Paroxysmal nocturnal hemoglobinuria (Markiafava-Mikeli syndrome): sanhi, sintomas, diagnosis, paggamot

Ang Paroxysmal nocturnal hemoglobinuria (Marchiafava-Micheli syndrome) ay isang bihirang sakit na nailalarawan sa pamamagitan ng intravascular hemolysis at hemoglobinuria, na lumalala habang natutulog. Ito ay nailalarawan sa pamamagitan ng leukopenia, thrombocytopenia, at episodic crises. Ang diagnosis ay nangangailangan ng flow cytometry, at maaaring maging kapaki-pakinabang ang isang acid hemolysis test. Ang paggamot ay pansuportang pangangalaga.

Epidemiology

Ang paroxysmal nocturnal hemoglobinuria (PNH) ay mas karaniwan sa mga lalaking may edad na 20 hanggang 30 taon, ngunit karaniwang nangyayari sa parehong mga lalaki at babae sa lahat ng edad.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Mga kadahilanan ng peligro

Ang krisis ay maaaring ma-trigger ng impeksyon, paggamit ng bakal, pagbabakuna o regla.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Pathogenesis

Ang sakit ay sanhi ng genetic mutation na nagreresulta sa abnormality ng lamad ng hematopoietic stem cells at ang kanilang progeny, kabilang ang mga red blood cell, white blood cell, at platelets. Ang mutation ay nagreresulta sa pagtaas ng sensitivity sa normal na C3 na bahagi ng plasma complement, na humahantong sa intravascular hemolysis ng mga pulang selula ng dugo at nabawasan ang produksyon ng mga white blood cell at platelet sa bone marrow. Ang depekto ay ang kawalan ng glycosyl-phosphatidyl-inositol fixative para sa mga protina ng lamad, na sanhi ng mutation sa PIG-A gene, na matatagpuan sa X chromosome. Ang matagal na pagkawala ng hemoglobin ay maaaring humantong sa kakulangan sa iron. Ang mga pasyente ay may binibigkas na predisposisyon sa pagbuo ng venous at arterial thromboses, kabilang ang Budd-Chiari syndrome. Karaniwang nakamamatay ang trombosis. Ang ilang mga pasyente na may paroxysmal nocturnal hemoglobinuria ay nagkakaroon ng aplastic anemia, at ang ilang mga pasyente na may aplastic anemia ay nagkakaroon ng paroxysmal nocturnal hemoglobinuria.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Mga sintomas paroxysmal nocturnal hemoglobinuria.

Ang sakit ay nagpapakita ng sarili sa mga sintomas ng matinding anemia, sakit sa tiyan at gulugod, macroscopic hemoglobinuria, at splenomegaly.

Diagnostics paroxysmal nocturnal hemoglobinuria.

Ang paroxysmal nocturnal hemoglobinuria ay pinaghihinalaang sa mga pasyente na may mga pagpapakita ng mga tipikal na sintomas ng anemia o hindi maipaliwanag na normocytic anemia na may intravascular hemolysis, lalo na kung mayroong leukopenia at thrombocytopenia. Kung pinaghihinalaan ang paroxysmal nocturnal hemoglobinuria, ang isa sa mga unang pagsusuri na isinagawa ay isang glucose test batay sa pagpapahusay ng hemolysis mula sa C3 component ng complement sa isotonic solutions ng mababang ionic strength; ang pagsubok ay madaling gawin at medyo sensitibo. Gayunpaman, ang pagsusulit ay hindi tiyak, ang isang positibong resulta ay nangangailangan ng kumpirmasyon ng mga kasunod na pag-aaral. Ang pinaka-sensitibo at tiyak na pamamaraan ay ang flowcytometry method, na tumutukoy sa kakulangan ng mga tiyak na protina sa lamad ng erythrocyte o leukocyte. Ang isang alternatibo ay ang acid hemolysis test (Hema test). Karaniwang lumilitaw ang hemolysis pagkatapos magdagdag ng hydrochloric acid sa dugo, pagpapapisa ng itlog sa loob ng 1 oras at kasunod na centrifugation. Ginagawa ang pagsusuri sa utak ng buto upang ibukod ang iba pang mga sakit na maaaring magdulot ng hypoplasia. Ang markang hemoglobinuria ay tipikal sa panahon ng mga krisis. Maaaring naglalaman ang ihi ng hemosiderin.

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]

Paggamot paroxysmal nocturnal hemoglobinuria.

Ang paggamot ay nagpapakilala. Ang empirical na paggamit ng glucocorticoids (prednisolone 20-40 mg araw-araw na pasalita) ay nagbibigay-daan sa kontrol ng mga sintomas at pagpapatatag ng bilang ng pulang selula ng dugo sa higit sa 50% ng mga pasyente. Ang mga produkto ng dugo ay karaniwang dapat itago sa stock para sa mga panahon ng krisis. Ang mga pagsasalin ng plasma (PTP) ay dapat na iwasan. Hindi na kailangang maghugas ng mga pulang selula ng dugo bago magsalin. Maaaring kailanganin ang Heparin upang gamutin ang trombosis, ngunit maaari itong magpataas ng hemolysis at dapat gamitin nang may pag-iingat. Ang oral iron supplementation ay kadalasang kinakailangan. Sa karamihan ng mga pasyente, ang mga hakbang na ito ay sapat para sa isang mahabang panahon (mula sa isang taon o higit pa) para sa isang panahon mula sa isang taon hanggang maraming taon. Ang allogeneic stem cell transplantation ay matagumpay sa isang maliit na bilang ng mga kaso.