Pathogenesis ng bronchial hika

Ayon sa modernong konsepto, ang morphological na batayan ng bronchial hika ay talamak na pamamaga ng bronchial wall na may pagtaas sa bilang ng mga activated eosinophils, mast cells, T-lymphocytes sa bronchial mucosa, pampalapot ng basement membrane at kasunod na pag-unlad ng subepithelial fibrosis. Bilang resulta ng mga nagpapaalab na pagbabagong ito, nagkakaroon ng bronchial hyperreactivity at broncho-obstructive syndrome.

Ang pag-unlad ng allergic (atopic, immunological) bronchial asthma ay sanhi ng isang allergic reaction ng type I (kaagad na allergic reaction) ayon kay Gell at Coombs, kung saan lumahok ang IgE at IgG. Ang prosesong ito ay pinadali ng isang kakulangan ng T-suppressor function ng mga lymphocytes.

Sa pathogenesis ng allergic bronchial hika, 4 na mga yugto ay nakikilala: immunological, pathochemical, pathophysiological at conditioned reflex.

Sa yugto ng immunological, sa ilalim ng impluwensya ng isang allergen, ang mga B-lymphocytes ay nagtatago ng mga tiyak na antibodies, pangunahin na kabilang sa klase ng IgE (reagin antibodies). Ito ay nangyayari bilang mga sumusunod.

Ang isang allergen na pumasok sa respiratory tract ay nakukuha ng isang macrophage, naproseso (nahati sa mga fragment), nakatali sa class II glycoproteins ng major histocompatibility complex (HLA) at dinadala sa ibabaw ng cell ng macrophage. Ang mga inilarawang kaganapan ay tinatawag na pagproseso. Pagkatapos ang kumplikadong "antigen + HLA class II molecules" ay ipinakita sa T-helper lymphocytes (allergen-specific). Pagkatapos nito, ang isang subpopulasyon ng T-helpers (Th2) ay isinaaktibo, na gumagawa ng isang bilang ng mga cytokine na kasangkot sa pagpapatupad ng isang uri I na reaksiyong alerdyi:

• interleukins 4, 5, 6 pasiglahin ang paglaganap at pagkita ng kaibhan ng B-lymphocytes, ilipat ang synthesis ng immunoglobulins sa B-lymphocytes sa IgE at IgG4;
• interleukin-5 at GM-SF (granulocyte macrophage stimulating factor) - pinapagana ang mga eosinophil.

Ang pag-activate ng subpopulasyon ng Th2 at ang pagpapakawala ng mga cytokine na ito ay humahantong sa pag-activate at synthesis ng IgE at IgG4 ng B lymphocytes, pag-activate at pagkita ng kaibahan ng mga mast cell at eosinophils.

Ang nagreresultang IgE at IgG4 ay naayos sa ibabaw ng mga target na cell ng I allergy (mast cells at basophils) at II order (eosinophils, neutrophils, macrophage, thrombocytes) gamit ang cellular Fc receptors. Ang karamihan ng mga mast cell at basophil ay matatagpuan sa submucosal layer. Kapag pinasigla ng isang allergen, ang kanilang bilang ay tataas ng 10 beses.

Kasabay ng pag-activate ng Th2, ang pag-andar ng subpopulasyon ng T-helper lymphocytes - Th ay inhibited. Tulad ng nalalaman, ang pangunahing pag-andar ng Th ay ang pagbuo ng naantalang hypersensitivity (IV uri ng allergic reaction ayon kay Gell at Coombs). Ang mga thl lymphocytes ay nagtatago ng gamma interferon, na pumipigil sa synthesis ng reagins (IgE) ng B lymphocytes.

Ang yugto ng immunochemical (pathochemical) ay nailalarawan sa pamamagitan ng katotohanan na kapag ang allergen ay pumasok muli sa katawan ng pasyente, nakikipag-ugnayan ito sa mga reagin antibodies (pangunahin ang IgE) sa ibabaw ng mga target na selula ng allergy. Nagreresulta ito sa degranulation ng mga mast cell at basophils, activation ng eosinophils na may pagpapalabas ng isang malaking bilang ng mga allergy at pamamaga mediators, na nagiging sanhi ng pag-unlad ng pathophysiological stage ng pathogenesis.

Ang pathophysiological stage ng bronchial hika ay nailalarawan sa pamamagitan ng pag-unlad ng bronchospasm, mucosal edema at paglusot ng bronchial wall ng mga elemento ng cellular, pamamaga, at hypersecretion ng mucus. Ang lahat ng mga pagpapakitang ito ng yugto ng pathophysiological ay sanhi ng epekto ng allergy at pamamaga na mga mediator na itinago ng mga mast cell, basophils, eosinophils, thrombocytes, neutrophils, at lymphocytes.

Sa yugto ng pathophysiological, dalawang yugto ay nakikilala: maaga at huli.

Ang maagang yugto o maagang reaksyon ng asthmatic ay nailalarawan sa pamamagitan ng pag-unlad ng bronchospasm, binibigkas ang expiratory dyspnea. Ang yugtong ito ay nagsisimula pagkatapos ng 1-2 minuto, umabot sa pinakamataas pagkatapos ng 15-20 minuto at tumatagal ng halos 2 oras. Ang pangunahing mga cell na kasangkot sa pagbuo ng maagang asthmatic reaction ay mast cell at basophils. Sa panahon ng degranulation ng mga cell na ito, ang isang malaking bilang ng mga biologically active substance ay inilabas - mga tagapamagitan ng allergy at pamamaga.

Ang mga mast cell ay naglalabas ng histamine, leukotrienes (LTC4, LTD4, LTE4), prostaglandin D, at iba't ibang proteolytic enzymes. Bilang karagdagan sa mga mediator na ito, ang mga mast cell ay naglalabas din ng mga interleukin 3, 4, 5, 6, 7, 8, neutrophil at eosinophil chemotactic factor, platelet-activating factor, granulocyte-macrophage colony-stimulating factor, at tumor necrosis factor.

Ang degranulation ng basophils ay sinamahan ng pagpapakawala ng histamine, leukotriene LTD4, eosinophil at neutrophil chemotactic factor, platelet-activating factor, leukotriene B (nagdudulot ng neutrophil chemotaxis), heparin, at kallikrein (binabagsak ang kininogen upang bumuo ng bradykinin).

Ang nangungunang mekanismo ng maagang reaksyon ng asthmatic ay bronchospasm, na sanhi ng impluwensya ng mga mediator ng histamine, isang mabagal na reaksyon ng substance ng anaphylaxis, na binubuo ng leukotrienes C4, D4, E4, prostaglandin D„ bradykinin, at platelet-activating factor.

Ang huli na reaksyon ng asthmatic ay bubuo ng humigit-kumulang pagkatapos ng 4-6 na oras, ang pinakamataas na pagpapakita nito ay nangyayari pagkatapos ng 6-8 na oras, ang tagal ng reaksyon ay 8-12 na oras. Ang pangunahing pathophysiological manifestations ng late asthmatic reaction ay pamamaga, edema ng bronchial mucosa, hypersecretion ng mucus. Ang mga mast cell, eosinophils, neutrophils, macrophage, platelets, T-lymphocytes, na naipon sa bronchial tree sa ilalim ng impluwensya ng mga tagapamagitan at cytokine na itinago ng mga mast cell, ay nakikilahok sa pagbuo ng late asthmatic reaction. Ang mga tagapamagitan na itinago ng mga selulang ito ay nag-aambag sa pagbuo ng mga nagpapaalab na pagbabago sa bronchus, talamak ng proseso ng nagpapasiklab at ang pagbuo ng hindi maibabalik na mga pagbabago sa morphological sa panahon ng kasunod na mga exacerbations.

Ang pangunahing cell sa pagbuo ng late asthmatic reaction ay ang eosinophil. Gumagawa ito ng isang malaking bilang ng mga biologically active substance:

• pangunahing protina - pinapagana ang mga mast cell, sinisira ang bronchial epithelium;
• cationic protein - pinapagana ang mga mast cell, sinisira ang bronchial epithelium;
• eosinophil protein X - ay may neurotoxic effect, pinipigilan ang kultura ng lymphocyte;
• platelet-activating factor - nagiging sanhi ng spasm ng bronchi at mga daluyan ng dugo, pamamaga ng bronchial mucosa, hypersecretion ng mucus, pinatataas ang platelet aggregation at hinihikayat ang pagpapalabas ng serotonin, pinapagana ang mga neutrophil at mast cell, at nag-aambag sa mga microcirculation disorder;
• leukotriene C4 - nagiging sanhi ng spasm ng bronchi at mga daluyan ng dugo, pinatataas ang vascular permeability;
• prostaglandin D2 at F2a - maging sanhi ng bronchospasm, nadagdagan ang vascular permeability at platelet aggregation;
• prostaglandin E2 - nagiging sanhi ng vasodilation, hypersecretion ng mucus, pinipigilan ang mga nagpapaalab na selula;
• thromboxane A2 - nagiging sanhi ng spasm ng bronchi at mga daluyan ng dugo, pinatataas ang pagsasama-sama ng platelet;
• chemotactic factor - nagiging sanhi ng chemotaxis ng eosinophils;
• cytokines - granulocyte-macrophage colony-stimulating factor (ina-activate ang mga nagpapaalab na selula, nagtataguyod ng pagkita ng kaibahan ng granulocytes); interleukin-3 (pinagana ang mga nagpapaalab na selula at pagkita ng kaibahan ng mga granulocytes); interleukin-8 (ina-activate ang chemotaxis at degranulation ng mga fanulocytes);
• proteolytic enzymes (arylsulfatase, beta-glucuronidase - sanhi ng hydrolysis ng glycosaminoglycans at glucuronic acid, collagenase - nagiging sanhi ng hydrolysis ng collagen);
• peroxidase - pinapagana ang mga mast cell.

Ang mga biologically active substance na itinago ng mga eosinophils ay nag-aambag sa pagbuo ng bronchial spasm, malubhang proseso ng pamamaga sa kanila, pinsala sa bronchial epithelium, pagkagambala sa microcirculation, hypersecretion ng mucus, at pagbuo ng bronchial hyperreactivity.

Ang mga alveolar at bronchial macrophage ay may malaking papel sa pagbuo ng maaga at huli na mga reaksyon ng asthmatic. Bilang resulta ng pakikipag-ugnay sa pagitan ng mga allergens at Fc receptors ng macrophage, ang mga ito ay isinaaktibo, na humahantong sa paggawa ng mga mediator - platelet-activating factor, leukotrienes B4 (sa maliit na dami C4 at D4), 5-HETE (5-hydroxyeicosotetraenoic acid - isang produkto ng lipoxygenase oxidation ng arachidosonic acid, neutral na oksihenasyon ng arachidosonic acid), enzymes beta-glucuronidase, PgD 2.

Sa mga nagdaang taon, itinatag na ang cell adhesion sa endothelium ay gumaganap ng isang pangunahing papel sa mekanismo ng pag-akit ng mga eosinophil at iba pang mga nagpapaalab na selula sa bronchi. Ang proseso ng pagdirikit ay nauugnay sa paglitaw ng mga molekula ng pagdirikit (E-selectin at intracellular ICAM-1) sa mga endothelial cell, at mga kaukulang receptor para sa mga molekulang pandikit sa mga eosinophil at iba pang mga nagpapaalab na selula. Ang pagpapahayag ng mga molekula ng pagdirikit sa endothelium ay pinahusay ng pagkilos ng mga cytokine - tumor necrosis factor (TFN-alpha) at interleukin-4, na ginawa ng mga mast cell.

Alam na ngayon na ang bronchial epithelium mismo ay gumaganap ng isang malaking papel sa pag-unlad ng pamamaga sa bronchus at bronchospasm. Ang bronchial epithelium ay nagtatago ng mga proinflammatory cytokine na nagtataguyod ng pagpasok ng mga nagpapaalab na selula sa bronchus at nagpapagana ng T-lymphocytes at monocytes na kasangkot sa pagbuo ng immune inflammation. Bilang karagdagan, ang bronchial epithelium (tulad ng endothelium) ay gumagawa ng endothelium, na may broncho- at vasoconstrictor effect. Kasabay nito, ang bronchial epithelium ay gumagawa ng nitrogen oxide (NO), na may bronchodilator effect at gumaganang binabalanse ang pagkilos ng maraming bronchoconstrictor factor. Ito marahil ang dahilan kung bakit makabuluhang tumataas ang halaga ng NO sa hangin na ibinuga ng isang pasyenteng may bronchial hika, na nagsisilbing biological marker ng sakit na ito.

Sa pagbuo ng allergic bronchial hika, ang nangungunang papel ay ginagampanan ng hyperproduction ng klase ng IgE antibody (IgE-dependent bronchial asthma). Gayunpaman, ayon sa VI Pytskiy at AA Goryachkina (1987), 35% ng mga pasyente na may bronchial hika ay nadagdagan ang produksyon ng hindi lamang IgE, kundi pati na rin ang IgG. (IgE-IgG4-dependent na bronchial hika). Ito ay nailalarawan sa pamamagitan ng pagsisimula ng sakit sa mas huling edad (mahigit sa 40 taon), matagal na pag-atake, at mas mababang bisa ng mga hakbang sa paggamot.

Mas madalas, ang nangungunang papel sa pathogenesis ng allergic bronchial hika ay nilalaro ng allergic reaction ng Shtip (immune complex type). Sa kasong ito, nabuo ang mga antibodies, pangunahin na kabilang sa mga immunoglobulin ng klase G at M. Pagkatapos, nabuo ang isang antigen-antibody complex, ang pathophysiological effect na kung saan ay natanto sa pamamagitan ng activation ng complement, ang pagpapalabas ng lysosomal prageolytic enzymes at mediators mula sa macrophage, neutrophils, platelets, activation ng kinin. Ang kinahinatnan ng mga prosesong ito ay bronchospasm at ang pagbuo ng edema at pamamaga ng bronchus.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Ang papel ng nitric oxide sa pagbuo ng pathophysiological stage ng bronchial hika

Ang Nitric oxide (NO) ay isang endothelial relaxing factor at sa pamamagitan ng pag-activate ng guanylate cyclase at pag-synthesize ng cGMP ay nagdudulot ng relaxation ng vascular smooth muscles at, dahil dito, ang kanilang dilation. Ang nitric oxide ay nabuo mula sa amino acid arginine sa ilalim ng impluwensya ng enzyme NO synthetase (NOS). Mayroong dalawang isoform ng NO synthetase - constitutive (cNOS) at inducible (iNOS). Ang Constitutive NOS (cNOS) ay matatagpuan sa cytoplasm, ay nakasalalay sa calcium at calmodulin, at nagtataguyod ng pagpapalabas ng kaunting NO sa maikling panahon.

Ang inducible NOS (iNOS) ay nakasalalay sa calcium at calmodulin, na nagtataguyod ng synthesis ng malalaking halaga ng NO sa mahabang panahon. Ito ay nabuo sa mga nagpapaalab na selula bilang tugon sa mga endotoxin at cytokine.

Alam na ngayon na ang NO synthase ay naroroon sa mga neuron, endothelial cells, hepatocytes, Kupffer cells, fibroblast, makinis na myocytes, neutrophils, at macrophage.

Sa baga, ang NO ay synthesize sa ilalim ng impluwensya ng cNOS sa mga endothelial cells ng pulmonary artery at vein, sa mga neuron ng non-adrenergic non-cholinergic nervous system.

Sa ilalim ng impluwensya ng iNOS, ang NO ay na-synthesize ng macrophage, neutrophils, mast cells, endothelial at smooth muscle cells, at bronchial epithelial cells.

Ang NO sa bronchopulmonary system ay gumaganap ng sumusunod na positibong papel:

• nagtataguyod ng vasodilation sa pulmonary circulation, samakatuwid, ang pagtaas ng NO production ay humahadlang sa pagbuo ng pulmonary hypertension sa talamak na nakahahadlang na sakit sa baga;
• ang pagtaas ng NO production ay nagtataguyod ng bronchodilation at nagpapabuti sa paggana ng bronchial ciliated epithelium; Ang NO ay itinuturing na isang neurotransmitter ng bronchodilator nerves, na sumasalungat sa impluwensya ng bronchoconstrictor nerves;
• nakikilahok sa pagkasira ng mga mikroorganismo at mga selula ng tumor;
• binabawasan ang aktibidad ng mga nagpapaalab na selula, pinipigilan ang pagsasama-sama ng platelet, nagpapabuti ng microcirculation.

Kasama nito, ang NO ay maaaring gumanap ng negatibong papel sa bronchopulmonary system.

Ang INOS ay ipinahayag sa respiratory tract bilang tugon sa mga nagpapaalab na cytokine, endotoxin, oxidants, pulmonary irritant (ozone, usok ng sigarilyo, atbp.). Ang nitric oxide na ginawa sa ilalim ng impluwensya ng iNOS ay nakikipag-ugnayan sa produkto ng bahagyang pagbawas ng oxygen na naipon sa lugar ng pamamaga - superoxide. Bilang resulta ng naturang pakikipag-ugnayan, ang mediator peroxynitrite ay nabuo, na nagiging sanhi ng pinsala sa mga selula, protina, lipid ng mga lamad ng cell, pinsala sa vascular epithelium, pinatataas ang pagsasama-sama ng platelet, pinasisigla ang nagpapasiklab na proseso sa bronchopulmonary system.

Sa bronchial asthma, tumataas ang aktibidad ng iNOS, tumataas ang NO content sa bronchial epithelium, at tumataas ang konsentrasyon ng NO sa exhaled air. Ang intensive NO synthesis sa ilalim ng impluwensya ng iNOS ay maaaring maglaro ng isang papel sa pagbuo ng bronchial obstruction sa mga pasyente na may katamtaman at malubhang anyo ng bronchial hika.

Ang mga mataas na antas ng nitric oxide sa exhaled air ay isang biological marker ng bronchial asthma.

Pathogenesis ng bronchial hika na umaasa sa impeksyon

Sa ulat na "Bronchial hika. Pandaigdigang diskarte. Paggamot at pag-iwas" (WHO, National Heart, Lung and Blood Institute, USA), sa Russian Consensus on bronchial asthma (1995), sa National Russian program na "Bronchial asthma sa mga bata" (1997) ang mga impeksyon sa paghinga ay itinuturing na mga kadahilanan na nag-aambag sa paglitaw o paglala ng bronchial asthma. Kasabay nito, ang nangungunang espesyalista sa larangan ng bronchial hika, Propesor GB Fedoseyev, ay nagmumungkahi na makilala ang isang hiwalay na klinikal at pathogenetic na variant ng sakit - nakadepende sa impeksyon na bronchial hika. Ito ay makatwiran, una sa lahat, mula sa isang praktikal na punto ng view, dahil medyo madalas hindi lamang ang mga unang clinical manifestations o exacerbations ng bronchial hika ay nauugnay sa impluwensya ng impeksiyon, ngunit din ng isang makabuluhang pagpapabuti sa kondisyon ng mga pasyente ay nangyayari pagkatapos ng pagkakalantad sa nakakahawang ahente.

Ang mga sumusunod na mekanismo ay kasangkot sa pathogenesis ng variant na umaasa sa impeksyon ng bronchial hika:

1. delayed-type hypersensitivity, ang pangunahing papel sa pagbuo ng kung saan ay kabilang sa T-lymphocytes. Sa paulit-ulit na pakikipag-ugnay sa isang nakakahawang allergen, sila ay nagiging hypersensitized at humantong sa pagpapalabas ng mga mabagal na kumikilos na mga tagapamagitan: neutrophil chemotactic factor, eosinophils, lymphotoxin, platelet aggregation factor. Ang mga tagapamagitan ng delayed-action ay nagdudulot ng pagpapakawala ng mga prostaglandin (PgD2, F2a, leukotrienes (LTC4, LTD4, LTK4), atbp. sa mga target na cell (mast cell, basophils, macrophage), na nagreresulta sa bronchospasm. Bilang karagdagan, ang isang inflammatory infiltrate na naglalaman ng neutrophils, lymphocytes, at eosinos ay nabuo sa paligid ng the source na infiltrate ng brophilnch. agarang uri ng mga tagapamagitan (leukotrienes, gastamine), na nagiging sanhi ng bronchial spasm at pamamaga.
2. isang agarang uri ng reaksiyong alerhiya sa pagbuo ng IgE reagin (katulad ng atopic na hika). Ito ay bubuo nang bihira, sa mga unang yugto ng bronchial hika na umaasa sa impeksyon, pangunahin sa fungal at neisserial na hika, pati na rin sa respiratory syncytial infection, pneumococcal at hemophilic bacterial infection;
3. non-immunological reaksyon - pinsala sa adrenal glands sa pamamagitan ng mga toxin at pagbaba sa pag-andar ng glucocorticoid, pagkagambala sa pag-andar ng ciliated epithelium at pagbawas sa aktibidad ng beta2-adrenergic receptors;
4. pag-activate ng complement sa pamamagitan ng alternatibo at klasikal na mga landas na may paglabas ng mga bahagi ng C3 at C5, na nagiging sanhi ng paglabas ng iba pang mga tagapamagitan ng mga mast cell (sa impeksyon ng pneumococcal);
5. pagpapalabas ng histamine at iba pang mga tagapamagitan ng allergy at pamamaga mula sa mga mast cell at basophils sa ilalim ng impluwensya ng peptide glycans at endotoxins ng maraming bakterya, pati na rin sa pamamagitan ng mekanismo ng lectin-mediated;
6. synthesis ng histamine ng Haemophilus influenzae gamit ang histidine decarboxylase;
7. pinsala sa bronchial epithelium na may pagkawala ng pagtatago ng mga kadahilanan ng bronchodilator at paggawa ng mga proinflammatory mediator: interleukin-8, tumor necrosis factor, atbp.

Pathogenesis ng glucocorticoid na variant ng bronchial hika

Ang kakulangan ng glucocorticoid ay maaaring isa sa mga dahilan para sa pag-unlad o paglala ng bronchial hika. Ang mga glucocorticoid hormone ay may sumusunod na epekto sa kondisyon ng bronchi:

• dagdagan ang bilang at sensitivity ng beta-adrenergic receptors sa adrenaline at, dahil dito, dagdagan ang bronchodilating effect nito;
• pagbawalan ang degranulation ng mga mast cell at basophils at ang paglabas ng histamine, leukotrienes at iba pang mga mediator ng allergy at pamamaga;
• ay physiological antagonists ng bronchoconstrictor substance, pagbawalan ang produksyon ng endothelin-1, na may bronchoconstrictor at proinflammatory effect, at nagiging sanhi din ng pag-unlad ng subepithelial fibrosis;
• bawasan ang synthesis ng mga receptor kung saan isinasagawa ang bronchoconstrictive effect ng substance P;
• buhayin ang produksyon ng neutral endopeptidase, na sumisira sa bradykinin at endothelin-1;
• pagbawalan ang pagpapahayag ng mga molekula ng pagdirikit (ICAM-1, E-selectin);
• bawasan ang produksyon ng mga proinflammatory cytokine (interleukins 1b, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 13, tumor necrosis factor a) at i-activate ang synthesis ng mga cytokine na may anti-inflammatory effect (interleukin 10);
• pagbawalan ang pagbuo ng mga metabolite ng arachidonic acid - bronchoconstrictor prostaglandin;
• ibalik ang istraktura ng nasira na bronchial epithelium at sugpuin ang pagtatago ng nagpapasiklab na cytokine interleukin-8 at mga kadahilanan ng paglago (platelet, insulin-like, fibroblast-activating, atbp.) ng bronchial epithelium.

Dahil sa mga katangian sa itaas, ang mga glucocorticoids ay pumipigil sa pag-unlad ng pamamaga sa bronchi, bawasan ang kanilang hyperreactivity, at may isang antiallergic at antiasthmatic na epekto. Sa kabaligtaran, ang kakulangan ng glucocorticoid ay maaaring sa ilang mga kaso ay sumasailalim sa pag-unlad ng bronchial hika.

Ang mga sumusunod na mekanismo ng pagbuo ng kakulangan ng glucocorticoid sa bronchial hika ay kilala:

• pagkagambala ng cortisol synthesis sa fascicular zone ng adrenal cortex sa ilalim ng impluwensya ng matagal na pagkalasing at hypoxia;
• pagkagambala sa ratio sa pagitan ng mga pangunahing glucocorticoid hormones (pagbawas sa synthesis ng cortisol at pagtaas sa corticosterone, na mas mababa ang binibigkas na mga anti-inflammatory properties kumpara sa cortisol);
• nadagdagan ang pagbubuklod ng cortisol sa plasma transcortin at, sa gayon, isang pagbawas sa libre, biologically active na bahagi nito;
• isang pagbawas sa bilang o sensitivity ng mga receptor ng lamad sa cortisol sa bronchi, na natural na binabawasan ang epekto ng glucocorticoids sa bronchi (isang estado ng cortisol resistance);
• sensitization sa mga hormone ng hypothalamic-pituitary-adrenal system na may paggawa ng IgE antibodies sa ACTH at cortisol;
• isang pagtaas sa sensitivity threshold ng hypothalamus at pituitary gland cells sa regulatory effect (ayon sa feedback principle) ng antas ng cortisol sa dugo, na, ayon sa VI Trofimov (1996), sa mga unang yugto ng sakit ay humahantong sa pagpapasigla ng synthesis ng glucocorticoids sa pamamagitan ng adrenal cortex - at bilang pag-unlad ng adrenal cortex, at bilang pag-unlad ng adrenal cortex, at bilang pag-unlad ng adrenal cortex. ang pag-andar ng glucocorticoid;
• pagsugpo sa pag-andar ng glucocorticoid ng adrenal glands dahil sa pangmatagalang paggamot ng mga pasyente na may mga gamot na glucocorticoid.

Ang kakulangan ng glucocorticoid ay nagtataguyod ng pag-unlad ng pamamaga sa bronchi, ang kanilang hyperreactivity at bronchospasm, na humahantong sa pagbuo ng corticosteroid dependence (corticosteroid-dependent bronchial asthma). Ang pagkakaiba ay ginawa sa pagitan ng corticosteroid-sensitive at corticosteroid-resistant corticosteroid-dependent bronchial asthma.

Sa corticosensitive bronchial asthma, ang mababang dosis ng systemic o inhaled glucocorticoids ay kinakailangan upang makamit at mapanatili ang pagpapatawad. Sa corticoresistant bronchial asthma, ang remission ay nakakamit sa mataas na dosis ng systemic glucocorticoids. Ang corticoresistant na hika ay dapat isaalang-alang kapag, pagkatapos ng pitong araw na kurso ng paggamot na may prednisolone sa isang dosis na 20 mg/araw, ang FEV ay tumaas ng mas mababa sa 15% kumpara sa unang halaga.

Pathogenesis ng dysovarian form ng bronchial hika

Alam na ngayon na maraming kababaihan ang nakakaranas ng matinding paglala ng bronchial hika (nauulit at lumalala ang pag-atake ng asphyxiation) bago o sa panahon ng regla, minsan sa mga huling araw ng regla. Ang impluwensya ng progesterone at estrogen sa tono ng bronchial at ang estado ng bronchial patency ay naitatag:

• pinasisigla ng progesterone ang beta2-adrenergic receptors ng bronchi at ang synthesis ng prostaglandin E, na nagiging sanhi ng isang bronchodilating effect;
• pinipigilan ng mga estrogen ang aktibidad ng acetylcholinesterase, at dahil dito ay pinapataas ang antas ng acetylcholine, na nagpapasigla sa mga receptor ng acetylcholine sa bronchi at nagiging sanhi ng bronchospasm;
• pinasisigla ng mga estrogen ang aktibidad ng mga cell ng goblet, ang bronchial mucosa at nagiging sanhi ng kanilang hypertrophy, na humahantong sa hyperproduction ng mucus at pagkasira ng bronchial patency;
• pinapataas ng estrogen ang pagpapakawala ng histamine at iba pang biological substance mula sa eosinophils at basophils, na nagiging sanhi ng bronchospasm;
• pinapataas ng estrogens ang synthesis ng PgF2a, na may epektong bronchoconstrictor;
• pinatataas ng mga estrogen ang pagbubuklod ng cortisol at progesterone sa plasma transcortin, na humahantong sa isang pagbawas sa libreng bahagi ng mga hormone na ito sa dugo at, dahil dito, isang pagbawas sa kanilang bronchodilating effect;
• Binabawasan ng mga estrogen ang aktibidad ng mga beta-adrenergic receptor sa bronchi.

Kaya, ang mga estrogen ay nagtataguyod ng bronchoconstriction, ang progesterone ay nagtataguyod ng bronchodilation.

Sa dysovarial pathogenetic na variant ng bronchial hika, ang pagbaba sa antas ng dugo ng progesterone sa ikalawang yugto ng menstrual cycle at isang pagtaas sa estrogen ay sinusunod. Ang ipinahiwatig na mga pagbabago sa hormonal ay humantong sa pag-unlad ng bronchial hyperreactivity at bronchospasm.

Pathogenesis ng malubhang adrenergic imbalance

Adrenergic imbalance ay isang kaguluhan ng ratio sa pagitan ng beta- at alpha-adrenoreceptors ng bronchi na may isang pamamayani ng aktibidad ng alpha-adrenoreceptor, na nagiging sanhi ng pag-unlad ng bronchospasm. Sa pathogenesis ng adrenergic imbalance, ang blockade ng alpha-adrenoreceptors at pagtaas ng sensitivity ng alpha-adrenoreceptors ay mahalaga. Ang pag-unlad ng adrenergic imbalance ay maaaring sanhi ng congenital inferiority ng beta2-adrenoreceptors at ang adenylate cyclase-3',5'-cAMP system, ang kanilang kaguluhan sa ilalim ng impluwensya ng viral infection, allergic sensitization, hypoxemia, mga pagbabago sa balanse ng acid-base (acidosis), labis na paggamit ng sympathomimetics.

Pathogenesis ng neuropsychic na variant ng bronchial hika

Maaaring talakayin ang isang neuropsychiatric pathogenetic na variant ng bronchial asthma kung ang mga neuropsychiatric na kadahilanan ang sanhi ng sakit at mapagkakatiwalaan ding nag-aambag sa paglala at talamak nito. Ang mga psychoemotional stresses ay nakakaapekto sa tono ng bronchi sa pamamagitan ng autonomic nervous system (sa papel ng autonomic nervous system sa regulasyon ng bronchial tone). Sa ilalim ng impluwensya ng psychoemotional stress, ang sensitivity ng bronchi sa histamine at acetylcholine ay tumataas. Bilang karagdagan, ang emosyonal na stress ay nagdudulot ng hyperventilation, pagpapasigla ng mga nakakainis na receptor ng bronchi sa pamamagitan ng isang biglaang malalim na paghinga, pag-ubo, pagtawa, pag-iyak, na humahantong sa isang reflex spasm ng bronchi.

A. Yu. Tinukoy ni Lototsky (1996) ang 4 na uri ng neuropsychic na mekanismo ng pathogenesis ng bronchial hika: hysterical-like, neurasthenic-like, psychasthenic-like, shunt.

Sa hysterical variant, ang pag-unlad ng isang atake ng bronchial hika ay isang tiyak na paraan upang maakit ang atensyon ng iba at palayain ang sarili mula sa isang bilang ng mga kahilingan, kundisyon, at mga pangyayari na itinuturing ng pasyente na hindi kasiya-siya at mabigat para sa kanyang sarili.

Sa neurasthenic variant, ang isang panloob na salungatan ay nabuo dahil sa pagkakaiba sa pagitan ng mga kakayahan ng pasyente bilang isang indibidwal at ang tumaas na mga pangangailangan sa kanyang sarili (ibig sabihin, isang uri ng hindi matamo na ideal). Sa kasong ito, ang pag-atake ng bronchial hika ay nagiging isang uri ng pagbibigay-katwiran para sa pagkabigo ng isang tao.

Ang psychasthenic variant ay nailalarawan sa pamamagitan ng ang katunayan na ang isang pag-atake ng bronchial hika ay nangyayari kapag ito ay kinakailangan upang gumawa ng isang seryoso, responsableng desisyon. Ang mga pasyente ay nababalisa at walang kakayahang gumawa ng mga independiyenteng desisyon. Ang pag-unlad ng isang pag-atake ng hika sa sitwasyong ito ay tila nagpapaginhawa sa pasyente mula sa isang napakahirap at responsableng sitwasyon para sa kanya.

Ang variant ng shunt ay tipikal para sa mga bata at pinapayagan silang maiwasan ang paghaharap sa mga salungatan sa pamilya. Kapag ang mga magulang ay nag-aaway, ang pag-unlad ng isang pag-atake ng hika sa isang bata ay nakakagambala sa mga magulang mula sa paglilinaw ng relasyon, dahil inililipat nito ang kanilang pansin sa sakit ng bata, na sa parehong oras ay tumatanggap ng pinakamataas na atensyon at pangangalaga para sa kanyang sarili.

Pathogenesis ng holtergic variant

Ang cholinergic variant ng bronchial hika ay isang anyo ng sakit na nangyayari dahil sa pagtaas ng tono ng vagus nerve laban sa background ng metabolic disorder ng cholinergic mediator - acetylcholine. Ang pathogenetic na variant na ito ay sinusunod sa humigit-kumulang 10% ng mga pasyente. Sa kasong ito, ang isang pagtaas sa antas ng acetylcholine at isang pagbawas sa acetylcholinesterase - isang enzyme na hindi aktibo ang acetylcholine - ay sinusunod sa dugo ng mga pasyente; ito ay sinamahan ng isang kawalan ng timbang ng autonomic nervous system na may pamamayani ng tono ng vagus nerve. Dapat pansinin na ang isang mataas na antas ng acetylcholine sa dugo ay sinusunod sa lahat ng mga pasyente na may bronchial hika sa panahon ng isang exacerbation, ngunit sa mga pasyente na may cholinergic variant ng sakit, ang acetylcholineemia ay mas malinaw, at ang vegetative at biochemical status (kabilang ang antas ng acetylcholine sa dugo) ay hindi normalize kahit na sa remission phase.

Sa variant ng cholinergic, ang mga sumusunod na mahahalagang pathogenetic na kadahilanan ay sinusunod din:

• nadagdagan ang sensitivity ng effector receptors ng vagus nerve at cholinergic receptors sa mga mediator ng pamamaga at allergy na may pag-unlad ng bronchial hyperreactivity;
• paggulo ng M1-cholinergic receptors, na nagpapabuti sa pagpapalaganap ng mga impulses kasama ang reflex arc ng vagus nerve;
• isang pagbawas sa rate ng inactivation ng acetylcholine, ang akumulasyon nito sa dugo at mga tisyu, at overexcitation ng parasympathetic division ng autonomic nervous system;
• nabawasan ang aktibidad ng M2-cholinergic receptors (karaniwang pinipigilan nila ang pagpapakawala ng acetylcholine mula sa mga sanga ng vagus nerve), na nag-aambag sa bronchoconstriction;
• pagtaas sa bilang ng mga cholinergic nerves sa bronchi;
• nadagdagan ang aktibidad ng cholinergic receptors sa mast cells, mucous at serous cells ng bronchial glands, na sinamahan ng binibigkas na hypercrinia - hypersecretion ng bronchial mucus.

Pathogenesis ng "aspirin" bronchial hika

Ang "aspirin" bronchial asthma ay isang klinikal at pathogenetic na variant ng bronchial asthma na sanhi ng hindi pagpaparaan sa acetylsalicylic acid (aspirin) at iba pang non-steroidal na anti-inflammatory na gamot. Ang saklaw ng aspirin asthma sa mga pasyente na may bronchial hika ay mula 9.7 hanggang 30%.

Ang batayan ng hika na "aspirin" ay isang karamdaman ng metabolismo ng arachidonic acid sa ilalim ng impluwensya ng aspirin at iba pang mga non-steroidal anti-inflammatory na gamot. Pagkatapos ng kanilang pangangasiwa, ang mga leukotrienes ay nabuo mula sa arachidonic acid ng cell membrane dahil sa pag-activate ng 5-lipoxygenase pathway, na nagiging sanhi ng bronchospasm. Kasabay nito, ang cyclooxygenase pathway ng metabolismo ng arachidonic acid ay pinipigilan, na humahantong sa pagbawas sa pagbuo ng PgE (pagpapalawak ng bronchi) at pagtaas ng PgF2 (constricts ang bronchi). Ang hika na "aspirin" ay sanhi ng aspirin, mga non-steroidal anti-inflammatory na gamot (indomethacin, brufen, voltaren, atbp.), Baralgin, iba pang mga gamot na naglalaman ng acetylsalicylic acid (theophedrine, citramon, asfen, askofen), pati na rin ang mga produktong naglalaman ng salicylic acid (cucumber, citrus fruits, iba't ibang mga kamatis, mga dilaw na prutas, mga kamatis o dilaw na prutas).

Ang pangunahing papel ng mga platelet sa pagbuo ng "aspirin asthma" ay naitatag din. Ang mga pasyente na may hika na "aspirin" ay nadagdagan ang aktibidad ng platelet, na pinalala ng pagkakaroon ng acetylsalicylic acid.

Ang pag-activate ng mga platelet ay sinamahan ng kanilang pagtaas ng pagsasama-sama, pagtaas ng pagpapalabas ng serotonin at thromboxane mula sa kanila. Ang parehong mga sangkap na ito ay nagiging sanhi ng pag-unlad ng bronchial spasm. Sa ilalim ng impluwensya ng labis na serotonin, ang pagtatago ng mga glandula ng bronchial at edema ng bronchial mucosa ay tumaas, na nag-aambag sa pag-unlad ng bronchial obstruction.

Pangunahing binagong bronchial reactivity

Ang pangunahing binagong bronchial reactivity ay isang klinikal at pathogenetic na variant ng bronchial asthma na hindi nauugnay sa mga nabanggit na variant at nailalarawan sa pamamagitan ng paglitaw ng mga pag-atake ng hika sa panahon ng pisikal na pagsusumikap, paglanghap ng malamig na hangin, mga pagbabago sa panahon, at mula sa malalakas na amoy.

Bilang isang patakaran, ang isang pag-atake ng bronchial hika, na nangyayari kapag ang paglanghap ng malamig na hangin, mga irritant at malakas na amoy na mga sangkap, ay sanhi ng paggulo ng sobrang reaktibo na mga irritant receptor. Sa pag-unlad ng bronchial hyperreactivity, ang pagtaas sa mga interepithelial space ay napakahalaga, na nagpapadali sa pagpasa ng iba't ibang mga kemikal na irritant mula sa hangin sa pamamagitan ng mga ito, na nagiging sanhi ng degranulation ng mga mast cell, ang pagpapakawala ng histamine, leukotrienes at iba pang mga bronchospastic na sangkap mula sa kanila.

Pathogenesis ng exercise-induced asthma

Ang asthma na dulot ng ehersisyo ay isang klinikal at pathogenetic na variant ng bronchial hika na nailalarawan sa pamamagitan ng paglitaw ng mga pag-atake ng hika sa ilalim ng impluwensya ng submaximal na pisikal na pagsusumikap; sa kasong ito, walang mga palatandaan ng allergy, impeksyon, o dysfunction ng endocrine at nervous system. VI Pytsky et al. (1999) ay nagpapahiwatig na mas tamang magsalita hindi tungkol sa exercise-induced asthma, ngunit tungkol sa "post-exertional bronchospasm", dahil ang variant na ito ng broncho-obstruction ay bihirang nangyayari sa paghihiwalay at sinusunod, bilang panuntunan, hindi sa panahon, ngunit pagkatapos ng pagtatapos ng pisikal na pagsusumikap.

Ang pangunahing pathogenetic na mga kadahilanan ng hika na sanhi ng ehersisyo ay:

• hyperventilation sa panahon ng pisikal na pagsusumikap; bilang isang resulta ng hyperventilation, ang init ng paghinga at pagkawala ng likido ay nangyayari, ang bronchial mucosa ay lumalamig, ang hyperosmolarity ng bronchial secretions ay bubuo; nangyayari rin ang mekanikal na pangangati ng bronchi;
• pangangati ng mga receptor ng vagus nerve at isang pagtaas sa tono nito, pag-unlad ng bronchoconstriction;
• degranulation ng mast cell at basophils na may paglabas ng mga mediator (histamine, leukotrienes, chemotactic factor at iba pa), na nagiging sanhi ng spasm at pamamaga ng bronchi.

Kasama ng nabanggit na mga mekanismo ng bronchoconstrictor, gumagana din ang isang mekanismo ng bronchodilating - pag-activate ng sympathetic nervous system at pagpapalabas ng adrenaline. Ayon kay S. Godfrey (1984), ang pisikal na aktibidad ay may dalawang magkasalungat na epekto na nakadirekta sa makinis na mga kalamnan ng bronchi: dilation ng bronchi bilang resulta ng pag-activate ng sympathetic nervous system at hypercatecholaminemia at constriction ng bronchi bilang isang resulta ng paglabas ng mga mediator mula sa mast cell at basophils. Sa panahon ng pisikal na aktibidad, nangingibabaw ang nagkakasundo na mga epekto ng bronchodilating. Gayunpaman, ang epekto ng bronchodilating ay maikli ang buhay - 1-5 minuto, at sa lalong madaling panahon pagkatapos ng pagtatapos ng pag-load, ang pagkilos ng mga tagapamagitan ay nauuna, at ang bronchospasm ay bubuo. Ang hindi aktibo ng mga tagapamagitan ay nangyayari humigit-kumulang pagkatapos ng 15-20 minuto.

Kapag ang mga tagapamagitan ay inilabas, ang mga mast cell ay mabilis na binabawasan ang kanilang kakayahang higit pang palabasin ang mga ito - ang mast cell refractoriness set in. Ang kalahating buhay ng mga mast cell upang synthesize ang kalahati ng dami ng mga mediator sa mga ito ay mga 45 minuto, at ang kumpletong pagkawala ng refractoriness ay nangyayari pagkatapos ng 3-4 na oras.

Pathogenesis ng autoimmune variant ng bronchial hika

Ang autoimmune bronchial asthma ay isang anyo ng sakit na nabubuo bilang resulta ng sensitization sa antigens ng bronchopulmonary system. Bilang isang patakaran, ang variant na ito ay isang yugto ng karagdagang pag-unlad at paglala ng kurso ng allergic at infection-dependent na bronchial hika. Ang mga autoimmune na reaksyon ay idinagdag sa mga pathogenetic na mekanismo ng mga form na ito. Sa autoimmune bronchial hika, ang mga antibodies ay napansin (antinuclear, antipulmonary, sa makinis na mga kalamnan ng bronchi, sa mga beta-adrenergic receptor ng bronchial na kalamnan). Ang pagbuo ng mga immune complex (autoantigen + autoantibody) na may activation ng complement ay humahantong sa immune complex na pinsala sa bronchi (type III allergic reaction ayon sa Cell at Coombs) at beta-adrenergic blockade.

Posible rin na bumuo ng mga uri ng IV na allergic reaction - ang pakikipag-ugnayan ng isang allergen (autoantigen) at sensitized T-lymphocytes na nagtatago ng mga lymphokines na may tuluyang pag-unlad ng pamamaga at bronchial spasm.

Mga mekanismo ng bronchospasm

Ang bronchial musculature ay kinakatawan ng makinis na mga hibla ng kalamnan. Ang Myofibrils ay naglalaman ng mga katawan ng protina na actin at myosin; kapag sila ay nakikipag-ugnayan sa isa't isa at bumubuo ng isang actin+myosin complex, ang bronchial myofibrils ay nagkontrata - bronchospasm. Ang pagbuo ng actin+myosin complex ay posible lamang sa pagkakaroon ng mga calcium ions. Ang mga selula ng kalamnan ay naglalaman ng tinatawag na "calcium pump", dahil sa kung saan ang mga Ca ⁺⁺ ions ay maaaring lumipat mula sa myofibrils patungo sa sarcoplasmic reticulum, na humahantong sa pagpapalawak (relaxation) ng bronchus. Ang gawain ng "calcium pump" ay kinokontrol ng konsentrasyon ng dalawang intracellular nucleotides na kumikilos nang magkasalungat:

• cyclic adenosine monophosphate (cAMP), na pinasisigla ang reverse flow ng Ca ⁺⁺ ions mula sa myofibrils papunta sa sarcoplasmic reticulum at koneksyon dito, bilang isang resulta kung saan ang aktibidad ng calmodulin ay inhibited, ang actin+myosin complex ay hindi mabuo, at ang relaxation ng bronchus ay nangyayari;
• cyclic guanosine monophosphate (cGMP), na pumipigil sa gawain ng "calcium pump" at ang pagbabalik ng mga Ca ⁺⁺ ions mula sa myofibrils sa sarcoplasmic reticulum, habang ang aktibidad ng calmodulin ay tumataas, ang daloy ng Ca ⁺⁺ sa actin at myosin ay tumataas, ang actin+myosin complex ay nabuo, at ang bronchus contracts.

Kaya, ang tono ng mga kalamnan ng bronchial ay nakasalalay sa estado ng cAMP at cGMP. Ang ratio na ito ay kinokontrol ng mga neurotransmitters (neuromediators) ng autonomic nervous system, ang aktibidad ng kaukulang mga receptor sa lamad ng bronchial smooth na mga selula ng kalamnan at ang mga enzyme na adenylate cyclase at guanylate cyclase, na nagpapasigla sa pagbuo ng cAMP at cGMP, ayon sa pagkakabanggit.

Ang papel na ginagampanan ng autonomic nervous system sa regulasyon ng bronchial tone at pag-unlad ng bronchospasm

Ang mga sumusunod na bahagi ng autonomic nervous system ay may malaking papel sa pag-regulate ng tono ng bronchial at pag-unlad ng bronchospasm:

• cholinergic (parasympathetic) nervous system;
• adrenergic (sympathetic) nervous system;
• non-adrenergic non-cholinergic nervous system (NANC).

Ang papel ng cholinergic (parasympathetic) nervous system

Ang vagus nerve ay may malaking papel sa pag-unlad ng bronchospasm. Ang neurotransmitter acetylcholine ay pinakawalan sa mga dulo ng vagus nerve, na nakikipag-ugnayan sa kaukulang cholinergic (muscarinic) na mga receptor, ang guanylate cyclase ay isinaaktibo, at ang makinis na mga kalamnan ay nagkontrata, at ang bronchospasm ay bubuo (ang mekanismo ay inilarawan sa itaas). Ang bronchoconstriction na dulot ng vagus nerve ay pinakamahalaga para sa malaking bronchi.

Ang papel ng adrenergic (sympathetic) nervous system

Ito ay kilala na sa mga tao, ang mga sympathetic nerve fibers ay hindi matatagpuan sa makinis na mga kalamnan ng bronchi, ang kanilang mga hibla ay matatagpuan sa mga sisidlan at mga glandula ng bronchi. Ang neurotransmitter ng adrenergic (sympathetic) nerves ay norepinephrine, na nabuo sa adrenergic synapses. Ang mga adrenergic nerve ay hindi direktang kinokontrol ang makinis na mga kalamnan ng bronchi. Karaniwang tinatanggap na ang mga catecholamines na nagpapalipat-lipat sa dugo - adrenomimetics (norepinephrine at adrenaline na nabuo sa adrenal glands) ay may mahalagang papel sa regulasyon ng bronchial tone.

Ginagawa nila ang kanilang impluwensya sa bronchi sa pamamagitan ng alpha- at beta-adrenergic receptors.

Ang pag-activate ng mga alpha-adrenergic receptor ay nagiging sanhi ng mga sumusunod na epekto:

• pag-urong ng makinis na mga kalamnan ng bronchi;
• pagbawas ng hyperemia at pamamaga ng bronchial mucosa;
• paninikip ng mga daluyan ng dugo.

Ang pag-activate ng beta2-adrenergic receptors ay humahantong sa:

• pagpapahinga ng makinis na mga kalamnan ng bronchial (sa pamamagitan ng pagtaas ng aktibidad ng adenylate cyclase at pagtaas ng pagbuo ng cAMP, tulad ng ipinahiwatig sa itaas);
• pagtaas sa mucociliary clearance;
• pagpapalawak ng mga daluyan ng dugo.

Kasabay ng mahalagang papel ng mga adrenergic mediator sa bronchial dilation, ang pag-aari ng adrenergic nervous system na pigilan ang presynaptic release ng acetylcholine at sa gayon ay maiwasan ang vagal (cholinergic) contraction ng bronchus ay napakahalaga.

Ang papel na ginagampanan ng non-adrenergic non-cholinergic nervous system

Sa bronchi, kasama ang cholinergic (parasympathetic) at adrenergic (sympathetic) nervous system, mayroong non-adrenergic non-cholinergic nervous system (NANC), na bahagi ng autonomic nervous system. Ang mga fibers ng NANC nerves ay dumadaan sa vagus nerve at naglalabas ng isang bilang ng mga neurotransmitters na nakakaapekto sa tono ng mga bronchial na kalamnan sa pamamagitan ng pag-activate ng kaukulang mga receptor.

Mga receptor ng bronchi	Epekto sa makinis na kalamnan ng bronchial
Mga stretch receptor (na-activate sa pamamagitan ng malalim na paglanghap)	Bronchodilation
Mga nakakainis na receptor (pangunahin sa malaking bronchi)	Bronchoconstriction
Mga receptor ng cholinergic	Bronchoconstriction
Mga beta2-adrenergic receptor	Bronchodilation
Mga receptor ng alpha-adrenergic	Bronchoconstriction
Mga receptor ng H1-histamine	Bronchoconstriction
Mga VIP na receptor	Bronchodilation
Peptide-histidine-methionine-receptors	Bronchodilation
Mga Neuropeptide P-receptor	Bronchoconstriction
Mga receptor ng Neurokinin A	Bronchoconstriction
Mga receptor ng Neurokinin B	Bronchoconstriction
Mga peptide receptor na tulad ng calcitonin	Bronchoconstriction
Mga receptor ng leukotriene	Bronchoconstriction
PgD2- at PgF2a-receptor	Bronchoconstriction
Mga receptor ng PgE	Bronchodilation
PAF receptors (platelet-activating factor receptors)	Bronchoconstriction
Mga receptor ng serotonin	Bronchoconstriction
Adenosine receptors type I	Bronchoconstriction
Adenosine receptors type II	Bronchodilation

Ipinapakita ng talahanayan na ang pinakamahalagang bronchodilating mediator ng NANH system ay vasoactive intestinal polypeptide (VIP). Ang bronchodilating effect ng VIP ay nakakamit sa pamamagitan ng pagtaas ng antas ng cAMP. Iniuugnay ni Murray (1997) at Gross (1993) ang pinakamahalagang kahalagahan sa pagkagambala ng regulasyon sa antas ng sistema ng NANH sa pagbuo ng bronchial obstruction syndrome.