Mga paraan ng pagpapasigla ng natural na detoxification

Ang detoxification, na isinasagawa bilang isang pang-emerhensiyang medikal na panukala, ay naglalayong mapabilis ang pag-alis ng mga nakakalason mula sa katawan, pati na rin bawasan ang kanilang toxicity sa panahon ng kanilang pananatili sa mga biological na kapaligiran at kasama ang tatlong pangunahing grupo ng mga pamamaraan na naglalayong pasiglahin ang mga natural na proseso ng paglilinis ng katawan o palitan ang mga ito (prosthetics) sa pamamagitan ng paggamit ng mga artipisyal na pamamaraan ng detoxification at pag-neutralize ng mga nakakalason. Ang pangkalahatang pamamaraan ng detoxification therapy ay ipinakita sa ibaba.

Mga paraan ng pagpapasigla sa mga natural na proseso ng paglilinis ng katawan

Pagpapasigla ng paglabas

• Paglilinis ng Gastrointestinal tract
  • emetics (apomorphine, ipecac),
  • gastric lavage (simple, tube), gastric lavage (GL),
  • bituka lavage - bituka lavage, enema,
  • laxatives (asin, langis, herbal),
  • pharmacological stimulation ng intestinal peristalsis (serotonin)
• Sapilitang diuresis
  • pagkarga ng tubig-electrolyte (oral, parenteral),
  • osmotic diuresis (mannitol),
  • saluretic diuresis (furosemide),
• Therapeutic hyperventilation ng mga baga

Pagpapasigla ng biotransformation

• Pharmacological regulasyon ng enzymatic function ng hepatocytes
  • enzymatic induction (barbiturates, ethanol, reamberin),
  • pagsugpo sa enzyme (chloramphenicol, cimetidine)
• Pinahusay na oksihenasyon (sodium hypochlorite)
• Therapeutic hypothermia
• HBO

Kapalit na immunotherapy (immunoglobulins)

• Antidote (pharmacological) detoxification
• Mga kemikal na antidote (toxicotropic)
  • aksyon sa pakikipag-ugnayan,
  • pagkilos ng parenteral
• Biochemical antidotes (toxicokinetic)
• Mga pharmacological antagonist
• Antitoxic immunotherapy (mga serum)
• Mga paraan ng artipisyal na pisikal at kemikal na detoxification
• Aphertic
  • mga kapalit ng plasma (albumin),
  • hematpheresis (pagpapalit ng dugo),
  • plasmapheresis
• Dialysis at pagsasala
• Mga pamamaraan ng extracorporeal
  • GD,
  • GF,
  • OGDF,
  • pagsasala ng plasma
• Mga pamamaraan ng intracorporeal
  • PD,
  • dialysis ng bituka
• Sorption
• Mga pamamaraan ng extracorporeal
  • hemo-, plasmasorption,
  • albumin dialysis - sorption ayon sa pamamaraan ng MARS,
  • pagsipsip ng aplikasyon
• Mga pamamaraan ng intracorporeal
  • enterosorption

Therapeutic hyperventilation

Ang mga paraan ng pagpapahusay ng mga natural na proseso ng detoxification ng katawan ay kinabibilangan ng therapeutic hyperventilation, na maaaring makamit sa pamamagitan ng paglanghap ng carbogen o paggamit ng artipisyal na bentilasyon, na nagpapahintulot sa pagtaas ng minutong dami ng paghinga ng 1.5-2 beses. Ang pamamaraang ito ay itinuturing na epektibo lalo na sa talamak na pagkalason na may mga nakakalason na sangkap, na higit na inalis mula sa katawan ng mga baga. Ang pamamaraang ito ng detoxification ay lubos na epektibo sa talamak na pagkalason na may carbon disulfide (hanggang sa 70% nito ay pinalabas ng mga baga), chlorinated hydrocarbons, at carbon monoxide. Gayunpaman, ang matagal na hyperventilation ay humahantong sa pagbuo ng mga karamdaman ng komposisyon ng gas ng dugo (hypocapnia) at balanse ng acid-base (respiratory alkalosis). Samakatuwid, sa ilalim ng kontrol ng mga parameter sa itaas, ang paulit-ulit na hyperventilation ay isinasagawa (para sa 15-20 minuto) nang paulit-ulit tuwing 1-2 oras sa buong toxicogenic phase ng pagkalason.

Regulasyon ng aktibidad ng enzymatic

Ang biotransformation ng mga nakakalason na sangkap ay isa sa pinakamahalagang paraan ng natural na detoxification ng katawan. Sa kasong ito, posible na dagdagan ang aktibidad ng induction ng enzyme, pangunahin sa mga microsome ng atay na responsable para sa metabolismo ng mga nakakalason na compound, o bawasan ang aktibidad ng mga metabolite na ito, ibig sabihin, pagsugpo, na nangangailangan ng pagbagal sa metabolismo. Sa klinikal na kasanayan, ginagamit ang mga enzyme inducers o inhibitor na nakakaapekto sa biotransformation ng xenobiotics upang mabawasan ang kanilang nakakalason na epekto. Ang mga inductor ay maaaring gamitin sa mga kaso ng pagkalason sa mga sangkap na ang pinakamalapit na metabolite ay hindi gaanong nakakalason kaysa sa katutubong sangkap.

Maaaring gamitin ang mga inhibitor sa mga kaso ng pagkalason ng mga compound na ang biotransformation ay nangyayari ayon sa uri ng "lethal synthesis", na may pagbuo ng mas nakakalason na metabolites.

Sa kasalukuyan, higit sa dalawang daang sangkap ang kilala na maaaring maka-impluwensya sa aktibidad ng microsomal enzymes (cytochrome P450).

Ang pinaka-pinag-aralan na inductors ay mga barbiturates, sa partikular na phenobarbital o benzobarbital at ang espesyal na nilikhang gamot na flumecinol®. Sa ilalim ng impluwensya ng mga gamot na ito, ang antas at aktibidad ng cytochrome P450 sa mitochondria ng atay ay tumataas, na dahil sa pagpapasigla ng kanilang mga proseso ng synthesis. Samakatuwid, ang therapeutic effect ay hindi lilitaw kaagad, ngunit pagkatapos ng 1.5-2 araw, na makabuluhang nililimitahan ang mga posibilidad ng kanilang paggamit sa mga uri lamang ng talamak na pagkalason, ang toxicogenic phase na kung saan ay dahan-dahang bubuo at tumatagal ng mas mahaba kaysa sa mga panahon sa itaas. Ang klinikal na paggamit ng mga enzyme activity inducers ay ipinahiwatig sa mga kaso ng pagkalason (overdose) na may steroid hormones, coumarin anticoagulants, steroid-structured contraceptives, pyrazolone analgesics, sulfonamides, antitumor drugs (cytostatics), bitamina B, pati na rin ang ilang mga insecticides (lalo na sa subacute na pagkalason, secarbomic acid) na grupo mula sa subacute na pagkalason, secarbocarbon acid. furadan) at mga compound ng organophosphorus (actellic, valexon, chlorophos).

Ang mga dosis ng enzyme activity inducers na ginagamit sa klinika ay: para sa flumecinol® - 50-100 mg bawat 1 kg ng timbang ng katawan 4 beses sa isang araw, para sa reamberin - 5% na solusyon 400 ml intravenously 2-3 araw. Sa mga nakaraang taon, ang pinaka-tinatanggap na ginagamit na mga paraan ng enzyme activity inducers ay chemohemotherapy gamit ang sodium hypochlorite infusions; para sa mga layuning ito, maaaring gamitin ang HBO.

Maraming mga gamot ang iminungkahi bilang mga inhibitor ng aktibidad ng enzymatic, lalo na ang nialamide (isang monoamine oxidase inhibitor), chloramphenicol, disulfiram, ethanol, atbp. Gayunpaman, ang kanilang klinikal na pagiging epektibo sa pagkalason sa mga sangkap na sumasailalim sa nakamamatay na synthesis sa katawan ay limitado, dahil ang epekto ng pagbabawal ay bubuo sa ika-3-4 na araw ng pinaka-nakakalason na yugto ng ponding isoogenic, kapag ang pinaka-nakakalason na bahagi ng etoxicogenic. Sa kaso ng pagkalason sa methanol, ginagamit ang ethyl alcohol. May mga rekomendasyon para sa paggamit ng mataas na dosis ng chloramphenicol (2-10 g/araw na pasalita) sa kaso ng pagkalason sa dichloroethane at death cap.

Tumaas na oksihenasyon

Ang mga pagbubuhos ng sodium hypochlorite (SHC) ay makabuluhang pinabilis ang biotransformation ng mga nakakalason na sangkap sa pamamagitan ng pagpapakawala ng aktibong oxygen at chlorine, na masinsinang nag-oxidize ng mga hydrophobic na nakakalason na sangkap at nakakaapekto sa mga istruktura ng lipid ng mga lamad ng bacterial cell, na nakakagambala sa kanilang pagkamatagusin. Bilang karagdagan, binabago ng mga hypochlorite ions ang aktibidad ng mga oxidative enzyme, na katulad ng pag-andar ng detoxification ng atay, sa partikular na cytochrome P450. Sa talamak na pagkalason, ang pagpapakilala ng SHC ay sinamahan din ng katamtamang disaggregation ng mga erythrocytes at platelet at pagpapabuti ng mga katangian ng oxygenation ng dugo (pagtaas sa bahagyang presyon ng oxygen, saturation ng oxygen sa dugo, pagtaas sa pagkakaiba-iba ng capillary-venous oxygen).

Ang kalubhaan ng endotoxicosis ay nabawasan dahil sa isang mabilis na pagbaba sa antas ng "medium molecules" sa dugo.

Sa proseso ng therapy na may mga solusyon sa GCN, dapat itong isaalang-alang na ang isang solusyon na may konsentrasyon na 300 mg / l ay may mababang klinikal na pagiging epektibo, at ang mga solusyon na may konsentrasyon na 1200 mg / l ay ginagamit lamang sa labas. Ang pinakamainam na konsentrasyon ng GCN ay kaya isang konsentrasyon na katumbas ng 600 mg/l.

Mga paraan ng therapy ng talamak na pagkalason na may sodium hypochlorite

Kagamitan	Electrochemical detoxification device EDO-4
Sistema ng lansangan	Disposable na espesyal o PC-11-03 (KR-11-01) PC-11-01 (KR-11-05)
Vascular access	Catheterization ng central o peripheral veins
Paunang paghahanda
Hemodilution	Hindi kinakailangan
Premedication	Pagwawasto ng gamot at pagbubuhos ng hypoglycemia, hypokalemia at acidosis Bilang karagdagan, bago ang sesyon - chloropyramine (1-2 ml ng 1% na solusyon), prednisolone (30-60 mg) intramuscularly, intravenously
Heparinization	Hindi kinakailangan
Paraan ng pagbubuhos ng GHN	Intravenous drip
Rate ng pagbubuhos ng GHN	Kapag ginamit sa paghihiwalay - 7-10 ml/min Kapag ginamit sa isang extracorporeal circuit - 13 ml/min
Dami ng pagbubuhos ng GHN	400 ml
Inirerekomendang mga mode	Kapag ginamit nang sabay-sabay sa hemosorption - pagbubuhos ng HCN sa unang 30 minuto sa pasukan sa haligi Para sa paggamot ng methemoglobinemia at pagkalasing sa alkohol - isang solong pagbubuhos Para sa alkohol na delirium - 3-4 araw-araw na pagbubuhos, sa mga kaso ng malubhang kurso nito - hanggang sa dalawang pagbubuhos ng HCN bawat araw Ang inirekumendang konsentrasyon ng HCN ay 600 mg/l (0.
Mga pahiwatig para sa paggamit	Klinikal na pagkalason sa droga, pagkahilo sa alkohol, pagkalasing sa alkohol, pagkalason sa mga bumubuo ng methemoglobin Mga palatandaan ng laboratoryo ng endotoxicosis sa laboratoryo, pangmatagalang pagkakalantad sa mga nakakalason na sangkap sa katawan
Contraindications	Acute cardiovascular failure (collapse), gastrointestinal bleeding, pagkalason sa mga organophosphorus compound sa toxicogenic stage, hypoglycemia , hypokalemia, acidosis, matinding hypocoagulation ng dugo
Mga komplikasyon	Neurovegetative (panginginig, hyperthermia, pagbabagu-bago ng presyon ng dugo), aseptic peripheral phlebitis

Therapeutic hypothermia

Ang artipisyal na paglamig ng katawan upang mabawasan ang intensity ng mga metabolic na proseso at dagdagan ang paglaban sa hypoxia ay mas malawak na ginagamit bilang isang paraan ng symptomatic therapy ng talamak na pagkalason na may nakakalason na cerebral edema na dulot ng pagkalason sa mga narcotic poisons. Sa mga tuntunin ng mga posibilidad ng pag-detox ng katawan, ang artipisyal na hypothermia ay hindi gaanong pinag-aralan, bagaman mayroong ilang mga prospect para sa paggamit ng mga antihypoxic na katangian nito sa matinding exotoxic shock, pati na rin upang pabagalin ang nakamamatay na synthesis sa pagkalason sa methyl alcohol, ethylene glycol, chlorinated hydrocarbons.

Hyperbaric oxygenation

Ang paraan ng HBO ay natagpuan ang malawak na aplikasyon sa paggamot ng talamak na exogenous poisoning.

Kapag tinutukoy ang mga indikasyon para sa HBO, ang yugto ng pagkalason ay ang pangunahing kahalagahan. Sa toxicogenic stage, kapag ang nakakalason na sangkap ay umiikot sa dugo, ang HBO ay maaaring magsilbing isang paraan ng pagpapahusay ng mga natural na proseso ng detoxification, ngunit sa mga kaso lamang kung saan ang biotransformation ng mga lason ay nangyayari sa pamamagitan ng oksihenasyon na may direktang partisipasyon ng oxygen nang walang pagbuo ng mas nakakalason na metabolites (carbon oxide (II), methemoglobin-forming substances). Sa kabaligtaran, ang HBO ay kontraindikado sa toxicogenic na yugto ng pagkalason na may mga lason, ang biotransformation na nangyayari sa pamamagitan ng oksihenasyon na may nakamamatay na synthesis, na humahantong sa pagbuo ng mas nakakalason na metabolites (malathion, ethylene glycol, atbp.).

Ito ay isang pangkalahatang tuntunin batay sa teorya ng biotransformation ng mga nakakalason na sangkap sa katawan.

Bago ang sesyon, inirerekumenda na kumuha ng chest X-ray, matukoy ang mga tagapagpahiwatig ng balanse ng acid-base, itala ang paunang ECG, na paulit-ulit pagkatapos ng sesyon. Dahil sa karaniwang malubhang kondisyon ng mga pasyente na may pagkalason, ang compression at decompression sa silid ng presyon ay isinasagawa nang dahan-dahan (sa loob ng 15-20 minuto) na may pagbabago sa presyon, sa rate na 0.1 atm/min. Ang tagal ng pananatili ng pasyente sa ilalim ng therapeutic pressure (1.0-2.5 atm) ay 40-50 minuto.

Ang klinikal na pagiging epektibo ng HBO bilang isang paraan ng detoxification ay pinaka-malinaw na ipinakita sa maagang paggamit nito upang pasiglahin ang proseso ng biotransformation ng carboxyhemoglobin sa kaso ng pagkalason sa carbon monoxide, met- at sulfhemoglobin - sa kaso ng pagkalason sa nitrite, nitrates at mga derivatives nito. Kasabay nito, mayroong isang pagtaas sa oxygen saturation ng plasma ng dugo at pagpapasigla ng metabolismo ng tissue nito, na likas sa pathogenetic therapy.

Sa pagbuo ng nakakalason (post-hypoxic encephalopathy sa somatogenic phase ng pagkalason na may carbon monoxide, gamot, atbp.), Inirerekomenda na gumamit ng banayad na HBO regimens (0.3-0.5 atm) na may extension ng kurso ng paggamot (hanggang sa 30 session) at ang tagal ng session hanggang 40 minuto.

Ang isang kamag-anak na kontraindikasyon sa paggamit ng HBO sa mga kasong ito ng pagkalason ay ang matinding kalubhaan ng kondisyon ng pasyente, na nauugnay sa pagbuo ng isang decompensated na anyo ng exotoxic shock, na nangangailangan ng masinsinang therapy upang iwasto ang pangunahing mga parameter ng hemodynamic.