesion defect).
• Late na paghihiwalay ng umbilical cord (leukocyte adhesion defect).
• Mga lymph node (purulent lymphadenitis) (hyper-IgE-scrom)
• Mga sakit sa respiratory system: pneumonia, abscesses, pneumatocele (hyper-IgE syndrome).
• Mga sugat sa bibig (periodontitis, ulcers, abscesses)
• Gastrointestinal disease: Crohn's disease, gastric antral obstruction, liver abscesses.
• Mga sugat sa buto: osteomyelitis.
• Mga sakit sa ihi: bara ng pantog.

Makadagdag sa mga depekto

• Ang sakit ay maaaring magsimula sa anumang edad.
• Tumaas na pagkamaramdamin sa mga impeksiyon na nauugnay sa kakulangan ng C1q, C1r/C1s, C4, C2, C3 (streptococcal, neisserial infectious disease); C5-C9 (neisserial infectious disease), factor D (paulit-ulit na nakakahawang sakit); factor B, factor I, properdin (neisserial infectious disease).
• Mga sakit sa rheumatoid (madalas na may kakulangan ng mga unang bahagi.
• Systemic lupus erythematosus, discoid lupus, dermatomyositis, scleroderma, vasculitis, membranoproliferative glomerulonephritis na nauugnay sa kakulangan ng: C1q, C1r/C1s, C4, C2; C6 at C7 (bihirang) (systemic lupus erythematosus); C3, kadahilanan F (glomerulonephritis).
• Kakulangan ng C1 esterase inhibitor (angioedema, systemic lupus erythematosus).

Pananaliksik sa laboratoryo

Ang mga diagnostic ng laboratoryo ng pangunahing immunodeficiency ay nangangailangan ng pinagsamang paggamit ng parehong malawakang ginagamit na mga pamamaraan para sa pagtatasa ng kaligtasan sa sakit at kumplikado, mahal na pag-aaral na karaniwang magagamit lamang sa mga dalubhasang sentro ng pananaliksik sa medisina.

Noong unang bahagi ng 80s ng huling siglo, tinukoy nina LV Kovalchuk at AN Cheredeev ang mga pagsusuri sa screening para sa pagtatasa ng immune system at iminungkahi na tawagan ang mga ito ng mga level 1 na pagsusulit. Kabilang dito ang:

• klinikal na pagsusuri ng dugo:
• pag-aaral ng serum na konsentrasyon ng immunoglobulins M, G, A; Pagsusuri sa HIV infection (idinagdag sa ibang pagkakataon kaugnay ng pag-unlad ng HIV pandemic).

Mahirap i-overestimate ang papel ng pagtukoy sa serum na konsentrasyon ng IgM, IgG, IgA (kabuuan) sa pag-diagnose ng isang kondisyon tulad ng pangunahing immunodeficiency. Ang mga pag-aaral na ito ay bumubuo ng hanggang sa 70% ng mga kaso kung saan sila pala ang nangunguna sa pagtatatag ng diagnosis. Kasabay nito, ang nilalaman ng impormasyon sa pagtukoy ng mga subclass ng IgG ay medyo mababa. Ang kumpletong pagkawala ng mga indibidwal na subclass ay halos hindi kailanman nakatagpo, ngunit ang isang kamag-anak na pagbaba sa kanilang bahagi ay natagpuan sa iba't ibang mga klinikal na kondisyon, kabilang ang mga malayo sa symptom complex ng mga estado ng immunodeficiency. Ang isang malalim na pagtatasa ng B-cell immunity ay maaaring mangailangan ng pagtukoy sa tugon ng antibody sa pagbabakuna (diphtheria-tetanus o pneumococcal vaccine), pagtukoy ng IgG synthesis sa vitro sa isang kultura ng peripheral lymphocytes sa pagpapasigla ng mitogens at ang pagkakaroon ng anti-CD40 at mga lymphokines na selula, pag-aaral ng B prolife-CD vitro. interleukin-4.

Ang kasalukuyang ginagamit na pinalawak na programa ng pagtatasa ng immune ay kinabibilangan ng cytofluorometric determination ng CD antigens ng peripheral blood lymphocytes sa mga pasyente na may pangunahing immunodeficiency:

• T cells (CD3)
• T-helpers (CD4)
• Mga T-killer (CD8)
• NK cells (CD16/CD56)
• B-lymphocytes (CD19,20);
• Memory T cells (CD45RO).

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Paggamot pangunahing immunodeficiency

Ang pangunahing immunodeficiency ay kadalasang nakikita sa mga bata, kadalasan sa maagang pagkabata. Ang ilang mga anyo ng pangunahing immunodeficiency (halimbawa, selective IgA deficiency) ay mahusay na nabayaran sa isang makabuluhang proporsyon ng mga pasyente, kaya maaari silang matukoy sa unang pagkakataon sa mga matatanda kapwa laban sa background ng mga klinikal na pagpapakita at bilang isang aksidenteng paghahanap. Sa kasamaang palad, ang pangunahing immunodeficiency ay lubhang mapanganib, hindi gaanong pumayag sa therapy, at samakatuwid ay isang makabuluhan, at sa ilang mga nosologies ang nangingibabaw na bahagi ng naturang mga pasyente ay hindi nakaligtas hanggang sa pagtanda at nananatiling kilala pangunahin sa mga pediatrician (malubhang pinagsamang kakulangan sa immune, ataxia-telangiectasia, Wiskott-Aldrich syndrome, hyper-IgE syndrome, atbp.). Gayunpaman, ang mga tagumpay na nakamit sa paggamot, at sa ilang mga kaso ng iba pang mga indibidwal na mga kadahilanan, ay humantong sa ang katunayan na ang isang pagtaas ng bilang ng mga pasyente, kahit na may malubhang anyo ng pangunahing immunodeficiency, ay nabubuhay hanggang sa pagtanda.

Ang pangunahing immunodeficiency ay ginagamot sa pamamagitan ng paggamit ng mga paraan ng paghihiwalay (paghihiwalay) ng mga pasyente mula sa mga pinagmumulan ng impeksiyon. Ang kinakailangang antas ng paghihiwalay ay nag-iiba mula sa isang abacterial (gnotobiological) block hanggang sa isang pangkalahatang regime ward, depende sa anyo ng pangunahing immunodeficiency. Sa panahon ng kompensasyon ng immune defect at sa labas ng exacerbation ng mga nakakahawang pagpapakita, ang mahigpit na paghihigpit na mga hakbang ay hindi kinakailangan para sa karamihan ng mga anyo ng pangunahing immunodeficiency: ang mga bata ay dapat pumunta sa paaralan at lumahok sa mga laro kasama ang kanilang mga kapantay, kabilang ang sports. Kasabay nito, napakahalaga na palakihin sila bilang mga hindi naninigarilyo at huwag ilantad sa passive smoking, at lalo na hindi sa paggamit ng droga. Ang kalinisan ng balat at mucous membrane at ang malawakang paggamit ng mga pisikal na paraan ng pagsugpo sa impeksiyon ay lubhang mahalaga.

Ang mga pasyente na may pangunahing immunodeficiency na may lahat ng anyo ng malubhang kabuuang kakulangan sa antibody at malalim na cellular immunodeficiency ay hindi maaaring mabakunahan ng mga live na bakuna laban sa poliomyelitis, tigdas, beke, rubella, bulutong-tubig, tuberculosis dahil sa panganib na magkaroon ng mga impeksyong dulot ng bakuna. Ang paralytic poliomyelitis, talamak na encephalitis, matagal na paglabas ng poliovirus ay paulit-ulit na inilarawan sa hindi sinasadyang pagbibigay ng mga live na bakuna sa mga naturang pasyente. Sa kapaligiran ng tahanan ng naturang mga pasyente, tanging inactivated na bakuna sa polio ang dapat ding gamitin. Ang mga obserbasyon sa mga batang nahawaan ng HIV ay nagpakita na sa antas ng CD4 cell na higit sa 200 per µl, ang paggamit ng mga live na bakuna ay ligtas. Gayunpaman, ang mga bata na may pangunahing immunodeficiency ay walang kakayahang tumugon sa antibody, kaya ang mga pagtatangka na mabakunahan sila ay hindi epektibo. Ang paggamit ng mga live na bakuna ay ligtas sa kaso ng selective IgA deficiency, mucocutaneous candidiasis sa mga pasyente na may pangunahing immunodeficiency na may napanatili na cellular immunity sa iba pang antigens, na may mga depekto sa phagocytosis (maliban sa BCG vaccine) at pandagdag. Ang mga pasyente na may sapat na tugon ng antibody (halimbawa, na may kakulangan ng mga subclass ng IgG, ataxia-telangiectasia) ay maaaring magreseta ng mga inactivated na bakuna.

Pangkalahatang mga prinsipyo ng antimicrobial therapy ng mga pasyente na may pangunahing immunodeficiency ay ang mga sumusunod: maagang pagrereseta ng malawak na spectrum na antibiotics o pinagsamang sulfonamides kung may panganib ng impeksyon; maagang pagbabago ng gamot kung ito ay hindi epektibo, ngunit pangmatagalan (hanggang 3-4 na linggo o higit pa) ang paggamit kung ang isang partikular na gamot ay may positibong epekto; malawak na parenteral, intravenous at intralesional na pangangasiwa ng mga gamot; sabay-sabay na reseta ng antifungal at, kung ipinahiwatig, antimycobacterial, antiviral at antiprotozoal agent. Ang tagal ng antimicrobial therapy ng mga pasyente na may pangunahing immunodeficiency, depende sa clinical manifestations at tolerability ng paggamot, ay maaaring pangmatagalan, panghabambuhay; panaka-nakang anti-relapse o episodic. Matagumpay na ginagamit ang antiviral therapy para sa maraming immunodeficiencies. Para sa influenza, ginagamit ang amantadine, rimantadine o neuraminidase inhibitors, zanamivir at oseltamivir. Sa mga malubhang yugto ng Herpes simplex, bulutong-tubig, at shingles, inireseta ang acyclovir; sa parainfluenza at respiratory syncytial infection, ang ribavirin ay inireseta. Ang lokal na pangangasiwa ng cidofovir ay maaaring gamitin upang gamutin ang isang malubhang yugto ng impeksyon sa molluscum contagiosum. Inirerekomenda din ang preventive administration ng antibiotics bago ang mga dental at surgical intervention. Ang pangmatagalang prophylactic na pangangasiwa ng mga antibiotic ay ginagamit sa mga immunodeficiency syndrome na may mabilis na pag-unlad ng mga nakakahawang komplikasyon sa mga kakulangan sa pandagdag, sa mga splenectomized na pasyente na may Wiskott-Aldrich syndrome, malubhang phagocytic defects, at sa mga pasyente na may kakulangan sa antibody sa pagbuo ng mga impeksiyon sa kabila ng immunoglobulin replacement therapy. Ang pinakakaraniwang iniresetang regimen ay amoxicillin o dicloxacillin sa 0.5–1.0 g bawat araw: ang isa pang medyo epektibong regimen ay batay sa pagkuha ng azithromycin sa pang-araw-araw na dosis na 5 mg/kg, ngunit hindi hihigit sa 250 mg, na ibinigay sa isang dosis, ang unang tatlong magkakasunod na araw bawat 2 linggo. Sa malubhang pangunahin o pangalawang T-cell immunodeficiencies, ang pag-iwas sa Pneumocystis pneumonia (sanhi ng Pneumocystis carinii o jiraveci) ay inirerekomenda kung ang antas ng CD4 lymphocyte ay bumaba sa ibaba 200 cell/μl sa mga batang higit sa 5 taong gulang, mas mababa sa 500 cell/μl mula 2 hanggang 5μl na taong gulang mula 2 hanggang 5μ2 taong gulang, mula 2 hanggang 5μ2 taong gulang, edad, at mas mababa sa 1500 cell/μl para sa mga batang wala pang 1 taong gulang. Ang pag-iwas ay isinasagawa gamit ang trimethoprimsulfamethoxazole sa rate na 160 mg/m2 ng lugar ng katawan para sa trimethoprim o 750 mg/m2 para sa sulfamethoxazole bawat araw. Ang pang-araw-araw na dosis ay nahahati sa 2 dosis at ibinibigay sa unang tatlong araw ng bawat linggo.

Ang pagwawasto ng kakulangan sa immune (immunocorrection) ay maaaring makamit lamang sa pamamagitan ng paggamit ng mga espesyal na paraan ng paggamot. Ang mga pamamaraan ng immunocorrection ay maaaring nahahati sa 3 grupo:

1. Immunoreconstruction - iyon ay, ang pagpapanumbalik ng kaligtasan sa sakit, kadalasan sa pamamagitan ng paglipat ng buhay na pluripotent hematopoietic stem cells
2. Replacement therapy - muling pagdadagdag ng nawawalang immune factor.
3. Ang immunomodulatory therapy ay isang epekto sa kapansanan sa immune status ng katawan sa pamamagitan ng mga mekanismo ng regulasyon gamit ang mga immunomodulators, mga gamot na maaaring pasiglahin o sugpuin ang immune system sa kabuuan o mga indibidwal na bahagi nito.

Ang mga pamamaraan ng immunoreconstruction ay pangunahing nakabatay sa paglipat ng bone marrow o stem cell na nakuha mula sa dugo ng pusod.

Ang layunin ng paglipat ng utak ng buto sa mga pasyente na may pangunahing immunodeficiencies ay upang bigyan ang tatanggap ng mga normal na hematopoietic na selula na may kakayahang itama ang genetic na depekto ng immune system.

Mula noong unang pag-transplant ng bone marrow sa mga pasyenteng may pangunahing immunodeficiency noong 1968, mahigit 800 na ganoong mga transplant ang isinagawa sa buong mundo sa mga pasyenteng may SCID lamang; humigit-kumulang 80% ng mga tumatanggap ng HLA-identical unfractionated bone marrow at 55% ng mga recipient ng haploidentical T-cell-depleted bone marrow ang nakaligtas. Bilang karagdagan sa SCID, 45 na mga pasyente na may Omein syndrome ang nakatanggap ng mga transplant ng bone marrow; 75% ng mga pasyente na nakatanggap ng HLA-magkaparehong bone marrow mula sa mga kapatid na donor ay nakaligtas, at 41% ng mga pasyente na nakatanggap ng HLA-magkaparehong bone marrow ay nakaligtas. Apatnapu sa 56 na mga pasyente na may X-linked hyper-IgM syndrome (CD40 ligand deficiency) na nakatanggap ng BMT ay nakaligtas din.

Ang pinakakaraniwang opsyon para sa replacement therapy para sa mga pasyente na may pangunahing immunodeficiency ay ang paggamit ng allogeneic immunoglobulins. Sa una, ang mga immunoglobulin ay nilikha para sa intramuscular administration, at sa mga nakaraang taon, ang paggamit ng immunoglobulins para sa intravenous administration ay naging nangingibabaw. Ang mga gamot na ito ay hindi naglalaman ng mga ballast protein, mataas ang puro, na nagbibigay-daan sa iyo upang madali at mabilis na makamit ang nais na antas ng IgG sa pasyente, ay medyo walang sakit, ligtas para sa hemorrhagic syndrome, may normal na kalahating buhay ng IgG, at bihirang maging sanhi ng mga side effect. Ang isang makabuluhang disbentaha ay ang mataas na gastos at kumplikadong teknolohiya para sa paghahanda ng mga gamot na ito. Sa ibang bansa, ang mga paraan ng mabagal na subcutaneous infusions ng 10-16% immunoglobulin, na orihinal na binuo para sa intramuscular administration, ay naging laganap; ang mga naturang gamot ay hindi dapat maglaman ng thimerosal. Ang pangunahing immunodeficiency, kung saan ipinahiwatig ang immunoglobulin therapy, ay nakalista sa ibaba.

Pangunahing immunodeficiencies kung saan ipinahiwatig ang immunoglobulin therapy

• Mga sindrom ng kakulangan sa antibodies
• X-linked at autosomal recessive atammaglobulinemia.
• CVID, kabilang ang kakulangan ng ICOS, Baff receptors, CD19, TACI.
• Hyper IgM syndrome (mga X-linked at autosomal recessive form).
• Lumilipas na infantile hypogammaglobulinemia.
• Kakulangan ng mga subclass ng IgG na mayroon o walang kakulangan ng IgA.
• Kakulangan ng antibody na may normal na antas ng immunoglobulin
• Pinagsamang pangunahing immunodeficiency