Pathogenesis ng pneumonia

Ang pagbuo ng community-acquired o hospital-acquired pneumonia ay nangyayari bilang resulta ng pagpapatupad ng ilang pathogenetic na mekanismo, ang pinakamahalaga sa mga ito ay:

• pagkagambala ng kumplikadong multi-stage na sistema ng proteksyon ng mga organ ng paghinga mula sa pagtagos ng mga mikroorganismo sa mga seksyon ng paghinga ng mga baga;
• mga mekanismo ng pag-unlad ng lokal na pamamaga ng tissue ng baga;
• pagbuo ng systemic manifestations ng sakit;
• pagbuo ng mga komplikasyon.

Sa bawat partikular na kaso, ang mga katangian ng pathogenesis at klinikal na kurso ng pneumonia ay tinutukoy ng mga katangian ng pathogen at ang estado ng iba't ibang mga sistema ng macroorganism na kasangkot sa pamamaga.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Mga daanan ng pagtagos ng mikroorganismo sa mga bahagi ng paghinga ng mga baga

Mayroong tatlong pangunahing paraan kung saan ang mga mikroorganismo ay pumapasok sa respiratory tract ng mga baga:

Ang bronchogenic route ay ang pinakakaraniwang ruta ng impeksyon ng tissue ng baga. Sa karamihan ng mga kaso, ang bronchogenic na pagkalat ng mga microorganism ay nangyayari bilang resulta ng microaspiration ng mga nilalaman ng oropharynx. Ito ay kilala na sa isang malusog na tao, ang microflora ng oropharynx ay kinakatawan ng isang malaking bilang ng aerobic at anaerobic bacteria. Ang pneumococci, Haemophilus influenzae, Staphylococcus aureus, anaerobic bacteria at maging ang gram-negative na Escherichia coli, Friedlander's bacillus at Proteus ay matatagpuan dito.

Ang microaspiration ng mga nilalaman ng oropharyngeal ay kilala na nangyayari sa mga malulusog na tao, halimbawa, habang natutulog. Gayunpaman, karaniwang ang mga daanan ng hangin na matatagpuan sa distal sa vocal cords (larynx) ay palaging nananatiling sterile o naglalaman ng kaunting bacterial flora. Nangyayari ito bilang resulta ng normal na paggana ng sistema ng depensa (mucociliary clearance, cough reflex, humoral at cell-mediated defense system).

Sa ilalim ng impluwensya ng mga mekanismong ito, ang pagtatago ng oropharyngeal ay epektibong tinanggal at ang kolonisasyon ng mas mababang respiratory tract ng mga microorganism ay hindi nangyayari.

Nangyayari ang mas matinding aspirasyon sa lower respiratory tract kapag may kapansanan ang mga mekanismo ng paglilinis sa sarili. Ito ay mas madalas na sinusunod sa mga matatandang pasyente, sa mga taong may kapansanan sa kamalayan, kabilang ang mga nasa estado ng pagkalasing sa alkohol, sa kaso ng isang labis na dosis ng mga tabletas sa pagtulog o mga gamot, sa kaso ng metabolic dyscirculatory encephalopathy, convulsive syndrome, atbp. Sa mga kasong ito, ang pagsugpo sa cough reflex at ang reflex na nagbibigay ng reflex spasm ng glottis (madalas na naobserbahan ang HiV).

Ang posibilidad ng dysphagia at aspirasyon ng mga nilalaman ng oropharyngeal ay tumataas nang malaki sa mga pasyente na may mga gastrointestinal na sakit - achalasia ng esophagus, gastroesophageal reflux, diaphragmatic hernia, nabawasan ang tono ng esophagus at tiyan na may hypo- at achlorhydria.

Ang dysfunction ng paglunok at isang mataas na posibilidad ng aspirasyon ay sinusunod din sa mga pasyente na may systemic connective tissue disease: polymyositis, systemic scleroderma, mixed connective tissue disease (Sharp syndrome), atbp.

Ang isa sa pinakamahalagang mekanismo ng pag-unlad ng nosocomial pneumonia ay ang paggamit ng endotracheal tube sa mga pasyente sa artipisyal na lung ventilation (ALV). Ang sandali ng intubation mismo ay nailalarawan sa pamamagitan ng pinakamataas na panganib ng aspirasyon at ito ang pangunahing pathogenetic na mekanismo ng pag-unlad ng hospital-acquired asiration pneumonia sa unang 48 oras ng ALV. Gayunpaman, ang endotracheal tube mismo, na pumipigil sa pagsasara ng glottis, ay nag-aambag sa pagbuo ng microaspiration. Kapag pinihit ang ulo at katawan, ang mga paggalaw ng endotracheal tube ay hindi maiiwasang mangyari, na nag-aambag sa pagtagos ng pagtatago sa distal na bahagi ng respiratory tract at seeding ng tissue ng baga (RG Wunderink).

Ang isang mahalagang mekanismo ng kolonisasyon ng respiratory tract ng mga microorganism ay ang pagkagambala sa mucociliary transport, na nangyayari sa ilalim ng impluwensya ng paninigarilyo, alkohol, mga impeksyon sa respiratory viral, pagkakalantad sa malamig o mainit na hangin, pati na rin sa mga pasyente na may talamak na brongkitis at sa mga matatanda.

Dapat alalahanin na ang pneumococci, Haemophilus influenzae at iba pang mga mikroorganismo na sumasakop sa mga distal na seksyon ng mga daanan ng hangin, pagkatapos ng pagdirikit sa ibabaw ng mga epithelial cells, ay may kakayahang gumawa ng mga salik na pumipinsala sa ciliated epithelium at mas nagpapabagal sa kanilang paggalaw. Sa mga pasyente na may talamak na brongkitis, ang mauhog na lamad ng trachea at bronchi ay palaging kolonisado ng mga microorganism, pangunahin ang pneumococci at Haemophilus influenzae.

Ang isang mahalagang kadahilanan sa kolonisasyon ng mga respiratory section ng baga ay ang dysfunction ng lymphocytes, macrophage at neutrophils, pati na rin ang humoral defense link, lalo na ang produksyon ng IgA. Ang mga karamdamang ito ay maaari ding lumala ng hypothermia, paninigarilyo, viral respiratory infection, hypoxia, anemia, gutom, at iba't ibang malalang sakit na humahantong sa pagsugpo sa cellular at humoral immunity.

Kaya, ang pagbaba sa pag-andar ng drainage ng bronchi at iba pang inilarawan na mga kaguluhan sa self-cleaning system ng mga daanan ng hangin, kasama ang microaspiration ng mga nilalaman ng oropharynx, ay lumikha ng mga kondisyon para sa bronchogenic seeding ng respiratory section ng mga baga na may pathogenic at oportunistic microorganisms.

Dapat itong isipin na sa ilalim ng impluwensya ng ilang mga endogenous at exogenous na mga kadahilanan, ang komposisyon ng oropharynx microflora ay maaaring magbago nang malaki. Halimbawa, sa mga pasyente na may diyabetis, alkoholismo at iba pang magkakatulad na sakit, ang proporsyon ng mga gramo-negatibong microorganism, sa partikular na E. coli, Proteus, ay tumataas nang malaki. Ang mahabang pananatili ng pasyente sa ospital, lalo na sa intensive care unit, ay may ganitong epekto din.

Ang pinakamahalagang salik na nag-aambag sa bronchogenic penetration ng mga pathogenic microorganism sa mga respiratory section ng baga ay:

1. Microaspiration ng mga nilalaman ng oropharyngeal, kabilang ang kapag gumagamit ng isang endotracheal tube sa mga pasyente sa mekanikal na bentilasyon.
2. Mga kaguluhan sa pagpapaandar ng paagusan ng respiratory tract bilang isang resulta ng mga talamak na nagpapaalab na proseso sa bronchi sa mga pasyente na may talamak na brongkitis, paulit-ulit na mga impeksyon sa paghinga ng viral, sa ilalim ng impluwensya ng paninigarilyo, labis na alkohol, malubhang hypothermia, pagkakalantad sa malamig o mainit na hangin, mga kemikal na irritant, pati na rin sa mga matatanda at senile na indibidwal.
3. Pinsala sa mga di-tiyak na mekanismo ng depensa (kabilang ang lokal na cellular at humoral immunity).
4. Mga pagbabago sa komposisyon ng microflora ng upper respiratory tract.

Ang airborne na ruta ng impeksyon ng mga bahagi ng paghinga ng mga baga ay nauugnay sa pagkalat ng mga pathogen na may inhaled na hangin. Ang rutang ito ng pagtagos ng mga mikroorganismo sa tissue ng baga ay magkapareho sa bronchogenic na ruta ng impeksyon, dahil ito ay higit na nakasalalay sa estado ng bronchopulmonary defense system. Ang pangunahing pagkakaiba ay hindi ang oportunistikong microflora na nakapaloob sa aspirated secretion ng oral cavity (pneumococci, Haemophilus influenzae, Moraxella, streptococci, anaerobes, atbp.) na pumapasok sa mga baga sa pamamagitan ng airborne droplets, ngunit ang mga pathogen na hindi karaniwang matatagpuan sa oral cavity, mycoplasma (Legion virus, mycoplasma). atbp.).

Ang hematogenous na ruta ng pagtagos ng microorganism sa tissue ng baga ay nagiging mahalaga sa pagkakaroon ng malayong septic foci at bacteremia. Ang ruta ng impeksiyon na ito ay sinusunod sa sepsis, infective endocarditis, septic thrombophlebitis ng pelvic veins, atbp.

Ang nakakahawang ruta ng impeksyon ng tissue ng baga ay nauugnay sa direktang pagkalat ng mga pathogens mula sa mga nahawaang organ na katabi ng mga baga, halimbawa, na may mediastinitis, abscess sa atay, bilang isang resulta ng isang matalim na sugat sa dibdib, atbp.

Ang mga bronchogenic at airborne na ruta ng pagtagos ng microflora sa mga bahagi ng paghinga ng mga baga ay ang pinakamalaking kahalagahan para sa pag-unlad ng pneumonia na nakuha ng komunidad at halos palaging pinagsama sa mga seryosong kapansanan ng paggana ng barrier ng respiratory tract. Ang mga hematogenous at nakakahawa na ruta ay hindi gaanong karaniwan at itinuturing na mga karagdagang ruta ng impeksyon sa baga at ang pagbuo ng nakararami sa ospital (nosocomial) pneumonia.

Mga mekanismo ng pag-unlad ng lokal na pamamaga ng tissue ng baga

Ang pamamaga ay isang unibersal na reaksyon ng katawan sa anumang mga impluwensya na nakakagambala sa homeostasis at naglalayong neutralisahin ang nakakapinsalang kadahilanan (sa kasong ito, isang mikroorganismo) o/at paghihiwalay ng nasirang bahagi ng tissue mula sa mga kalapit na lugar at ang buong katawan sa kabuuan.

Ang proseso ng pagbuo ng pamamaga, tulad ng nalalaman, ay may kasamang 3 yugto:

1. pagbabago (pagkasira ng tissue);
2. microcirculation disorder na may exudation at emigration ng mga selula ng dugo;
3. paglaganap.

Pagbabago

Ang una at pinakamahalagang bahagi ng pamamaga ay ang pagbabago (pagkasira) ng tissue ng baga. Ang pangunahing pagbabago ay nauugnay sa epekto ng mga microorganism sa mga alveolocytes o epithelial cells ng respiratory tract at tinutukoy, una sa lahat, ng mga biological na katangian ng pathogen mismo. Ang bacteria na nakadikit sa ibabaw ng type II alveolocytes ay naglalabas ng mga endotoxin, protease (hyaluronidase, metalloproteinase), hydrogen peroxide at iba pang mga sangkap na pumipinsala sa tissue ng baga.

Ang napakalaking bacterial contamination at pinsala sa tissue ng baga (pangunahing pagbabago) ay umaakit ng malaking bilang ng mga neutrophil, monocytes, lymphocytes at iba pang elemento ng cellular sa zone ng pamamaga, na idinisenyo upang neutralisahin ang pathogen at alisin ang pinsala o pagkamatay ng cell mismo.

Ang nangungunang papel sa prosesong ito ay nilalaro ng mga neutrophil, na tinitiyak ang phagocytosis ng bakterya at ang kanilang pagkasira dahil sa pag-activate ng hydrolases at lipid peroxidation. Sa panahon ng phagocytosis ng bakterya sa neutrophils, ang rate ng lahat ng mga metabolic na proseso at ang intensity ng paghinga ay tumaas nang malaki, at ang oxygen ay natupok pangunahin para sa pagbuo ng mga compound ng peroxide - hydrogen peroxide (H2O2). radicals ng hydroxide ion (HO+), singlet oxygen (O2) at iba pa, na may binibigkas na bactericidal effect. Bilang karagdagan, ang mga neutrophil na lumipat sa lugar ng pamamaga ay lumikha ng isang mataas na konsentrasyon ng mga ions (acidosis), na nagbibigay ng mga kanais-nais na kondisyon para sa pagkilos ng mga hydrolases na nag-aalis ng mga patay na microbial na katawan.

Ang mga monocytes ay may kakayahang mabilis na maipon sa gitna ng pamamaga, na gumaganap ng endocytosis sa anyo ng pinocytosis at phagocytosis ng iba't ibang mga particle na may sukat mula 0.1 hanggang 10 µm, kabilang ang mga microorganism at virus, na unti-unting nagiging macrophage.

Ang mga lymphocytes at lymphoid cells ay gumagawa ng mga immunoglobulin na IgA at IgG, na ang aksyon ay naglalayong pagsama-samahin ang bakterya at neutralisahin ang kanilang mga lason.

Kaya, ang mga neutrophil at iba pang mga elemento ng cellular ay gumaganap ng pinakamahalagang proteksiyon na function, na pangunahing naglalayong alisin ang mga mikroorganismo at ang kanilang mga lason. Kasabay nito, ang lahat ng inilarawan na mga kadahilanan ng antimicrobial aggression ng leukocytes, kabilang ang pinakawalan na lysosomal enzymes, protease, aktibong oxygen metabolites, ay may binibigkas na nakakapinsalang cytotoxic effect sa mga alveolocytes, respiratory tract epithelium, microvessels, at connective tissue elements. Ang nasabing pinsala sa tissue ng baga na dulot ng sarili nitong cellular at humoral defense factors at tinatawag na "secondary alteration" ay isang natural na reaksyon ng katawan sa pagpasok ng pathogen sa pulmonary parenchyma. Ito ay naglalayong limitahan (localize) ang mga nakakahawang ahente at ang tissue ng baga na nasira ng mga ito mula sa buong katawan. Ang pangalawang pagbabago ay, samakatuwid, isang mahalagang bahagi ng anumang proseso ng pamamaga.

Ang pangalawang pagbabago ng tissue ng baga na nagsimula sa focus sa pamamaga, na sanhi ng pagkilos ng neutrophils at iba pang mga elemento ng cellular na lumilipat sa focus ng pamamaga, ay hindi na nakasalalay sa nakakahawang ahente, at para sa pag-unlad nito ay hindi na kailangan para sa karagdagang presensya ng microorganism sa focus ng pamamaga. Sa madaling salita, ang pangalawang pagbabago at ang mga kasunod na yugto ng pamamaga ay bubuo ayon sa kanilang sariling mga batas, hindi alintana kung ang sanhi ng pulmonya ay higit na naroroon sa tissue ng baga o na-neutralize na.

Naturally, ang morphological at functional na mga pagpapakita ng pangunahin at pangalawang pagbabago ng tissue ng baga sa kabuuan ay nakasalalay sa parehong mga biological na katangian ng pathogen ng pneumonia at ang kakayahan ng mga elemento ng cellular at humoral na kaligtasan sa sakit ng macroorganism na labanan ang impeksiyon. Ang mga pagbabagong ito ay malawak na nag-iiba: mula sa menor de edad na structural at functional disorder ng tissue sa baga hanggang sa pagkasira nito (necrobiosis) at kamatayan (nekrosis). Ang pinakamahalagang papel sa prosesong ito ay nilalaro ng estado ng mediator link ng pamamaga.

Bilang resulta ng pangunahin at pangalawang pagbabago ng tissue ng baga sa focus ng pamamaga, ang rate ng metabolic na proseso ay tumataas nang husto, na, kasama ang pagkabulok ng tissue, ay humahantong sa 1) akumulasyon ng mga acidic na produkto sa focus ng pamamaga (acidosis), 2) pagtaas ng osmotic pressure doon (hyperosmia), 3) pagtaas sa colloid-osmotic pressure dahil sa pagkasira ng mga protina at amino acid. Ang mga pagbabagong ito, para sa mga katulad na kadahilanan, ay nag-aambag sa paggalaw ng likido mula sa vascular bed patungo sa focus ng pamamaga (exudation) at ang pagbuo ng nagpapaalab na edema ng tissue ng baga.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Mga nagpapaalab na tagapamagitan

Sa panahon ng proseso ng pangunahin at pangalawang pagbabago, ang malalaking dami ng humoral at cellular na mga tagapamagitan ng pamamaga ay inilabas, na mahalagang tumutukoy sa lahat ng kasunod na mga kaganapan na nagaganap sa nagpapasiklab na pokus. Ang mga humoral na tagapamagitan ay nabuo sa likidong media (plasma at tissue fluid), ang mga cellular mediator ay inilabas sa panahon ng pagkasira ng mga istruktura ng mga elemento ng cellular na nakikilahok sa pamamaga, o nabuo muli sa mga selula sa panahon ng proseso ng pamamaga.

Ang mga humoral na tagapamagitan ng pamamaga ay kinabibilangan ng ilang mga pandagdag na derivatives (C5a, C3a, C3b at ang C5-C9 complex), pati na rin ang mga kinin (bradykinin, kallidin).

Ang complement system ay binubuo ng humigit-kumulang 25 na protina (complement component) na matatagpuan sa plasma at tissue fluid. Ang ilan sa mga sangkap na ito ay may papel sa pagprotekta sa tissue ng baga mula sa mga dayuhang mikroorganismo. Sinisira nila ang mga bacterial cell, pati na rin ang sariling mga cell ng katawan na nahawaan ng mga virus. Ang fragment ng C3b ay kasangkot sa opsopization ng bakterya, na nagpapadali sa kanilang phagocytosis ng mga macrophage.

Ang pangunahing fragment ng pandagdag ay ang sangkap na C3, na isinaaktibo ng dalawang landas - klasiko at alternatibo. Ang classical pathway ng complement activation ay "inilunsad" ng mga immune complex na IgG, IgM, at ang kahalili - direkta sa pamamagitan ng bacterial polysaccharides at aggregates ng IgG, IgA at IgE.

Ang parehong mga activation pathway ay nagreresulta sa paghahati ng bahagi ng C3 at pagbuo ng C3b fragment, na gumaganap ng maraming mga pag-andar: pinapagana nito ang lahat ng iba pang mga bahagi ng pandagdag, opsonize ng bakterya, atbp. Ang pangunahing pagkilos ng bactericidal ay ginagawa ng tinatawag na lamad attack complex, na binubuo ng ilang mga bahagi ng pandagdag (C5-C9), na kung saan ay naayos sa mga banyagang cell, na naka-embed sa lamad ng cell, at naka-embed sa isang banyagang cell. integridad. Ang tubig at mga electrolyte ay dumadaloy sa cell sa pamamagitan ng mga nagresultang channel, na humahantong sa kamatayan nito. Gayunpaman, ang parehong kapalaran ay naghihintay sa mga nasirang selula ng tissue ng baga mismo kung makuha nila ang mga katangian ng isang dayuhang ahente.

Ang iba pang mga bahagi ng pandagdag (C3a, C5a) ay may kakayahang dagdagan ang pagkamatagusin ng mga postcapillary at capillary, kumilos sa mga mast cell at sa gayon ay dagdagan ang pagpapalabas ng histamine, at "akitin" din ang mga neutrophil sa site ng pamamaga (C5a), na gumaganap ng function ng chemotaxis.

Ang kinin ay isang pangkat ng mga polypeptides na may mataas na biological na aktibidad. Ang mga ito ay nabuo mula sa mga hindi aktibong precursor na naroroon sa plasma ng dugo at mga tisyu. Ang pag-activate ng kallikrein-kinin system ay nangyayari sa anumang pinsala sa tissue, halimbawa, capillary endothelium. Sa ilalim ng impluwensya ng activate na Chagemal factor (blood coagulation factor XII), ang mga prekallikrein ay na-convert sa enzyme kallikrein, na kung saan, sa pamamagitan ng pagkilos sa protina kininogen, ay humahantong sa pagbuo ng bradykinin, ang pangunahing effector ng kallikrein-kinin system. Kasabay nito, ang kallidin-10 ay nabuo mula sa kininogen, na naiiba sa bradykinin sa pamamagitan ng pagkakaroon ng karagdagang lysine residue sa molekula.

Ang pangunahing biological na epekto ng bradykinin ay isang binibigkas na dilation ng arterioles at isang pagtaas sa permeability ng microvessels. Bilang karagdagan, bradykinin:

• pinipigilan ang paglipat ng mga neutrophil sa lugar ng pamamaga;
• pasiglahin ang paglipat ng mga lymphocytes at ang pagtatago ng ilang mga cytokine;
• pinahuhusay ang paglaganap ng fibroblast at synthesis ng collagen;
• binabawasan ang sensitivity threshold ng mga receptor ng sakit kung sila ay matatagpuan sa site ng pamamaga, sa gayon ay nag-aambag sa paglitaw ng sakit na sindrom;
• kumikilos sa mga mast cell, pinatataas ang pagpapalabas ng histamine;
• pinahuhusay ang synthesis ng mga prostaglandin ng iba't ibang uri ng mga selula.

Ang pangunahing pro-inflammatory effect ng bradykinin, na ginawa nang labis sa panahon ng pinsala sa tissue, ay:

• vasodilation;
• nadagdagan ang vascular permeability;
• pagpabilis ng paglipat ng mga lymphocytes sa lugar ng pamamaga at pagbuo ng ilang mga cytokine;
• nadagdagan ang sensitivity ng mga receptor ng sakit;
• pagpapahusay ng mga proseso ng fibroblast proliferation at collagen synthesis.

Ang pagkilos ng bradykinin ay ganap na hinarangan ng mga kininases na naisalokal sa iba't ibang mga tisyu. Dapat tandaan na ang kakayahang sirain ang bradykinin ay taglay din ng angiotensin-converting enzyme (ACE), kung minsan ay tinatawag na "kininase-II".

Maraming mga cellular mediator ng pamamaga ang kinakatawan ng mga vasoactive amines, arachidonic acid metabolites, lysosomal enzymes, cytokines, active oxygen metabolites, neuropeptides, atbp.

Ang histamine ay ang pinakamahalagang cellular mediator ng pamamaga. Ito ay nabuo mula sa L-histidine ng enzyme histidine decarboxylase. Ang pangunahing pinagmumulan ng histamine ay mga mast cell at, sa mas mababang lawak, mga basophil at thrombocytes. Ang mga epekto ng histamine ay natanto sa pamamagitan ng dalawang kasalukuyang kilalang uri ng mga receptor ng lamad: H1-H2. Ang pagpapasigla ng mga receptor ng H1 ay nagdudulot ng pag-urong ng makinis na mga kalamnan ng bronchial, nadagdagan ang pagkamatagusin ng vascular at pagpapaliit ng mga venule, at ang pagpapasigla ng mga receptor ng H2 ay nagpapataas ng pagtatago ng mga glandula ng bronchial, nagpapataas ng pagkamatagusin ng vascular at nagpapalawak ng mga arterioles.

Sa pag-unlad ng pamamaga, ang mga vascular effect ng histamine ay ang pinaka makabuluhan. Dahil ang rurok ng pagkilos nito ay nangyayari sa loob ng 1-2 minuto pagkatapos ng paglabas mula sa mga mast cell, at ang tagal ng pagkilos ay hindi lalampas sa 10 minuto, ang histamine, pati na rin ang neurotransmitter serotonin, ay itinuturing na pangunahing mga tagapamagitan ng mga paunang microcirculatory disorder sa focus ng pamamaga at isang mabilis na pagtaas sa vascular permeability. Kapansin-pansin, sa pamamagitan ng pagkilos sa mga receptor ng vascular wall, ang histamine ay nagiging sanhi ng paglawak ng mga arterioles, at sa pamamagitan ng H1 receptors - pagpapaliit ng mga venules, na sinamahan ng isang pagtaas sa intracapillary pressure at isang pagtaas sa vascular permeability.

Bilang karagdagan, sa pamamagitan ng pagkilos sa H2 receptors ng neutrophils, ang histamine sa isang tiyak na lawak ay nililimitahan ang kanilang functional na aktibidad (anti-inflammatory effect). Sa pamamagitan ng pagkilos sa mga H1 receptor ng monocytes, ang histamine, sa kabaligtaran, ay pinasisigla ang kanilang aktibidad na proinflammatory.

Ang mga pangunahing epekto ng histamine na inilabas mula sa mast cell granules sa pag-activate ay:

• bronchial constriction;
• pagluwang ng arterioles;
• nadagdagan ang vascular permeability;
• pagpapasigla ng aktibidad ng pagtatago ng mga glandula ng bronchial;
• pagpapasigla ng functional na aktibidad ng mga monocytes sa panahon ng pamamaga at pagsugpo ng neutrophil function.

Dapat ding tandaan ng isa ang mga sistematikong epekto ng mataas na antas ng histamine: hypotension, tachycardia, vasodilation, facial flushing, sakit ng ulo, pangangati ng balat, atbp.

Ang Eicosanoids ay ang gitnang link ng tagapamagitan ng nagpapasiklab na reaksyon. Ang mga ito ay nabuo sa proseso ng metabolismo ng arohidonic acid sa pamamagitan ng halos lahat ng uri ng mga nuclear cell (mast cells, monocytes, basophils, neutrophils, thrombocytes, eosinophils, lymphocytes, epithelial at endothelial cells) sa kanilang pagpapasigla.

Ang arachidonic acid ay nabuo mula sa mga phospholipid ng mga lamad ng cell sa ilalim ng pagkilos ng phospholipase A2. Ang karagdagang metabolismo ng arachidonic acid ay isinasagawa sa dalawang paraan: cyclooxygenase at lipoxygenase. Ang cyclooxygenase pathway ay humahantong sa pagbuo ng prostaglandin (PG) at thromboxane A2g (TXA2), ang lipoxygenase pathway ay humahantong sa pagbuo ng leukotrienes (LT). Ang pangunahing pinagmumulan ng prostaglandin at leukotrienes ay mga mast cell, monocytes, neutrophils at lymphocytes na lumipat sa lugar ng pamamaga. Ang mga basophil ay nakikilahok lamang sa pagbuo ng mga leukotrienes.

Sa ilalim ng impluwensya ng prostaglandin PGD2, PGE2 at leukotrienes LTC4, LTD4 at LTE4, mayroong isang makabuluhang pagpapalawak ng mga arterioles at isang pagtaas sa vascular permeability, na nag-aambag sa pagbuo ng nagpapaalab na hyperemia at edema. Bilang karagdagan, ang PGD2, PGE2, PGF2b, thromboxane A2 at leukotrienes LTQ, LTD4 at LTE4, kasama ang histamine at acetylcholine, ay nagiging sanhi ng pag-urong ng makinis na mga kalamnan ng bronchial at bronchospasm, at leukotrienes LTC4, LTD4 at LTE4 - isang pagtaas sa pagtatago ng mucus. Pinapataas ng Prostaglandin PGE2 ang pagiging sensitibo ng mga receptor ng sakit sa bradykinin at histamine,

Ang mga pangunahing epekto ng prostaglandin at leukotrienes sa focus sa pamamaga

Mga metabolite ng arachidonic acid	Mga pangunahing epekto sa focus ng pamamaga
Prostaglandin at thromboxane A 2
PGD 2	Bronchospasm Vasodilation Tumaas na vascular permeability Pagpigil sa secretory at proliferative na aktibidad ng mga lymphocytes
PGE 2	Bronchospasm Vasodilation Tumaas na vascular permeability Tumaas na temperatura ng katawan Tumaas na sensitivity ng mga receptor ng sakit sa bradykinin at histamine
PGF -2a	Bronchospasm Pagpapaliit ng mga pulmonary vessel
PGI	Pagpapaliit ng mga pulmonary vessel Pagpigil sa secretory at proliferative na aktibidad ng mga lymphocytes
TXA 2	Pag-urong ng makinis na kalamnan, bronchospasm Pagpapaliit ng mga pulmonary vessel Chemotaxis at pagdirikit ng mga leukocytes Tumaas na platelet aggregation at activation
Leukotrienes
LTB 4	Chemotaxis at pagdirikit ng mga leukocytes Pagpigil sa secretory at proliferative na aktibidad ng mga lymphocytes
LTC 4	Bronchospasm Vasodilation Tumaas na vascular permeability Tumaas na pagtatago ng uhog sa bronchi
LTD 4	Bronchospasm Vasodilation Tumaas na vascular permeability Tumaas na pagtatago ng uhog sa bronchi
LTE 4	Bronchospasm Vasodilation Tumaas na vascular permeability Tumaas na pagtatago ng uhog sa bronchi Bronchial hyperactivity

Ito ay kagiliw-giliw na ang mga prostaglandin PGF2a, PGI at thromboxane A2 ay hindi nagiging sanhi ng vasodilation, ngunit ang kanilang constriction at, nang naaayon, pinipigilan ang pagbuo ng nagpapaalab na edema. Ito ay nagpapahiwatig na ang eicosanoids ay may kakayahang baguhin ang pangunahing mga proseso ng pathophysiological na katangian ng pamamaga. Halimbawa, ang ilang mga metabolite ng arachidonic acid ay pinasisigla ang leukocyte chemotaxis, pinahuhusay ang kanilang paglipat sa lugar ng pamamaga (LTB4, TXA2, PGE2), habang ang iba, sa kabaligtaran, ay pinipigilan ang aktibidad ng neutrophils at lymphocytes (PGF2b).

Ang pangunahing pathophysiological na epekto ng karamihan sa mga metabolite ng arachidonic acid (prostaglandin at leukotrienes) sa lugar ng pamamaga ay:

• vasodilation;
• nadagdagan ang vascular permeability;
• nadagdagan ang pagtatago ng uhog;
• pag-urong ng makinis na mga kalamnan ng bronchi;
• nadagdagan ang sensitivity ng mga receptor ng sakit;
• nadagdagan ang paglipat ng mga leukocytes sa lugar ng pamamaga.

Ang ilang eicosanoids ay may kabaligtaran na epekto, na nagpapakita ng mahalagang papel ng regulasyon ng mga prostaglandin at leukotrienes sa proseso ng pamamaga.

Ang mga cytokine ay isang pangkat ng mga polypeptides na nabuo sa panahon ng pagpapasigla ng mga leukocytes, endothelial at iba pang mga cell at tinutukoy hindi lamang ang maraming mga lokal na pagbabago sa pathophysiological na nagaganap sa focus ng pamamaga, kundi pati na rin ang isang bilang ng mga pangkalahatang (systemic) na pagpapakita ng pamamaga. Sa kasalukuyan, humigit-kumulang 20 cytokine ang kilala, ang pinakamahalaga sa mga ito ay interleukins 1-8 (IL 1-8), tumor necrosis factor (TNFa) at interferon. Ang pangunahing pinagmumulan ng mga cytokine ay macrophage, T-lymphocytes, monocytes at ilang iba pang mga cell.

Sa focus ng pamamaga, kinokontrol ng mga cytokine ang pakikipag-ugnayan ng mga macrophage, neutrophil, lymphocytes at iba pang mga elemento ng cellular at, kasama ng iba pang mga tagapamagitan, tinutukoy ang likas na katangian ng nagpapasiklab na reaksyon sa kabuuan. Ang mga cytokine ay nagdaragdag ng vascular permeability, nagtataguyod ng paglipat ng leukocyte sa focus ng pamamaga at ang kanilang pagdirikit, nagpapahusay ng phagocytosis ng mga microorganism, pati na rin ang mga reparative na proseso sa pokus ng pinsala. Pinasisigla ng mga cytokine ang paglaganap ng T- at B-lymphocytes, pati na rin ang synthesis ng mga antibodies ng iba't ibang klase.

Ang ganitong pagpapasigla ng B-lymphocytes ay nangyayari sa obligadong pakikilahok ng interleukins IL-4, IL-5, IL-6, na inilabas ng T-lymphocytes. Bilang isang resulta, sa ilalim ng impluwensya ng mga cytokine, ang paglaganap ng B-lymphocytes ay nangyayari, na gumagawa. Ang huli ay naayos sa mga lamad ng mga mast cell, na "inihanda" para dito dahil sa pagkilos ng interleukin IL-3.

Sa sandaling ang IgG-coated mast cell ay nakatagpo ng kaukulang antigen, at ang huli ay nagbubuklod sa antibody na matatagpuan sa ibabaw nito, ang degranulation ng mast cell ay nangyayari, kung saan ang isang malaking bilang ng mga nagpapaalab na mediator (histamine, prostaglandin, leukotrienes, protease, cytokines, platelet activating factor, atbp.) ay inilabas, nagsisimula.

Bilang karagdagan sa mga lokal na epekto na sinusunod nang direkta sa site ng pamamaga, ang mga cytokine ay nakikilahok sa mga pangkalahatang sistematikong pagpapakita ng pamamaga. Pinasisigla nila ang mga hepatocytes upang makagawa ng mga protina ng talamak na yugto ng pamamaga (IL-1, IL-6, IL-11, TNF, atbp.), Nakakaapekto sa utak ng buto, pinasisigla ang lahat ng hematopoiesis sprouts (IL-3, IL-11), buhayin ang sistema ng coagulation ng dugo (TNFa), lumahok sa hitsura ng lagnat, atbp.

Sa focus ng pamamaga, pinatataas ng mga cytokine ang vascular permeability, itaguyod ang paglipat ng mga leukocytes sa focus ng pamamaga, pinahusay ang phagocytosis ng mga microorganism, mga proseso ng reparative sa pokus ng pinsala, pinasisigla ang synthesis ng mga antibodies, at nakikilahok din sa mga pangkalahatang sistematikong pagpapakita ng pamamaga.

Ang platelet-activating factor (PAF) ay ginawa sa mga mast cell, neutrophils, monocytes, macrophage, eosinophils, at thrombocytes. Ito ay isang makapangyarihang stimulator ng platelet aggregation at kasunod na pag-activate ng blood coagulation factor XII (Hageman factor), na kung saan ay pinasisigla ang pagbuo ng mga kinin. Bilang karagdagan, ang PAF ay nagiging sanhi ng binibigkas na cellular infiltration ng respiratory mucosa, pati na rin ang bronchial hyperreactivity, na sinamahan ng isang pagkahilig sa bronchospasm.

Ang mga cationic protein na inilabas mula sa mga partikular na butil ng neutrophils ay may mataas na bactericidal properties. Dahil sa pakikipag-ugnayan ng electrostatic, sila ay na-adsorbed sa negatibong sisingilin na lamad ng bacterial cell, na nakakagambala sa istraktura nito, na nagreresulta sa pagkamatay ng bacterial cell. Gayunpaman, dapat tandaan na ang mga cationic protein, bilang karagdagan sa kanilang proteksiyon na pag-andar, ay may kakayahang makapinsala sa kanilang sariling mga endothelial cells, na makabuluhang nagpapataas ng vascular permeability.

Ang lysosomal enzymes ay pangunahing tinitiyak ang pagkasira (lysis) ng bacterial cell debris, pati na rin ang mga nasira at patay na mga cell ng tissue ng baga mismo. Ang pangunahing pinagmumulan ng lysosomal protease (elastase, cathepsin G at collagenases) ay mga neutrophil, monocytes at macrophage. Sa lugar ng pamamaga, ang mga protease ay nagdudulot ng maraming epekto: sinisira nila ang vascular basement membrane, pinatataas ang vascular permeability at sinisira ang mga labi ng cell.

Sa ilang mga kaso, ang pinsala sa connective tissue matrix ng vascular endothelium sa pamamagitan ng mga protease ay humahantong sa matinding fragmentation ng endothelial cell, na maaaring magresulta sa pagbuo ng mga hemorrhages at thromboses. Bilang karagdagan, ang lysosomal enzymes ay nagpapagana ng sistema ng pandagdag, ang sistema ng kallikrein-kinin, ang sistema ng coagulation at fibrinolysis, at naglalabas ng mga cytokine mula sa mga selula, na nagpapanatili ng pamamaga.

Mga aktibong metabolite ng oxygen

Ang pagtaas sa intensity ng lahat ng mga metabolic na proseso sa lugar ng pamamaga, ang "pagsabog ng paghinga" ng mga phagocytes sa panahon ng kanilang pagpapasigla, pag-activate ng metabolismo ng arachidonic acid at iba pang mga proseso ng enzymatic sa cell ay sinamahan ng labis na pagbuo ng mga libreng radikal na anyo ng oxygen:

• superoxide anion (O');
• hydroxide radical (HO');
• singlet oxygen (O'3);.
• hydrogen peroxide (H2O2), atbp.

Dahil sa katotohanan na ang mga panlabas na atomic o molekular na orbital ng mga aktibong metabolite ng oxygen ay naglalaman ng isa o higit pang hindi magkapares na mga electron, mayroon silang mas mataas na reaktibiti upang makipag-ugnayan sa ibang mga molekula, na nagiging sanhi ng tinatawag na free-radical (o peroxide) na oksihenasyon ng mga biomolecules. Ang partikular na kahalagahan ay ang free-radical na oksihenasyon ng mga lipid, tulad ng mga phospholipid, na bahagi ng mga lamad ng cell. Bilang resulta ng free-radical oxidation, ang mga unsaturated lipids ay mabilis na nawasak, ang istraktura at pag-andar ng cell membrane ay nasisira, at, sa huli, ang cell ay namatay.

Ito ay malinaw na ang mataas na mapanirang potensyal ng free-radical oxygen metabolites ay ipinahayag kapwa may kaugnayan sa bacterial cells at may kaugnayan sa sariling baga tissue cells at phagocytes ng katawan. Ang huling pangyayari ay nagpapahiwatig ng pakikilahok ng free-radical oxidation sa proseso ng nagpapasiklab.

Dapat ding tandaan na ang intensity ng free-radical na oksihenasyon ng mga lipid, carbohydrates at protina ay karaniwang kinokontrol ng antioxidant defense system, na pumipigil sa pagbuo ng mga libreng radical o hindi aktibo ang mga produktong peroxidation. Ang pinakamahalagang antioxidant ay kinabibilangan ng: superoxide dismutase; glutathione peroxidase; tocopherols (bitamina E); ascorbic acid (bitamina C).

Ang pagbaba sa proteksyon ng antioxidant, halimbawa, sa mga pasyenteng umaabuso sa paninigarilyo, o may hindi sapat na paggamit ng tocopherol, ascorbic acid at selenium, ay nag-aambag sa karagdagang pag-unlad at matagal na pamamaga.

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]

Mga karamdaman sa microcirculation na may exudation at emigration ng mga leukocytes

Ang iba't ibang mga karamdaman sa vascular na nabubuo sa focus ng pamamaga kasunod ng pagkakalantad sa isang nakakahawang ahente ay may tiyak na kahalagahan sa pag-unlad ng nagpapaalab na hyperemia, edema at exudation at higit na tinutukoy ang klinikal na larawan ng sakit. Kasama sa mga vascular inflammatory reactions ang:

1. Isang panandaliang spasm ng mga daluyan ng dugo na nangyayari kaagad pagkatapos ng nakakapinsalang epekto ng isang nakakahawang ahente sa tissue ng baga.
2. Ang arterial hyperemia na nauugnay sa epekto ng maraming nagpapaalab na tagapamagitan sa tono ng mga arterioles at nagiging sanhi ng dalawang katangian ng mga palatandaan ng pamamaga: pamumula at lokal na pagtaas sa temperatura ng tissue.
3. Venous hyperemia, na kasama ang buong kurso ng nagpapasiklab na proseso at tinutukoy ang pangunahing pathological disturbances ng microcirculation sa lugar ng pamamaga.

Ang hindi kumpleto o tunay na nagpapaalab na hyperemia ay nailalarawan sa pamamagitan ng isang makabuluhang pagtaas sa pagpuno ng dugo ng inflamed area ng baga at, nang sabay-sabay, sa pamamagitan ng binibigkas na microcirculation disorder dahil sa pagtaas ng lagkit ng dugo, pagsasama-sama ng mga erythrocytes at platelet, isang pagkahilig sa trombosis, pagbagal ng daloy ng dugo at kahit na stasis ng dugo sa ilang mga sanga ng dugo. Bilang isang resulta, ang pamamaga ng vascular endothelium at isang pagtaas sa adhesiveness nito ay nangyayari. Lumilikha ito ng mga kondisyon para sa pagdirikit ng mga neutrophil, monocytes at iba pang mga elemento ng cellular sa endothelium. Ang mga endothelial cell ay namamaga at nagiging bilugan, na sinamahan ng pagtaas ng mga interendothelial gaps kung saan nangyayari ang exudation at napakalaking paglipat ng mga leukocytes sa inflamed tissue.

Ang exudation ay ang paglabas ng likidong bahagi ng dugo na naglalaman ng protina (exudate) sa pamamagitan ng vascular wall papunta sa inflamed tissue. Tinutukoy ng tatlong pangunahing mekanismo ang proseso ng exudation.

1. Tumaas na pagkamatagusin ng vascular wall (pangunahin ang mga venules at capillaries), pangunahin na sanhi ng epekto ng pneumonia pathogen mismo, maraming nagpapaalab na mediator, pati na rin ang mga microcirculation disorder
2. Ang pagtaas ng presyon ng pagsasala ng dugo sa mga sisidlan na matatagpuan sa lugar ng pamamaga, na isang direktang bunga ng nagpapaalab na hyperemia.
3. Tumaas na osmotic at oncotic pressure sa inflamed tissue, sanhi ng pagkasira ng cellular elements ng inflamed tissue at ang pagkasira ng high-molecular component na inilabas mula sa cell. Pinapataas nito ang daloy ng tubig sa lugar ng pamamaga at pinatataas ang tissue edema.

Tinitiyak ng lahat ng tatlong mekanismo ang paglabas ng likidong bahagi ng dugo mula sa daluyan at ang pagpapanatili nito sa pokus na nagpapasiklab. Ang exudation ay isinasagawa hindi lamang sa pamamagitan ng mga pinalawak na interendothelial gaps, ngunit aktibo din ng mga endothelial cells mismo. Kinukuha ng huli ang mga microbubble ng plasma at dinadala ang mga ito patungo sa basement membrane, at pagkatapos ay itapon ang mga ito sa tissue.

Dapat alalahanin na ang nagpapasiklab na exudate ay naiiba nang malaki sa komposisyon mula sa transudate ng di-namumula na pinagmulan. Pangunahin ito dahil sa ang katunayan na sa panahon ng pamamaga, ang kaguluhan ng vascular permeability ay sanhi ng pagkilos ng maraming mga kadahilanan ng leukocyte na pumipinsala sa vascular wall. Sa non-inflammatory edema (halimbawa, sa hemodynamic o toxic pulmonary edema), ang mga leukocyte factor ay halos walang epekto sa vascular wall at ang kaguluhan ng vascular permeability ay ipinahayag sa mas mababang lawak.

Ang makabuluhang kapansanan ng vascular permeability sa panahon ng pamamaga ay ipinaliwanag sa pamamagitan ng ang katunayan na ang exudate ay nakikilala, una sa lahat, sa pamamagitan ng isang napakataas na nilalaman ng protina (> 30 g / l). Bukod dito, na may isang maliit na antas ng kapansanan ng pagkamatagusin, ang mga albumin ay namamayani sa exudate, at may mas makabuluhang pinsala sa vascular wall - globulins at kahit fibrinogen.

Ang pangalawang pagkakaiba sa pagitan ng exudate at transudate ay ang cellular na komposisyon ng pathological effusion. Exudate ay nailalarawan sa pamamagitan ng isang makabuluhang nilalaman ng mga leukocytes, higit sa lahat neutrophils, monocytes, macrophage, at sa kaso ng matagal na pamamaga, T-lymphocytes. Ang transudate ay hindi nailalarawan sa pamamagitan ng mataas na nilalaman ng mga elemento ng cellular.

Depende sa komposisyon ng protina at cellular, maraming uri ng exudate ay nakikilala:

1. serous;
2. fibrinous;
3. purulent;
4. putrefactive;
5. hemorrhagic;
6. halo-halong.

Ang serous exudate ay nailalarawan sa pamamagitan ng isang katamtamang pagtaas (30-50 g / l) ng pangunahing pinong dispersed na protina (albumin), isang bahagyang pagtaas sa tiyak na density ng likido (hanggang sa 1.015-1.020) at isang medyo mababang nilalaman ng mga elemento ng cellular (polymorphonuclear leukocytes).

Ang fibrinous exudate ay nagpapahiwatig ng isang makabuluhang pagkagambala ng vascular permeability sa focus ng pamamaga. Ito ay nailalarawan sa pamamagitan ng isang napakataas na nilalaman ng fibrinogen, na madaling nababago sa fibrin kapag nakipag-ugnay sa mga nasirang tisyu. Ang mga thread ng fibrin ay nagbibigay sa exudate ng isang natatanging hitsura, nakapagpapaalaala sa isang villous film na matatagpuan sa mababaw sa mauhog lamad ng respiratory tract o sa mga dingding ng alveoli. Ang fibrin film ay madaling ihiwalay nang hindi nakakagambala sa mauhog lamad ng mga alveolocytes. Ang fibrinous exudate ay isang katangiang tanda ng tinatawag na croupous inflammation (kabilang ang croupous pneumonia).

Ang purulent exudate ay nailalarawan sa pamamagitan ng napakataas na nilalaman ng protina at polymorphonuclear leukocytes. Ito ay tipikal para sa purulent na mga sakit sa baga (abscess, bronchiectasis, atbp.) at kadalasang sinasamahan ng pamamaga na dulot ng streptococci. Kung ang mga pathogen anaerobes ay sumali sa bacterial microflora na ito, ang exudate ay nakakakuha ng isang putrefactive na karakter - ito ay may maruming berdeng kulay at isang napaka hindi kasiya-siya, matalim na amoy.

Ang hemorrhagic exudate ay nailalarawan sa pamamagitan ng isang mataas na nilalaman ng mga erythrocytes, na nagbibigay sa exudate ng kulay rosas o pula. Ang hitsura ng mga erythrocytes sa exudate ay nagpapahiwatig ng malaking pinsala sa vascular wall at may kapansanan sa pagkamatagusin.

Kung ang talamak na pamamaga ay sanhi ng pyogenic microbes, ang mga neutrophil ay nangingibabaw sa exudate. Sa talamak na pamamaga, ang exudate ay naglalaman ng pangunahing mga monocytes at lymphocytes, at ang mga neutrophil ay naroroon dito sa maliit na dami.

Ang pangunahing kaganapan sa pathogenesis ng pamamaga ay ang paglabas ng mga leukocytes sa lugar ng pamamaga. Ang prosesong ito ay pinasimulan ng iba't ibang mga chemotactic agent na inilabas ng mga microorganism, phagocytes at mga nasirang selula ng tissue ng baga mismo: bacterial peptides, ilang complement fragment, arachidonic acid metabolites, cytokines, granulocyte breakdown products, atbp.

Bilang resulta ng pakikipag-ugnayan ng mga ahente ng chemotactic na may mga phagocyte receptor, ang huli ay isinaaktibo, at ang lahat ng mga metabolic na proseso sa mga phagocytes ay tumindi. Ang tinatawag na "respiratory explosion" ay nangyayari, na nailalarawan sa pamamagitan ng isang bihirang pagtaas sa pagkonsumo ng oxygen at ang pagbuo ng mga aktibong metabolite nito.

Ito ay nag-aambag sa pagtaas ng leukocyte adhesiveness at ang kanilang gluing sa endothelium - ang phenomenon ng marginal standing ng leukocytes ay bubuo. Ang mga leukocytes ay naglalabas ng pseudopodia, na tumagos sa mga interendothelial gaps. Pagpasok sa puwang sa pagitan ng endothelium layer at ng basement membrane, ang mga leukocytes ay naglalabas ng lysosomal proteinases, na natutunaw ang basement membrane. Bilang resulta, ang mga leukocyte ay nakapasok sa lugar ng pamamaga at ang "tulad ng amoeba" ay lumipat sa gitna nito.

Sa unang 4-6 na oras mula sa simula ng pamamaga, ang mga neutrophil ay tumagos sa lugar ng pamamaga mula sa vascular bed, pagkatapos ng 16-24 na oras - mga monocytes, na dito nagiging macrophage, at pagkatapos ay mga lymphocytes.

[ 30 ], [ 31 ], [ 32 ]

Paglaganap

Ang nagpapasiklab na paglaganap ay nauunawaan bilang ang pagpaparami ng mga partikular na elemento ng cellular ng tissue na nawala bilang resulta ng pamamaga. Ang mga proliferative na proseso ay nagsisimulang mangingibabaw sa mga huling yugto ng pamamaga, kapag ang isang sapat na antas ng "paglilinis" ng tissue mula sa mga causative microorganism ng pneumonia, pati na rin mula sa mga patay na leukocytes at mga produkto ng pagbabago ng tissue ng baga mismo, ay nakamit sa focus. Ang gawain ng "paglilinis" sa pokus ng pamamaga ay ginagampanan ng mga neutrophil, monocytes at alveolar macrophage, sa tulong ng inilabas na lysosomal enzymes (proteinases) at cytokines.

Ang paglaganap ng tissue ng baga ay nangyayari dahil sa mga elemento ng mesenchymal ng stroma at mga elemento ng parenchyma ng baga. Ang isang mahalagang papel sa prosesong ito ay nilalaro ng mga fibroblast, synthesizing collagen at elastin, at pagtatago ng pangunahing intercellular substance - glycosaminoglycans. Bilang karagdagan, sa ilalim ng impluwensya ng mga macrophage, ang paglaganap ng endothelial at makinis na mga selula ng kalamnan at neoplasm ng mga microvessel ay nangyayari sa pokus ng pamamaga.

Sa malaking pinsala sa tissue, ang mga depekto nito ay pinapalitan ng proliferating connective tissue. Ang prosesong ito ay sumasailalim sa pagbuo ng pneumosclerosis, bilang isa sa mga posibleng resulta ng pulmonya.