Pathogenesis ng systemic lupus erythematosus

Ang isang natatanging tampok ng pathogenesis ng systemic lupus erythematosus ay isang kaguluhan ng immune regulation, na sinamahan ng pagkawala ng immunological tolerance sa sariling antigens at ang pagbuo ng isang autoimmune na tugon sa paggawa ng isang malawak na hanay ng mga antibodies, lalo na sa chromatin (nucleosome) at mga indibidwal na bahagi nito, katutubong DNA at histones.

Genetic predisposition

Ang systemic lupus erythematosus ay isang sakit na multifactorial batay sa namamana na predisposisyon, na natanto sa kumbinasyon ng epekto ng mga kadahilanan sa kapaligiran. Ang mga polymorphism sa mga gene na nag-encode ng mga protina ng HLA system (lalo na ang HLA-DR2 at HLA-DR3) ay nakakagambala sa proseso ng pagtatanghal ng antigen at nag-aambag sa pagbuo ng isang autoimmune na tugon. Ang kakulangan o mga abnormalidad sa pagganap ng mga bahagi ng pandagdag (C1q, C2, C4) ay pumipigil sa mabisang pag-alis ng mga apoptotic na selula at mga immune complex. Ang mga pagbabagong ito ay lumilikha ng mga kondisyon para sa akumulasyon ng sariling mga cellular na istruktura ng katawan, na nakikita ng immune system bilang dayuhan. Bilang karagdagan, ang mga mutasyon sa mga gene na kumokontrol sa pag-activate ng mga toll-like receptors (TLR7 at TLR9) ay nagpapataas ng sensitivity sa mga nucleic acid at nag-aambag sa hyperactivation ng likas na kaligtasan sa sakit.

Mga pagbabago sa epigenetic

Ang mga pasyente na may SLE ay nagpahayag ng mga epigenetic shift na nakakaapekto sa pagpapahayag ng mga gene na kasangkot sa regulasyon ng immune response. Ang pandaigdigang hypomethylation ng DNA sa mga cell ng CD4⁺ T ay humahantong sa pag-activate ng mga gene na nag-encode ng mga molekula ng adhesion (CD70, CD11a) at mga pro-inflammatory cytokine. Nag-aambag ito sa isang pagbawas sa threshold para sa T-lymphocyte activation at ang kanilang autoaggressiveness. Ang pagkagambala ng mga pagbabago sa histone (hal., acetylation at methylation) ay higit na nagpapahusay sa pagpapahayag ng mga pro-inflammatory genes. Ang mga pagbabagong epigenetic na ito ay maaaring ma-induce ng mga panlabas na salik tulad ng ultraviolet radiation, usok ng tabako, at mga impeksyon sa viral, na nagdudulot ng oxidative stress at nakakapagpapahina sa mga enzyme na nagpapanatili ng epigenetic homeostasis.

May kapansanan sa clearance ng mga apoptotic na katawan

Karaniwan, ang mga apoptikong cell ay mabilis na inalis ng mga macrophage at dendritic na mga cell, na pumipigil sa pagtagas ng mga nilalaman ng intracellular. Sa mga pasyente na may SLE, ang proseso ng clearance ay may kapansanan dahil sa kakulangan ng mga bahagi ng pandagdag at mga abnormalidad sa pagganap ng mga phagocytes. Ito ay humahantong sa akumulasyon ng mga apoptotic na katawan na naglalaman ng mga nuclear antigens (DNA, histones, ribonucleoproteins). Ang mga antigen na ito ay nagiging mga target para sa mga autoantibodies at bumubuo ng mga immune complex na idineposito sa iba't ibang mga tisyu (kidney, balat, joints, blood vessels), na nagiging sanhi ng pamamaga at pinsala.

Hyperactivation ng innate immunity at ang papel ng type I interferon

Ang mga plasmacytoid dendritic cells (pDCs) ay may mahalagang papel sa pathogenesis ng SLE dahil aktibo silang gumagawa ng mga uri I interferon (IFN-α at IFN-β) bilang tugon sa pakikipag-ugnayan sa mga immune complex na naglalaman ng mga nucleic acid. Ang mga complex na ito ay nag-a-activate ng mga toll-like receptors (TLR7 at TLR9) sa mga pDC, na nag-trigger ng malakas na cascade ng produksyon ng interferon. Pinasisigla ng IFN-Is ang pagpapahayag ng mga interferon-stimulated genes (ISGs) sa iba't ibang mga cell, kabilang ang T at B lymphocytes, monocytes, at neutrophils. Ang "bagyo ng interferon" na ito ay nagpapalaki sa tugon ng autoimmune at nagpapanatili ng talamak na pamamaga.

Th17/Treg imbalance at ang cytokine cascade

Sa immune system ng mga pasyenteng may SLE, ang ratio sa pagitan ng effector Th17 cells at regulatory Treg cells ay naaabala. Ang mga Th17 na selula ay gumagawa ng interleukin-17 (IL-17), na nagpapagana ng mga neutrophil, nagpapataas ng produksyon ng mga proinflammatory cytokine (IL-6, TNF-α), at nag-aambag sa pagkasira ng tissue. Kasabay nito, ang mga Treg cell, na karaniwang pinipigilan ang mga reaksiyong autoimmune, ay hindi sapat sa bilang o may mga functional na depekto. Ang ganitong bias patungo sa tugon ng Th17 ay nagpapanatili ng talamak na pamamaga at autoaggression.

NET formation at ang papel ng neutrophils

Ang mga neutrophil sa mga pasyente ng SLE ay madaling kapitan ng labis na pagbuo ng NET (neutrophil extracellular trap). Ang mga network na ito, na binubuo ng DNA at butil-butil na mga protina, ay inilabas sa intercellular space at nag-aambag sa pagtaas ng pamamaga. Ang mga istruktura ng NET ay naglalaman ng mga autoantigens at pinasisigla ang pDC upang makagawa ng mga interferon, na lumilikha ng isang mabisyo na bilog ng pathological activation ng immune system.

Autoantibodies at pagbuo ng mga immune complex

Ang pag-activate ng B lymphocytes at ang kanilang pagkakaiba-iba sa mga selula ng plasma ay humahantong sa paggawa ng malawak na hanay ng mga autoantibodies: antinuclear antibodies (ANA), anti-double-stranded DNA (anti-dsDNA), anti-Sm, anti-Ro (SSA), anti-La (SSB), atbp. Ang mga autoantibodies na ito ay nagbubuklod sa kaukulang mga antigens. Ang kasunod na pag-activate ng isang kaskad ng mga nagpapaalab na tagapamagitan ay humahantong sa vasculitis, glomerulonephritis, at iba pang pinsala sa organ.

Mga modernong biomarker ng aktibidad ng SLE

Natukoy ng mga pag-aaral ng proteomic ang isang bilang ng mga molekula na nauugnay sa aktibidad ng sakit at panganib ng pagbabalik. Kabilang sa mga ito, ang serum amyloid A1 (SAA1) ay partikular na kahalagahan, dahil ito ay kasangkot sa pag-activate ng Th17 cells at pagpapanatili ng proseso ng nagpapasiklab. Ang ganitong mga biomarker ay nag-aalok ng mga pagkakataon para sa maagang hula ng mga pagsiklab ng sakit at pagsubaybay sa pagiging epektibo ng paggamot.

Ang impluwensya ng mga kadahilanan sa kapaligiran at mga hormone

Ang ultraviolet radiation, mga impeksyon (eg Epstein-Barr viruses), air pollution (PM2.5, NO₂) at paninigarilyo ay nagdudulot ng oxidative stress at pag-activate ng likas na kaligtasan sa sakit. Ang mga epektong ito ay nagpapataas ng epigenetic shift at nagtataguyod ng mga paglala ng SLE. Ang mga hormonal factor (lalo na ang mga estrogen) ay nagpapataas ng aktibidad ng immune system at nagpapaliwanag ng mataas na prevalence ng SLE sa mga kababaihan ng reproductive age.

Pinagsamang modelo ng SLE pathogenesis

1. Genetic base + exogenous triggers → epigenetic changes (hypomethylation ng DNMT1, promoters at ISG genes)
2. Ang akumulasyon ng angiogenic debris dahil sa kakulangan ng pandagdag
3. Pag-activate ng produksyon ng pDC at IFN-I → ISG overexpression → tumaas na sensitivity ng cell
4. Mga kaguluhan sa balanse ng Th17/Treg, tumaas ang IL-17, IL-6, TNF-α
5. B-cell provocation – mga produkto: ANA, anti-dsDNA; pagbuo ng immune complex
6. Proteomics markers (SAA1) - maagang pagkilala sa mga exacerbations
7. Talamak na pamamaga ng autoimmune at pinsala sa multisystem

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Discoid lupus erythematosus

Ang mga pangunahing sintomas ng sakit ay erythema, follicular hyperkeratosis at skin atrophy. Ang ginustong lokalisasyon ay ang mukha, kung saan ang mga sugat ay madalas na kahawig ng isang "butterfly" sa kanilang balangkas. Mga klinikal na uri: centrifugal erythema, rosacea-like, hyperkeratotic, gypsum-like, seborrheic, warty, papillomatous, dyschromic, pigmented, hemorrhagic, tumor-like, tuberculoid. BM Pashkov et al. (1970) nakilala ang tatlong anyo ng lupus erythematosus sa oral mucosa: tipikal, exudative-hyperemic at erosive-ulcerative.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Pathomorphology ng discoid lupus erythematosus

Ang pangunahing histological sign ng discoid lupus erythematosus ay hyperkeratosis, pagkasayang ng Malpighian layer, hydropic degeneration ng mga cell ng basal layer, edema na may vasodilation, minsan extravasation ng erythrocytes ng itaas na bahagi ng dermis at ang pagkakaroon ng focal, higit sa lahat lymphocytic, infiltrates sa paligid ng balat. Dapat pansinin na ang pagkakaroon ng lahat ng nakalistang mga palatandaan ay hindi laging posible, bukod dito, ang pagtindi ng alinman sa mga ito ay nagiging sanhi ng paglitaw ng mga klinikal na uri ng isa o ibang anyo ng lupus erythematosus.

Sa talamak na panahon ng sakit, mayroong isang matalim na pamamaga ng mga dermis, pagpapalawak ng mga daluyan ng dugo at lymphatic, na bumubuo ng tinatawag na lymphatic lakes. Ang mga dingding ng mga capillary ay edematous, kung minsan ang fibrin ay maaaring makita sa kanila, ang mga extravasations ng erythrocytes ay posible, kung minsan ay makabuluhan. Ang mga nagpapaalab na infiltrate at higit sa lahat ay isang lymphohistiocytic na kalikasan na may isang admixture ng neutrophilic granulocytes, ay matatagpuan parehong perivascularly at perifollicularly, madalas na tumagos sa epithelial sheaths ng buhok. Ito ay sinamahan ng vacuolization ng mga basal na selula, pati na rin ang mga sebaceous glandula. Ang collagen at nababanat na mga hibla sa mga lugar ng mga infiltrates, bilang panuntunan, ay nawasak. Ang mga pagbabago sa epidermis ng isang pangalawang kalikasan at sa mga unang yugto ay hindi partikular na binibigkas; bahagyang hyper- at parakeratosis lamang ang napapansin. Ang mga pagbabago sa edema sa anyo ng vacuolization ng basal layer cells, sa kabaligtaran, ay ipinahayag nang malaki at isang prognostic sign ng sakit na ito kahit na sa mga unang yugto ng proseso.

Sa talamak na yugto ng discoid lupus erythematosus pagbabago ay mas malinaw at tipikal. Bumababa ang edema ng dermis; infiltrates, pinapanatili ang perivascular at perifollicular na lokasyon, pangunahing binubuo ng mga lymphocytes. Kabilang dito ang mga selula ng plasma. Ang mga follicle ng buhok ay atrophic, ang buhok ay wala sa kanila, sa kanilang lugar ay may mga malibog na masa. Ang mga pader ng capillary ay makapal, homogenized. PAS-positive. Ang mga hibla ng collagen sa lugar ng mga infiltrates ay pareho. tulad ng sa talamak na anyo, ang mga plastic fibers ay nawasak na may mga phenomena ng pampalapot sa mga seksyon ng subepidermal. Sa epidermis - hyperkeratosis na may presensya ng mga malibog na plug sa mga depressions at bibig ng mga follicle ng buhok (follicular hyperkeratosis), pati na rin ang edema at vacuolization ng mga cell ng basal layer, na pathognomonic para sa sakit na ito. Ang layer ng Malpighian ay maaaring may iba't ibang kapal, ngunit sa karamihan ay pinanipis ito na may pagpapakinis ng mga epidermal outgrowth. Karamihan sa mga epidermal cell ay lumilitaw na edematous na may maputlang mantsa ng nuclei; bilang isang patakaran, mayroong isang binibigkas na hyperkeratosis, sa mga warty form - papillomatosis. Kadalasan mayroong dalawang uri ng hyaline o colloid na katawan (Civatte bodies), bilog o hugis-itlog, eosinophilic, 10 μm ang lapad. Ang unang uri ng mga katawan ay nabuo bilang isang resulta ng mga dystrophic na pagbabago sa mga epidermal na selula, mas madalas silang matatagpuan sa basal layer nito o sa dermal papillae, ang pangalawang uri ng mga katawan ay lumitaw kapag nagbabago ang basement membrane. Ang parehong uri ng hyaline gels ay PAS-positive, diastase-resistant, nagbibigay ng direktang immunofluorescence reaction, naglalaman ng IgG, IgM, IgA, complement at fibrin.

Ang mga uri ng discoid lupus erythematosus ay nakasalalay sa kalubhaan ng isa o ibang sintomas ng sakit. Kaya, sa erythematous foci, ang hydropic degeneration ng basal layer cells at edema ng dermis ay mas karaniwan, ang mga hemorrhages ay nagbibigay sa foci ng hemorrhagic character, at ang hitsura ng isang malaking halaga ng melanin sa itaas na bahagi ng dermis bilang isang resulta ng kawalan ng pagpipigil nito sa pamamagitan ng mga apektadong basal epithelial cells ay nagiging sanhi ng pigmentation, atbp.

Sa anyo na tulad ng tumor, ang hyperkeratosis na may focal parakeratosis at horny plugs sa pinalawak na bukana ng mga follicle ng buhok ay matatagpuan sa histologically. Ang layer ng Malpighian ay atrophic, at ang vacuolar dystrophy ay naroroon sa mga basal na selula. Sa dermis, mayroong binibigkas na edema at telangiitis, siksik na lymphocytic infiltrates na matatagpuan sa foci sa kapal ng dermis at subcutaneous tissue. Sa ganitong siksik na paglusot, ang tinatawag na mga reaktibong sentro ay palaging matatagpuan, na kahawig ng mga istruktura ng mga lymph node, na binubuo ng mga selula na may malalaking, chromatin-poor nuclei. Ang mga sentrong ito ay maaaring maglaman ng mga higanteng selula at mitotic figure. Ang infiltrate na may epidermotropism ay sumasalakay sa mga istruktura ng follicular. Ang basal membrane ay makapal, ang nababanat na network ay kalat-kalat. Ang direktang immunofluorescence ay nagpapakita ng mga deposito ng IgG, IgM, C3 at C1q na mga bahagi ng pandagdag sa basement membrane zone.

Ang mga pagbabago sa epidermal sa discoid lupus erythematosus ay dapat na naiiba mula sa mga nasa lichen planus, lalo na kung ang vacuolar dystrophy ng banal na layer ng epidermis ay malinaw na ipinahayag at isang subepidermal paltos ay nabuo. Sa mga kasong ito, ang pansin ay dapat bayaran sa mga pagbabago sa katangian sa epidermis sa lichen planus, kung saan ang mga epidermal outgrowth ay nakakakuha ng hugis ng "saw teeth". Ang mga pagbabago sa dermis ay maaaring maging katulad ng Spiegler-Fendt lymphocytoma at Jesner-Kanof lymphocytic infiltration. Gayunpaman, sa lymphocytic infiltration at lymphocytoma, ang infiltrate ay hindi malamang na matatagpuan sa paligid ng mga follicle ng buhok, at sa mga sakit na ito, ang mga immature na cell ay madalas na matatagpuan sa infiltrate, habang sa Spiegler-Fendt lymphocytoma, mayroong maraming mga histiocytes sa gitna ng mga follicle, at sa mga lugar, ang mga light center na kahawig ng mga lymphocytes sa lymphocytes ay matatagpuan. Sa Jesner-Kanof lymphoid infiltration, ang dermal infiltrate ay hindi naiiba sa mga unang yugto ng lupus erythematosus. Sa mga kasong ito, ginagamit ang immunofluorescence microscopy sa differential diagnosis upang makita ang mga immunoglobulin, pati na rin ang isang pagsubok para sa pagtuklas ng mga nagpapalipat-lipat na mga selula ng LE.

[ 8 ], [ 9 ]

Disseminated lupus erythematosus

Ang disseminated lupus erythematosus ay nailalarawan sa pamamagitan ng maraming mga sugat na katulad ng mga nasa discoid form. Mas madalas kaysa sa discoid form, ang mga palatandaan ng pinsala sa mga panloob na organo ay napansin, mayroong isang mataas na posibilidad ng pagbuo ng isang sistematikong proseso.

Pathomorphology

Ang mga pagbabago ay ipinahayag nang mas malakas kaysa sa discoid form. Lalo na malinaw na ipinahayag ang pagkasayang ng epidermis, vacuolar degeneration ng mga cell ng basal layer at edema ng dermis, na sa ilang mga kaso ay humahantong sa pagbuo ng mga subepidermal crack at kahit na mga paltos. Ang inflammatory infiltrate ay may nagkakalat na karakter, ang komposisyon nito ay katulad ng sa talamak na discoid form. Ang mga pagbabago sa fibrinoid sa mga hibla ng collagen ay mas makabuluhan.

Histogenesis

Ang immunohistochemical na pag-aaral ng lymphocytic infiltrate sa discoid lupus erythematosus gamit ang monoclonal antibodies ay nagpakita na karamihan sa mga pasyente ay may OKT6-positive epidermal macrophage at HLA-DP-positive activated T-lymphocytes. Ang mga populasyon ng CD4+ ng T-lymphocytes ay pangunahing nakikita, ang mga cell ng CD8+ ay matatagpuan higit sa lahat sa epidermis sa zone ng pinsala sa basal keratinocytes. Ang papel ng mga genetic na kadahilanan sa pathogenesis ng discoid lupus erythematosus ay ipinahiwatig. Kaya, V. Voigtlander et al. (1984) natagpuan na sa mga familial na anyo ng sakit na ito, ang kakulangan ng C4 ay nakita kapwa sa mga pasyente at sa malusog na mga kamag-anak.

Malalim na lupus erythematosus

Ang malalim na lupus erythematosus (syn. lupus panniculitis) ay bihira at hindi malamang na maging isang sistematikong anyo. Ito ay klinikal na nailalarawan sa pagkakaroon ng isa o higit pang malalim na kinalalagyan na mga siksik na nodular formation, ang balat sa itaas na kung saan ay hindi nagbabago o ng isang stagnant-bluish na kulay. Ang mga sugat ay matatagpuan higit sa lahat sa lugar ng mga balikat, pisngi, noo, puwit, ay umiiral nang mahabang panahon, at posible ang calcification. Pagkatapos ng regression, nananatili ang malalim na pagkasayang ng balat. Ang mga tipikal na sugat ng discoid lupus erythematosus ay kadalasang nakikita nang sabay-sabay. Ito ay bubuo pangunahin sa mga matatanda, ngunit maaari ding maobserbahan sa mga bata.

Pathomorphology

Ang epidermis ay karaniwang walang anumang makabuluhang pagbabago; sa papillary layer ng dermis, mayroong maliit na perivascular lymphohistiocytic infiltrates. Sa ilang mga lugar, ang fat lobules ay halos ganap na necrotic; Ang homogenization at hyalinosis ng collagen fibers ng stroma ay nabanggit. Bilang karagdagan, ang foci ng mucoid transformation at siksik na focal lymphohistiocytic infiltrates ay matatagpuan dito, kung saan matatagpuan ang isang malaking bilang ng mga selula ng plasma, kung minsan ay eosinophilic granulocytes. Ang mga lugar na binubuo ng mga labi ng mga necrotic cell ay ipinahayag. Ang mga sisidlan ay pinapasok ng mga lymphocytes at histiocytes, mga indibidwal na arterioles na may fibrinoid necrosis. Ang paraan ng direktang immunofluorescence ay nagsiwalat ng mga deposito ng IgG at ang C3 na bahagi ng pandagdag sa zone ng basal membrane ng epidermis at follicular epithelium.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Systemic lupus erythematosus

Ang systemic lupus erythematosus ay isang malubhang sakit na may pinsala sa iba't ibang mga panloob na organo at sistema (lupus nephritis, polyserositis, arthritis, atbp.). Ang mga pagbabago sa balat ay polymorphic: tulad ng centrifugal erythema, erysipelas-like hyperemia ng mukha, erythematous, erythematous-urticarial, erythematous-squamous, spotty, nodular elements. Ang mga pantal ay maaaring maging katulad ng iskarlata na lagnat, psoriatic, seborrheic, toxicoderma, kadalasang may bahaging hemorrhagic, kung minsan ang mga paltos ay nabuo, tulad ng sa erythema multiforme exudative. Ang capillaritis sa balat ng mga kamay ay katangian, lalo na sa mga daliri. Ang Leukopenia, hypergammaglobulinemia, thrombocytopenia, may kapansanan sa cellular immunity ay nabanggit, ang mga LE cells at antinuclear factor ay napansin. Ang mga bata na ang mga ina ay nagdusa mula sa systemic lupus erythematosus ay maaaring magkaroon ng limitado o magkakasamang erythematous spot sa mukha sa panahon ng neonatal, mas madalas sa ibang bahagi ng katawan, na kadalasang nawawala sa pagtatapos ng unang taon ng buhay at nag-iiwan ng dyschromia o atrophic na pagbabago sa balat. Sa edad, ang mga naturang bata ay maaaring magkaroon ng systemic lupus erythematosus.

Pathomorphology

Sa mga unang yugto ng proseso, ang mga pagbabago sa balat ay hindi tiyak at mahinang ipinahayag. Nang maglaon, sa mas binuo na foci, ang histological na larawan ay kahawig ng discoid lupus erythematosus, ngunit may mas malinaw na mga pagbabago sa collagen at ang pangunahing sangkap ng dermis. Ang epidermal atrophy, katamtamang hyperkeratosis at vacuolar degeneration ng mga cell ng basal layer, malubhang edema ng itaas na bahagi ng dermis ay sinusunod, ang erythrocyte extravasates at perivascular lymphohistiocytic infiltrates ay madalas na nakikita. Sa matinding edematous at erythematous foci, ang mga deposito ng fibrin ay matatagpuan sa anyo ng mga homogenous na eosinophilic na masa na matatagpuan kapwa sa pangunahing sangkap at sa paligid ng mga capillary (fibrinoid). Ang mga katulad na masa ay maaari ding matatagpuan nang mas malalim, sa mga namamaga at homogenized na mga hibla ng collagen. Ang nagkakalat na paglaganap ng mga histiocytes at fibroblast ay nabanggit. Ang systemic lupus erythematosus ay nailalarawan sa pamamagitan ng mucoid swelling ng ground substance ng dermis, collagen fibers at vessel walls. Sa yugto ng pamamaga ng mucoid, ang mga hibla ng collagen ay lumapot, nakakakuha ng isang basophilic na kulay, ay nabahiran ng dilaw na may picrofuchsin, at rosas na may toluidine blue (metachromasia). Nang maglaon, ang isang mas malalim na disorganization ng connective tissue ay nangyayari - fibrinoid swelling, na batay sa pagkasira ng collagen at intercellular substance, na sinamahan ng isang matalim na paglabag sa vascular permeability. Ang binagong mga hibla ay nabahiran ng pula ng azan, na nauugnay sa kanilang impregnation sa mga protina ng plasma, kung minsan ay may isang admixture ng fibrin, sila ay matalim na argyrophilic at nagbibigay ng isang binibigkas na reaksyon ng PAS. Ang mga pagbabago sa fibrinoid ay maaari ding maobserbahan sa mga dingding ng mga daluyan ng dugo. Ang mga katulad na pagbabago ay naroroon din sa subcutaneous fat layer, kung saan nabubuo ang focal mucoid dystrophy na may reactive lymphocytic infiltration. Ang trabeculae na naghihiwalay sa mga lobules ng adipose tissue ay lumapot, edematous, na may mga palatandaan ng pagtigil ng fibrinoid. Ang mga pagbabago sa subcutaneous tissue ay katulad ng sa malalim na lupus erythematosus at tinatawag na "lupus panniculitis". Ang Pagognomonic ay mga pagbabago sa mga sisidlan ng balat, na katulad ng sa mga panloob na organo. Napansin ng ilang mga mananaliksik ang proliferative-destructive vasculitis na may infiltration ng mga vascular wall ng mga lymphocytes, plasma cells at histiocytes sa systemic lupus erythematosus, sa ilan sa mga ito - ang phenomena ng sclerosis at pycnosis. VV Serov et al. (1974), ang pag-aaral ng mga daluyan ng bato sa pamamagitan ng electron microscopy, ay natuklasan din ang mga makabuluhang pagbabago sa basal membranes ng glomerular capillaries ("membranous transformation") na nauugnay sa pagkakaroon ng mga subendothelial na deposito ng mga immune complex. Sa ilang mga kaso, ang isang histological na larawan ng leukoclastic vasculitis ay nabanggit, lalo na sa urticaria-like foci. Ang paminsan-minsang nakakaharap na phenomena ng atrophy sa systemic lupus erythematosus ay halos magkapareho sa klinikal at histologically sa malignant na atrophic papulosis ng Legos.

Ang mga bullous rashes ng lupus erythematosus ay napakahirap ibahin sa iba't ibang bullous dermatoses, lalo na kung ang kurso ng lupus erythematosus ay medyo kalmado. Ang pagkakaiba mula sa pemphitoid ay maaari lamang batay sa immunohistochemistry. Ang direktang immunofluorescence ay nagpapakita ng mga deposito ng IgG at C3 complement component na matatagpuan linearly sa dermoepidermal membrane, lalo na sa basal plate, at hindi sa lamina lucida. Ang pagsusuri sa immunoelectron ay nagsiwalat ng mga deposito ng IgA at IgG malapit sa basal membrane sa zone ng anchoring fibrils, na tipikal para sa systemic lupus erythematosus.

Histologically, ang epidermis ay atrophic, hyperkeratosis na may sungay plugs sa bibig ng mga follicle ng buhok, vacuolization ng basal layer cells. Ang dermis ay matinding edematous, lalo na sa itaas na kalahati nito na may pagbuo ng mga paltos na puno ng mga fibrin thread sa mga lugar na ito. Ang mga katulad na pagbabago ay sinusunod malapit sa mga atrophic na follicle ng buhok.

Histogenesis

Gaya ng ipinahiwatig, ang lupus erythematosus ay isang autoimmune disease, na may parehong humoral at T-cell (T-suppressor defect) na mga karamdaman na natukoy. Ang pinaka-diverse tissue at cellular structures ay maaaring magsilbi bilang antigens: collagen, DNA, RNA, nucleoproteins, histones, cardiolipin, ribosomes, atbp. Ang mga antibodies laban sa DNA ay ang pinakamalaking diagnostic na kahalagahan. Napag-alaman na ang pagtuklas ng mga antibodies laban sa denatured DNA (ssDNA) ay isang napakasensitibong pamamaraan, habang ang mga antibodies laban sa katutubong DNA (nDNA) ay isang mas tiyak ngunit hindi gaanong sensitibong pamamaraan, pathognomonic para sa systemic lupus erythematosus. Ang mga antibodies sa maliit na nuklear at cytoplasmic ribonucleoproteins (Ro (SS-A); Sm; La (SS-B)) ay nakita na may mas mababang dalas at pagkakaiba-iba depende sa anyo at aktibidad ng proseso. Ang pagbuo ng mga immune complex na idineposito sa mga dingding ng mga maliliit na sisidlan at sa ilalim ng basement lamad ng epidermis, ang pagsugpo sa T-lymphocytes, pangunahin dahil sa T-suppressors, ang pag-activate ng mga B-cells, pakikipag-ugnayan sa iba pang mga sakit sa autoimmune, kabilang ang mga sakit sa balat (Duhring's dermatitis herpetiformis, pemphigoid) ay nagpapatunay din sa pag-unlad ng sakit na ito sa isang immune system. Bilang karagdagan, BS Andrews et al. (1986) natagpuan sa mga sugat ang pagbaba sa bilang ng mga epidermal macrophage, nabawasan ang pagpapahayag ng HLA-DR antigen sa ibabaw ng mga epithelial cells at ang pamamayani ng mga T-helpers sa mga infiltrate na selula, isang pagtaas sa bilang ng mga mononuclear macrophage na may bihirang pagtuklas ng mga B-cell. Ang sanhi ng paglitaw ng mga autoantibodies ay hindi naitatag. Ang papel na ginagampanan ng genetic predisposition na may posibleng autosomal dominant na uri ng mana ay napatunayan ng mga kaso ng pamilya, kabilang ang pag-unlad ng sakit sa kambal, ang kaugnayan ng lupus erythematosus at ang mga indibidwal na anyo nito na may ilang mga genetic marker, tulad ng HLA-A1, HLA-A24, HLA-B25, HLA-B7, HLA-B8, HLA-B15, HLA-B15, HLA-B15, HLA-B15, HLA-B15, HLA-B15 HLA-DR3, HLA-DRw6, atbp., namamana na kakulangan ng ilang bahagi ng pandagdag, lalo na ang C2 at C4, at ang pagtuklas ng mga immune disorder sa malulusog na kamag-anak. Ang papel na ginagampanan ng talamak na impeksiyon, ang hitsura ng mga autoantigens sa ilalim ng impluwensya ng ultraviolet radiation at iba pang masamang epekto, mga gamot (hydrolysine, procainamide, isothiazide, penicillamine, griseofulvin, reserpine, methyldopa, contraceptives, atbp.), Ang pagkakaroon ng mga mutasyon sa lymphoid stem cell sa genetically predisposed na mga indibidwal ay ipinapalagay. Ang kahalagahan ng mga karamdaman sa metabolismo ng nucleotide ay ipinapakita. Ang paglitaw ng mga karamdaman sa neuroendocrine dysfunctions, lalo na ang hyperestrogenism at adrenal cortex hypofunction, ay nabanggit. Ang VK Podymov (1983) ay naglalagay ng pangunahing kahalagahan sa kakulangan ng N-acetyltransferase at pagsugpo sa lysyl oxylase. Marahil, ito ay maaaring isa sa mga kadahilanan na nag-aambag sa pagbuo ng systemic lupus erythematosus na pinukaw ng mga gamot. Ang Paraneoplastic syndrome ay maaaring mangyari bilang subacute cutaneous form ng lupus erythematosus.