Pathogenesis ng hepatitis A

Maraming mga isyu ng pathogenesis ng hepatitis A ay hindi pa nalutas sa wakas. Ang pangkalahatang konsepto ng pathogenetic, na maaaring kunin bilang batayan, ay nagbibigay-daan para sa pagkakaroon ng direktang cytopathic na epekto ng hepatitis A virus nang direkta sa parenkayma ng atay.

Pagpapakilala ng hepatitis A virus

Ang impeksyon ay halos palaging nangyayari sa pamamagitan ng bibig. Ang virus na may laway, masa ng pagkain o tubig ay tumagos muna sa tiyan, at pagkatapos ay sa maliit na bituka, kung saan, tila, ito ay ipinakilala o hinihigop sa portal ng dugo. Hindi posible na sagutin ang tanong kung ano ang nangyayari sa virus sa tiyan, at pagkatapos ay sa maliit na bituka. Maaaring ipagpalagay na sa ilang mga kaso ang pagkilos ng gastric juice ay mapanira para sa virus at, samakatuwid, ang kumpletong sanitasyon mula sa pathogen ay posible na sa antas ng impeksiyon. Gayunpaman, ang ganitong resulta ng impeksyon, bagaman posible sa teorya, ay hindi pa rin malamang, dahil ang hepatitis A virus, tulad ng iba pang mga enterovirus, ay matatag sa hanay ng pH na 3.0-9.0, na ginagarantiyahan ang kaligtasan nito, karagdagang pagsulong sa duodenum, at pagkatapos ay sa maliit na bituka. Ayon sa mga modernong konsepto, ang hepatitis A virus ay hindi nagtatagal sa maliit na bituka at, bukod dito, ay walang nakakapinsalang epekto sa mauhog lamad. Ang yugtong ito ng pathogenetic chain (enteric) ay tila mas katangian ng viral hepatitis sa mga hayop.

Ang mekanismo ng pagtagos ng hepatitis A virus mula sa bituka papunta sa dugo ay hindi tiyak na kilala. Ang mas malamang ay ang aktibong pagpapakilala ng virus sa pamamagitan ng mauhog lamad sa lymphatic system, at pagkatapos ay sa mga rehiyonal na lymph node, ngunit ang posibilidad ng passive na transportasyon na may pakikilahok ng mga espesyal na "carrier" na nagpapadali sa pagtagos ng virus sa pamamagitan ng lipid membrane ay hindi maaaring pinasiyahan.

Gayunpaman, anuman ang mekanismo ng pagtagos sa dingding ng maliit na bituka, ang virus ay malamang na hindi nagtatagal sa mga rehiyonal na lymph node at, bukod dito, ay hindi dumami, tulad ng ipinapalagay hanggang kamakailan, ngunit sa halip ay mabilis na lumilitaw sa pangkalahatang daloy ng dugo at parenkayma ng atay. Ang bahaging ito ng pathogenetic chain ay maaaring tawaging parenchymatous diffusion. Mayroong iba't ibang mga ideya tungkol sa mekanismo ng pagtagos ng hepatitis A virus sa parenkayma ng atay. Ang malawakang opinyon tungkol sa pangunahing sugat ng reticuloendothelial system ng atay ng hepatitis A virus ay kasalukuyang maituturing na mali. Ayon sa mga modernong konsepto, ang virus ay agad na tumagos sa mga hepatocytes, kung saan nakakahanap ito ng pinakamainam na kondisyon para sa pagpaparami. Ito ay pinaniniwalaan na ang pagtagos ng virus sa pamamagitan ng hepatocyte membrane ay maaaring isagawa ng pinocytosis, ngunit ang isang aktibong proseso sa pamamagitan ng isang kaugnay na receptor ay mas malamang. Ang pagkakaroon ng naturang mga receptor sa hepatocyte membrane ay mangangahulugan ng pagkamaramdamin ng isang partikular na indibidwal sa impeksyon sa hepatitis A, habang ang kanilang kawalan, sa kabaligtaran, ay nangangahulugan ng kumpletong kaligtasan sa sakit. Itinuturing ng mga may-akda ng aklat na ito ang direksyong ito sa siyentipikong pananaliksik na partikular na maaasahan.

Ang virus na matatagpuan sa intracellularly ay nagsisimulang makipag-ugnayan sa mga biological macromolecules na kasangkot sa mga proseso ng detoxification. Ang kinahinatnan ng naturang pakikipag-ugnayan ay ang pagpapakawala ng mga libreng radikal, na nagpapasimula ng mga proseso ng lipid peroxidation ng mga lamad ng cell. Ang pagtaas ng mga proseso ng lipid peroxidation ay humantong sa isang pagbabago sa istrukturang organisasyon ng mga bahagi ng lipid ng mga lamad dahil sa pagbuo ng mga grupo ng hydroperoxide, na nagiging sanhi ng paglitaw ng mga "butas" sa hydrophobic barrier ng biological membranes at, dahil dito, isang pagtaas sa kanilang pagkamatagusin. Ang gitnang link sa pathogenesis ng hepatitis A ay lumitaw - cytolysis syndrome. Nagiging posible ang paggalaw ng mga biologically active substance kasama ang gradient ng konsentrasyon. Dahil ang konsentrasyon ng mga enzyme sa loob ng hepatocytes ay sampu-sampu at kahit na daan-daang libong beses na mas mataas kaysa sa kanilang nilalaman sa extracellular space, ang aktibidad ng mga enzyme na may cytoplasmic, mitochondrial, lysosomal at iba pang lokalisasyon ay tumataas sa serum ng dugo, na hindi direktang nagpapahiwatig ng pagbawas sa kanilang nilalaman sa mga intracellular na istruktura, at, dahil dito, isang pinababang biochemical na pagbabagong-anyo. Ang lahat ng uri ng metabolismo (protina, taba, carbohydrate, pigment, atbp.) ay naaabala, na nagreresulta sa isang kakulangan ng mga compound na mayaman sa enerhiya, at ang bioenergetic na potensyal ng mga hepatocytes ay bumababa. Ang kakayahan ng mga hepatocytes na mag-synthesize ng albumin, mga kadahilanan ng pamumuo ng dugo (prothrombin, proconvertin, proaccelerin, fibrinogen, atbp.), Ang iba't ibang mga bitamina ay may kapansanan; ang paggamit ng glucose, amino acids para sa synthesis ng protina, kumplikadong mga kumplikadong protina, mga biologically active compound ay may kapansanan; ang mga proseso ng transamination at deamination ng mga amino acid ay pinabagal; Ang mga paghihirap ay lumitaw sa paglabas ng conjugated bilirubin, cholesterol esterification at glucuronidation ng maraming mga compound. Ang lahat ng ito ay nagpapahiwatig ng isang matalim na pagkagambala sa detoxifying function ng atay.

Ang pagtaas ng pagkamatagusin ng lahat ng mga subcellular lamad, marahil, ay humahantong sa pagpapalit ng intracellular potassium na may sodium at calcium ions sa mitochondria, na higit na nagpapataas ng "pagkasira" sa oxidative phosphorylation system at nagtataguyod ng pagbuo ng intracellular at pagkatapos ay extracellular acidosis - ang akumulasyon ng H-ions.

Ang nabagong reaksyon ng kapaligiran sa mga hepatopites at ang pagkagambala ng istrukturang organisasyon ng mga subcellular membrane ay humantong sa pag-activate ng acid hydrolases (RNAse, leucine aminopeptidase, cathepsins O, B, C, atbp.), Na sa isang tiyak na lawak ay pinadali ng pagbawas sa aktibidad ng proteolysis inhibitor a2-macroglobule. Ang huling pagkilos ng proteolytic enzymes ay ang hydrolysis ng necrotic liver cells na may posibleng paglabas ng mga protein complex na maaaring kumilos bilang autoantigens at, kasama ng hepatotropic virus, pasiglahin ang T- at B-systems ng immunity, pag-activate, sa isang banda, sensitized killer cells, at sa kabilang banda, na nagiging sanhi ng pagbuo ng mga partikular na antibodies na may kakayahang umatake ng parenchy. Dapat sabihin, gayunpaman, na ang mga mekanismo ng autoaggression sa hepatitis A ay hindi ganap na natanto, kaya ang mga malubhang anyo ng ganitong uri ng hepatitis ay bihira.

Ang yugto ng convalescence ay nailalarawan sa pamamagitan ng pagpapatupad ng mga proteksiyon na kadahilanan at mga proseso ng reparative, kumpletong pag-aalis ng virus at pagpapanumbalik ng functional na estado ng atay. Halos lahat ng mga pasyente ay gumaling na may kumpletong pagpapanumbalik ng istraktura at pag-andar ng organ sa loob ng 1.5 hanggang 3 buwan mula sa pagsisimula ng sakit. Sa ilang mga pasyente lamang (3-5%) ang mga paunang proteksiyon na kadahilanan ay maaaring hindi sapat, at isang medyo mahaba (mula 3 hanggang 6-8 na buwan at mas mahaba) na aktibidad ng replika ng virus sa mga hepatocytes na may paglabag sa kanilang istraktura at pag-andar ay maaaring maobserbahan. Sa ganitong mga kaso, ang isang matagal na kurso ng sakit na may matagal na mekanismo ng mga pagbabago sa istruktura at pagganap ay nabuo. Gayunpaman, kahit na sa mga pasyenteng ito, ang mga mekanismo ng proteksiyon sa huli ay nanalo - ang aktibidad ng viral ay naharang, at nangyayari ang kumpletong pagbawi. Ang pagbuo ng isang talamak na proseso sa kinalabasan ng impeksyon sa hepatitis A ay hindi nangyayari.

Ang data sa itaas, siyempre, ay hindi nauubos ang kumplikadong pathogenesis ng hepatitis A, kung saan ang lahat ng mga organo at sistema ay nagdurusa. Mula sa mga unang araw ng impeksyon, ang gitnang sistema ng nerbiyos ay apektado, bilang ebidensya ng paglitaw ng mga sintomas tulad ng pagkahilo, adynamia, sakit ng ulo, hindi pagkakatulog, pagkamayamutin at iba pang mga karamdaman. Ang sanhi ng mga karamdaman sa bahagi ng gitnang sistema ng nerbiyos ay pagkalasing, na nangyayari, sa isang banda, bilang isang resulta ng viremia at ang epekto ng virus sa gitnang sistema ng nerbiyos, at sa kabilang banda, bilang isang resulta ng disintegrasyon ng mga apektadong selula ng atay at ang pagpapalabas ng mga endogenous na toxin, pati na rin ang isang paglabag sa functional na kapasidad ng atay.

Mula sa mga unang araw ng sakit, ang pag-andar ng gastrointestinal tract ay nagambala, na may gastric secretion at pancreatic function na pinigilan. Nagreresulta ito sa pagbaba ng gana sa pagkain, hanggang sa anorexia, madalas na pagduduwal, pagsusuka, at sakit sa bituka, na kadalasang nakikita sa simula ng sakit.

Sa pangkalahatan, masasabi na sa hepatitis A, ang proseso ng pathological ay dumaan sa isang serye ng sunud-sunod, magkakaugnay na mga yugto, at sa mga unang yugto, ang nangunguna sa isa ay ang pagkilos ng virus, na nagiging sanhi ng paglitaw ng isang pangkalahatang nakakalason na sindrom, at sa mga kasunod na yugto - mga metabolic disorder na may posibleng paglitaw ng tinatawag na pangalawang metabolic toxicosis. Gayunpaman, anuman ang yugto ng sakit, ang atay ay nagsisilbing pangunahing arena ng proseso ng pathological.

Ang mga partikular na isyu ng pathogenesis ng hepatitis A

Ang Kahalagahan ng Viral Replication

Bagama't ang ilang mga mananaliksik ay nag-uulat ng direktang cytopathic na epekto ng hepatitis A virus, walang makatotohanang ebidensya na sumusuporta sa posisyong ito. Ang mga eksperimento sa mga unggoy at kultura ng cell ay nagpakita ng lokalisasyon ng viral antigen sa cytoplasm ng mga hepatocytes na may kumpletong kawalan nito sa nuclei. Kapag pinag-aaralan ang dinamika ng pagpaparami ng hepatitis A virus, natagpuan na ang maximum na produksyon ng intracellular viral antigen ay sinusunod sa ika-3-4 na linggo mula sa simula ng impeksiyon, na kasabay ng dinamika ng pagtuklas ng virus sa mga pasyente. Gayunpaman, hindi posible na ganap na ilipat ang mga resulta na nakuha sa vitro sa sakit sa mga tao. Ito ay pinaniniwalaan na ang kakaiba ng hepatitis A virus reproduction in vitro ay na ito reproduces sa kultura para sa isang pambihirang mahabang panahon at walang cytopathic effect sa lahat. Kung aaminin natin na ang hepatitis A virus ay walang cytopathic effect, dapat nating aminin na ang pinsala sa mga hepatocytes sa hepatitis A ay pangunahing nauugnay sa sensitization ng mga lymphocytes sa mga antigens ng causative virus at, posibleng, denatured proteins ng hepatocytes.

Ang kahalagahan ng immunological indicator

Sa kasalukuyan, ang mga immunological na mekanismo ng pinsala sa selula ng atay ay may malaking kahalagahan sa pathogenesis ng viral hepatitis, kabilang ang hepatitis A. Ang mga kamakailang pag-aaral ay itinatag na ang pinsala sa mga nahawaang selula ng atay sa hepatitis A ay isinasagawa ng sensitized cytotoxic T-lymphocytes.

Ang iba pang mga karagdagang mekanismo ng pagkasira ng hepatic sa hepatitis A ay maaaring K-cell cytolysis at immune complex na pinsala sa mga hepatocytes.

Ayon sa aming mga obserbasyon at isinasaalang-alang ang data ng panitikan, maaari itong isaalang-alang na ang hepatitis A sa talamak na panahon ng sakit ay nailalarawan sa pamamagitan ng T-lymphopenia, T-lymphocytosis - aktibo, thermostable at autorosette-forming cells. Kasabay nito, ang ratio ng T-lymphocytes na may aktibidad ng katulong at T-lymphocytes na may aktibidad ng suppressor ay bumababa.

Ang nilalaman ng mga selulang B ay hindi nagbabago nang malaki. Ang ipinahiwatig na mga pagbabago sa mga indeks ng immune response ay nakadepende nang malaki sa kalubhaan ng sakit. Ang isang partikular na makabuluhang pagbaba sa mga selulang T ay sinusunod sa mga malubhang anyo ng sakit, at, sa kabaligtaran, ang nilalaman ng T-aktibo, T-multireceptor, thermostable at autorosette-forming na mga cell ay mas malaki, mas malala ang pathological na proseso sa atay. Proporsyonal sa pagtaas ng kalubhaan ng sakit, ang partikular na sensitization sa lipoprotein ng atay ay tumataas, at ang mga indeks ng aktibidad ng natural na mamamatay at pagtaas ng cellular cytotoxicity na umaasa sa antibody.

Ang mga nabanggit na pagbabago sa immunological response ay sumasalamin sa kasapatan ng immune response sa mga pasyenteng may hepatitis A at naglalayong alisin ang mga nahawaang hepatocytes at tiyakin ang buong kaligtasan sa sakit at kumpletong paggaling.

Sa pagbuo ng matagal na hepatitis A, ang isang mas malinaw na pagbaba sa bilang ng mga T-lymphocytes ay sinusunod na may medyo mahina na pagpapakilos ng mga aktibong subpopulasyon ng T-cells at isang katamtamang pagbabago sa ratio ng helper at suppressor T-lymphocytes patungo sa predominance ng dating, na sa huli ay humahantong sa isang pagtaas sa synthesis ng mga produkto, pati na rin ang sensitization ng IgM. LP4. Ang ganitong uri ng immunological na tugon ay paunang tinutukoy ang isang mabagal na cycle ng nakakahawang proseso. Sa mga kasong ito, maaaring ipagpalagay na ang mga antigen ng hepatitis A na virus na matatagpuan sa ibabaw ng mga hepatocytes ay nagdudulot ng mahinang pag-activate ng mga T-cell na inducers ng immune response at pantay na mahinang pagsugpo sa mga suppressor T-cells. Ang pakikipag-ugnayan na ito ng mga immunocompetent na mga cell ay lumilikha ng mga kondisyon para sa mabagal na tiyak na immunogenesis, na nagtatapos (sa pamamagitan ng isang mabagal na cycle) na may pagbuo ng isang medyo matatag na proteksyon na kaligtasan sa sakit.

Ang mga pagbabago sa mga mekanismo ng pagbuo ng immune complex ay ganap na naaayon sa likas na katangian ng cellular immunological na tugon.

Ipinakita ng mga isinagawang pag-aaral na sa lahat ng mga pasyente na may hepatitis A, sa taas ng mga klinikal na pagpapakita, ang konsentrasyon ng mga immune complex sa dugo ay tumataas nang husto at ang kanilang aktibidad na nagbubuklod ng komplemento ay tumataas. Mahalagang tandaan na sa panahong ito ng sakit, higit sa lahat ang malalaking sukat na mga complex ay nagpapalipat-lipat sa dugo, kung saan ang mga immunoglobulin ng klase ng M ay namamayani. Ang ganitong mga immune complex, tulad ng kilala, ay madaling magbigkis ng pandagdag at mabilis na inalis mula sa katawan ng mga selula ng mononuclear-phagocytic system. Sa maayos na kurso ng hepatitis A, ang dynamics ng CIC sa serum ng dugo ay mahigpit na nauugnay sa likas na katangian ng proseso ng pathological sa atay, samantalang sa mga pasyente na may matagal na kurso ng sakit, ang isang mataas na antas ng mga immune complex ay nagsisilbing isang harbinger ng isang hindi kanais-nais na kinalabasan. Kasabay nito, ang proporsyon ng medium at maliit na immune complex na may mahinang complement-binding na aktibidad ay tumataas nang husto sa komposisyon ng CIC, at, bilang karagdagan, ang proporsyon ng immunoglobulins G ay tumataas sa kanilang komposisyon, na nagpapalubha sa kanilang pag-aalis ng mga cell ng macrophage system at, dahil dito, ay maaaring maging isang mapagpasyang sanhi ng matagal na kurso ng hepatitis A.

Kaya, ang mga materyal na katotohanan ay nagpapahintulot sa amin na isaalang-alang ang hepatitis A, tulad ng hepatitis B, isang immunopathological na sakit. Gayunpaman, ang pagkakatulad ng mga sakit na ito ay panlabas lamang at higit sa lahat ay nakikita sa likas na katangian ng tugon ng immunological. Ang mga pagbabago sa immunological sa hepatitis A ay nangyayari sa mga antigen ng lamad ng mga hepatocytes na may ipinahayag na mga antigen ng viral, na sumasalamin sa necrosogenic na epekto ng pathogen. Bilang karagdagan, kahit na ang hepatitis A ay nagdudulot ng tiyak na sensitization ng mga immunocompetent na mga cell sa lipoprotein ng mga hepatocytes, wala pa ring binibigkas na immune cytolysis ng mga hepatocytes, dahil ang hepatitis A virus ay hindi sumasama sa genome ng cell. Sa pagsasaalang-alang na ito, ang mga reaksyon ng immune cytolysis ay hindi pinahaba sa oras, ngunit sumasalamin lamang sa kasapatan ng immune response, na nagsusulong ng mabilis na pag-aalis ng mga nahawaang hepatocytes at ang pag-aalis ng virus, na kung saan ay pinadali din sa isang tiyak na lawak ng sapat na mga mekanismo ng pagbuo ng immune complex, tinitiyak ang mabilis na pagbubuklod ng mga antigen ng virus, pangunahin sa pamamagitan ng IgM ng mga macrophage complex na madaling maalis ang mga antibodies. sistema. Ang kumbinasyon ng lahat ng mga mekanismong ito ay nagsisiguro ng isang self-limiting na proseso nang walang panganib na magkaroon ng fulminant o talamak na hepatitis.

Ang papel ng mga pagbabago sa biochemical

Ayon sa makasagisag na pagpapahayag ng mga hepatologist, ang pathogenesis ng viral hepatitis ay ang pathogenesis ng metabolic disorder. Bagaman mula sa isang modernong pananaw ang gayong kahulugan ay hindi maituturing na ganap na tama, ang mga metabolic disorder ay may mahalagang papel sa pathogenesis ng sakit.

Sa hepatitis A, ang lahat ng uri ng metabolismo (protina, taba, carbohydrate, pigment, atbp.) ay nasisira. Ang biochemical na batayan ng mga prosesong ito ay ang pagpapalabas ng mga intracellular enzymes at ang kanilang paglipat mula sa mga hepatocytes patungo sa dugo. Sa una, ang mga cell ay iniwan ng mga enzyme ng cytoplasmic localization (ALT, AST, F-1-FA, sorbitol dehydrogenase, atbp.), Pagkatapos mitochondrial (glutamate dehydrogenase, urocaninase, malate dehydrogenase, atbp.) at lysosomal localization (cathepsins D, C, leucine aminoneptidase. Ang pagkawala ng mga enzyme sa pamamagitan ng mga hepatocytes, na siyang pangunahing mga katalista ng metabolic transformations, ay humahantong sa mga kaguluhan sa oxidative phosphorylation, at, dahil dito, sa isang pagbawas sa synthesis ng mga donor ng enerhiya (ATP, NADP, atbp.), na sumasailalim sa progresibong metabolic disorder. Ang synthesis ng albumin, mga kadahilanan ng pamumuo ng dugo, mga bitamina ay nabawasan, ang metabolismo ng mga microelement, hormones, carbohydrates, taba, atbp ay nagambala. Dahil dito, ang mga metabolic disorder sa viral hepatitis ay palaging nangyayari sa pangalawa, kasunod ng napakalaking pagkawala ng liver-cell enzymes.

Sa eskematiko, kung ano ang nangyayari sa antas ng mga hepatocytes ay maaaring kinakatawan bilang isang magkakaugnay na kaskad ng mga metabolic disorder na dumaan sa tatlong yugto: mga enzymatic disorder, functional shifts, nekrosis at lysis ng mga hepatocytes sa kanilang autolytic disintegration. Ang pinakamahalagang papel sa autolytic disintegration ng mga apektadong hepatocytes ay nilalaro ng proteolytic enzymes na inilabas mula sa subcellular organelles - lysosomes. Sa ilalim ng kanilang pagkilos, ang mga istruktura ng protina ay naghiwa-hiwalay sa pagpapalabas ng isang malaking bilang ng mga amino acid, na may mahalagang papel sa paglitaw ng mga sintomas ng pagkalasing.

Sa mekanismo ng pag-unlad ng proseso ng pathological, ang isang mahalagang papel ay nilalaro din ng mga kaguluhan sa metabolismo ng pigment. Ito ay kilala na ang atay ay ang pinakamahalagang organ na nagsasagawa ng pagbabagong-anyo ng bilirubin, bilang isang resulta kung saan ang pigment ay nawawala ang mga nakakalason na katangian nito at pinalabas mula sa katawan. Sa ilalim ng mga kondisyong pisyolohikal, ang bilirubin ay nabuo sa reticuloendothelial network mula sa hemoglobin na inilabas sa panahon ng hemolysis ng mga erythrocytes.

Sa viral hepatitis, ang mga karamdaman sa metabolismo ng pigment ay nangyayari pangunahin sa antas ng paglabas ng nakagapos na bilirubin ng mga hepatocytes. Kasabay nito, ang mga function ng pagkuha at conjugation ng libreng bilirubin ay halos hindi apektado sa mga unang yugto ng sakit. Ang pangunahing sanhi ng mga karamdaman sa paglabas ng bilirubin ay dapat isaalang-alang na pinsala sa mga sistema ng enzyme at isang pagbawas sa potensyal ng enerhiya ng mga hepatocytes. Ang nakagapos na bilirubin na nabuo sa panahon ng metabolic transformations sa huli ay pumapasok hindi sa bile capillary, ngunit direkta sa dugo (paracholia). Ang iba pang mga mekanismo, tulad ng mekanikal na sagabal dahil sa pagbuo ng bile clots o compression ng bile ducts, ay hindi makabuluhan sa hepatitis A. Ang tanging pagbubukod ay cholestatic forms ng sakit, kung saan ang mga mekanikal na kadahilanan ay maaaring makakuha ng kahalagahan sa pathogenesis ng pangmatagalang jaundice.

Pathomorphology ng hepatitis A

Ang morpolohiya ng hepatitis A ay pinag-aralan batay sa data mula sa intravital liver puncture biopsy. Ang mga pagbabago ay sinusunod sa lahat ng mga bahagi ng tissue ng atay - parenkayma, connective tissue stroma, reticuloendothelium, biliary tract. Ang antas ng pinsala sa organ ay maaaring mag-iba mula sa menor de edad na dystrophic at nakahiwalay na necrotic na pagbabago sa epithelial tissue ng liver lobule sa banayad na anyo hanggang sa mas malinaw na focal necrosis ng liver parenchyma sa katamtaman at malubhang anyo. Walang malawakang nekrosis ng liver parenchyma at, lalo na, napakalaking liver necrosis sa hepatitis A.

Batay sa likas na katangian ng mga pagbabago sa morphological, ang isa ay maaaring makilala sa pagitan ng talamak at matagal na anyo ng sakit.

Sa talamak na cyclic form, ang nagkakalat na pinsala sa mga hepatocytes, endothelial at mesenchymal na mga elemento ay napansin sa atay. Ang pagkakaiba-iba ng mga pagbabagong mikroskopiko ay nabanggit dahil sa discomplexation ng istraktura ng beam at iba't ibang katangian ng pinsala sa mga hepatocytes, ang kanilang makabuluhang polymorphism: kasama ang malawakang mga pagbabago sa dystrophic, mayroon ding binibigkas na mga proseso ng pagbabagong-buhay. Ang pagkakaroon ng necrotic hepatocytes na nakakalat sa lobule ay katangian, pati na rin ang pagkakaroon ng mga indibidwal na selula ng atay na may homogenized acidophilic cytoplasm na may isang pycnotic nucleus (eosinophilic body). Ang labis na katabaan ng mga selula ng atay ay hindi nabanggit. Ang mga necrotic cell lamang ang nawawalan ng glycogen.

Ang mga pagbabago sa mga elemento ng mesenchymal sa loob ng lobule ay ipinahayag sa paglaganap ng stellate reticuloendotheliocytes (Kupffer cells) kasama ang kanilang pagbabago sa macrophage na matatagpuan sa lumen ng mga capillary. Ang cytoplasm ng mga cell na ito ay basophilic, naglalaman ng pigment ng apdo at lipofuscin. Ang mga maliliit na lymphohistiocytic cluster ay nabanggit sa halip ng mga necrotic hepatocytes na nakakalat sa buong lobule. Ang mga capillary sa gitna ng mga lobules ay dilat. Ang stroma ay walang nakikitang pagbabago. Sa portal tract, ang paglaganap ng mga elemento ng lymphohistiocytic na may admixture ng mga selula ng plasma, eosinophils at neutrophils ay nabanggit.

Ang mga pagbabago sa morpolohiya sa atay ay paikot. Sa pagtatapos ng ika-1 - simula ng ika-2 linggo ng sakit sa mga portal tract at sa paligid ng hepatic veins laban sa background ng edema ng mga istruktura ng connective tissue mayroon nang maluwag na masaganang infiltrate. Sa taas ng sakit (2-3 linggo ng sakit) ang intensity ng alterative-degenerative na proseso ay tumataas hanggang sa hitsura ng focal necrosis na may sabay na pagtaas sa proliferative reaction.

Ang istraktura ng parenkayma ng atay sa panahong ito ay pinakamataas na nagambala dahil sa discomplexation at binibigkas na mga pagbabago sa dystrophic sa mga selula ng atay. Sa mas malalang kaso, nangingibabaw ang mga field ng "naliwanagan" (balloon) na mga cell at maraming mummified na selula (Kounsilman body) ang natukoy. Maaaring makita ang maliit na focal o kahit focal necrosis, nakakalat sa buong lobule,

Sa hepatitis A, hindi katulad ng hepatitis B, ang mga nagpapasiklab-dystrophic at proliferative na mga pagbabago ay naisalokal sa kahabaan ng periphery ng mga lobules, na kumakalat sa gitna, sa parenkayma, sa anyo ng isang manipis na mesh at mga track. Sa mga peripheral zone ng lobules, ang hitsura ng mga multinucleated na mga cell na may posibilidad na bumuo ng mga symplast-like na mga istraktura ay posible: isang pagtaas sa bilang ng mga cell ng plasma ay katangian.

Maaaring lumitaw ang bile thrombi sa mga capillary ng apdo, posible ang mga bakas ng ilang coarsening at collagenization ng reticular framework, ngunit ang mga maliliit na necroses na may regenerates ng multinucleated na mga cell at paglaganap ng mga false bile duct ay maaari pa ring manatili sa paligid ng mga lobules, na dapat ituring bilang mga manifestations ng pagbabagong-buhay ng parenchyma ng atay.

Sa ika-4 na linggo, ang mga necrotic-dystrophic na pagbabago sa parenchyma ay nawawala, ang mesenchymal infiltration ay bumababa nang malaki. Ang cytoplasmic "clearings" (balloon dystrophy) ay ganap na nawawala.

Sa dating foci ng nekrosis, ang mga rarefaction zone ay nakikita - "mga bahid" ng parenkayma. Nangibabaw ang mga phenomena ng pagbabagong-buhay at pagpapanumbalik.

Ayon sa karamihan sa mga morphologist, sa pagtatapos ng ika-5 hanggang ika-6 na linggo ng sakit, ang lahat ng nagpapasiklab na phenomena ay nawawala, at sa pagtatapos ng ika-2-3 buwan, ang proseso ng pathological sa atay na may hepatitis A sa karamihan ng mga kaso ay ganap na nakumpleto. Ang istraktura at pag-andar ng atay ay naibalik.

Ang antas ng mapanirang pagbabago sa parenkayma ng atay ay tumutugma sa kalubhaan ng mga klinikal na pagpapakita ng sakit.

Ang mga extrahepatic na pagbabago sa hepatitis A ay kinabibilangan ng pagpapalaki ng portal lymph nodes at spleen na may reticular hyperplasia ng stroma at myelosis ng splenic pulp. Posible rin ang mga reaktibong pagbabago sa reticuloendothelial system ng pancreas, bato at iba pang organ. Ang mga pagbabago sa central nervous system ay inilarawan din.

Sa mga pasyenteng may banayad na anyo ng hepatitis A na namatay dahil sa hindi sinasadyang mga sanhi, mga karamdaman sa sirkulasyon, mga pagbabago sa mga endothelial cells, serous at serous-productive meningitis, at mga degenerative na pagbabago sa mga nerve cell ay nakita sa central nervous system.

Ayon sa mga pathologist, ang pinsala sa central nervous system ay nangyayari sa lahat ng viral hepatitis. Sa kasong ito, ang pangunahing epekto ng virus sa central nervous system ay ipinahayag ng pinsala lalo na sa endothelium ng mga daluyan ng dugo (venules). Lumilitaw ang mga pathological na pagbabago ng iba't ibang kalubhaan sa mga selula ng nerbiyos, hanggang sa necrobiosis ng mga indibidwal na selula.

Ito ay pinaniniwalaan na ang mga pagbabago sa central nervous system sa viral hepatitis ay katulad ng hepatocerebral syndrome sa hepatolenticular degeneration.