Phenylpyruvine oligophrenia o phenylketonuria

Ayon sa istatistika, isa sa 10-15 libong mga bagong silang ay nasuri na may genetically determined neurocognitive pathology - phenylpyruvic oligophrenia, na bubuo dahil sa isang congenital disorder ng metabolismo ng mahahalagang amino acid phenylalanine.

Ang sakit ay unang nakilala noong 1930s sa Norway ng manggagamot na si Ivar Foelling, na tinawag itong hyperphenylalaninemia. Ngayon ang patolohiya ay karaniwang tinatawag na phenylketonuria, ang ICD 10 code nito ay E70.0.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Mga sanhi ng phenylpyruvic oligophrenia

Ang mga genetic na sanhi ng phenylpyruvic oligophrenia ay recessive inheritance ng isang bata mula sa mga magulang na carrier ng dalawang mutated alleles ng enzyme na phenylalanine hydroxylase (phenylalanine-4-monooxygenase). Bilang resulta, ang bata ay ganap o bahagyang kulang sa enzyme na ito, na kinakailangan para sa pagkasira ng phenylalanine (proteinogenic α-amino-β-phenylpropionic acid) sa tyrosine [2-amino-3-(4-hydroxyphenyl)propanoic acid].

Ang mga geneticist ay itinatag na ang pathogenesis ng sakit na ito ay nauugnay sa higit sa 500 iba't ibang homozygous o heterozygous structural mutations sa chromosome 12 - sa mga gene ng atay enzyme phenylalanine hydroxylase 12q23.2 o 12q22-q24.1. Ang mutation ng gene ay humahantong sa katotohanan na ang antas ng enzyme na ito, na kinakailangan para sa oksihenasyon ng phenylalanine na nilalaman sa protina na pagkain, ay bumababa ng 4 o higit pang beses.

Bilang isang resulta, sa isang banda, mayroong isang akumulasyon ng labis na phenylalanine sa dugo, na nakakalason sa pag-unlad ng utak. Sa kasong ito, ang phenylalanine, na hindi ma-convert sa tyrosine, ay nasira sa pamamagitan ng deamination upang makagawa ng phenylpyruvic acid (2-oxo-3-phenylpropionic acid o phenylpyruvate). Ang acid na ito, sa turn, ay na-convert sa phenylacetic acid (phenylacetate) at phenyllactic acid (phenyllactate), na may negatibong epekto sa mga selula ng utak at central nervous system.

Sa kabilang banda, ang mga pangunahing sanhi ng phenylpyruvic oligophrenia (congenital deficiency ng phenylalanine hydroxylase at ang kahihinatnan nito - labis na phenylalanine) ay humantong sa isang pagbawas sa mga antas ng iba pang mga amino acid sa utak (tryptophan, threonine, methionine, valine, isoleucine, leucinenthesis na ganap na nagpapadala ng proseso ng di nerve neurotransmitters) impulses - dopamine at norepinephrine - at nagiging sanhi ng progresibong kapansanan ng mental at pisikal na pag-unlad sa mga bata.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Mga sintomas ng phenylpyruvic oligophrenia

Ang labis na phenylalanine sa katawan ay nagpapakita ng sarili sa mga sanggol, at ang mga unang palatandaan nito ay: pagkalungkot at pag -aantok; mga problema sa pagsuso; kombulsyon; pagsusuka; eczematous lesyon ng epidermis; Musty (mous) amoy ng katawan, ihi at paghinga (dahil sa tumaas na nilalaman ng phenylacetate, na kung saan ay na -oxidized sa mga phenylketones).

Ang mga sumusunod na tipikal na sintomas ng phenylpyruvic oligophrenia ay sinusunod: paglaki ng paglago; kalamnan hyperkinesis, panginginig o nabawasan ang tono ng kalamnan; pag -atake ng psychotic na sinamahan ng hindi natukoy na pagkamayamutin at galit; nabawasan ang mga kakayahan sa intelektwal o pag -retard sa pag -iisip.

Ang mga batang may phenylketonuria ay mayroon ding hypopigmentation - makabuluhang mas magaan at mas payat na balat, kulay ng buhok at mata kumpara sa kanilang mga magulang. Ang agarang sanhi ng sintomas na ito ay isang kakulangan ng tyrosine, na, kapag na-oxidize sa mga melanocytes ng epidermis, ay bumubuo ng pigment melanin.

Tulad ng nabanggit ng mga espesyalista sa larangan ng child psychiatry, ang klinikal na larawan ng phenylpyruvic oligophrenia ay nakasalalay sa antas ng pinsala sa mga selula ng utak, at ang isang sanggol na may patolohiya ay maaaring mukhang normal sa unang ilang buwan ng buhay. Kung ang sakit ay hindi napansin kaagad pagkatapos ng kapanganakan, at ang bata ay hindi nakatanggap ng paggamot sa loob ng mahabang panahon, pagkatapos ay ang mga kahihinatnan ay sumusunod: hindi maibabalik na pinsala sa utak at ang mga komplikasyon nito sa anyo ng malubha o malalim na mental retardation (imbecility o idiocy).

At pagkatapos ay ang mga sumusunod na sintomas ng phenylpyruvic oligophrenia ay maaaring mangyari: maikling tangkad, craniofacial abnormalities (microcephaly, nakausli na itaas na panga, malawak na espasyo ng mga ngipin, may kapansanan sa pag-unlad ng enamel ng ngipin), nadagdagan ang tono ng kalamnan at tendon reflexes, hyperactivity, mahinang koordinasyon ng mga paggalaw at awkward na lakad, nadagdagan ang mga problema sa pag-iisip at neurological.

Diagnosis ng phenylpyruvic oligophrenia

Napakahalaga ng maagang pagsusuri ng phenylpyruvic oligophrenia at agarang paggamot, na binabawasan ang panganib na magkaroon ng mental retardation mula 80-90% hanggang 6-8% (ayon sa CLIMB - National Information Center for Metabolic Diseases, UK).

Sa layuning ito, ang neonatal screening para sa phenylketonuria ay dapat isagawa sa mga sanggol sa ikatlo hanggang ikaapat na araw pagkatapos ng kapanganakan (sa mga pambihirang pagkakataon sa pagitan ng ika-5 at ika-8 araw) gamit ang microbiological blood test para sa phenylalanine content - ang tinatawag na Guthrie test.

Ang mga biochemical urine test para sa phenylpyruvate ay nagpapakita rin ng phenylketonuria sa mga bagong silang, ngunit ang pagsusuring ito ay dapat lamang gawin 10-12 araw pagkatapos ng kapanganakan. Samakatuwid, ang internasyonal na pamantayan ng diagnostic ay ang pagpapasiya ng konsentrasyon ng phenylalanine sa plasma ng dugo.

Ang mga modernong instrumental na diagnostic batay sa mga bagong teknolohiya tulad ng tandem mass spectrometry ay nagbibigay-daan sa amin na makakita ng maraming congenital metabolic disorder na humahantong sa mga kapansanan sa intelektwal. Tinitiyak nito ang differential diagnostics ng genetic metabolic pathologies, kabilang ang: galactosemia, ketonuria (disorders of leucine, isoleucine at valine metabolism), homocystinuria, glutaric aciduria, isovaleric acidemia, sickle cell anemia, tyrosinemia, congenital hypothyroidism, atbp.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Paggamot ng phenylpyruvic oligophrenia

Ang diet therapy ay halos ang tanging epektibong paggamot para sa phenylpyruvic oligophrenia, na nagpapahintulot sa utak na umunlad nang normal. Ngunit kapag nagsisimula ng paggamot para sa mga bata na higit sa tatlo o apat na taong gulang, ang diet therapy ay hindi mag-aalis ng mga sintomas ng patolohiya na lumitaw na.

Ang mga sanggol na may kakulangan sa phenylalanine hydroxylase ay hindi makakain ng gatas ng ina, at may mga espesyal na formula na walang phenylalanine para sa kanila - Lofenalac, Afenalac, Aminogran, Milupa pku1 (pku2 at pku3), Periflex Infanta, XP Maxamum.

Ang diyeta ay hindi kasama ang pagkonsumo ng karne, isda, manok, gatas, itlog, keso, cottage cheese, ice cream, munggo, mani at marami pang ibang produkto na naglalaman ng protina. Ang casein hydrolyzate ay ginagamit bilang isang kapalit ng pagkain para sa mga ipinagbabawal na produkto upang mapanatili ang balanse ng mga protina sa katawan - isang halo ng mga amino acid na walang phenylalanine na nakuha mula sa protina ng gatas (mga gamot na Berlofan o Ipofenate).

Kung ang mga naunang doktor ay naniniwala na ang pagkuha ng mga mixture na walang phenylalanine at pagsunod sa isang espesyal na diyeta ay dapat magpatuloy hanggang sa 10 taon (iyon ay, hanggang sa katapusan ng mga proseso ng myelination ng utak), ngayon ay kilala na ang paghinto ng paggamot ay maaaring humantong sa isang mas matinding kurso ng phenylpyruvic oligophrenia at hindi maibabalik na mga kahihinatnan. Habang ang mga pasyente na sumusunod sa mga paghihigpit sa pagkain ay hindi nagpapakita ng anumang mga sintomas.

Ngayon, ang mga gamot para sa paggamot ng phenylpyruvic oligophrenia (phenylketonuria) ay kinakatawan ng gamot na Kuvan batay sa sapropterin dihydrochloride - isang synthetic na kapalit para sa cofactor ng enzyme phenylalanine hydroxylase tetrahydrobiopterin (BH4). Kuvan tablets, dissolved sa tubig, ay kinuha isang beses sa isang araw - sa umaga, sa panahon ng pagkain. Ang dosis ay kinakalkula nang paisa-isa - alinsunod sa timbang ng katawan ng pasyente (10 mg bawat kilo). Ang mga side effect ng gamot ay kinabibilangan ng matubig na paglabas ng ilong, pagsisikip ng ilong, sakit ng ulo, pananakit ng larynx, pagsusuka, pagtatae, at paminsan-minsan - pananakit ng tiyan. Ang pag-inom ng gamot na ito ay hindi nakakakansela sa anti-phenylalanine diet. Ang mga tagubilin para sa gamot ay tandaan na ang paggamit nito sa mga batang wala pang apat na taong gulang ay hindi pinag-aralan.

Sa kasong ito, ang paggamot ng phenylpyruvic oligophrenia ay isinasagawa na may patuloy na pagsubaybay sa antas ng phenylalanine sa dugo.

Ang Phenylpyruvic oligophrenia o phenylketonuria ay isang namamana na sakit at hindi mapipigilan. Gayunpaman, kapag nagpaplanong magkaroon ng mga anak, posible ang pag-iwas - isang pagsusuri sa dugo ng enzyme at isang genetic na pagsusuri upang matukoy kung ang mga magulang sa hinaharap ay mga carrier ng mutant gene. Ang mga pagsusuri sa phenylalanine ng dugo ay maaari ding isagawa sa panahon ng pagbubuntis.

Gaya ng isinulat ng Journal of Inherited Metabolic Disease, "ang pagbabala para sa mga pasyente na may ganitong patolohiya, kung hindi ginagamot, ay isang maximum na pag-asa sa buhay na hanggang 30 taon sa katayuan ng isang taong may kapansanan na may malubhang kapansanan sa paggana ng utak (dahil ang antas ng phenylalanine sa dugo ay tataas sa paglipas ng panahon), at sa paggamot - hanggang sa pagtanda, na may mas mataas na edukasyon at isang matagumpay na karera."