Physiology ng thymus gland (thymus)

Ang thymus gland ay matagal nang itinuturing na isang endocrine organ, bagaman maraming mga obserbasyon ang nagpakita na ito ay mas malamang na isang bagay ng hormonal influences kaysa sa isang mapagkukunan ng mga partikular na hormones. Gayunpaman, sa mga nakaraang taon, ang isang bilang ng mga aktibong sangkap ay nahiwalay mula sa thymus gland na may pangunahing epekto sa mga proseso ng immune sa katawan.

Sa mga tao, ang thymus ay matatagpuan sa likod ng sternum, na umaabot sa aortic arch mula sa ibaba. Binubuo ito ng dalawang malapit na katabing lobes na natatakpan ng isang kapsula ng nag-uugnay na tissue, kung saan ang septa ay umaabot, na naghahati sa organ sa magkahiwalay na lobes. Sa bawat isa sa kanila, ang isang cortex at isang medulla ay nakikilala. Sa kapanganakan, ang thymus mass ay 10-15 g. Kasunod nito, tumataas ito, na umaabot sa maximum sa simula ng pagbibinata (30-40 g), at pagkatapos ay bumababa (involution na may kaugnayan sa edad ng thymus). Sa ilang mga kaso ng biglaang pagkamatay, isang malaking thymus ang natagpuan sa autopsy. Ang kumbinasyon nito na may maluwag ("lymphatic") na pangangatawan ay matagal nang nagbigay ng dahilan upang pag-usapan ang pagkakaroon ng isang espesyal na thymic-lymphatic status, na diumano'y nagiging sanhi ng napakataas na pagkamaramdamin ng katawan sa masamang epekto. Sa kasalukuyan, ang katayuan ng thymic-lymphatic ay hindi binibigyan ng malaking kahalagahan at kahit na ang mga pagdududa ay ipinahayag tungkol sa mismong pag-iral nito. Sa katunayan, sa mga kaso ng marahas na kamatayan, ang laki ng thymus ay karaniwang kasing laki ng dapat na thymic-lymphatic status. Sa kabilang banda, ang halatang hyperplasia ng thymus, na nangyayari, halimbawa, sa malignant myasthenia, bilang panuntunan ay hindi humahantong sa biglaang kamatayan. Ang physiological involution ng glandula ay binubuo sa unti-unting pagkawala ng mga katangian ng mga elemento ng cellular mula dito kasama ang kanilang kapalit ng adipocytes at fibrous tissue. Ang matinding involution ng thymus gland, kadalasang nauugnay sa stress, ay sinusunod din.

Ang thymus cortex ay kinakatawan ng maliliit na lymphocytes at isang maliit na bilang ng mga reticuloendothelial cells. Ang ratio ng mga elementong ito ay humigit-kumulang 100:1. Ang medulla ay naglalaman ng tinatawag na Hassall's corpuscles - mga kumpol ng epithelial cells na nakapalibot sa mga lymphocytes at eosinophils. Gayunpaman, ang una ay humigit-kumulang 20 beses na mas kaunti sa medulla kaysa sa huli. Ang huli ay may villi at naglalaman ng PAS-positive na materyal na kahawig ng thyroid colloid. Ang mga pag-aaral ng mikroskopiko ng electron ay nagpapakita sa mga cell na ito ng isang magaspang na endoplasmic reticulum, isang mahusay na binuo na lamellar complex (Golgi apparatus) at mga butil, ang mga nilalaman nito ay maaaring may hormonal na aktibidad. Walang pinagkasunduan tungkol sa istraktura ng mga pader ng sisidlan sa thymus gland (ibig sabihin, ang pagkakaroon ng histohematic barrier sa organ na ito). Ang mga arterya ay dumadaan lamang sa thymus cortex, habang ang mga ugat ay dumadaan sa medulla. Ang mitoses ay matatagpuan halos eksklusibo sa mga lymphocytes ng cortex ng thymus gland.

Batay sa mga tampok na istruktura ng organ na ito, pinaniniwalaan na ito ay nagsisilbing isang mahalagang mapagkukunan ng mga lymphocytes sa katawan, ngunit, hindi katulad ng iba pang katulad na mga istraktura, ay hindi direktang nakikilahok sa mga reaksyon ng immune. Ang mga cystic formation na naroroon sa thymus, ang mga selula ng mga dingding na kung saan ay may mga katangian ng pagtatago, ay maaaring sumasalamin sa endocrine function ng organ na ito.

Sa phylo- at ontogenesis, ang isang malinaw na koneksyon ay maaaring masubaybayan sa pagitan ng hitsura at pag-unlad ng thymus, sa isang banda, at ang paglitaw ng immunological reactivity ng katawan, sa kabilang banda. Samakatuwid, ang pangunahing papel ng thymus ay nakikita sa regulasyon ng mga proseso ng immunological. Ang aktibidad ng lymphopoietic ng organ na ito ay malapit na nauugnay sa function na ito. Ang differentiation ng iba't ibang subpopulasyon ng T-lymphocytes ay nangyayari sa thymus gland, na may mga epekto ng helper, suppressor, at killer. Sa mga nagdaang taon, ipinakita na ang immunoregulatory at lymphopoietic function ng thymus ay isinasagawa dahil sa pagtatago ng mga humoral na kadahilanan. Ang mga epithelial cells ng medulla ay tila may secretory activity. Ang papel na ginagampanan ng thymus sa katawan ay malinaw na nakikita sa halimbawa ng mga kondisyon ng pathological na umuunlad na may kakulangan ng mga pag-andar nito o sa kawalan nito.

Ang talahanayan ay nagpapakita ng ilang hypothetical dependencies ng clinical syndromes sa aktibidad ng thymus gland, ngunit walang mga indikasyon ng isang bilang ng iba pang mga napatunayang function nito. Gayunpaman, kahit na sa form na ito ay nagbibigay ito ng ideya ng pagkakaiba-iba at kahalagahan ng physiological na aktibidad ng thymus.

Mga pag-andar ng thymus gland at mga sindrom na sanhi ng kanilang pagkagambala

Mga pag-andar	Mga sindrom
Pag-unlad ng immunocompetence Pagpapanumbalik ng immunocompetence Pagpapanatili ng immunocompetence Regulasyon ng peripheral lymphoid system Produksyon ng bone marrow stimulating factor Produksyon ng hypoglycemic factor Produksyon ng permeability factor Produksyon ng neuromuscular transmission inhibitory factor	Immune deficiency syndrome Mga sakit sa autoimmune Neoplasia Paglaganap ng lymphoid Thymoma, agammaglobulinemia na may erythrocyte aplasia Hypoglycemia sa leukemia Naantala ang hypersensitivity Malignant myasthenia

Ang neonatal thymectomy ng mga hayop (lalo na ang mga rodent) ay humahantong sa pag-unlad ng tinatawag na wasting syndrome - pag-unlad ng retardation, pag-ubos ng lymphoid tissue, hypogammaglobulinemia, dystrophic na pagbabago sa balat na may pagkawala ng buhok, pagkasayang ng subcutaneous fat tissue at, sa wakas, maagang pagkamatay. Bilang karagdagan sa mga purong immunological na sanhi ng sindrom na ito, ang isang papel sa simula nito ay maaaring gampanan ng pagkagambala sa pakikipag-ugnayan ng ilang thymus factor sa somatotropic function ng pituitary gland. Ang mga katulad na pagbabago ay nabubuo sa mga mutant rodent na linya na may congenital na kawalan ng thymus gland (mutant atimia) na pinalaki sa pamamagitan ng inbreeding. Ang ganitong mga hayop ay maaaring ganap na kulang sa T-lymphocytes, ang cell-mediated immunity ay hindi nagpapakita, at sila ay namamatay nang mas maaga kaysa sa mga normal na indibidwal ng isang partikular na species. Ang congenital hypoplasia at aplasia ng thymus sa mga tao ay nailalarawan sa pamamagitan ng generalised lymphoid depletion at hypertrophy ng peripheral lymphoid structures. May pagsugpo sa synthesis ng immunoglobulins at cellular immunity. Karaniwan, ang mga bata na may ganitong patolohiya ay hindi nakaligtas hanggang 1 taon. Ang paggamot sa mga pasyente na may normal na paghahanda ng thymus (thymosin) ay nagpapabuti sa kanilang kondisyon, na sinamahan ng pagtaas sa bilang ng mga T-lymphocytes sa dugo.

Ang mga kahihinatnan ng pagtanggal ng thymus sa mga matatanda ay hindi gaanong nagpapakita, at ang mga kahihinatnan ay nagiging maliwanag pagkatapos ng medyo mahabang panahon. Sa mga pinaandar na daga, ang reaksyong "graft versus host" ay nabawasan. Ang kakulangan sa immune sa ganitong mga kondisyon ay maaari lamang maobserbahan sa pamamagitan ng paghina sa pagpapanumbalik ng populasyon ng mga pangmatagalang immunocompetent na mga cell, na nabawasan ng, halimbawa, X-ray irradiation.

Ang isang bilang ng mga sakit na autoimmune, kung saan ang mga antibodies sa mga antigen ng sariling mga tisyu ng katawan ay lumilitaw sa dugo, ay nauugnay sa mga kadahilanan na ginawa ng thymus. Kabilang sa mga naturang sakit, ang pinaka-pansin ay iginuhit sa malignant myasthenia, na sinamahan ng binibigkas na mga pagbabago sa thymus gland (autoimmune thymitis). Ang isang kadahilanan (thymine) ay nahiwalay sa normal na thymus, na nagpapabagal sa paghahatid ng mga nerve impulses sa mga selula ng kalamnan. Ang hypersecretion nito ay maaaring maging sanhi ng pagbuo ng malignant myasthenia. Bilang karagdagan, ang mga kadahilanan ng thymus (o ang kanilang kakulangan), sa pamamagitan ng pag-apekto sa mga immunocompetent na mga cell, ay maaaring magsulong ng produksyon ng "clone-prohibited" lymphocyte antibodies na nakadirekta laban sa acetylcholine receptors at iba pang antigens ng mga selula ng kalamnan.

Mayroong iba pang data na nagpapahiwatig ng hormonal na aktibidad ng thymus gland. Ang mga dinamikong nauugnay sa edad ng laki ng thymus ay matagal nang nagmungkahi ng pakikilahok nito sa regulasyon ng paglaki ng katawan. Gayunpaman, kahit na ang mga sangkap na nakakaimpluwensya sa paglaki ay nahiwalay sa thymus tissue, ang kanilang presensya ay natagpuan din sa ibang mga tisyu. Gayunpaman, ipinakita na pagkatapos ng thymectomy, ang mga epekto ng paglago ng somatotropic hormone ay makabuluhang humina. Ang direktang katibayan ng systemic na produksyon ng thymic factor ay ibinigay ng mga eksperimento na may paglipat ng thymus gland, na nakapaloob sa mga fine-pored diffusion chamber. Ang operasyong ito ay nag-ambag sa pag-aalis o pagpapagaan ng mga sintomas ng thymectomy.

Sa kasalukuyan, marami (higit sa 20) na mga sangkap na may biological na aktibidad sa iba't ibang mga sistema ng pagsubok ang nahiwalay sa thymus tissue. Karamihan sa kanila ay hindi nakapag-aral ng mabuti. Sa ilang mga kaso, ito ay hindi kahit na alam kung sila ay talagang iba't ibang mga compound o naiiba lamang sa paraan ng pagkuha. Ang mga sangkap na ginawa sa thymus ay kinabibilangan ng mga polypeptides (thymosin fraction-5, thymopoietin, thymus factor ng dugo, active thymus factor - AFT-6, thymarin) na may molecular weight na 900-14,000 daltons at iba pang mga kadahilanan na nagpapakita ng iba't ibang aktibidad na may kaugnayan sa pagpapahayag ng T-cell marker ng restoration syndrome, ang T-cell marker ng restocyte syndrome sa athymic mice, ang pagpapasigla ng synthesis ng DNA, paglaki ng tumor at iba pang mga phenomena. Sa ilang mga kaso, ang pagkakasunud-sunod ng amino acid ng mga naturang kadahilanan (halimbawa, ang thymus factor ng dugo), ang lokalisasyon ng aktibong bahagi ng molekula, at maging ang mekanismo ng kanilang pagkilos (sa pamamagitan ng cAMP at prostaglandin) ay naitatag. Kaya, ang thymopoietin ay isang single-chain peptide na binubuo ng 49 na residue ng amino acid. Ito ay nag-uudyok sa pagkakaiba-iba ng mga prothymocytes sa immunologically competent na mga T cells na may buong pagpapahayag ng mga antigen sa ibabaw. Ang epekto ng katutubong molekula ng thymopoietin ay muling ginawa ng isang sintetikong pentapeptide na naglalaman ng pagkakasunud-sunod ng amino acid mula sa ika-32 hanggang ika-36 na nalalabi. Kapag pinangangasiwaan nang intravenously, maaari nitong maibsan ang mga pagpapakita ng rheumatoid arthritis.

Ang Alpha1-thymosin, na nakahiwalay sa bovine thymus extract, ay naglalaman ng 28 residue ng amino acid. Ito ay kasalukuyang nakuha sa pamamagitan ng genetic engineering. Kapag na-injected sa athymic dwarf mice, ang paglaganap ng lymphocyte ay sinusunod, ang pagtaas ng rate ng paglaki ng katawan, at ang kakayahang tanggihan ang mga allografts ay naibalik. Ang klinikal na interes ay ang data sa kapaki-pakinabang na epekto ng mga iniksyon ng thymosin sa mga bata na may namamana na anyo ng immunodeficiency, pati na rin sa mga pasyente na may lymphopenia pagkatapos ng radiation o chemotherapy para sa mga malignant na tumor.

Ang isang mas detalyadong paglalarawan ng mga nauugnay na kadahilanan ay ibinibigay sa mga manual ng immunology, dahil pangunahing kinokontrol nila ang mga reaksyon ng immunological. Kasabay nito, mayroong data na nagpapahintulot sa thymus gland na maisama sa mas tradisyonal na sistema ng endocrine regulation sa katawan. Ang mga datos na ito ay nagpapahiwatig ng kaugnayan sa pagitan ng thymus at ng aktibidad ng iba pang mga glandula ng endocrine. Kaya, ang antiserum sa pituitary tissue ay nagdudulot ng thymus atrophy sa mga bagong silang na daga. Sa kabaligtaran, ang antilymphocyte serum ay nagdudulot ng degranulation ng acidophilic cells ng anterior pituitary gland, kung saan ang growth hormone ay synthesized. Ang neonatal thymectomy ay humahantong din sa mga katulad na pagbabago sa pituitary gland. Sa mga daga na may sapat na gulang, ang pag-alis ng glandula ay humahantong sa pagtaas ng antas ng growth hormone sa dugo. Tumataas din ang nilalaman ng TSH. Ang Thymectomy ay nagdudulot ng pagtaas sa masa ng adrenal glands na may pagbawas sa nilalaman ng ascorbic acid at kolesterol sa kanila, na nagsisilbing tanda ng pagtaas sa aktibidad ng secretory ng adrenal cortex. Ang isang pagtaas sa antas ng corticosteroids (lalo na ang aldosterone) sa dugo ng mga thymectomized na hayop ay natagpuan din. Ang data sa impluwensya ng mga sangkap na ito (pati na rin ang mga sex hormone) sa kondisyon ng thymus gland ay kilala. Tungkol sa epekto ng mga kadahilanan ng thymus sa pag-andar ng iba pang mga glandula ng endocrine, ang mga resulta ng mga eksperimentong pag-aaral ay hindi gaanong tiyak; ang klinikal na data ay hindi rin nagbibigay ng malinaw na mga indikasyon ng pagkakaroon ng kaukulang mga pakikipag-ugnayan.

Kabilang sa mga metabolic effect ng thymectomy at thymosin, nararapat na tandaan ang pagtaas sa antas ng triglycerides sa suwero ng mga thymectomized na hayop at ang normalisasyon nito sa ilalim ng impluwensya ng thymosin.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]