Papel ng kristal na pagtitiwalag sa pathogenesis ng osteoarthritis

Sa 30-60% ng mga pasyente na may osteoarthritis ipakita ang isang pangunahing kaltsyum pospeyt ba ay kristal (CPCH) sa joint tuluy-tuloy. Ayon sa A. Swan et al (1994), kaltsyum-naglalaman ng mga kristal ay sa synovial fluid mula sa isang mas malaking bilang ng mga pasyente na may osteoarthritis, gayunpaman, dahil sa isang labis maliliit na laki ng mga crystals o maliit na halaga, hindi nila maaaring makilala sa pamamagitan ng maginoo pamamaraan. Ang pagkakaroon ng mga pangunahing kaltsyum pospeyt na kristal sa synovial fluid may kaugnayan sa radiological mga palatandaan ng articular kartilago pagkabulok, at ay nauugnay sa isang malaking dami ng exudate sa paghahambing sa pagbubuhos sa joints ng tuhod nang crystals. Ang isang pag-aaral ng mga salik na nakakaapekto sa radiographic paglala gonarthrosis ay nagpakita na ang pagtitiwalag ng mga kristal ng calcium pyrophosphate dihydrate (PFKD) ay isang tagahula ng mga salungat na klinikal at radiological kinalabasan. Sa pag-aaral ng mga matatanda mga pasyente na natagpuan na ang osteoarthritis ay nauugnay sa chondrocalcinosis, lalo na sa lateral tibiofemoralnom department ng kasukasuan ng tuhod at ang unang tatlo sa metacarpophalangeal joints. Kadalasan, sa mga pasyente na may osteoarthritis, parehong mga uri ng mga kristal ay nakita - OFC at PFCD.

Sa clinically, ang pagkabulok ng articular cartilage, na sanhi ng pag-aalis ng mga kaltsyum na naglalaman ng mga kristal, ay naiiba mula sa na sa pangunahing osteoarthritis. Kung ang kristal ay isang simpleng epiphenomenon ng kartilago pagkabulok, matatagpuan ang mga ito sa mga kasukasuan na kadalasang apektado ng pangunahing osteoarthritis, i.e. Sa tuhod, balakang, maliit na joints ng mga kamay. Sa kabaligtaran, ang mga sakit ng pagtatago ng mga kristal ay kadalasang nakakaapekto sa hindi tipikal para sa mga pangunahing osteoarthrosis joints - balikat, pulso, ulnar. Ang pagkakaroon ng mga kristal sa pinagsamang (exudate) na likido ay nauugnay sa isang mas mahigpit na pagkabulok ng articular cartilage. Ang tanong kung ano ang dahilan at kung ano ang kinahinatnan ay ang pagtitiwalag ng mga kristal o ang pagkabulok ng kartilago. Ang intermediate posisyon ay ang mga sumusunod na pagpapalagay: pangunahing cartilage metabolic abnormality na humahantong sa kanyang pagkabulok, pagtitiwalag ng crystals at ang pangalawang accelerates kanyang marawal na kalagayan (tinatawag na mga loop teorya amplification).

Ang eksaktong mekanismo ng pinsala sa articular kartilago na may kaltsyum na naglalaman ng mga kristal ay hindi kilala, ang mga indibidwal na elemento ay ibinibigay sa ibaba. Ang teoretikal, ang mga kristal na naglalaman ng kaltsyum ay maaaring direktang makapinsala sa mga chondrocyte. Gayunpaman, sa pagsusuri ng histological, ang mga kristal ay bihira na ma-localize malapit sa mga chondrocyte, kahit na mas madalas itong hinihigop ng mga ito. Karamihan sa malamang ay phagocytosis crystals synovial lining cell na may kasunod na paghihiwalay ng proteolytic enzymes o cytokines pagtatago, stimulates ang pagtatago ng mga enzymes sa pamamagitan ng chondrocytes. Konsepto na ito ay suportado ng pananaliksik papel na ginagampanan PFKD-sapilitan synovitis sa pagbuo ng mabilis na progressing osteoarthritis na may pyrophosphate Arthropathy. Sa kurso ng pag-aaral na ito sa mga rabbits na may osteoarthritis sapilitan bahagyang lateral meniscectomy sa tamang kasukasuan ng tuhod ay injected calcium pyrophosphate dihydrate kristal (1 o 10 mg), 1 oras bawat linggo. Ito ay naka-out na pagkatapos ng 8 injections sa kanang tuhod joint mayroong makabuluhang mas malubhang mga pagbabago kumpara sa kaliwa ng isa. Intensity ng synovial pamamaga ay sang-ayon sa intraarticular iniksyon ng kaltsyum pyrophosphate ba ay kristal dihydrate at ang kanilang dosis. Sa kabila ng ang katunayan na ginagamit sa pag-aaral na ito, na dosis ng crystals PFKD lumampas sa mga sa Vivo, ang mga resulta iminumungkahi ang isang role para PFKD-sapilitan pamamaga sa paglala ng osteoarthritis sa pyrophosphate Arthropathy.

Ang mga potensyal na mekanismo ng kaltsyum na naglalaman ng kristal na nakakaapekto sa pinsala sa articular cartilage ay nauugnay sa kanilang mga katangian ng mitogenic, ang kakayahang magbuod ng MMP, at pasiglahin ang synthesis ng mga prostaglandin.

Mitogenic epekto ng kaltsyum na naglalaman ng mga kristal. Kapag kristallas-sotsiirovannyh arthropathies madalas eksibit paglaganap ng synovial lining cell, at ang mga kristal ang kanilang mga sarili lamang bahagyang responsable para sa prosesong ito. Ang pagtaas ng bilang ng synovial cell sinamahan ng nadagdagan pagtatago ng cytokines na nagsusulong chondrolysis at maging sanhi ng pagtatago ng proteolytic enzymes. OFC crystals sa concentrations napansin sa patolohiya ng joints sa isang tao na dosis-dependently stimulated mitogenesis kultura nagpapahinga balat fibroblasts, synovial fibroblasts aso at Mice. Ang mga kristal ng calcium pyrophosphate dihydrate, urate, sulfate, carbonate at kung ang kaltsyum pospeyt ay nagpapasigla sa paglago ng cell. Simula sa at paganahin ang peak ( ³ H) -thymidine pagsasama, sapilitan ito ba ay kristal ay offset sa pamamagitan ng 3 oras kung ihahambing sa suwero pagpapasigla ng mga cell ng dugo. Marahil, ang panahong ito ay kinakailangan para sa phagocytosis at paglusaw ng mga kristal. Ang pagdaragdag ng mga kristal na kontrol sa parehong laki (halimbawa, brilyante na alikabok o mga latex particle) ay hindi nagpasigla ng mitogenesis. Kristal ng sodium urate monohydrate ay mahina mitogenic katangian at lubhang mababa sa mga ng kaltsyum urate, na nagpapahiwatig ng kahalagahan ng mitogenesis sa kaltsyum nilalaman sa crystals. Ang mga sintetikong kristal ng OFC ay may nagmamay-ari ng parehong mga katangian ng mitogenic bilang kristal na nakuha mula sa mga pasyente na may chondrocalcinosis. Calcium crystals mitogenic epekto ay hindi ang resulta ng pagtaas ng kaltsyum nilalaman sa ang daluyan na pumapalibot sa cell sa vitro, bilang pangunahing sa pamamagitan ng dissolving kaltsyum pospeyt ba ay kristal sa ang daluyan ay hindi pasiglahin ang pagsasama ng ( ³ H) -thymidine fibroblasts.

Isa sa ipinanukalang mga mekanismo FCS-sapilitan mito genesis ay ang mga sumusunod: ang abnormal paglaganap ng synovial cell ay maaaring nauugnay (hindi bababa sa bahagyang) na may endocytosis at intracellular dissolving ang crystals, na kung saan ay humantong sa isang pagtaas sa ang konsentrasyon ng Ca ²⁺ sa cell saytoplasm at ang activation ng kaltsyum-way na humahantong sa mitogenesis. Bilang suporta sa konseptong ito ay nagsisilbi ang pangangailangan para sa direktang pag-ugnay ng mga cell - ang kristal upang pasiglahin mitogenesis ng mga cell culture exposition of crystals sanhi ng cell paglago at cell exposure, deprived ng ang posibilidad ng naturang contact, ay hindi maging sanhi ng kanilang pag-unlad. Upang pag-aralan ang phagocytosis kailangan crystals ng pagsunod sa mga pakikipag-ugnayan ng isang cell - kristal cell may pinag-aralan na may ⁴⁵ Ca-FCS at ( ³ H) -thymidine. Ito ay naka-out na naglalaman ng ⁴⁵ Ca CPCH cell isama ang isang mas malaking bilang ( ³ H) thymidine kaysa sa mga cell na may label na walang pangunahing kaltsyum pospeyt. Ang pagsupil sa mga macrophage kultura cytochalasin endocytosis crystals sanhi pagsugpo ng bisa ng mga kristal, na kung saan din stresses ang kailangan phagocytosis.

Ang mga kaltsyum na naglalaman ng mga kristal ay natutunaw sa acid. Pagkatapos phagocytosis crystals dissolve sa isang acid medium phagolysosomal macrophages. Chloroquine, ammonium klorido, bafilomitsin lizosomotrofnye A1 at ang lahat ng mga ahente na madagdagan lysosomal PH dosis-dependently pagbawalan ang intracellular katalinuhan at paglusaw ng crystals ( ³ H) -thymidine fibro-blasts may pinag-aralan na may pangunahing mga kristal ng kaltsyum pospeyt.

Ang pagdaragdag ng mga crystals ng OFC sa isang kulturang monolayer fibroblast ay dulot ng mabilis na pagtaas ng sampung beses sa intracellular calcium content, na bumalik sa baseline pagkatapos ng 8 minuto. Ang pinagmulan ng kaltsyum ay nakabatay sa isang extracellular ion, yamang ang mga kristal ng pangunahing kaltsyum pospeyt ay idinagdag sa kaltsyum-free nutrient medium. Ang susunod na pagtaas sa intracellular calcium concentration ay naobserbahan pagkatapos ng 60 minuto at tumagal ng hindi bababa sa 3 oras. Dito, ang pinagmulan ng kaltsyum ay phagocytized kristal dissolved sa phagolysosomes.

Ito ay itinatag na ang mitogenic epekto ng FCS-crystals ay katulad sa na ng PDGF bilang paglago kadahilanan; tulad ng sa huli, ang FCS-crystals nagpapakita synergism na may paggalang sa IGF-1 at dugo plasma. Ang pagbawalan ng IGF-1 ay binabawasan ang mitogenesis ng mga cell bilang tugon sa NG. PG Mitchell et al (1989) ay nagpakita na ang mga kristal FCS-induction ng mitogenesis fibroblasts Balb / c- ₃ T ₃ ay nangangailangan ng isang serine / threonine protina kinase C (PKC) - isa sa mga pangunahing mga mediators ng mga signal na nabuo sa isang panlabas na pagbibigay-buhay na mga cell hormones, neurotransmitters at mga kadahilanan paglago. Bawasan PKC aktibidad sa mga cell ng Balb / c- ₃ T ₃ inhibits FCS-mediated induction ng protooncogenes c-fos at c-myc, ngunit ay walang epekto sa pagpapasigla ng mga oncogenes mediated sa pamamagitan ng PDGF.

Tumaas na intracellular kaltsyum nilalaman pagkatapos bisa phagocytized crystal - hindi ang tanging landas para sa mga signal mitogenesis. Kapag ang paglago kadahilanan tulad ng PDGF binds sa kanyang lamad receptor stimulates phospholipase C (phospho-diesteraza) na kung saan gidroliziruetfosfatidilinozitol 4,5-bisphosphate upang bumuo ng intracellular mensahero - inositol-3-pospeyt idiatsilglitserola. Ang unang release ng kaltsyum mula sa endoplasmic reticulum sa pamamagitan ng modulating ang aktibidad ng kaltsyum-umaasa at kaltsyum / calmodulin-umaasa enzymes tulad ng protina kinases at proteases.

R. Rothenberg at H. Cheung (1988) iniulat pinahusay na marawal na kalagayan ng phospholipase C phosphatidylinositol 4,5-bisphosphate rabbits sa synovial cell bilang tugon sa pagbibigay-sigla sa FCS-kristal. Ang huli ay higit na nadagdagan ang nilalaman ng inositol-1-pospeyt sa mga selula na may label na ( ³ H) -inositol; ang peak ay naabot sa loob ng 1 minuto at tumagal ng tungkol sa 1 oras.

Diacyl-gliserol ay isang potensyal na tagapag-activate ng calcium pyrophosphate dihydrate. Dahil nadagdagan ng CRC crystals ang aktibidad ng phospholipase C, na humahantong sa pag-akumulasyon ng diacylglycerol, maaari pa ring asahan ng isang pagtaas sa pag-activate ng PKC. Ayon sa PG Mitchell at co-authors (1989) ang epekto ng RPC crystals at PDGFs sa pagbubuo ng DNA sa pamamagitan ng Balb / c- ₃ T ₃ fibroblasts . Sa kultura ng cell, ang PKC ay inactivated sa pamamagitan ng pagpapapisa ng itlog ng mga cell na may tumor-pag-aayos ng phorbol diester (TFA), isang analog ng diacylglycerol. Ang matagal na pagpapasigla na may mababang dosis ng TFA ay binabawasan ang aktibidad ng PKC, samantalang ang isang solong pagpapasigla na may mataas na dosis ay nakapagpapatibay. Ang pagbibigay-sigla ng DNA synthesis ng RPC crystals ay pinigilan pagkatapos ng inactivation ng PKC, na nagpapahiwatig ng kahalagahan ng enzyme na ito sa OFC-sapilitan mitogenesis. Mas maaga, ipinakita ng GM McCarthy at co-authors (1987) ang koneksyon ng mitogenic na tugon ng mga fibroblast ng tao sa mga crystalline OFC na may activation ng PKC. Gayunpaman, hindi i-activate ng OFC crystals ang phosphatidylinositol-3-kinase o tyrosine kinases, na nagpapatunay na ang mekanismo ng cell activation ng OPC crystals ay pumipili.

Ang paglaganap ng cell ay kinokontrol ng isang pangkat ng mga gene na tinatawag na proto-oncogenes. Ang mga protina na kaaway at thu, ang mga produkto ng proto-oncogenes c-fos at c-shus ay naisalokal sa cell nucleus at iniuugnay sa mga tukoy na DNA sequence. Ang pagpapasigla ng ZT3-fibroblasts ng OCP crystals ay nagreresulta sa pagpapahayag ng c-fos sa ilang minuto, na umabot sa isang maximum na pagkatapos ng 30 min pagkatapos ng pagpapasigla. Ang induksiyon ng transcription na may -mouse OFC crystals o PDGF ay nangyayari sa loob ng 1 oras at umabot sa isang maximum pagkatapos ng 3 oras pagkatapos ng pagpapasigla. Hindi bababa sa 5 h cell sinusuportahan ang isang mas mataas na antas ng transcription ng c-fos at c-myc. Sa mga cell na may inactivated PKC pagpapasigla ng c-fos at c-myc crystals CPCH o TFD makabuluhang nalulumbay, habang PDGF induction ng mga gene ay hindi binago.

Ang mga kinatawan ng mitogen-activate family protein kinase (MAP K) ay mga pangunahing regulator ng iba't ibang intracellular signaling cascades. Isa subclass ng pamilya - P42 / p44 - regulates cell paglaganap sa pamamagitan ng isang mekanismo na kinasasangkutan ng pag-activate ng protooncogenes c-fos at c-Hunyo OFK- at PFKD crystals activate protina kinase pagbibigay ng senyas pathway, na kung saan ay nagsasangkot ng parehong mga P42 at p44, na nagpapahiwatig na ang papel na ginagampanan ng pathway na ito sa mitogenesis sapilitan kaltsyum-naglalaman ng mga kristal.

Sa wakas, sa OFC-sapilitan mitogenesis, ang transcription nuclear factor KB (NF-kB), na unang inilarawan bilang light chain immunoglobulin sa (IgK) gene, ay kasangkot. Ito ay isang sapilitan transaksyon kadahilanan, mahalaga para sa maraming mga pathways pagbibigay ng senyas, dahil ito ay regulates ang pagpapahayag ng iba't-ibang mga gene. Ang pagtatalaga sa tungkulin ng NF-kB ay kadalasang nauugnay sa paglabas ng mga inhibitory na protina mula sa cytoplasm, na tinatawag na 1kB. Kasunod ng NF-kB inducing, ang translocation ng aktibong transcription factor sa nucleus ay nangyayari. Ang mga kristal ng OFC ay nagmumula sa NF-kB sa Balb / c- ₃ T ₃ fibroblasts at fibroblasts ng balat ng tao.

Maraming mga pathways ay maaaring kasangkot sa pagbibigay ng senyas pagkatapos ng activation NF-κB, ngunit ang lahat ng mga ito ay may kinalaman sa protina kinases na phosphorylate (at sa gayon ay pababain ang dumi) 1 kB. Batay sa mga resulta ng in vitro studies, dati nang ipinalagay na 1 kB ay nagsisilbi bilang isang substrate para sa kinases (hal., PKC at protina kinase A). Gayunpaman, kamakailang nakilala ang isang 1 kB kinase complex na may malaking molekular na timbang. Ang mga kinase na ito ay partikular na nagbibigay-diin sa mga residyo ng 1 kB. Ang pag-activate ng NF-kV TNF-a at IL-1 ay nangangailangan ng epektibong pagkilos ng NF-KB-inducing kinase (NIC) at 1KB kinase. Ang molekular na mekanismo ng NIC activation ay kasalukuyang hindi kilala. Sa kabila ng katotohanan na ang mga kristal ng OFC ay nagpapagana ng parehong PKC at NF-kV, hindi alam kung gaano lawak ang mga dalawang proseso na ito ay maaaring konektado. Dahil pagbabago ng mga STB ay ginanap sa pamamagitan kinase phosphorylation ay hindi ibinukod na papel na ginagampanan ng PKC sa induction ng NF-crystals CPCH kV pamamagitan ng phosphorylation at kinase activation STB. Bilang suporta sa konsepto na ito, ang pagsugpo ng PKC sa pamamagitan ng staurosporin OFC-kristal na sapilitan mitogenesis at NF-KB expression ay maaaring magsilbing suporta para sa konseptong ito. Katulad nito, ang staurosporin ay maaaring makapigil sa GkV kinase, at samakatuwid, inhibits protina kinase A at iba pang mga protina kinases.

Kaya, ang mekanismo ng RPC-crystalline-sapilitan mitogenesis sa fibroblasts ay kinabibilangan ng hindi bababa sa dalawang magkaibang proseso:

• mabilis na lamad na kaganapan, na humahantong sa pag-activate ng PKC at MAP K, induction ng NF-KB at proto-oncogenes,
• mas mabagal na intracellular dissolution ng mga kristal, na humahantong sa isang pagtaas sa intracellular nilalaman ng Ca ²⁺, at pagkatapos ay sa activation ng isang bilang ng mga proseso ng kaltsyum-umaasa na pasiglahin mitogenesis.

[1], [2], [3]

Ang pagtatalaga ng MMP-kaltsyum na naglalaman ng mga kristal

Ang mga mediator ng tissue damage na may kaltsyum na naglalaman ng mga kristal ay MMP-collagenase-1, stromelysin, 92 kD gelatinase at collagenase-3.

Given ang teorya ay iminungkahing koneksyon sa pagitan ng CPCH crystals nilalaman at magkasanib na pagkawasak ng tisiyu, kung saan crystals CPCH at posibleng ilang collagen phagocytosed pamamagitan ng synovial cell. Ang mga stimulated synovvits ay lumaganap at nagpapalabas ng mga protease. Ang teorya na ito ay sinubok sa vitro sa pamamagitan ng pagdaragdag ng natural o synthetic crystals ng RPA, PFCD, at iba pa sa kultura ng synovitises ng tao o aso. Ang antas ng aktibidad ng neutral na proteases at collagenases ay nadagdagan ng dosis-depende at humigit-kumulang 5-8 beses na mas mataas kaysa sa control kultura ng mga cell na pinag-aralan na walang kristal.

Ang mga cell may pinag-aralan sa daluyan kristallsoderzhaschey ng mRNA nakita coinduction collagenase-1, stromelysin at gelatinase, 92 kDa enzymes na may kasunod na pagtatago sa medium.

Ang mga crystals ng OFC ay nagdulot rin ng akumulasyon ng collagenase-1 mRNA at collagenase-2 sa mature chondrocytes ng porcine na may kasunod na pagtatago ng enzymes sa daluyan.

Sinimulan ni GM McCarty at co-authors (1998) ang papel ng intracellular dissolution of crystals sa crystallized production of MMP. Ang pagtaas ng lysosomal ph gamit bafilomitsina Isang nalulumbay intracellular paglusaw ng crystals at pahinain ang proliferative tugon ng tao fibroblasts upang CPCH crystals, ngunit huwag pagbawalan ang synthesis at pagtatago ng MMPs.

Ang alinman sa mga kristal ng pangunahing kaltsyum pospeyt o PFCD ay hindi nag-udyok ng produksyon ng IL-1 sa vitro, bilang contrast sa sodium urate crystals.

Ang kasalukuyang data ay malinaw na nagpapahiwatig ng direktang pagpapasigla ng produksyon ng MMP ng fibroblasts at chondrocytes kapag nakikipag-ugnayan sa mga kristal na naglalaman ng kaltsyum.

Ang mga sintomas ng osteoarthritis ay nagpapatotoo sa mahalagang papel ng MMP sa paglala ng sakit. Ang pagkakaroon ng mga kristal na naglalaman ng kaltsyum ay nagpapadagdag sa pagkabulok ng mga tisyu ng mga apektadong kasukasuan.

Pagpukaw ng synthesis ng prostaglandin

Bilang karagdagan sa pagbibigay-buhay ng mga cell paglago, pagtatago ng mga enzymes kaltsyum naglalaman crystals sanhi ng release ng prostaglandin mula sa kultura ng mammalian cell, lalo na PGE ₂. Ang pagpapalabas ng PGE- ₂ sa lahat ng mga kaso ay nangyayari sa loob ng unang oras pagkatapos ilantad ang mga selula sa mga kristal. R. Rothenberg (l 987) ay natukoy na ang mga pangunahing pinagkukunan ng arachidonic acid para sa synthesis ng PGE ₂ mga phosphatidylcholine at phosphatidylethanolamine, at din nakumpirma na phospholipase A ₂ at FOOT - nangingibabaw na landas produksyon ng PGE ₂.

Bilang tugon sa epekto ng mga kristal ng CPC, maaari ring palabasin ang PGE1. GM McCarty et al (1993,1994) pinag-aralan ang epekto ng PGE ₂, PGE, at ang analogue misoprostol sa mitogenic tugon ng tao fibroblasts upang crystals CPCH. Ang lahat ng tatlong mga ahente inhibited ang mitogenic tugon sa isang dosis-umaasa paraan, na may PGE at misoprostal na nagpapakita ng mas malinaw na pumipigil aktibidad. PGE, at misoprostol, ngunit hindi PGE _2, inhibited ang akumulasyon ng collagenase mRNA bilang tugon sa epekto ng OFC crystals.

Inimbestigahan ng MG McCarty at N. Cheung (1994) ang mekanismo ng pag-activate ng RPC ng mga selulang PGE. Ang mga may-akda ay nagpakita na PGE - isang makapangyarihan inducer ng intracellular kampo sa PGE ₂ at PGE inhibits OFC-sapilitan mitogenesis at MMP produksyon sa pamamagitan ng kampo-nakasalalay pagbibigay ng senyas pathway. Marahil ang pagtaas sa produksyon ng PGE sapilitan crystals OFC weakens kanilang iba pang mga biological na epekto (mitogenesis at produksyon mses) sa pamamagitan ng isang mekanismo ng feedback.

Ang pamamaga na sapilitan ng mga kristal

Calcium-crystals ay madalas na natagpuan sa synovial fluid ng mga pasyente na may osteoarthritis, ngunit may mga episode ng talamak pamamaga leukocytosis bihirang tulad ng sa osteoarthrosis at arthropathies sa kristallassotsiirovannyh (hal syndrome "balikat joint Milwaukee"). Ang phlogistic potensyal ng kristal ay maaaring baguhin sa pamamagitan ng isang bilang ng mga salik na kadahilanan. R. Terkeltaub et al (1988) nagpakita ng kakayahan ng suwero at dugo plasma makabuluhang pagbawalan neutrophil bilang tugon granulotsitovov crystallized pangunahing kaltsyum pospeyt. Ang mga kadahilanan na nagdudulot ng naturang pagsugpo ay mga protina na may kristal. Examination ng isa sa mga protina - isang ₂ -HS glycoprotein (AHSr) - ay nagpakita na ANSG ay ang pinaka-makapangyarihan at tiyak inhibitor ng neutrophil granulocytes sa crystals bilang tugon CPCH. AHSr - patis ng gatas protina ng hepatic pinagmulan; ito ay kilala na kung ihahambing sa iba pang mga suwero protina ito sa relatibong mataas concentrations sa buto at mineralized tissue. Higit pa rito, AHSr naroroon sa "noninflamed" synovial fluid, at nakita sa pangunahing kristal ng kaltsyum pospeyt sa katutubong synovial fluid. Sa gayon, hindi ibinukod para sa modulating posibilidad AHSr flogogennogo potensyal na core ng kaltsyum pospeyt ba ay kristal sa mga kondisyon sa Vivo.

Sa kabuuan, ipakita namin ang dalawang mga scheme ng pathogenesis ng osteoarthritis ipinanukalang WB van den Berg et al (1999) at M. Sarrabba et al (1996), na kung saan pagsamahin ang makina, genetic at biochemical kadahilanan.