Ang causative agent ng tularemia

Ang Tularemia ay isang pangunahing sakit ng mga hayop (rodents), sa mga tao ito ay nangyayari bilang isang talamak na nakakahawang sakit na may iba't ibang klinikal na larawan at mabagal na paggaling. Ang causative agent ng tularemia - Francisella tularensis - ay natuklasan nina G. McCoy at S. Chapin noong 1912 sa panahon ng isang epizootic sa mga ground squirrel sa lugar na may Tulare Lake (California), na pinag-aralan nang detalyado ni E. Francis, kung saan pinangalanan ang genus.

Ang mga ito ay napakaliit, 0.2-0.7 µm ang laki, coccoid o ellipsoid polymorphic rods, na kadalasang nagbibigay ng bipolar stain kapag ginagamit ang mga espesyal na paraan ng paglamlam; ang mga ito ay non-motile, gram-negative, hindi bumubuo ng mga spores; catalase-negative, form H2S, mahigpit aerobes, ang pinakamabuting kalagayan temperatura para sa paglago ay 37 °C, pH 6.7-7.2. Ang mga virulent strains ay may kapsula, bumubuo ng acid na walang gas sa panahon ng pagbuburo ng ilang carbohydrates (glucose, maltose, mannose, fructose, dextrin), ang antas ng fermentation ay nag-iiba sa mga strain, ang nilalaman ng G + C sa DNA ay 33-36 mol %. F. tularensis ay hindi lumalaki sa ordinaryong media. G. McCoy at Sh. Gumamit si Chapin ng coagulated yolk medium. Dito, ang tularemia bacillus ay lumalaki sa anyo ng mga pinong maliliit na kolonya na kahawig ng mga patak ng hamog, pagkatapos ay nakuha ng kultura ang katangian ng isang pinong shagreen coating na may mahinang ipinahayag na mauhog na pagkakapare-pareho. Iminungkahi ni E. Francis ang nutrient agar para sa pagpapalaki ng tularemia bacillus, na naglalaman ng 0.05-0.1% cystine, 1% glucose at 5-10% na dugo. Sa gayong daluyan, ang paglago ay mas malago at magaspang: ang mga kolonya ay bilog na may makinis na ibabaw, gatas sa kulay, basa-basa, na may mauhog na pagkakapare-pareho, napapalibutan ng isang katangian na berdeng halo. Mabagal ang paglaki, naabot ng mga kolonya ang kanilang pinakamataas na laki sa ika-3-5 araw (1 - 4 mm). Ang bakterya ng Tularemia ay dumarami nang maayos sa yolk sac ng isang embryo ng manok, na nagiging sanhi ng pagkamatay nito sa ika-3-4 na araw.

Ang mga sumusunod na amino acid ay kinakailangan para sa paglaki ng F. tularensis: arginine, leucine, isoleucine, lysine, methionine, proline, threonine, histidine, valine, cystine, para sa ilang mga subspecies - serine, tyrosine, aspartic acid; bilang karagdagan, para sa paglago kailangan din nila ng pantothenic acid, thiamine at Mg2 ions. Isinasaalang-alang ang mga tampok na ito, maaaring gamitin ang sintetikong media para sa paglilinang ng F. tularensis.

Ang genus Francisella ay kabilang sa klase na Gammaproteobacteria, phylum Proteobacteria. Kasama rin sa genus na ito ang F. novicida, na ang pathogenicity para sa mga tao ay hindi pa naitatag.

Ang causative agent ng tularemia ay isang intracellular parasite. Ang virulence nito ay dahil sa isang kapsula na pumipigil sa phagocytosis; neuraminidase, na nagtataguyod ng pagdirikit; endotoxin; allergenic properties ng cell wall, pati na rin ang kakayahang magparami sa mga phagocytes at sugpuin ang kanilang killer effect. Ang mga mekanismo ng virulence ay hindi pa natukoy. Bilang karagdagan, ang mga receptor na may kakayahang makipag-ugnayan sa mga Fc fragment ng IgG immunoglobulins ay natagpuan sa tularemia bacillus. Bilang resulta ng naturang pagbubuklod, ang aktibidad ng mga sistema ng pandagdag at macrophage ay nagambala.

F. tularensis sa S-form (virulent) ay may dalawang antigens - O at Vi (capsular antigen). Ang O-antigen ay nauugnay sa mga antigen ng Brucella. Ang dissociation S->SR->R ay humahantong sa pagkawala ng kapsula, virulence at immunogenicity. Ang species F. tularensis ay nahahati sa tatlong heyograpikong lahi (subspecies):

• Holarctic (mababang pathogenic para sa mga domestic rabbits, hindi nagbuburo ng gliserol at walang enzyme na citrulline ureidase, na matatagpuan sa mga bansa sa hilagang hemisphere);
• Central Asian (mababang pathogenic para sa mga kuneho, may citrulline ureidase at ferments glycerol);
• Nearctic (American), mas pathogenic para sa mga kuneho, ferments glycerol, ay may citrulline ureidase.

Bilang karagdagan, ang mga strain ng American at Central Asian subspecies ay may aktibidad na phosphatase, na wala sa mga strain ng Holarctic subspecies.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Paglaban ng causative agent ng tularemia

Ang F. tularensis ay medyo matatag sa panlabas na kapaligiran, lalo na kung nakapaloob sa pathological na materyal. Sa forage, butil, na nahawahan ng dumi ng mga may sakit na rodent, ito ay nabubuhay hanggang 4 na buwan; sa tubig - hanggang sa 3 buwan; sa yelo - higit sa 1 buwan. Ito ay sensitibo sa direktang liwanag ng araw (namamatay sa loob ng 30 minuto), mataas na temperatura (sa 60 °C ito ay namamatay sa loob ng 10 minuto), sa ilalim ng impluwensya ng 3% lysol solution, 50% na alkohol, formalin at iba pang mga antiseptiko ay namamatay sa loob ng 5-10 minuto.

Epidemiology ng tularemia

Ang pangunahing reservoir ng tularemia sa kalikasan ay mga rodent, kung saan ang mga epizootics ay sinusunod sa mga natural na kondisyon. Ang mga tao ay nahawahan lamang mula sa mga hayop; ang pathogen ay hindi nakukuha mula sa tao patungo sa tao. Ang pathogen ay natagpuan sa 82 species ng rodents at lagomorphs, at kadalasang matatagpuan sa mga kinatawan ng 4 na pamilya: mouse-like rodents (Muridae), hares (Leporidae), squirrels (Sciuridae) at jerboas (Dipodidae). Sa Russia, ang mga pangunahing carrier ay mga daga na tulad ng daga: mga daga ng tubig, karaniwang mga daga, mga daga sa bahay at mga muskrat.

Ayon sa kanilang pagiging sensitibo sa tularemia, ang mga hayop ay maaaring nahahati sa apat na grupo:

• Pangkat 1 - ang pinaka-madaling kapitan (mga vole, daga ng tubig, daga sa bahay, puting daga, guinea pig at ilang iba pa). Ang pinakamababang nakamamatay na dosis ay isang microbial cell;
• 2nd group - hindi gaanong sensitibo (grey rats, gophers, atbp.). Ang pinakamababang nakamamatay na dosis ay 1 bilyong microbial cell, gayunpaman, ang isang microbial cell ay sapat upang mahawa ang ilan sa mga ito;
• Ika-3 pangkat (mga mandaragit - pusa, fox, ferrets). Lumalaban sa mataas na nakakahawang dosis, ang sakit ay nagpapatuloy nang walang nakikitang mga pagpapakita;
• Pangkat 4 - immune sa tularemia (ungulate, cold-blooded na hayop, ibon).

Para sa mga tao, ang minimum na nakakahawang dosis ay isang microbial cell. Ang mga tao ay maaaring mahawa sa lahat ng posibleng paraan: direkta at hindi direktang pakikipag-ugnayan sa mga may sakit na daga, kanilang mga bangkay, o mga bagay na nahawaan ng mga daga; alimentary (sa pamamagitan ng pagkonsumo ng pagkain at tubig na nahawaan ng mga daga), alikabok sa hangin, at paghahatid. Ang impeksyon sa tularemia bacteria ay naitatag sa 77 species ng mga arthropod na sumisipsip ng dugo. Ang partikular na kahalagahan ay ang mga ixodid ticks, kung saan ang pathogen ay nagpapatuloy sa buong buhay at kahit na ipinadala sa transovarially sa mga supling. Ang mga pangyayaring ito ay nakakatulong sa pagtatatag ng sakit sa kalikasan. Ang mga tao ay nahawahan ng ticks hindi sa pamamagitan ng kagat, ngunit bilang resulta ng pathogen na dumarating sa balat kasama ng dumi ng tik.

Sa Russia, mayroong 7 pangunahing uri ng landscape ng natural foci ng tularemia: marsh, meadow-field, steppe, forest, foothill-stream, tundra at tugai (disyerto).

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Mga sintomas ng tularemia

Ang causative agent ng tularemia ay tumagos sa katawan sa pamamagitan ng mga panlabas na takip (nasira at buo na balat at mauhog na lamad). Ang mga ulser ay madalas na nabubuo sa lugar ng pagtagos. Sa pamamagitan ng mga lymphatic vessel, ang bakterya ay pumapasok sa rehiyonal na lymph node at malayang dumami dito; ang nagpapasiklab na proseso ay humahantong sa pagbuo ng isang bubo. Mula dito, ang pathogen ay tumagos sa dugo, ang bacteremia ay nagiging sanhi ng pangkalahatan ng proseso, ang iba't ibang mga organo at tisyu ay kasangkot dito, ang paglaganap ng bakterya kung saan humahantong sa pagbuo ng mga granuloma at necrotic ulcers. Ang allergic restructuring ng katawan ay nauugnay sa bacteremia at generalization. Ang panahon ng pagpapapisa ng itlog ng tularemia ay nag-iiba mula 2 hanggang 8 araw. Ang sakit ay nagsisimula nang talamak: lagnat, sakit ng ulo, pananakit ng kalamnan, lumilitaw ang hyperemia sa mukha. Ang karagdagang kurso ay nakasalalay sa site ng entry gate, ayon sa kung saan ang mga sumusunod na klinikal na anyo ng tularemia ay nakikilala: ulcerative-glandular (bubonic), ocular-glandular, anginal-glandular, abdominal at pulmonary. Ang dami ng namamatay sa tularemia ay hindi hihigit sa 1-2%.

Ang post-infectious immunity ay malakas, paulit-ulit, sa karamihan ng mga kaso habang-buhay, ay may cellular na kalikasan, ay pangunahing sanhi ng T-lymphocytes at macrophage, sa isang mas mababang lawak - antibodies. Ang phagocytosis sa mga indibidwal na may kaligtasan sa sakit ay kumpleto na.

Mga diagnostic sa laboratoryo ng tularemia

Ang lahat ng mga microbiological na pamamaraan ay ginagamit upang masuri ang tularemia. Ang pag-aaral ay isinasagawa sa ligtas na mga laboratoryo. Ang materyal para sa pag-aaral - dugo, bubo puncture, ulcer scraping, conjunctival discharge, pharyngeal plaque, plema, atbp. - ay tinutukoy ng klinikal na anyo ng sakit. Bilang karagdagan, ang tubig at mga produktong pagkain ay maaaring kunin para sa pag-aaral. Sa natural na foci ng tularemia, ang mga nakaplanong sistematikong pag-aaral ay isinasagawa upang ihiwalay ang causative agent ng tularemia mula sa mga rodent.

Ang pamamaraang bacteriological ng pag-diagnose ng tularemia sa mga tao ay bihirang nagbibigay ng mga positibong resulta. Ang isang purong kultura ay karaniwang ibinubukod pagkatapos na maipon ito sa madaling kapitan ng mga hayop sa laboratoryo. Ang mga puting daga at guinea pig ay ginagamit para sa bioassays. Ang mga daga ay nahawaan ng subcutaneously, guinea pig - intraperitoneally; ang mga hayop ay namamatay sa ika-3-6 na araw, minsan pagkatapos ng hoarfrost. Ang mga nahawaang hayop ay pinananatili sa mga espesyal na kondisyon (tulad ng pag-diagnose ng salot) at inoobserbahan sa loob ng 6-14 na araw. Ang mga hayop na pang-eksperimentong gels ay hindi namamatay sa loob ng 7-15 araw, sila ay kinakatay sa ika-15-20 araw at ang mga bangkay ay na-autopsy. Sa pagkakaroon ng tularemia, ang mga pathological at anatomical na pagbabago ay napansin sa anyo ng isang produktibong proseso na may nekrosis. Ang isang purong kultura ay nakahiwalay mula sa mga panloob na organo sa isang yolk medium, glucose-cysteine blood focus, atbp. Ang pagkakakilanlan ay batay sa morphology at tinctorial properties ng pathogen, ang kawalan ng paglaki sa MPA, at agglutination na may homologous serum. pathogenicity para sa mga puting daga at guinea pig. Ang isang purong kultura ay maaaring ihiwalay sa pamamagitan ng pagkahawa sa 12-araw na mga embryo ng manok at ang yolk sac. Upang ihiwalay ang isang purong kultura ng pathogen mula sa tubig, ito ay sentripuged o sinasala sa pamamagitan ng bacterial filter at ang sediment ay ginagamit upang mahawahan ang mga hayop sa laboratoryo. Kapag nag-aaral ng mga produktong pagkain, hinuhugasan ang mga ito gamit ang MP B, ini-centrifuge, at ginagamit ang sediment para makahawa sa mga hayop sa laboratoryo.

Kasabay ng pagsusuri sa bacteriological, ang mga smears-print ay inihanda mula sa materyal na pinag-aaralan at nabahiran ayon sa Romanovsky-Giemsa. Sa mga smear mula sa mga organo, maaaring makita ang maliit na coccoid at baras na bakterya, na matatagpuan sa intracellularly at sa anyo ng mga kumpol, na bumubuo ng isang pinong kapsula.

Para sa mga diagnostic, ginagamit ang isang detalyadong agglutination reaction, RPGA, at RIF.

Ang mga allergic test ay ginagamit para sa maagang mga diagnostic ng tularemia (mula sa ika-5 araw pagkatapos ng pagsisimula ng sakit). Dalawang uri ng tularin ang ginagamit at, nang naaayon, dalawang paraan ng kanilang pangangasiwa ang ginagamit: cutaneous at intradermal. Dahil ang konsentrasyon ng allergen sa parehong uri ng tularin ay magkakaiba, hindi katanggap-tanggap na gumamit ng cutaneous tularin para sa isang intradermal test at vice versa. Ang mga resulta ng reaksiyong alerdyi ay isinasaalang-alang nang pabago-bago pagkatapos ng 24, 36, 48 na oras. Ang isang infiltrate na may diameter na hindi bababa sa 5 mm ay itinuturing na isang positibong resulta. Sa mga nabakunahan o sa mga nagkaroon ng tularemia, nananatiling positibo ang mga allergic test sa loob ng ilang taon (anamnestic reaction).

Tukoy na pag-iwas sa tularemia

Para sa tiyak na pag-iwas, ginagamit ang isang bakuna laban sa tularemia, na nakuha noong 1930 ng mga doktor ng militar ng Russia na si B. Ya. Elbert at NA Gaisky mula sa Me 15 strain. Ang bakuna ay nagbibigay ng malakas na kaligtasan sa sakit sa loob ng 5-6 na taon kapag nahawahan ng European at Holarctic subspecies at epektibo laban sa American variety ng pathogen. Ang pagbabakuna ay isinasagawa ayon sa mga indikasyon ng epidemiological, gayundin para sa mga taong kabilang sa mga grupo ng peligro. Sabay-sabay na pagbabakuna laban sa tularemia at brucellosis; Ang tularemia at salot, gayundin ang laban sa tularemia at ilang iba pang impeksyon ay pinapayagan.

Ang di-tiyak na pag-iwas sa tularemia ay kapareho ng para sa iba pang mga zoonoses at pangunahing naglalayong kontrolin ang mga daga.