Phenylpyrrolidone oligophrene o phenylketonuria

Ayon sa statistics, ang isa sa labas ng 10-15 libong mga bagong panganak napansin genetically sanhi neurocognitive patolohiya - phenylpyruvic mental pagpaparahan, na kung saan develops dahil sa likas na mga error ng metabolismo ng mga mahahalagang amino acid phenylalanine.

Ang sakit ay unang na-diagnosed sa 30s ng huling siglo sa Norway sa pamamagitan ng isang manggagamot Ivar Foelling, na tinatawag na ito hyperphenylalaninemia. Ngayon ang patolohiya ay karaniwang tinatawag na phenylketonuria, ang code para sa ICD 10 ay E70.0.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Mga sanhi ng phenylpyruvic oligophrenia

Genetic nagiging sanhi ng mental retardation phenylpyruvic - umuurong mana mula sa magulang sa bata-carrier ng dalawa mutated allele ng enzyme phenylalanine hydroxylase (phenylalanine-4-monooksiginazy). Bilang resulta, ang bata ay ganap o bahagyang absent aktibong enzyme kinakailangan upang biyakin fenialalanina (proteinogenic α-amino-β-phenylpropionic acid) upang tyrosine [2-amino-3- (4-hydroxyphenyl) propanoic acid].

Genetics natagpuan na ang pathogenesis ng sakit na nauugnay sa higit sa 500 iba't ibang mga istruktura heterozygous o homozygous mga mutasyon sa kromosomang 12 - ang mga gene sa hepatic enzyme phenylalanine hydroxylase 12q23.2 at 12q22-q24.1. Ang isang mutasyon ng gene ay humahantong sa ang katunayan na ang antas ng enzyme na ito, na kinakailangan para sa oksihenasyon ng phenylalanine, na nilalaman sa pagkain ng protina, ay bumababa ng 4 o higit pang beses.

Bilang isang resulta, sa isang banda, ang akumulasyon ng labis na phenylalanine sa dugo ay nakakalason sa pagpapaunlad ng utak. Kaya phenylalanine, na kung saan ay hindi maaaring-convert sa tyrosine, decays sa pamamagitan deamination upang magbunga phenylpyruvic acid (2-oxo-3-phenylpropionic acid o phenylpyruvate). Ang acid na ito, sa turn, ay nagiging phenylacetic acid (phenylacetate) at phenyl-milk (phenyl-lactate), na may negatibong epekto sa mga cell ng utak at CNS.

Sa kabilang dako, ang pangunahing dahilan ng phenylpyruvic oligophrenia (katutubo kawalan ng phenylalanine hydroxylase at ang kinahinatnan - labis na fenilalalanina) humantong sa isang pagbawas sa mga antas ng utak ng iba pang mga amino acids (tryptophan, threonine, methionine, valine, isoleucine, leucine), na kung saan ganap na umaantala ang biosynthesis ihatid nerve pulses ng neurotransmitters - dopamine at norepinephrine - at nagiging sanhi ng progresibong disorder ng mental at pisikal na pag-unlad ng mga bata.

[8], [9], [10], [11]

Mga sintomas ng phenylpyruvic oligoprenya

Ang labis na phenylalanine sa katawan ay nagpapakita ng sarili sa mga sanggol, at ang mga unang palatandaan nito: pag-aantok at pag-aantok; mga problema sa sanggol; convulsions; pagsusuka; pagkatalo epidermis eczematous kalikasan; baho sa katawan ng amoy, mouse at respiration (dahil sa mataas na nilalaman ng phenylacetate oxidizing sa phenylketones).

May mga tipikal na sintomas ng phenylpyruvic oligophrenia, tulad ng paglago ng paglago; Ang muscular hyperkinesis, panginginig o nababawasan ang tono ng kalamnan; psychotic seizures, sinamahan ng unmotivated irritability at kapaitan; Nabawasan ang kakayahan sa intelektwal o mental retardation.

Gayundin sa mga bata na may phenylketonuria hypopigmentation ay ipinahayag - mas magaan at manipis na balat, kulay ng buhok at mata kumpara sa mga magulang. Ang agarang sanhi ng sintomas na ito ay kakulangan ng tyrosine, sa oksihenasyon na sa mga melanocytes ng epidermis isang pigment na melanin ay nabuo.

Ayon sa mga eksperto sa larangan ng anak saykayatrya, clinical phenylpyruvic mental retardation ay depende sa antas ng pinsala sa mga cell utak, at ng sanggol na may patolohiya ay maaaring lumitaw normal na sa panahon ng unang ilang buwan ng buhay. Kung ang sakit ay hindi nakita kaagad pagkatapos ng kapanganakan, at ang sanggol para sa isang mahabang panahon ay hindi nakatanggap ng paggamot, ang mga sumusunod na kahihinatnan: hindi maibabalik pinsala sa utak at ang kanyang mga komplikasyon sa anyo ng malubhang o napakalalim na kapansanan sa kaisipan (pagkakulang-kulang o pagkasintu-sinto).

At pagkatapos ay doon ay maaaring ang mga sumusunod na sintomas phenylpyruvic oligophrenia: maikling tangkad, craniofacial abnormalities (mikrosepali, hindi pa nababayarang forward itaas na panga, malawak spaced ngipin, may kapansanan sa pag-unlad ng dental enamel), nadagdagan kalamnan tono at litid reflexes, hyperactivity, mahinang koordinasyon ng mga paggalaw at malamya tulin ng takbo, nadagdagan ang pagkamayamutin at iba pang mga problema sa pag-uugali at neurolohiya hanggang sa mga sakit sa isip.

Pagsusuri ng phenylpyridinone oligohydrates

Maagang diyagnosis ay lubhang mahalaga phenylpyruvic mental pagpaparahan at prompt paggamot, na binabawasan ang panganib ng mental retardation 80-90% sa 6-8% (ayon sa Umakyat - National Information Center para sa Metabolic Karamdaman, UK).

Para sa layuning ito, sa sanggol sa ikatlo o ika-apat na araw pagkatapos ng kapanganakan (sa pambihirang pangyayari sa pagitan ng araw 5 at 8) ay dapat na natupad neonatal screening para sa phenylketonuria pamamagitan ng microbiological esse sa dugo phenylalanine nilalaman - tinaguriang Guthrie test (Guthrie test).

Biochemical pinag-aaralan ng ihi para sa pagkakaroon ng phenylpyruvate ring tuklasin phenylketonuria sa newborns, ngunit pag-aaral na ito ay dapat gawin lamang pagkatapos ng 10-12 araw pagkatapos ng kapanganakan. Samakatuwid, ang pamantayan ng international diagnostic ay ang pagpapasiya ng konsentrasyon ng phenylalanine sa plasma ng dugo.

Modern instrumental diagnosis batay sa bagong teknolohiya tulad ng tandem mass spectrometry, ay nagbibigay-daan pagtuklas ng maraming mga katutubo error ng metabolismo, na humahantong sa mga depekto sa intelligence. Sinisiguro nito na ang pagkakaiba diagnosis ng genetic abnormalities metabolic pinagmulan, kabilang ang: galactosemia, ketonuria (metabolic leucine, isoleucine at valine), homocystinuria, glutaric aciduria, isovaleric acidemia, karit cell anemia, tyrosinemia, katutubo hypothyroidism at iba pa.

[12], [13], [14], [15], [16],

Paggamot ng phenylpyridine oligohydrates

Ang diet therapy ay halos tanging mabisang paggamot ng phenylpyruvic oligophrenia, na nagpapahintulot sa utak na magkaroon ng normal. Ngunit sa simula ng paggamot ng mga bata na mas matanda sa tatlo hanggang apat na taon, ang mga sintomas ng patolohiya na nabuo ay hindi mapapawi ang diet therapy.

Sanggol na may phenylalanine hydroxylase kakulangan ay hindi maaaring gumamit dibdib ng gatas, at para sa kanila may mga espesyal na timpla na walang phenylalanine - Lofenalak (Lofenalac), Afenilak (Afenilak), Aminogran, Milupa pku1 (pku2 at pku3), Periflex Infanta, XP Maxamum.

Hindi isinama ng pagkain ang pagkonsumo ng karne, isda, manok, gatas, itlog, keso, keso sa kubo, sorbetes, beans, mani at maraming iba pang mga produkto na naglalaman ng protina. Bilang isang kapalit ng pagkain para sa mga ipinagbabawal na produkto upang mapanatili ang balanse ng mga protina sa katawan, ginagamit ang casein hydrolyzate - isang pinaghalong amino acids na nakuha mula sa gatas protina na walang phenylalanine (Berlofan o Ipofenat paghahanda).

Kung bago ang mga doktor ay naniniwala na ang pagkuha ng isang timpla nang walang phenylalanine at pagsunod sa mga espesyal na diyeta ay dapat na tatagal hanggang sa 10 taon (ibig sabihin, hanggang sa katapusan ng proseso sa utak myelination), ito ay kilala na ngayon na ang mga pigil ng paggamot ay maaaring humantong sa higit pang intensive daloy ng phenyl mental pagpaparahan at hindi maibabalik kahihinatnan. Habang ang mga pasyente na nakikita ang mga paghihigpit sa pandiyeta ay hindi nagpapakita ng anumang mga sintomas.

Upang petsa, gamot para sa pagpapagamot ng mental retardation phenylpyruvic (phenylketonuria) kinakatawan drug Couvent (Kuvan) batay sapropterin dihydrochloride - synthetic kapalit para phenylalanine hydroxylase enzyme cofactor tetrahydrobiopterin (BH4). Tablets Kuvan, dissolved sa tubig, ay kinuha isang beses sa isang araw - sa umaga, sa panahon ng pagkain. Ang dosis ay kinakalkula nang paisa-isa - ayon sa timbang ng katawan ng pasyente (10 mg bawat kilo). Kabilang sa mga epekto ng mga bawal na gamot-obserbahan matubig na paglabas ng uhog, ilong kasikipan, sakit ng ulo, pananakit ng lalamunan, pagsusuka, pagtatae, minsan - sakit sa tiyan. Ang pagpasok ng gamot na ito ay hindi kanselahin ang pagkain ng antiphenylalanine. Sa mga tagubilin sa gamot nabanggit na ang paggamit nito para sa mga batang wala pang apat na taong gulang ay hindi sinisiyasat.

Sa kasong ito, ang paggamot ng phenylpyruvic oligophrenia ay isinasagawa nang may patuloy na pagsubaybay sa antas ng phenylalanine sa dugo.

Ang phenyl pyruvic oligophrenia o phenylketonuria ay isang namamana na sakit at hindi maaaring pigilan. Gayunpaman, kapag pinaplano ang kapanganakan ng mga bata, ang prophylaxis ay posible - enzymatic analysis ng dugo at genetic analysis para sa pagtatatag ng carrier ng mutant gene ng mga magulang sa hinaharap. Ang mga pagsusuri para sa phenylalanine sa dugo ay maaari ring isagawa sa panahon ng pagbubuntis.

Ayon sa Journal of minana metabolic sakit (Journal of Minana Metabolic Sakit), «ang pagbabala ng mga pasyente na may ganitong patolohiya sa kawalan ng paggamot - ang maximum na asa sa buhay ng 30 taon sa ang katayuan ng isang taong may kapansanan na may malubhang kapansanan na utak function (tulad ng phenylalanine mga antas sa dugo ay magpapataas sa pagdaan ng panahon ), at sa paggamot - sa katandaan, na may mas mataas na edukasyon at isang matagumpay na karera ".