Pathogenesis ng hepatitis B

Sa pathogenesis ng hepatitis B, maraming mga nangungunang mga link ng pathogenetic chain ay maaaring nakikilala:

• pagpapakilala ng pathogen - infection;
• pagkapirmi sa hepatocyte at pagtagos sa cell;
• pagpaparami ng virus at "pagtulak" nito sa ibabaw ng hepatocyte, at din sa dugo;
• pagsasama ng mga immunological reaction na naglalayong alisin ang pathogen;
• immunocomplex lesyon ng mga organo at mga sistema;
• pagbuo ng kaligtasan sa sakit, pagpapalaya mula sa pathogen, pagbawi.

Dahil ang impeksiyon sa hepatitis B ay laging nangyayari nang paralisally, maaari naming ipalagay na ang sandali ng impeksyon ay halos katumbas ng pagpasok ng virus sa dugo. Ang mga pagsisikap ng ilang mga mananaliksik na ihiwalay sa hepatitis B ng pagsisid at panrehiyong bahagi ay hindi gaanong pinagbabatayan. Mayroong higit pang mga kadahilanan upang maniwala na sa pamamagitan ng dugo, ang virus ay agad na pumapasok sa atay.

Ang tropism ng hepatitis B virus sa atay tissue sa presensya ng paunang-natukoy na mga espesyal na mga bahagi ng HBsAg receptor - isang polypeptide pagkakaroon ng isang molekular bigat ng 31 000 Oo (RZ1) pagkakaroon ng isang puti ng itlog nagbubuklod na aktibidad. Ang isang katulad na zone ng albumin ay matatagpuan sa lamad ng hepatocytes ng atay ng tao at chimpanzee kaysa sa kakanyahan at tinutukoy ng tropismo ng HBV sa atay ng tao at chimpanzee.

Gamit ang pagtagos ng mga virus sa hepatocytes ay inilabas viral DNA na kung saan ay pagpasok ng hepatocyte nucleus at kumikilos bilang isang template para pagbubuo ng nucleic acids, Ilulunsad ng isang serye ng mga sunud-sunod na biological reaksyon, na ang resulta ay nagiging virus nucleocapsid assembly. Nucleocapsid Ang migrates sa pamamagitan ng nuclear lamad sa cytoplasma kung saan ang mga pangwakas na pagpupulong maganap Dane maliit na butil - Buong virus ng hepatitis B.

Gayunpaman, dapat itong pansinin na kapag ang isang hepatocyte ay nahawaan, ang proseso ay maaaring maging dalawang paraan - replicative at integrative. Sa unang kaso, isang larawan ng talamak o talamak na hepatitis ang bubuo, at sa pangalawang kaso, isang dala ng virus.

Ang mga dahilan na predetermine sa dalawang uri ng pakikipag-ugnayan ng viral DNA at hepatocyte ay hindi eksaktong itinatag. Malamang, ang uri ng sagot ay tinutukoy ng genetiko.

Ang resulta ng mga pakikipag-ugnayan ay maging replicative kaayusan assembly korovskogo antigen (sa core) at ang kumpletong assembly ng mga virus (sa saytoplasm) na sinundan ng pagtatanghal ng isang kumpletong virus o antigens nito sa lamad o sa lamad istraktura ng hepatocytes.

Ito ay naniniwala na ang pagtitiklop ng virus ay hindi humantong sa pinsala sa cell sa antas ng hepatocyte, dahil ang hepatitis B virus ay walang cytopathic effect. Ang sitwasyon na ito ay hindi maituturing na tiyak na, dahil ito ay batay sa pang-eksperimentong data na, bagaman walang katibayan ng cytopathic epekto ng hepatitis B virus, ngunit ginawa sa tissue kultura, at samakatuwid ay hindi maaaring ganap na extrapolated sa viral hepatitis B sa mga tao. Sa anumang kaso, ang tanong ng kawalan ng sugat ng hepatocytes sa panahon ng pagtitiklop ay nangangailangan ng karagdagang pag-aaral.

Gayunpaman, hindi alintana ang likas na katangian ng pakikipag-ugnayan ng mga virus sa mga cell, simula dito-atay kinakailangang kasama sa immunopathological proseso. Kaya hepatocyte pinsala dahil sa ang katunayan na ang pagpapahayag ng viral antigens sa lamad ng hepatocytes at release ng viral antigens sa libreng sirkulasyon circuit ay nakabukas magkakasunod na cellular at humoral immune tugon nakadirekta sa huli pag-alis ng virus yl organismo. Ang prosesong ito ay natupad sa ganap na alinsunod sa pangkalahatang mga pattern ng immune tugon sa mga impeksyon sa viral. Para sa pag-aalis ng pathogen ay kinabibilangan ng cytotoxic cellular tugon mediated sa pamamagitan ng iba't ibang klase ng effector cell: K-cells, T cell, natural killer cell, macrophages. Sa kurso ng mga reaksiyon ay ang pagkawasak ng mga nahawaang hepatocytes, na kung saan ay sinamahan ng release ng viral antigens (HBcAg, NVeAg, HBsAg), nagti-trigger ng antibody system, kung saan ang mga tiyak na antibodies maipon sa dugo, lalo na ang baka - anti-HBC at e antigen - anti-HBE . Samakatuwid, ang release ng hepatic cells sa pamamagitan ng virus ay nangyayari sa kurso ng kanyang kamatayan dahil sa ang reaksyon ng cellular cytolysis.

Sa sabay-sabay, ang mga partikular na antibodies na nakukuha sa dugo ay nagbubuklod ng mga antigens ng virus, na bumubuo ng mga complex na immune na phagocytosed ng mga macrophage at ipinagtatapon ng mga bato. Kaya doon ay maaaring maging iba't-ibang mga immunocomplex sugat ng glomerulonephritis, arteritis, arthralgia, skin rashes, at iba pa. Dahil ang partisipasyon ng mga tiyak na antibodies ay nilinis na organismo mula sa pathogen at doon ay kumpleto pagbawi.

Alinsunod sa mga naunang nabanggit na konsepto pathogenesis ng hepatitis B ang lahat ng sari-sari mga klinikal na variant ng sakit na kinuha upang ipaliwanag ang mga tampok ng pakikipag-ugnayan ng mga virus at immune cells subcontractors, sa ibang salita, ang kapangyarihan ng immune tugon para sa pagkakaroon ng viral antigens. Ayon sa mga modernong ideya, ang lakas ng immune response ay tinutukoy ng genetiko at nakaugnay sa mga histocompatibility antigens ng unang klase ng HLA locus.

Ito ay pinaniniwalaan na sa ilalim ng mga kondisyon ng isang sapat na immune tugon sa antigens clinically bumuo ng talamak hepatitis na may isang cyclic kurso at kumpletong pagbawi. Sa pamamagitan ng pagbabawas ng immune tugon sa antigens na ipinahayag sa pamamagitan ng viral immune-mediated cytolysis bahagyang, kaya walang epektibong pag-aalis ng mga nahawaang atay cells, na hahantong sa clinical manifestations mura sa matagal na pamamalagi ng virus at maaaring bumuo ng talamak sakit sa atay. Sa kasong ito, sa laban, sa kaso ng mga genetically tinutukoy ng isang malakas na immune tugon at kalakihan ng impeksiyon (pagsasalin ng dugo) sanhi ng malawakang pagkawasak zone hepatic mga cell, na kung saan tumutugma sa clinically malubhang at mapagpahamak form ng sakit.

Ang ipinakita na pamamaraan ng hepatitis B na pathogenesis ay kapansin-pansin para sa pagkakasundo nito, gayunpaman, mayroong isang bilang ng mga pinagtatalunan at maliit na sinaliksik na mga sandali sa loob nito.

Kung susundin natin ang konsepto ng hepatitis B bilang isang immune na sakit ay maaaring inaasahan na dagdagan ang cellular cytotoxicity reaksyon na may isang pagtaas sa ang kalubhaan ng sakit. Gayunpaman, sa malubhang anyo ng tagapagpahiwatig ng cellular kaligtasan sa sakit nang masakit nabawasan, kabilang ang maramihang tala fall, kumpara sa mga nasa malusog na bata, at tagapagpahiwatig K-umaasa cellular cytotoxicity. Kapag ang isang mapagpahamak form sa panahon ng pag-unlad ng isang napakalaking atay nekrosis at hepatic pagkawala ng malay lalo na minarkahan kumpletong kawalan ng kakayahan upang pasabugin transformation ng mga lymphocytes sa ilalim ng impluwensiya fitogemattlyutinina, Staphylococcus endotoxin, at HBsAg. Higit pa rito, walang kakayahan ng mga leukocytes upang mag-migrate ayon sa reaksyon leukocyte migration pagsugpo (RTML), at nagsiwalat ng napakalaking pagtaas ng lamad pagkamatagusin lymphocytes mula sa pag-aaral ang mga ito na may isang fluorescent probe tetracycline.

Kaya, kung ang pag-ilaw tagapagpabatid lymphocytes ng malusog na mga kawani na tao ay mga 9,9 ± 2%, at may tipikal na hepatitis B na may benign course tumaas sila sa 22.3 ± 2.7%, pagkatapos ay ang bilang ng mga mapagpahamak form fluorescing lymphocytes umabot sa average na 63,5 ± 5.8%. Dahil ang pagtaas sa pagkamatagusin ng cell membranes unambiguously sinusuri sa panitikan bilang isang maaasahang tagapagpahiwatig ng functional kapansanan, maaari itong Forrester na hepatitis B, lalo na sa mapagpahamak form, gross pinsala ay nangyayari lymphocytes. Ito ay napatunayan din sa mga indeks ng aktibidad ng cytotoxic na K-cell. Sa matinding 1-2 linggong sakit cytotoxicity ay 15,5 ± 8,8%, habang para sa isang mapagpahamak form sa ika-1 linggo - 6.0 ± 2,6, sa ika-2 - 22.0 ± 6,3% sa ang pamantayan ay 44.8 ± 2.6%.

Ang data na iniharap malinaw na ipakita ang malinaw kaguluhan sa cellular kaligtasan sa sakit sa mga pasyente na may malubhang hepatitis B. Ito ay malinaw din na ang mga pagbabagong nagaganap sa pangalawang pagkakataon, na nagreresulta sa pagkatalo ng mga cell immunocompetent pamamagitan ng nakakalason metabolites at posibleng lipat immune complexes.

Pag-aaral ay pinapakita na sa mga pasyente na may malubhang sakit sa atay, lalo na sa kaso ng isang napakalaking atay nekrosis, dugo suwero ay isang bumabagsak na titer HVsAg at NVeAg at sabay na magsimula na maaaring napansin sa mataas na titers ng antibodies sa ibabaw antigen, na kung saan ay lubos na hindi pangkaraniwang para sa isang benign form ng sakit, kapag kung saan ang anti-HBV ay lilitaw lamang sa 3-5 buwan ng sakit.

Ang mabilis na paglaho ng hepatitis B viral antigens sa sabay-sabay na hitsura ng high antiviral titers antibody suggesting malawak na pormasyon ng immune complexes at ang kanilang mga posibleng paglahok sa pathogenesis ng napakalaking hepatic nekrosis.

Kaya, ang aktwal na mga materyales ay hindi nagpapahintulot sa iyo upang katangi-tangi gamutin ang Hepatitis B lamang mula sa kinatatayuan ng immunopathological pagsalakay. At ito ay hindi lamang ang katotohanan na ito ay hindi natagpuan ang relasyon sa pagitan ng ang lalim at lawak ng morphological pagbabago sa atay, sa isang kamay, at ang antas ng cellular kaligtasan sa sakit kadahilanan - sa isa. Sa teorya, ito katunayan ay maaaring ipinaliwanag mamaya pag-aaral ng cellular kaligtasan sa sakit, immune cells petsa kapag subjected sa isang malakas na nakakalason epekto dahil sa pagtaas ng functional atay failure. Maaari mong, siyempre, ipinapalagay na ang immune cytolysis ng hepatocytes ay nangyayari sa mga pinakabagong baitang ng impeksiyon, marahil kahit na bago ang hitsura ng clinical sintomas ng malubhang sakit sa atay. Gayunpaman, tulad ng isang palagay ay malamang na hindi dahil sa mga pasyente na may talamak (kidlat) na kurso ng sakit nagsiwalat katulad na mga indeks ng cellular kaligtasan sa sakit at, sa karagdagan, ang morphological pag-aaral ng atay tissue ay hindi natagpuan napakalaking lymphocytic paglusot sa parehong oras nakita tuloy-tuloy ang patlang na necrotic epithelium na walang mga palatandaan ng resorption at lymphocytic pagsalakay.

Ipaliwanag ang morpolohiya na larawan sa talamak na hepatitis mula lamang sa pananaw ng immune cell cytolysis ay napakahirap, kaya sa mga naunang gawa ay hindi ibukod ang cytotoxic effect ng hepatitis B virus.

Sa kasalukuyan, palagay na ito ay bahagyang kumpirmahin ng pagtuklas ng hepatitis B virus Studies ay pinapakita na ang dalas ng pag-detect ng mga marker ng hepatitis D ay sa direktang proporsyon sa ang kalubhaan ng sakit: ang malumanay na form ang mga ito ay natagpuan sa 14%, i-moderate - 18 y, malubhang - 30 malignant - Sa 52% ng mga pasyente. Given na ang hepatitis D virus ay nekrozogennym cytopathic epekto, ito ay nai-itinatag na sa pagpapaunlad ng fulminant mga paraan ng hepatitis B co-impeksyon ng malaking kahalagahan hepatitis virus B at D.

Ang pathogenesis ng hepatitis B ay maaaring kinakatawan bilang mga sumusunod. Matapos mapasok ang hepatitis B virus sa hepatocytes, ang isang immunological attack ay sapilitan sa mga nahawaang hepatocytes ng T-killers, na naglalabas ng mga lymphotoxin patungo sa mga selula ng hepatic.

Ang mga kilalang mekanismo ng hepatocyte pinsala sa hepatitis B ay hindi pa itinatag sa ngayon. Ang nangungunang papel ay nilalaro sa pamamagitan ng mga activate na proseso ng lipid peroxidation at lysosomal hydrolases. Ang panimulang punto ay maaaring lymphotoxins na inilabas mula sa mga cell ng effector kapag nakikipag-ugnay sila sa mga hepatocytes, ngunit posible na ang virus mismo ay maaaring maging nagpasimula ng mga proseso ng re-oksihenasyon. Sa hinaharap, ang proseso ng pathological ay malamang na bubuo sa sumusunod na pagkakasunud-sunod.

• Pakikipag-ugnayan ng mga kadahilanan pagsalakay (lymphotoxins o virus) na may biological macromolecules (marahil ay kasama ang mga bahagi ng endoplasmic reticulum lamad, na may kakayahang pagkuha ng bahagi sa isang proseso ng detoxification, sa pamamagitan ng pagkakatulad sa iba pang mga damaging ahente, bilang ay ipinapakita na may kaugnayan sa carbon tetrachloride).
• Paglikha ng mga libreng radicals, pag-activate ng mga proseso ng lipid peroxidation at pagtaas ng permeability ng lahat ng hepatocellular membranes (cytolysis syndrome).
• Movement sa kahabaan ng gradient ng konsentrasyon ng biologically aktibong sangkap - ang pagkawala ng enzymes iiba-iba subcellular localization, donators enerhiya, potassium, atbp Ang pagkakaroon ng mga cell sa sosa, kaltsyum, PH shift patungo sa intracellular acidosis ..
• Ang activation at ani ng lysosomal hydrolases (RNA-ase, DNA-ase, cathepsin, atbp.) Na may pagkabulok ng hepatic cell at ang paglabas ng autoantigens.
• Pagpapasigla ng immune T at B-system sa pagbuo ng mga tiyak na T lymphocyte sensitization sa hepatic lipoprotein at protivopechenochnyh humoral autoantibody pagbubuo.

Sa ipinanukalang mga pamamaraan pathogenesis ng hepatitis B bilang isang trigger factor ay ang viral antigens na ang intensive na mga produkto sinusunod sa pinakamaagang yugto ng sakit at ang buong talamak na panahon maliban mapagpahamak form na kung saan ang produksyon ng mga viral antigens ay halos hihinto sa sandaling ito ng napakalaking hepatic nekrosis, na kung saan predetermines mabilis na pagbawas sa viral replication.

Malinaw din na ang mga antipeng viral ay nag-activate ng mga sistema ng T at B ng kaligtasan. Sa prosesong ito doon ay isang katangian sa muling pamamahagi ng subpopulations ng T-lymphocytes nakadirekta sa ang mga samahan ng isang sapat na immune tugon, pag-aalis ng impeksyon hepatocytes, neutralisasyon ng viral antigens, at pagbawi sanogenesis

Sa reaksyon ng immune cells na viral antigens sa hepatocytes o lamad sa panahon viral pagtitiklop sa hepatocytes, may mga kundisyon para sa pag-activate ng lipid peroxidation, ang control bilang ay kilala, ang pagkamatagusin ng cellular at subcellular membranes,

Mula sa pananaw na ito, nagiging maliwanag na ang naturang likas at lubos na katangian para sa paglitaw ng viral hepatitis ng cytolysis syndrome - nadagdagan na pagkamatagusin ng mga lamad ng cell

Ang huling resulta ng cytolysis syndrome ay maaaring maging isang kumpletong paghihiwalay ng oxidative phosphorylation, ang outflow ng materyal ng cell, ang pagkamatay ng hepatic parenchyma.

Gayunpaman, sa napakaraming kaso, ang mga prosesong ito ay hindi nakuha ang naturang malalang pag-unlad. Tanging sa mapagpahamak form ng sakit pathological proseso ay nangyayari tulad ng isang avalanche, at irreversibly, dahil mayroong napakalaking infestation, minarkahan immune proseso, labis na activation proseso overoxidation at lysosomal gidrodaz phenomena autoimmune pagsalakay.

Ang mga parehong mekanismo na-obserbahan na may isang kanais-nais na kurso ng hepatitis B, lamang ang tampok na sila ay ipinatupad sa isang nang dapat sundin iba't ibang mga antas. Hindi tulad ng kaso ng napakalaking hepatic nekrosis, na may isang kanais-nais na klinikal na kurso ng impeksyon hepatocytes, at samakatuwid lugar immunopathological cytolysis mas mababa lipid peroxidation amplified ay hindi kaya makabuluhang, activation ng acid hydrolases maghahatid lamang sa limitadong autolysis may bale-wala release ng autoantigens, at dahil diyan, walang napakalaking self-pagsalakay, ibig sabihin, ang lahat ng mga yugto ng pathogenesis na may isang kanais-nais course natupad sa balangkas ng patuloy na istruktura ng organisasyon ng mga gawi renhimy atay at nilimitahan ang proteksiyon system (antioxidants, inhibitors, at iba pa) at samakatuwid ay hindi magkaroon ng tulad ng isang mapanirang aksyon.

Ang mga sanhi ng mga sintomas ng pagkalasing sa viral hepatitis ay hindi ganap na sinisiyasat. Ang panukala upang makilala sa pagitan ng ang tinatawag na primary, o viral, pagkalasing at pangalawa (exchange o metabolic) ay maaaring itinuturing na positibo, kahit na ito ay hindi ibunyag ang intimate mekanismo ng pangkalahatang nakakalason syndrome. Una, hepatitis virus ay walang nakakalason mga ari-arian at, pangalawa, ang konsentrasyon ng maraming mga metabolites ay hindi laging may kaugnayan sa ang kalubhaan ng sakit at ang antas ng toxicity sintomas. Alam din na ang konsentrasyon ng mga antigen na viral ay hindi mahigpit na nauugnay sa kalubhaan ng pagkalasing. Sa kabaligtaran, na may pagtaas ng kalubhaan ng sakit at, samakatuwid, pataasin ang antas ng toxicity, HBsAg konsentrasyon Bumababa at ito ay pinakamababang sa mapagpahamak form sa panahon ng malalim na hepatic pagkawala ng malay. Gayunpaman, ang dalas ng pagtuklas at titres ng mga partikular na antibodies antibodies direkta nakasalalay sa kalubhaan ng sakit.

Kalasingan ay lumilitaw na hindi sa oras ng pagpaparehistro ng viral antigens, at ang pag-ikot ng panahon ng antiviral dugo IgM antibodies sa antigen at antigen korovskomu sistema E. Higit pa rito, kapag ang mga mabibigat at lalo na pagkasama-sama form ng isang makabuluhang bahagi ng mga pasyente ng dugo ay lumilitaw kahit anti-HBs, na kung saan ay karaniwang hindi kailanman sinusunod sa banayad at katamtaman na mga uri ng sakit.

Ang iniharap data ay nagbibigay-daan upang tapusin na ang syndrome toksikosis sa viral hepatitis at hepatitis B sa partikular, ay hindi lumabas dahil bilang isang resulta ng viral antigens sa dugo at ito ay isang kinahinatnan ng pakikipag-ugnayan ng mga viral antigens na may antiviral IgM antibodies. Ang resulta ng naturang pakikipag-ugnayan, tulad ng kilala, ay ang pagbuo ng mga kumplikadong immune at, marahil, ang mga aktibong nakakalason na sangkap.

Ang mga sintomas ng pagkalasing ay nangyayari sa panahon ng paglitaw ng mga immune complex sa libreng sirkulasyon, ngunit sa hinaharap tulad ng isang ugnayan ay hindi maaaring traced.

Ang isang bahagyang paliwanag para sa mga ito ay matatagpuan sa pag-aaral ng komposisyon ng mga immune complex. Sa mga pasyente na may malubhang dugo paikutin na nakararami medium-sized na mga sistema, at sa kanilang mga komposisyon sa taas na nakakalason syndrome dominado klase ng antibodies habang sa recession, at clinical manifestations ng recovery system maging mas malaki, at simulan nila upang mangibabaw ang mga bahagi ng IgG antibodies.

Ang data na nauugnay sa mga mekanismo ng nakakalason syndrome sa isang paunang yugto ng sakit, ngunit sa isang toksikosis, na nagaganap sa taas ng clinical manifestations, mayroon silang lamang ng isang bahagyang halaga at lalo na - sa panahon ng pag-unlad ng hepatic pagkawala ng malay.

Sa pamamagitan ng paraan ng hemocultures posibleng maipakita na sa hepatitis B, ang dugo ay patuloy na nakakakuha ng mga toxin na inilabas mula sa apektadong tissue na dulot ng pagkasira. Ang konsentrasyon ng mga toxins ay proporsyonal sa kalubhaan ng sakit, ang mga ito ay isang likas na protina.

Sa panahon ng pagpapagaling, ang mga antibodies sa toxin na ito ay lumilitaw sa dugo; ngunit sa kaso ng isang hepatikong koma, ang konsentrasyon ng lason sa dugo ay tumataas nang masakit, at ang mga antibodies sa dugo ay hindi napansin.

Pathomorphology ng hepatitis B

Sa pamamagitan ng likas na katangian ng mga pagbabago sa morphological, mayroong tatlong uri ng talamak na hepatitis B:

• cyclic form,
• napakalaking nekrosis ng atay;
• cholestatic pericholangiolytic hepatitis.

Kapag ang cyclic anyo ng hepatitis B degenerative, namumula at proliferative mga pagbabago ay mas malinaw sa mga lobules ng sentro, habang ang hepatitis A mga ito ay matatagpuan sa paligid ng hiwa, kumakalat sa gitna. Ang mga pagkakaiba ay ipinaliwanag sa pamamagitan ng iba't ibang paraan ng pagtagos ng virus sa parenkayma ng atay. Hepatitis A virus pumapasok sa atay sa pamamagitan ng mga portal ugat at umaabot sa gitna ng lobules, ang hepatitis B virus ay pumasok sa pamamagitan ng hepatic arterya at capillaries sumasanga pantay supplying ang lahat ng mga segment, hanggang sa kanilang center.

Ang antas ng pagkatalo ng parenkayma sa atay sa karamihan ng mga kaso ay tumutugma sa kalubhaan ng clinical manifestations ng sakit. Sa milder form ay karaniwang siniyasat focal nekrosis ng hepatocytes, at sa katamtaman at malubhang mga form - zonal nekrosis (na may isang ugali sa pormasyon ng fusion tulay at nekrosis sa malubhang anyo ng sakit).

Ang pinakadakilang morpolohiya na pagbabago sa parenkayma ay sinusunod sa taas ng clinical manifestations, na kadalasan ay tumutugma sa 1 st dekada ng sakit. Sa ika-2 at lalo na sa ikatlong dekada, ang mga proseso ng pagbabagong-buhay ay pinatindi. Sa pamamagitan ng oras na ito, necrobiotic pagbabago ay halos ganap na mawala at ang mga proseso ng cellular paglusot sa isang mabagal na kasunod na pagpapanumbalik ng istraktura ng hepatic cell plates magsimula sa predominate. Gayunpaman, ang kumpletong pagpapanumbalik ng istraktura at pag-andar ng hepatic parenchyma ay nangyayari lamang 3 hanggang 6 na buwan pagkatapos ng simula ng sakit at hindi lahat ng mga pasyente.

Generalised impeksiyon na may hepatitis B at kumpirmahin ng pagtuklas ng HBsAg, hindi lamang sa hepatocytes ngunit din sa bato, baga, pali, pancreas, buto utak cell, at iba pa.

Cholestatic (periholangiolitichesky) hepatitis - isang espesyal na anyo ng sakit, kung saan ang pinakamalaking morphological pagbabago ay nakita ng mga intrahepatic apdo ducts, at may larawan holangiolita periholangiolita. Sa cholestatic form na cholestasis maganap sa pagpapalawak ng bile maliliit na ugat na may apdo stasis sa kanila cholangioles paglaganap at cellular paglusot sa kanilang paligid. Ang hepatikong mga selula na may ganitong uri ng hepatitis ay bahagyang naapektuhan. Sa clinically, ang sakit ay nailalarawan sa pamamagitan ng isang matagalang kurso na may prolonged jaundice. Ipinakikita na ang sanhi ng naturang kakaibang kurso ng sakit ay ang nakapangingibabaw na epekto ng virus sa mga pader ng cholangiol na may hindi gaanong epekto sa mga hepatocytes.