Pang-iwas na paggamot sa ulo

Mga pang-iwas na gamot para sa pananakit ng ulo

Ang mga tinatawag na antiserotonin na gamot ay ang mga unang gamot na ginamit upang maiwasan ang pag-atake ng migraine. Sila ay patuloy na ginagamit hanggang ngayon. Ang Methysergide ay isang ergot derivative na may kumplikadong epekto sa serotonergic at iba pang mga neurotransmitter system. Ang iba pang mga antiserotonin na gamot, tulad ng cyproheptadine, pizotifen, at lisuride, ay may kakayahang pigilan ang pag-atake ng migraine. Ang tricyclic antidepressant amitriptyline ay isa ring mabisang preventive agent para sa migraine. Bukod dito, ang epektong ito ng gamot ay hindi nakasalalay sa antidepressant action nito. Ang isang karaniwang tampok ng lahat ng mga gamot na ito ay ang kakayahang harangan ang 5-HT _2A receptors.

Kilalang-kilala na ang methysergide ay nagagawang harangan ang pag-urong ng vascular at nonvascular smooth na kalamnan sa pamamagitan ng pagkilos sa 5-HT receptors. Gayunpaman, hindi malamang na ang blockade ng mga receptor na ito ay nagpapaliwanag ng therapeutic effect ng mga antiserotonin agent, dahil ang ibang 5-HT receptor antagonist, tulad ng mianserin, ketanserin, at ICI 169,369, ay walang prophylactic effect sa migraine. Ipinapalagay na ang pagkilos ng vasoconstrictor ng methysergide at ang aktibong metabolite na methylergometrine ay nagpapaliwanag ng therapeutic activity nito. Ang pagsugpo sa neurogenic na pamamaga na may pangmatagalang pangangasiwa ng methysergide ay maaari ring ipaliwanag ang kakayahan nitong maiwasan ang pag-atake ng migraine.

Iminungkahi ni Fozard at Kalkman (1994) na ang pag-activate ng 5-HT _2B at posibleng 5-HT _2C na mga receptor ay maaaring maglaro ng isang mapagpasyang papel sa pagsisimula ng isang pag-atake ng migraine. Ang hypothesis na ito ay batay sa kakayahan ng metachlorophenylpiperazine, isang agonist ng mga receptor na ito, upang pukawin ang mga pag-atake ng migraine sa mga kontrol at mga pasyente ng migraine, at sa katotohanan na ang mga dosis ng isang bilang ng mga prophylactic antimigraine agent ay nauugnay sa kanilang kakayahang harangan ang 5-HT _2B receptors. Ang ugnayang ito ay natagpuan para sa mga klasikal na 5-HT _2B receptor antagonist tulad ng methysergide, pizotifen, Org GC 94, cyproheptadine, mianserin, pati na rin ang mga ahente na karaniwang hindi kabilang sa grupong ito, tulad ng amitriptyline, chlorpromazine, propranolol. Ang isang karagdagang argumento ay ang ketanserin at pindolol, na walang aktibidad na antimigraine, ay mahinang antagonist ng 5-HT _2B na mga receptor. Bukod dito, ang 5-HT _2B receptor mRNA ay nakita sa lahat ng mga daluyan ng dugo na napagmasdan, at ang pag-activate ng mga receptor na ito ay nagdulot ng endothelium-dependent vasodilation, pangunahin dahil sa pagpapalabas ng nitric oxide. Ito naman, ay maaaring mag-activate at magparamdam ng mga trigeminovascular neuron at magpasimula ng proseso ng neurogenic na pamamaga na nauugnay sa migraine.

Mga ahente ng GABAergic

Ang valproic acid ay may iba't ibang epekto sa neurotransmitter-mediated at non-neurotonic cellular na proseso, at maaaring magkaroon ng mga therapeutic effect sa iba't ibang klinikal na sitwasyon. Ang pagpapahusay ng paghahatid ng GABAergic ay marahil ang pinakakilalang aksyon nito. Pinapataas ng valproic acid ang mga antas ng GABA sa utak sa pamamagitan ng pagpapasigla sa GABA-synthesizing enzyme glutamate decarboxylase at pag-iwas sa aktibidad ng mga enzyme na nag-metabolize ng GABA. Bilang karagdagan, ang valproic acid ay nagmo-modulate ng ilang iba pang mga neurotransmitter system, kabilang ang mga gumagamit ng excitatory at inhibitory amino acids, serotonin, dopamine, at enkephalins bilang mga tagapamagitan, bagaman nananatiling hindi alam kung ang mga epektong ito ay dahil sa direktang pagkilos ng valproic acid o pinapamagitan ng pinahusay na paghahatid ng GABAergic. Sa mga therapeutic na konsentrasyon, pinipigilan ng valproic acid ang matagal na paulit-ulit na paglabas na sapilitan ng depolarization ng cortical at spinal neuron sa mga daga (McLean, Macdonald, 1986). Ang epekto na ito ay tila dahil sa isang pagbagal sa pagbawi ng mga channel ng sodium na umaasa sa boltahe pagkatapos ng kanilang hindi aktibo.

Ang bisa ng valproic acid bilang isang antimigraine agent ay maaaring ipaliwanag sa pamamagitan ng pagkilos nito sa iba't ibang antas ng migraine cascade. Halimbawa, ang valproic acid-induced enhancement ng GABAergic transmission ay maaaring sugpuin ang mga pathological na proseso sa cortex na maaaring sumasailalim sa migraine aura. Ang valproic acid ay ipinakita din upang mabawasan ang extravasation ng protina ng plasma sa isang rodent na modelo ng neurogenic na pamamaga ng mga meninges. Ang epektong ito ay hinaharangan ng GABA _A receptor antagonist bicuculline, ngunit ginagaya ng mga gamot na kumikilos sa GABA _A receptor complex, kabilang ang muscimol, benzodiazepines, zolpidem, at ang neurosteroid allopreggnanolone. Sa antas ng caudal trigeminal nucleus, kung saan ang mga meningeal afferent fibers ay higit na nagwawakas, ang valproic acid ay ipinakita upang mabawasan ang pag-activate ng layer I at II neuron pagkatapos ng intracisternal na pangangasiwa ng capsaicin. Ang epektong ito ay lumilitaw na pinapamagitan ng mga GABA receptor, dahil ito ay ginagaya ng butalbital at allopreggnanolone at hinarangan ng GABA _A receptor antagonist bicuculline.

Sa istruktura, ang gabapentin ay GABA covalently linked sa isang lipophilic cyclohexane ring. Hindi tulad ng GABA, ang gabapentin ay madaling tumawid sa blood-brain barrier. Bagama't ang gabapentin ay binuo bilang isang centrally acting GABA receptor agonist, hindi ito nagbubuklod sa mga GABA receptors o ginagaya ang mga aksyon ng GABA kapag inihatid ng iontophoretically sa mga neuron sa pangunahing kultura. Lumilitaw na kumikilos ang Gabapentin sa pamamagitan ng pagpapahusay ng paglabas ng GABA sa pamamagitan ng hindi kilalang mga mekanismo. Ang mga molecular target nito ay maaaring malapit sa o kapareho sa isang site na kahawig ng L-amino acid transport protein. Ang Gabapentin ay walang patuloy na epekto sa matagal na paulit-ulit na pagpapaputok ng mga neuron at walang makabuluhang epekto sa function ng channel ng calcium. Ang gamot ay hindi kumikilos sa mga neurotransmitter receptor o ion channel binding site. Dahil ang gabapentin ay lumilitaw na nagpapataas ng synaptic na mga antas ng GABA, ang epekto nito ay malamang na pinapamagitan ng mga GABA receptors at samakatuwid ay maaaring maging katulad ng mga epekto ng valproic acid sa sakit ng ulo.

Ang paggamit ng carbamazepine at phenytoin para sa migraine prophylaxis ay batay sa hindi napatunayang hypothesis na ang migraine ay nauugnay sa epilepsy. Ang Carbamazepine ay isang iminostilbene na may istraktura na nakapagpapaalaala sa mga tricyclic antidepressant at phenytoin. Ang mekanismo ng pagkilos nito ay hindi lubos na nauunawaan. Ang Carbamazepine ay napatunayang mabisa sa maraming iba't ibang pang-eksperimentong modelo ng epilepsy. Pinipigilan ng Phenytoin ang pagpapalaganap ng aktibidad ng epileptik na dulot ng electroshock sa pamamagitan ng pagbabawas ng excitability ng lamad. Ang kakayahang bawasan ang poettetanic potentiation sa stellate ganglion at spinal cord ng mga daga ay maaaring magpahiwatig ng posibleng karagdagang mga mekanismo sa paggamot ng neuralgias.

Mga nonsteroidal na anti-inflammatory na gamot

Ang mga NSAID, na may mga anti-inflammatory, analgesic at antipyretic effect, ay malawakang ginagamit kapwa upang mapawi ang pananakit ng ulo at maiwasan ang mga ito. Ang mga gamot na ito ay humaharang sa cyclooxygenase, na nagpapalit ng arachidonic acid sa mga prostaglandin at thromboxane, ngunit may kaunting epekto sa lipoxygenase, na nagsisiguro sa paggawa ng mga leukotrienes. Karamihan sa mga modernong NSAID ay pumipigil sa mga uri ng cyclooxygenase 1 at 2. Ito ay pinaniniwalaan na ang pagsugpo sa cyclooxygenase type 2 ay namamagitan, hindi bababa sa isang bahagi, ang antipyretic, analgesic at anti-inflammatory effect ng NSAIDs, habang ang pagsugpo ng cyclooxygenase type 1 ay nagdudulot ng hindi kanais-nais na mga side effect (pangunahin ang produksyon ng gastric na mga side effect). thromboxane. Habang ang aspirin, indomethacin, at ibuprofen ay may mas mataas na affinity para sa cyclooxygenase type 1 kaysa sa cyclooxygenase type 2, ang diclofenac at naproxen ay humahadlang sa parehong isoform ng enzyme na may pantay na intensity. Ang mga gamot na mas gustong humarang sa cyclooxygenase type 2 ay kasalukuyang hindi ginagamit upang gamutin ang sakit ng ulo. Ang Meloxicam at iba pang mga gamot na ipinakita sa vitro na mayroong ilang selectivity para sa COX-2 ay ginagamit upang gamutin ang osteoarthritis.

Kabilang sa mga NSAID ang mga salicylic acid, kabilang ang aspirin, na hindi maibabalik na acetylates sa COX, at ilang iba pang klase ng mga organic na acid, kabilang ang propionic acid derivatives (hal., ibuprofen, naproxen, ketoprofen, flurbiprofen), acetic acid derivatives (hal., indomethacin at diclofenac ng lahat ng mga acid), at encam. arachidonic acid para sa mga aktibong site sa COX. Bagama't ang acetaminophen ay may maliit na anti-inflammatory effect at mas epektibo bilang isang antipyretic at analgesic, hindi ito nagbabahagi ng ilan sa mga side effect ng NSAIDs, tulad ng gastrointestinal injury o blockade ng platelet aggregation.

Ang mga NSAID ay karaniwang inuri bilang banayad na analgesics, ngunit ang uri at intensity ng sakit ay mahalagang mga kadahilanan kapag tinatasa ang aktibidad ng analgesic. Halimbawa, ang mga NSAID ay nakahihigit sa mga opioid sa ilang anyo ng postoperative pain. Partikular ding epektibo ang mga ito kapag ang pamamaga ay nagpaparamdam sa mga receptor ng sakit sa mekanikal at kemikal na stimuli na karaniwang walang sakit. Ang sensitization na ito ay malamang dahil sa pagbaba ng excitation threshold ng polymodal nociceptor na matatagpuan sa C fibers. Ang pagtaas ng excitability ng mga gitnang neuron sa spinal cord ay maaari ding gumanap ng isang papel. Bagaman ang eksaktong mekanismo ng pagkilos ng mga NSAID sa mga sentral na istruktura ay hindi alam, ang mga gamot na ito ay maaaring pigilan ang synthesis ng prostaglandin sa mga neuron ng utak, nagpapabagal sa sirkulasyon ng norepinephrine at serotonin, at hinaharangan ang paglabas ng serotonin bilang tugon sa masakit na stimuli. Ang aspirin at ketorolac ay ipinakita rin na pumipigil sa caudal nucleus ng trigeminal nerve sa mga pusa.

Ang Bradykinin na inilabas mula sa kininogen ng plasma at mga cytokine tulad ng tumor necrosis factor, interleukin-1, interleukin-8 ay partikular na mahalaga sa pag-unlad ng sakit na nauugnay sa pamamaga. Ang mga sangkap na ito ay nagtataguyod ng pagpapalabas ng mga prostaglandin at, posibleng, iba pang mga sangkap na nagdudulot ng hyperalgesia. Ang mga neuropeptides, tulad ng substance P at CGRP, ay maaari ring lumahok sa pathogenesis ng sakit na sindrom. Ang Indomethacin at acetylsalicylic acid ay ipinakita upang harangan ang meningeal neurogenic na pamamaga pagkatapos ng pagpapasigla ng trigeminal ganglion o pangangasiwa ng sangkap P. Ang pagbabawal na epekto na ito ay sinusunod sa loob ng 5 min pagkatapos ng pagpapasigla ng trigeminal ganglion, na nagbubukod ng isang makabuluhang papel para sa inducible COX-2 sa mekanismo ng pagkilos ng NSAID sa modelong ito.

Mga opioid

Binabawasan ng mga opioid ang tugon sa stimuli ng sakit sa pamamagitan ng pagkilos sa iba't ibang bahagi ng CNS, kabilang ang periaqueductal grey matter, ang rostral-ventral medulla oblongata, ang substantia nigra, at ang posterior horn ng spinal cord. Maraming mga subclass ng mga pangunahing kategorya ng opioid receptor ang namamagitan sa mga epekto ng endogenous ligands. Tatlong natatanging pamilya ng endogenous peptides ang natukoy: enkephalins, endorphins, at idynorphins. Ang bawat isa sa mga peptide na ito ay nagmula sa isang natatanging precursor at may iba't ibang pamamahagi sa utak.

Kahit na ang morphine ay medyo pumipili para sa mga mu receptor, maaari itong makipag-ugnayan sa iba pang mga uri ng receptor, lalo na sa mataas na dosis. Karamihan sa mga opioid na ginagamit sa klinikal, kabilang ang meperidine, ay medyo pumipili para sa mga mu receptor, na nagpapakita ng kanilang kalapitan sa morphine. Napakababa ng affinity ng Codeine para sa mga opioid receptor, at ang mga analgesic effect nito ay dahil sa conversion nito sa morphine. Ang propoxyphene ay mas nagbubuklod din sa mga mu receptor, bagama't hindi gaanong pumipili kaysa sa morphine, na gumagawa ng analgesic effect at iba pang mga sentral na epekto na katulad ng morphine-like opioids. Bagama't nabuo ang mataas na pumipili na mu receptor agonists, mas kapaki-pakinabang ang mga antagonist sa pagtukoy sa mga receptor na ito. Gamit ang mga antagonist, natukoy ng mga mananaliksik na ang morphine ay gumagawa ng analgesia sa alinman sa antas ng spinal (mu2) o supraspinal (mu2). Kapag sistematikong ibinibigay, pangunahing kumikilos ang morphine sa mga supraspinal mu2 receptor. Kasabay nito, ang depresyon sa paghinga at paninigas ng dumi na nauugnay sa humina na motility ng gastrointestinal ay ipinaliwanag pangunahin sa pamamagitan ng pagkilos nito sa mga mu2 receptor.

Sa spinal cord at marahil sa trigeminal nucleus, ang mga epekto ng opioid ay pinagsama sa pamamagitan ng pag-activate ng mga inhibitory na receptor na matatagpuan presynaptically sa pangunahing afferent fibers at sa pamamagitan ng postsynaptic hyperpolarization ng projection neurons. Hinaharang ng Morphine ang epekto ng exogenously administered substance P sa pamamagitan ng isang nagbabawal na postsynaptic na aksyon sa mga interneuron at projection neuron ng spinothalamic tract na nagpapadala ng hindi nakakatanggap na impormasyon sa mas mataas na mga sentro ng utak. Bilang karagdagan, ang mga peripheral na receptor ay nagmo-modulate ng excitability ng mga maliliit na afferent ending na nagpapasigla sa mga inflamed tissue at nagpapababa ng hyperalgesia.

Sa periaqueductal grey matter, hindi direktang ina-activate ng mga opioid agonist ang mga bulbospinal tract at rostral projection sa forebrain at binago ang daloy ng afferent sa mga istruktura ng brainstem.

Mga tricyclic antidepressant

Ang mga antidepressant ay ginamit sa loob ng maraming taon sa paggamot ng sakit sa kadahilanang binabawasan nila ang nauugnay na depresyon. Gayunpaman, ang katotohanan na ang amitriptyline ay ang tanging antidepressant na napatunayang maiwasan ang pag-atake ng migraine ay nagpapahiwatig na ang antimigraine effect ay hindi dahil sa antidepressant effect. Ang mga tricyclic antidepressant ay orihinal na naisip na magsagawa ng kanilang therapeutic effect sa pamamagitan ng pagtaas ng konsentrasyon ng norepinephrine at serotonin sa synaptic cleft, na nagiging sanhi ng mga adaptive na pagbabago sa postsynaptic receptors, kabilang ang beta-adrenergic receptors at 5-HT ₂ receptors. Ang Imipramine at ang selective serotonin reuptake inhibitor na fluoxetine ay kumikilos na katulad ng amitriptyline ngunit may kaunting prophylactic effect lamang sa migraine.

Iminungkahi na ang epekto ng amitriptyline ay maaaring ipaliwanag sa pamamagitan ng blockade ng 5-HT _2A receptors, gayunpaman, tulad ng ipinakita ng mga pag-aaral, ang pagkilos ng mga antiserotonin na gamot ay hindi nauugnay sa blockade ng ganitong uri ng mga receptor. Ang blockade ng vascular 5-HT _2B receptors ay isinasaalang-alang din bilang isang posibleng mekanismo ng pagkilos. Ang interes ay ang data na ang amitriptyline ay nagpapahina sa nagpapaalab na hyperalgesia sa mga daga dahil sa isang mekanismo na hindi nauugnay sa pagsugpo ng monoamine reuptake, posibleng dahil sa blockade ng mga receptor ng NMDA. Ang kahalagahan ng mekanismo ng pagkilos na ito ay nakumpirma ng data na ang iba pang mga tricyclic antidepressants, tulad ng desipramine, pati na rin ang cyproheptadine at carbamazepine, sa isang tiyak na konsentrasyon, binabawasan ang pagtaas ng intracellular Ca ²⁺ sa mga kulturang neuronal na pinagsama ng pag-activate ng mga receptor ng NMDA.

Mga antagonist ng kaltsyum channel

Ang mga Calcium channel antagonist (calcium antagonists), na kilala rin bilang slow channel inhibitors o Ca ²⁺ entry blockers, ay isang magkakaibang grupo ng mga gamot na kinabibilangan ng ilang klase ng mga gamot na humaharang sa iba't ibang uri ng Ca ²⁺ channel. Ang katwiran para sa paggamit ng mga calcium channel antagonist bilang mga prophylactic agent para sa mga pag-atake ng migraine ay ang kanilang kakayahang pigilan ang cerebral vasospasm at protektahan ang mga nerve cell mula sa hypoxia, na naisip na nangyayari sa panahon ng pag-atake ng migraine. Gayunpaman, ang mga phenomena na ito ay itinuturing na ngayon na maliit na kahalagahan sa migraine. Ang Nimodipine ay mas epektibo kaysa sa flunarizine sa pagpigil sa calcium-induced cerebral at temporal artery spasm sa mga tao. Gayunpaman, ito ay kaibahan sa data na nagpapakita na ang flunarizine ay ang pinaka-epektibong calcium channel antagonist sa pagpigil sa mga pag-atake ng migraine, habang ang bisa ng nimodipine ay minimal sa pinakamahusay. Nagbibigay ito ng dahilan upang ipalagay na ang epekto ng flunarizine ay nauugnay sa direktang pagkilos nito sa central nervous system.

Ang blockade ng channel ng calcium ay hindi lamang ang mekanismo ng pagkilos ng flunarizine, na nakikipag-ugnayan din sa gitnang histaminergic, dopaminergic, at serotonergic receptors. Ipinapalagay na ang mga calcium channel antagonist ay pumipigil sa mga pag-atake ng migraine sa pamamagitan ng pagpigil sa cortical spreading depression (CSD), isang posibleng dahilan ng pag-atake ng migraine. Gayunpaman, ang mga mataas na dosis lamang ng flunarizine ang nakapagpataas ng CSD threshold, at nabigo ang iba pang pag-aaral na kopyahin ang data na ito. Ang intraventricular administration ng calcium channel antagonists sa mga daga ay nagdulot ng analgesia, ngunit ang nimodipine ay mas epektibo kaysa sa flunarizine sa modelong ito.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Mga beta-blocker

Ang kakayahan ng mga beta-blocker na maiwasan ang pag-atake ng migraine ay hindi sinasadyang natuklasan ng mga siyentipiko na nag-ulat ng pagbaba sa kalubhaan ng migraine sa isang pasyente na may angina na kumuha ng propranolol. Maraming mga klinikal na pagsubok ang nakumpirma ang pagiging epektibo ng propranolol at iba pang mga beta-blocker, kabilang ang nadolol, metoprolol, at timolol. Sa kabaligtaran, ang ilang iba pang mga gamot, kabilang ang acetabutolol, oxprenolol, alprenolol, at pindolol, ay napatunayang hindi epektibo sa migraine. Sa pagsasaalang-alang na ito, ipinapalagay na ang mga gamot lamang na kulang sa intrinsic sympathomimetic na aktibidad ay may epektong antimigraine.

Ang ilang mga beta-blocker ay nakikipag-ugnayan sa 5-HT _1A na mga receptor sa utak ng parehong mga hayop at tao. Ang pagpapasigla ng mga receptor na ito sa mga serotonergic neuron ng raphe nuclei ay pumipigil sa kanilang paglabas. Ang pagbabawal na epekto ng 5-HT _1A receptor agonists ay maaaring ma-block ng propranolol. Gayunpaman, malaki ang pagkakaiba ng mga beta-blocker sa kanilang pagkakaugnay para sa 5-HT _1A na mga receptor. Halimbawa, ang pindolol, isang gamot na may partikular na binibigkas na pag-aari sa lugar na ito, ay walang aktibidad na antimigraine. Sa kabaligtaran, ang ilang beta-blocker na may aktibidad na antimigraine, kabilang ang propranolol at timolol, ay may katamtamang pagkakaugnay lamang para sa mga 5-HT _1A na receptor. Dahil dito, walang ugnayan sa pagitan ng affinity para sa ganitong uri ng receptor at aktibidad na antimigraine. Bilang karagdagan, ang atenolol ay hindi nakikipag-ugnayan sa lahat ng 5-HT receptor subtypes, ngunit, tulad ng ipinakita ng dalawang independiyenteng klinikal na pagsubok, ay isang epektibong ahente ng antimigraine. Kaya, ang epekto ng antimigraine ng ilang mga beta-blocker ay hindi maipaliwanag lamang sa pamamagitan ng kanilang kakayahang harangan ang 5-HT receptors.

Ayon sa ilang data, ang anti-migraine na epekto ng mga beta-blocker ay maaaring ipaliwanag sa pamamagitan ng kanilang epekto sa mga central catecholaminergic system. Sa pag-aaral ng contingent negative deviation (CND) - ang mabagal na negatibong potensyal na tserebral na nauugnay sa mga kaganapan, na naitala gamit ang mga electrodes sa ibabaw sa panahon ng pagganap ng isang gawain sa isang simpleng reaksyon ng psychomotor na may babala na stimulus - ipinakita na sa mga hindi ginagamot na mga pasyente ng migraine, kumpara sa mga malusog na indibidwal at indibidwal na nagdurusa sa sakit ng ulo ng pag-igting, ang potensyal na ito ay makabuluhang tumaas, at ang pagkalipol nito ay humina. Gayunpaman, laban sa background ng paggamot na may mga beta-blocker, ang CND ay na-normalize. Ito ay nagpapahiwatig na ang kakayahan ng mga gamot na ito upang maiwasan ang pag-atake ng migraine ay maaaring ipaliwanag sa pamamagitan ng kanilang epekto sa central nervous system. Dapat pansinin, gayunpaman, na kahit na ang atenolol ay mahinang tumagos sa hadlang ng dugo-utak, ito ay medyo epektibong anti-migraine agent. Kaya, ang mekanismo ng pagkilos ng mga beta-blocker sa migraine ay nananatiling hindi maliwanag.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Mga antagonist ng dopamine receptor

Ang mga phenothiazine, tulad ng chlorpromazine o prochlorperazine, ay may tatlong singsing na istraktura kung saan ang dalawang benzene na singsing ay pinag-uugnay ng sulfur at nitrogen atoms, at ang isang carbon side chain ay umaabot mula sa nitrogen atom. Kasama rin sa patuloy na lumalawak na grupo ng heterocyclic neuroleptics ang entatiomeric substituted benzamides, na kinabibilangan ng metoclopramide, na malawakang ginagamit sa mga gastrointestinal na sakit. Ang phenothiazines at benzamides ay dopamine receptor antagonist na may malawak na spectrum ng pharmacological activity. Mayroon din silang blocking effect ng iba't ibang intensity sa serotonin at histamine receptors, adrenergic at cholinergic receptors.

Hinaharang ng phenothiazines at benzamides ang pagduduwal at pagsusuka na dulot ng apomorphine at ilang ergot alkaloids, na nakikipag-ugnayan sa mga central dopamine receptors sa chemoreceptor trigger zone ng medulla oblongata. Ang antiemetic na epekto ng karamihan sa mga neuroleptics ay nangyayari sa mababang dosis. Ang epekto ng mga gamot o iba pang mga kadahilanan na nagdudulot ng pagsusuka dahil sa kanilang pagkilos sa nodose ganglion o lokal sa gastrointestinal tract ay hindi hinaharang ng neuroleptics, bagaman ang mga high-active piperazines at butyrophenones ay minsan ay nagpapaginhawa sa pagduduwal na dulot ng vestibular stimulation.

Kahit na ang mekanismo ng pagkilos ng phenothiazines sa migraine ay hindi alam, iminungkahi na ang chlorpromazine ay maaaring makaapekto sa serotonergic transmission. Ang isa pang posibleng paliwanag ay ang antipsychotic effect ay nagdudulot ng kawalang-interes sa sakit, na humahantong sa pagpapahina nito.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

Iba pang mga sangkap

Lithium. Ang pinakamagaan sa mga alkali na metal, ito ay nagbabahagi ng mga katangian sa sodium at potassium ions. Kahit na ang mga bakas na halaga ng lithium ay matatagpuan sa mga tisyu ng hayop, ang pisyolohikal na papel nito ay nananatiling hindi alam. Dalawang lithium salt, lithium carbonate at lithium citrate, ang kasalukuyang ginagamit bilang mga therapeutic agent. Sa mga therapeutic na konsentrasyon, ang mga lithium ions (Li ⁺ ) ay walang makabuluhang psychotropic na epekto sa mga malusog na indibidwal, na nagpapakilala sa kanila mula sa iba pang mga psychotropic na ahente. Ang Lithium salts ay ipinakilala sa psychiatry noong 1949 para sa paggamot ng kahibangan. Kahit na ang kanilang eksaktong mekanismo ng pagkilos ay hindi alam, maraming aspeto ng kanilang cellular na pagkilos ang naimbestigahan. Isang mahalagang katangian ng Li ⁺, na nagpapaiba nito sa mga sodium at potassium ions, ay ang maliit na gradient sa pamamahagi sa mga biological membrane. Bagama't maaaring palitan ng lithium ang sodium sa pagbuo ng potensyal na pagkilos sa isang nerve cell, hindi ito maituturing na isang sapat na substrate para sa Na ⁺ pump at, samakatuwid, ay hindi maaaring mapanatili ang potensyal ng lamad. Ito ay nananatiling hindi malinaw kung mayroong isang pakikipag-ugnayan sa pagitan ng Li ⁺ at ang transportasyon ng iba pang mga monovalent o divalent cations sa mga nerve cells.

Ang Lithium ay maaaring makagambala sa neural transmission sa pamamagitan ng pag-apekto sa mga neurotransmitter, receptor, at pangalawang messenger system. Halimbawa, pinaniniwalaan na ang antidepressant, antimanic, at prophylactic na antimigraine na epekto ng lithium ay nauugnay sa epekto nito sa serotonergic transmission. Ipinakita rin na ang lithium ay maaaring makaapekto sa konsentrasyon ng mga peptide sa iba't ibang bahagi ng utak ng daga. Kaya, pinapataas ng pangmatagalang lithium administration ang substance na P-like immunoreactivity sa striatum, nucleus accumbens, at frontal cortex, ngunit hindi sa hypothalamus, hippocampus, o brainstem. Napag-alaman din na hinaharangan ng lithium ang dilation ng nakahiwalay na ophthalmic artery ng baboy na dulot ng substance P at vasoactive intensinal peptide, ngunit hindi CGRP.

Phenelzine. Ang unang monoamine oxidase (MAO) inhibitors na ginamit sa paggamot ng depression ay mga derivatives ng hydrazine, isang substance na may binibigkas na hepatotoxicity. Ang Phenelzine ay isang hydrazine analogue ng phenethylamine, isang substrate ng MAO. Ang mga compound ng hydrazine ay mga hindi maibabalik na MAO inhibitor na kumikilos sa isang partikular na site sa molekula: inaatake at inactivate nila ang flavin prosthetic group pagkatapos ng oksihenasyon ng MAO na gamot upang bumuo ng mga aktibong intermediate. Ang mga MAO inhibitor ay ginamit para sa migraine prophylaxis batay sa pag-aakalang maaari nilang pataasin ang endogenous serotonin level. Gayunpaman, ang isang bukas na pagsubok ng phenelzine ay walang nakitang ugnayan sa pagitan ng prophylactic effect nito sa migraine at isang pagtaas sa mga antas ng platelet na 5-HT. Ang modulasyon ng monoaminergic transmission sa central nervous system ay malamang na mas mahusay na nagpapaliwanag ng therapeutic effect ng phenelzine sa migraine. Tulad ng ibang mga antidepressant, ang mga MAO inhibitor ay nagdudulot ng unti-unting pagbaba sa sensitivity ng 5-HT ₂ receptors at beta-adrenergic receptors sa utak.

Glucocorticoids

Nagagawa nilang pigilan o pigilan ang pamamaga bilang tugon sa iba't ibang salik, kabilang ang radiation, mekanikal, kemikal, nakakahawa at immunological. Ang pagsugpo sa pamamaga ay, hindi bababa sa bahagi, na nauugnay sa pagsugpo sa aktibidad ng phospholipase A2, na humahantong sa pagbawas sa synthesis ng prostaglandin at leukotrienes at maaaring ipaliwanag ang antimigraine na epekto ng mga gamot na ito. Ang iba't ibang mga mekanismo ay kasangkot sa pagsugpo sa pamamaga ng glucocorticoids. Sa kasalukuyan ay kilala na ang mga glucocorticoids ay pumipigil sa paggawa ng mga kadahilanan na mahalaga sa pagbuo ng isang nagpapasiklab na tugon. Bilang isang resulta, ang pagpapalabas ng mga vasoactive at chemotoxic na mga kadahilanan ay bumababa, ang pagtatago ng lipolytic at proteolytic enzymes ay bumababa, at ang leukocyte extravasation ay humina. Pinipigilan din ng mga glucocorticoid ang paggawa ng mga interleukin (IL-1, IL-2, IL-3, IL-6) at tumor necrosis factor alpha (TNFa).

Ang Dexamethasone ay ipinakita na pumipigil sa pagpapahayag ng cyclooxygenase-2. Kaya, ang enzyme na ito ay maaaring isang karagdagang target para sa glucocorticoids. Bukod dito, ang dexamethasone at iba pang mga glucocorticoids ay may mga antiemetic effect, bagaman ang mekanismo ng epekto na ito ay hindi alam.