Mga gamot para sa sakit ng ulo

Mga gamot na ginagamit para sa pananakit ng ulo

Ergot alkaloids

Ang ergot alkaloids ay malawakang ginagamit sa loob ng mahigit kalahating siglo kapwa upang mapawi at maiwasan ang mga pag-atake ng migraine at cluster headache. Ang paggamit ng mga gamot na ito ay pangunahing nakabatay sa pangmatagalang klinikal na karanasan sa halip na sa mga resulta ng mga kinokontrol na pag-aaral. Ang mga side effect ng lahat ng ergot alkaloids ay magkatulad, ngunit sa dihydroergotamine ang mga ito ay mas madalas at mas malala kaysa sa ergotamine. Kasama sa listahan ng mga side effect ang pagduduwal, pagsusuka, masakit na spasms ng kalamnan, kahinaan, acrocyanosis, pananakit ng dibdib. Contraindications: pagbubuntis, coronary heart disease at iba pang cardiovascular disease, peripheral vascular disease, kasaysayan ng thrombophlebitis, Raynaud's phenomenon, hindi makontrol na arterial hypertension, malubhang atay at kidney dysfunction.

Ang Ergotamine tartrate ay isang klasikong lunas para sa pag-alis ng migraine at cluster headache na pag-atake. Ang ergotamine ay madalas na ginawa kasama ng iba pang mga ahente - caffeine, phenobarbital o belladonna alkaloids sa mga form para sa oral administration, sublingual o bilang suppositories. Sa paggamot ng migraine, ang epektibong dosis ay mula 0.25 hanggang 2 mg, depende sa ruta ng pangangasiwa. Ang pagiging epektibo ng ergotamine ay makabuluhang mas mataas kapag kinuha sa simula ng isang pag-atake ng migraine. Kapag gumagamit ng ergotamine, may panganib ng pang-aabuso, na maaaring mag-ambag sa pagbabago ng episodic migraine attacks sa talamak na pang-araw-araw na pananakit ng ulo. Napakabihirang, ang pag-abuso sa ergotamine ay humahantong sa pag-unlad ng ergotism, ang dosis ng gamot ay karaniwang lumalampas sa 10 mg bawat linggo. Ang ergotism ay nailalarawan sa pamamagitan ng peripheral cyanosis, intermittent claudication, finger necrosis, at infarctions ng iba't ibang organo.

Kapag huminto sa pag-atake ng cluster headache, ang pag-inom ng gamot sa sublingually (1-2 mg) ay mas mainam kaysa sa pasalita dahil sa mas mabilis nitong pagsisimula ng pagkilos. Sa loob ng maraming taon, ang ergotamine ay ang tanging pang-iwas na gamot para sa cluster headaches at ginamit sa isang dosis na 2-4 mg (pasalita o sa suppositories). Bilang isang patakaran, ang mga pasyente na may sakit sa ulo ng kumpol ay pinahihintulutan nang mabuti ang ergotamine. Gayunpaman, tulad ng anumang vasoconstrictor, ang ergotamine ay dapat na inireseta nang may pag-iingat sa mga lalaki na higit sa 40 taong gulang.

Ang dihydroergotamine (DHE) ay isang pinababang anyo ng ergot alkaloid na magagamit bilang isang injectable na may mas mahinang vasoconstrictor effect sa peripheral arteries kaysa sa ergotamine. Hanggang kamakailan lamang, ang DHE ang pangunahing nagsisilbing non-opioid na paggamot para sa matinding pag-atake ng migraine. Hindi tulad ng ergotamine, ang DHE ay maaaring maging epektibo kahit na ibinigay sa panahon ng isang advanced na pag-atake ng migraine. Kapag ibinigay sa intravenously, ang DHE ay nagiging sanhi ng mas kaunting pagduduwal kaysa sa ergotamine; gayunpaman, inirerekumenda na ang isang antiemetic ay ibibigay bago ang iniksyon ng DHE.

Upang maibsan ang pag-atake ng migraine (non-migraine status), ang DHE ay inireseta bilang mga sumusunod:

1. sa simula ng isang pag-atake - 1-2 mg ng DHE intramuscularly o subcutaneously, hindi hihigit sa 3 mg ay maaaring ibigay muli sa loob ng 24 na oras;
2. laban sa background ng isang matinding pag-atake - 5 mg ng prochlorperazine o 10 mg ng metoclopramide intravenously, pagkatapos ng 10-15 minuto, pangasiwaan ang DHE intravenously sa isang dosis ng 0.75-1 mg sa loob ng 2-3 minuto;
3. Kung ang pag-atake ay hindi naibsan sa loob ng 30 minuto, ang 0.5 mg ng DHE ay maaaring ibigay muli sa intravenously.

Ang pinakakaraniwang side effect ng DHE ay pagtatae, na maaaring gamutin gamit ang oral diphenoxylate. Ang mga kontraindiksyon sa intravenous DHE ay kinabibilangan ng: variant angina, pagbubuntis, ischemic heart disease, hindi makontrol na hypertension, peripheral vascular disease, malubhang sakit sa atay at bato.

Ginagamit din ang DHE upang mapawi ang mga pag-atake ng cluster headache (sa dosis na 0.5-1.0 mg). Ayon sa isang double-blind crossover na pag-aaral, ang intranasal administration ng DHE ay nagbawas ng kalubhaan ng pag-atake, ngunit hindi ang tagal nito.

Ang Methysergide ay ipinakilala sa klinikal na kasanayan noong 1960s. Isa ito sa mga unang gamot upang maiwasan ang pag-atake ng migraine at cluster headache. Ang kakayahan ng methysergide na bawasan ang dalas, kalubhaan, at tagal ng pag-atake ng migraine ay napatunayan sa mga double-blind na kinokontrol na pagsubok. Ang inirekumendang dosis ay 2 hanggang 8 mg/araw. Sa kasamaang palad, ang methysergide ay maaaring magdulot ng malubhang komplikasyon sa anyo ng retroperitoneal, pericardial, o pleural fibrosis. Dahil ang mga komplikasyong ito ay maaaring nakamamatay, ang methysergide ay kadalasang ginagamit sa mga pinakamalalang kaso ng migraine kapag ang ibang mga hakbang sa pag-iwas ay hindi epektibo. Ang mga komplikasyon ng fibrotic ay nababaligtad sa isang maagang yugto, kaya pagkatapos ng bawat 6 na buwan ng paggamot na may methysergide, inirerekomenda na magpahinga sa loob ng 6-8 na linggo. Kasama sa mga unang sintomas ng retroperitoneal fibrosis ang pagbaba ng ihi at pananakit sa likod o mas mababang paa't kamay.

Ang Methysergide ay epektibo sa humigit-kumulang 70% ng mga pasyente na may episodic cluster headache. Ang mga komplikasyon ng fibrotic ay mas malamang sa mga pasyente na may cluster headache kaysa sa mga pasyente na may migraine, dahil ang tagal ng pangangasiwa ng gamot ay karaniwang hindi hihigit sa 3 buwan.

Bilang karagdagan sa fibrosis at mga side effect na tipikal ng mga ergotamine, ang methysergide ay maaaring magdulot ng depression, antok, pagkahilo, at peripheral edema.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Calcium channel antagonists (calcium antagonists)

Pangunahing ginagamit ang mga antagonist ng channel ng calcium (mga antagonist ng calcium) upang gamutin ang hypertension at vasospasm. Una silang iminungkahi para sa paggamot ng mga pag-atake ng migraine bilang isang paraan ng pagpigil sa pag-unlad ng vasospastic phase. Sa mga calcium antagonist, ang flunarizine ang pinaka-epektibo sa migraine, ngunit hindi ito inaprubahan para gamitin sa Estados Unidos. Ang ilang mga klinikal na pagsubok ng nimodipine sa migraine ay nagbunga ng magkahalong resulta. Sa iba pang mga calcium antagonist, ang verapamil lamang ang napatunayang sapat na epektibo sa mga double-blind na klinikal na pagsubok at maaaring magamit upang maiwasan ang pag-atake ng pananakit ng ulo.

Ginagamit ang Verapamil sa prophylactic na paggamot ng migraine at cluster headache sa dosis na 160-480 mg/araw. Sa dalawang maliit na kinokontrol na double-blind na pagsubok, ito ay mas epektibo sa pagpigil sa pag-atake ng migraine kaysa sa placebo. Ang isang bukas na pag-aaral ay nagpakita na ang verapamil ay nagbawas ng posibilidad ng pag-atake ng cluster headache sa 69% ng mga kaso. Sa isa pang double-blind na pag-aaral, ang verapamil ay kasing epektibo ng lithium sa pagpapagamot ng cluster headache. Mga side effect: arterial hypotension, edema, pagkapagod, pagduduwal, paninigas ng dumi, at kung minsan ay sakit ng ulo. Ang gamot ay kontraindikado sa bradycardia, cardiac conduction disorder, sick sinus syndrome, at kapag kailangan ng beta-blockers.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Mga antidepressant

Ang mga antidepressant ng iba't ibang klase ng pharmacological ay malawakang ginagamit sa prophylactic na paggamot ng migraine, talamak na tension headache, post-traumatic at talamak na pang-araw-araw na sakit ng ulo. Ang mga heterocyclic na gamot tulad ng amitriptyline, imipramine, nortriptyline, clomipramine, doxepin at trazodone ay ginagamit para sa migraine prophylaxis. Ang katibayan para sa pagiging epektibo ng amitriptyline ay pinaka-nakakahimok. Bagama't maraming mga tagapagtaguyod para sa paggamit ng mga selective serotonin reuptake inhibitors tulad ng fluoxetine, sertraline at paroxetine, walang nakakumbinsi na ebidensya na sumusuporta sa kanilang pagiging epektibo.

Ang Amitriptyline ay isang tertiary amine na ang bisa sa pananakit ng ulo ay napatunayan sa double-blind, placebo-controlled na pag-aaral. Bilang karagdagan, ang amitriptyline ay isa sa mga pinaka-epektibong paggamot para sa post-traumatic headache at ang piniling gamot para sa talamak na tension headache at mixed headache na may mga tampok ng migraine at tension headache. Para sa migraine, ang amitriptyline ay ginagamit sa isang dosis na 10 hanggang 150 mg/araw at mas mataas (napapailalim sa magandang tolerability). Para sa talamak na tension headache at post-traumatic headache, maaaring kailanganin ang mas mataas na dosis - hanggang 250 mg/araw. Ang therapeutic effect ay maaaring lumitaw 4-6 na linggo pagkatapos ng pagsisimula ng paggamot. Sa ilang mga kaso, ang paggamit ng amitriptyline ay limitado sa pamamagitan ng anticholinergic side effect nito - tuyong bibig, tachycardia, paninigas ng dumi at pagpapanatili ng ihi. Kabilang sa iba pang posibleng epekto ang pagbaba sa threshold ng aktibidad ng epileptik, pagtaas ng gana, pagtaas ng photosensitivity ng balat, at isang sedative effect, na partikular na karaniwan. Upang mabawasan ang sedative effect, ang amitriptyline ay inireseta ng isang beses, 1-2 oras bago ang oras ng pagtulog, at ang paggamot ay nagsisimula sa isang mababang dosis (halimbawa, 10 mg / araw), at pagkatapos ay ang dosis ay dahan-dahang tumaas sa loob ng ilang linggo (hal, ng 10 mg bawat 1-2 linggo). Kasama sa mga kontraindiksyon ang kamakailang myocardial infarction, sabay-sabay na paggamit ng iba pang tricyclic antidepressants o MAO inhibitors, closed-angle glaucoma, pagpapanatili ng ihi, pagbubuntis, sakit sa cardiovascular, sakit sa bato, o sakit sa atay.

Ang Doxepin ay isa pang tricyclic antidepressant na maaaring mabawasan ang kalubhaan ng pananakit ng ulo sa pag-igting. Ang Doxepin ay inireseta sa isang dosis na 10 hanggang 150 mg / araw. Ang mga side effect at contraindications ay pareho sa amitriptyline.

Ang Maprotiline ay isang tetracyclic antidepressant na maaaring maging kapaki-pakinabang sa talamak na tension-type na pananakit ng ulo. Sa isang maliit, double-blind, placebo-controlled na pag-aaral, binawasan ng maprotiline 75 mg/araw ang kalubhaan ng sakit ng ulo ng 25% at pinataas ang bilang ng mga araw na walang sakit ng ulo ng 40%. Sa isang dosis na 25-150 mg/araw, ang gamot ay ginagamit upang gamutin ang depresyon. Sa mga pasyente na may sakit ng ulo, ang maprotiline ay dapat subukan sa mababang dosis. Kasama sa mga side effect ang antok, tachycardia, at pagbaba sa threshold para sa aktibidad ng epileptik. Kasama sa mga kontraindikasyon ang kamakailang myocardial infarction, ang pangangailangan para sa sabay na paggamit ng MAO inhibitors, at epilepsy.

Ang Fluoxetine ay isang selective serotonin reuptake inhibitor na naiulat na nagpapababa ng kalubhaan ng migraine sa 20–40 mg/araw. Gayunpaman, sa isang malaking pag-aaral na kinokontrol ng placebo, ang 20 mg/araw ay walang epekto sa migraine ngunit nagbigay ng makabuluhang pagpapabuti sa mga pasyenteng may talamak na pang-araw-araw na pananakit ng ulo. Ang fluoxetine ay minsang ginagamit sa empirically para sa talamak na tension headache. Kasama sa mga side effect ang insomnia, pananakit ng tiyan, at panginginig. Ang mga kontraindikasyon ay kinabibilangan ng hypersensitivity sa gamot, ang pangangailangan para sa MAO inhibitors, at sakit sa atay.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Mga anticonvulsant

Ang mga anticonvulsant tulad ng phenytoin at carbamazepine ay ginamit nang empirically para sa migraine at pananakit ng mukha sa loob ng maraming taon. Ang nakakahimok na katibayan ng pagiging epektibo ay umiiral para lamang sa isang anticonvulsant, valproic acid. Iminumungkahi ng paunang data na ang gabapentin at topiramate ay maaaring maging epektibo para sa migraine.

Ang Valproic acid ay isang gamot na kamakailan lamang ay ginamit para sa migraine prophylaxis. Ang kakayahan ng valproic acid o divalproex sodium na bawasan ang dalas ng pag-atake ng migraine ay napatunayan sa ilang double-blind na kinokontrol na mga klinikal na pagsubok. Ipinakita ng maliliit na bukas na pagsubok ang bisa ng mga gamot na ito sa cluster headache at talamak na pang-araw-araw na pananakit ng ulo. Ang paggamot na may divalproex sodium ay nagsisimula sa isang dosis na 125-250 mg/araw, pagkatapos ay ang dosis ay tataas ng 125 mg bawat 1-2 linggo hanggang sa makamit ang isang makabuluhang pagbaba sa dalas ng pananakit ng ulo. Ang epektibong dosis ay mula 750 hanggang 2000 mg/araw sa 3 dosis. Ang layunin ay upang makamit ang maximum na therapeutic effect na may kaunting tolerable side effect. Kasama sa mga side effect ng valproic acid ang pagduduwal, pag-aantok, panginginig, panandaliang pagkawala ng buhok, pagtaas ng timbang, pagsugpo sa pagsasama-sama ng platelet, at kaunting pagbabago sa mga pagsusuri sa function ng atay. Sa mga bata, ang valproic acid ay maaaring magdulot ng mga sintomas na kahawig ng Reye's syndrome. Tulad ng iba pang mga anticonvulsant, ang valproic acid ay may teratogenic effect. Kapag kumukuha ng gamot sa unang trimester ng pagbubuntis, 1-2% ng mga bata ay ipinanganak na may mga depekto sa neural tube. Contraindications sa pagrereseta ng valproic acid: sakit sa atay, iminungkahing operasyon, pagbubuntis, mga sakit sa pamumuo ng dugo.

Ang Gabapentin ay isang anticonvulsant na maaaring maiwasan ang pag-atake ng migraine sa isang maliit, double-blind, open-label na pag-aaral. Kasama lamang sa mga side effect ang pansamantalang pag-aantok at banayad na pagkahilo. Ang medyo benign side effect ng Gabapentin ay ginagawa itong isang promising na gamot, ngunit ang antimigraine effect nito ay kailangang pag-aralan nang mas mabuti.

Ang acetazolamide ay isang carbonic anhydrase inhibitor na inireseta sa isang dosis na 500-1000 mg dalawang beses araw-araw para sa paggamot ng benign intracranial hypertension. Ang gamot ay kumikilos sa pamamagitan ng pagpigil sa paggawa ng cerebrospinal fluid. Ang acetazolamide ay ginagamit din minsan sa isang dosis na 250 mg dalawang beses araw-araw upang maiwasan ang talamak na pagkakasakit sa bundok, isa sa mga pangunahing pagpapakita nito ay sakit ng ulo. Kasama sa mga side effect ang paresthesia, nephrolithiasis, anorexia, gastrointestinal disturbances, transient myopia, antok, at pagkapagod. Mayroong ilang mga ulat ng renal dysfunction na kahawig ng sulfanilamide nephropathy. Ang gamot ay kontraindikado sa mga pasyente na may nephrolithiasis, pagkabigo sa atay, o pagkabigo sa bato.

Ang acetaminophen ay isang analgesic at antipyretic na gamot na, sa isang dosis na 650-1000 mg, ay kadalasang napakaepektibo sa pagpapagamot ng banayad na migraines at tension headaches. Sa matinding pananakit ng ulo, ang acetaminophen ay kadalasang hindi epektibo, ngunit ang pagiging epektibo nito ay maaaring tumaas nang malaki kapag sinamahan ng barbiturates, caffeine, o opioids. Ang banayad hanggang katamtamang pananakit ng ulo sa panahon ng pagbubuntis ay dapat tratuhin ng acetaminophen. Ang mga epekto ng gastric na may acetaminophen ay hindi gaanong binibigkas kaysa sa mga NSAID. Sa pangkalahatan, ang mga side effect ay bihira kapag kumukuha ng gamot sa therapeutic doses. Ang mga nakakalason na dosis ng gamot ay maaaring maging sanhi ng nekrosis ng atay.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Mga beta-blocker

Ang mga beta-blocker ay malawakang ginagamit bilang mga ahente ng antihypertensive. Sa mga klinikal na pagsubok, ang epekto ng antimigraine ay ipinakita sa limang gamot, kabilang ang mga non-selective beta-blockers propranolol sa isang dosis na 40-200 mg / araw, nadolol sa isang dosis ng 20-80 mg / araw, timolol sa isang dosis ng 20-60 mg / araw, pati na rin ang beta-adrenergic receptor blockers atenololtop - 25 mgol/25 araw. 50-250 mg/araw. Ang mga side effect ng mga gamot na ito ay kinabibilangan ng pagbaba ng kakayahan ng bronchi na lumawak, arterial hypotension, bradycardia, pagkapagod, pagkahilo, gastrointestinal disorders (pagduduwal, pagtatae, paninigas ng dumi), depression, sleep disorders, memory loss. Contraindications: bronchial hika, talamak obstructive pulmonary sakit, pagpalya ng puso, cardiac conduction disorder, peripheral vascular disease, diabetes mellitus na may hindi matatag na antas ng asukal sa dugo.

Ang Busperone ay isang azapiron anxiolytic, isang bahagyang agonist ng 5-HT _1A receptors. Naiulat na sa isang dosis ng 30 mg / araw ito ay kasing epektibo sa prophylactic na paggamot ng talamak na tension headache bilang amitriptyline sa isang dosis na 50 mg / araw. Mga side effect: pagkahilo, pagduduwal, sakit ng ulo, pagkamayamutin, pagkabalisa. Contraindications: hypersensitivity sa gamot, pagkuha ng MAO inhibitors.

Ang Butalbital ay isang barbiturate na (sa halagang 50 mg), kasama ng caffeine (50 mg), aspirin (325 mg), o acetaminophen (325-500 mg), ay bahagi ng ilang kumbinasyong analgesic na gamot na malawakang ginagamit upang gamutin ang migraines at tension headaches. Ang ilang mga gamot ay naglalaman din ng codeine. Ang inirerekomendang dosis ay 2 tablet bawat 4 na oras, ngunit hindi hihigit sa 6 na tablet bawat araw. Ang mga kumbinasyong ito ay angkop para sa mga bihirang yugto ng katamtaman hanggang matinding pananakit ng ulo. Gayunpaman, kung ang mga gamot na ito ay ginagamit nang mas madalas kaysa sa isang beses sa isang linggo, may panganib ng pang-aabuso at muling pananakit ng ulo. Kapag gumagamit ng butalbital, dapat malaman ng mga doktor at pasyente ang panganib ng pang-aabuso. Mga side effect: antok, pagkahilo, igsi ng paghinga, mga gastrointestinal disorder. Ang pinagsamang analgesics ay kontraindikado sa kaso ng hypersensitivity sa alinman sa kanilang mga bahagi, kasaysayan ng pag-asa sa droga, pati na rin ang patolohiya ng bato at atay.

Ang Isometeptene mucate ay isang banayad na vasoconstrictor (65 mg bawat kapsula) na ginagamit kasama ng acetaminophen (325 mg) at ang banayad na sedative dichloralphenazone (100 mg). Ito ay ginagamit upang mapawi ang katamtamang tension headaches at migraine pain. Kapag sumakit ang ulo, uminom ng 2 kapsula, pagkatapos ay ulitin ang dosis ng 1 kapsula bawat oras, ngunit hindi hihigit sa 5 kapsula sa loob ng 12 oras. Mga side effect: pagkahilo, tachycardia, paminsan-minsan - mga pantal sa balat. Ipinapakita ng karanasan na ang gamot na ito ay mas malamang na magdulot ng rebound headaches kaysa sa iba pang kumbinasyong analgesic, ngunit tulad ng iba pang analgesic, hindi inirerekomenda na gamitin ito araw-araw. Contraindications: glaucoma, malubhang atay, bato o sakit sa puso, arterial hypertension, ang pangangailangan na kumuha ng MAO inhibitors.

Ang mga corticosteroid ay kadalasang ibinibigay sa intravenously sa paggamot ng status migrainosus at cluster headache na lumalaban sa paggamot. Sa mga sitwasyong ito, ang dexamethasone ay kadalasang ginagamit, na ibinibigay sa 12-20 mg intravenously. Sa talamak at episodic na anyo ng cluster headache, pati na rin sa status migrainosus, ang prednisolone ay inireseta din nang pasalita sa isang unti-unting pagbaba ng dosis pagkatapos ng intravenous dexamethasone o mula sa pinakadulo simula ng paggamot. Gayunpaman, ang pagiging epektibo ng corticosteroids sa cluster headache ay hindi napatunayan sa mga kinokontrol na klinikal na pagsubok. Ang prednisolone ay karaniwang inireseta sa isang dosis na 60-80 mg bawat araw para sa isang linggo, at pagkatapos ay ang gamot ay unti-unting itinigil sa loob ng 2-4 na linggo. Ang mga dosis ay dapat piliin nang paisa-isa. Mga side effect: hypernatremia, hypokalemia, osteoporosis, aseptic necrosis ng balakang, gastric ulcer, gastrointestinal bleeding, hyperglycemia, hypertension, mental disorder, pagtaas ng timbang. Ang mga corticosteroids ay kontraindikado sa mycobacterial o systemic fungal infections, ocular herpes, at kung may kasaysayan ng hypersensitivity sa mga gamot na ito.

Ginagamit ang Lithium carbonate para sa prophylactic na paggamot ng episodic at chronic cluster headache. Ang pagiging epektibo nito ay ipinakita sa higit sa 20 bukas na mga klinikal na pagsubok. Dahil ang gamot ay may makitid na therapeutic window, inirerekomenda na subukan ang serum lithium content 12 oras pagkatapos ng pangangasiwa sa panahon ng paggamot. Ang therapeutic na konsentrasyon sa dugo ay mula 0.3 hanggang 0.8 mmol / l. Sa cluster headache, ang lithium ay may therapeutic effect sa mababang konsentrasyon sa dugo. Sa sabay-sabay na paggamit ng mga NSAID at thiazide diuretics, ang konsentrasyon ng lithium sa serum ay maaaring tumaas. Sa karaniwan, ang pang-araw-araw na dosis ng lithium ay nag-iiba mula 600 hanggang 900 mg, ngunit dapat itong ayusin na isinasaalang-alang ang konsentrasyon ng gamot sa suwero. Mga side effect: panginginig ng kamay, polyuria, uhaw, pagduduwal, pagtatae, panghihina ng kalamnan, ataxia, accommodation disorder, pagkahilo. Contraindications: matinding pagkahapo, sakit sa bato at puso, dehydration, ginatremia, kailangang kumuha ng diuretics o angiotensin-converting enzyme inhibitors.

Ang metoclopramide ay isang derivative ng benzamide na kadalasang pinagsama sa mga NSAID o DHE para sa pag-alis ng matinding pag-atake ng migraine. Sa isang double-blind na pag-aaral, ang metoclopramide (10 mg intravenously) ay ipinakita na mas mataas kaysa sa placebo sa pagpapagaan ng matinding pag-atake ng migraine sa emergency department kapag ginamit nang mag-isa. Ito ay medyo nakakagulat dahil ang ibang mga pag-aaral ay nabigo na magpakita ng karagdagang pag-alis ng pagduduwal o pagpapahusay ng analgesic effect kapag ang metoclopramide ay idinagdag sa ergotamine. Iminungkahing dosis: 5-10 mg intravenously. Mga side effect: akathisia, antok, dystonic reaction. Contraindications: kailangan para sa neuroleptics, pagbubuntis, pagpapasuso, pheochromocytoma.

Ginagamit ang mga neuroleptics bilang alternatibo sa opioid analgesics o vasoconstrictors sa emergency department upang mapawi ang matinding pag-atake ng migraine. Ang mga kapaki-pakinabang na epekto ng mga gamot ay nauugnay sa antiemetic, prokinetic, at sedative effect.

Ang Chlorpromazine ay isang phenothiazine-derived na neuroleptic na minsan ay ginagamit para sa matinding pag-atake ng migraine kapag ang mga vasoactive na gamot o opioid ay kontraindikado o hindi epektibo. Sa isang maliit, double-blind, parallel na pag-aaral, ang pain relief na may chlorpromazine ay hindi makabuluhan sa istatistika. Sa isang mas malaki, nabulag, paghahambing na pag-aaral, ang chlorpromazine ay makabuluhang mas epektibo kaysa sa intravenous meperidine o dihydroergotamine. Ang pangangailangan para sa intravenous administration, ang posibilidad ng pagbuo ng arterial hypotension, antok, at akathisia ay naglilimita sa paggamit ng chlorpromazine. Bago ang pangangasiwa ng chlorpromazine, kinakailangan upang magtatag ng isang intravenous infusion system at mangasiwa ng 500 ML ng isotonic sodium chloride solution. Pagkatapos lamang nito, ang 10 mg ng chlorpromazine ay ibinibigay, pagkatapos ang parehong dosis ay maaaring ulitin pagkatapos ng 1 oras. Pagkatapos ng pangangasiwa ng gamot, kinakailangan upang masukat ang presyon ng dugo nang regular, at ang pasyente ay dapat manatili sa kama sa loob ng isang oras. Sa halip na chlorpromazine, ang prochlorperazine ay maaaring ibigay, 10 mg intravenously, habang walang pangangailangan para sa paunang pagbubuhos ng isotonic solution. Kung kinakailangan, ang gamot ay ibinibigay muli pagkatapos ng 30 minuto. Mga side effect: orthostatic hypotension, antok, tuyong bibig, dystonic reaction, malignant neuroleptic syndrome. Ang mga neuroleptics ay kontraindikado sa kaso ng hypersensitivity sa kanila, pati na rin kung kinakailangan na kumuha ng iba pang mga gamot na nagpapahina sa central nervous system.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]

Mga nonsteroidal na anti-inflammatory na gamot

Ang mga nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) ay may analgesic, anti-inflammatory, at antipyretic effect sa pamamagitan ng pagpigil sa aktibidad ng cyclooxygenase. Ang pagsugpo sa cyclooxygenase ay humaharang sa pagbuo ng mga pro-inflammatory prostaglandin at platelet aggregation. Ang mga gamot na ito ay maaaring gamitin kapwa upang mapawi ang mga pag-atake ng migraine at tension headache at para sa panandaliang preventive therapy para sa migraine at ilang iba pang uri ng pananakit ng ulo. Sa pagsasaalang-alang na ito, mahirap iugnay ang prophylactic efficacy ng mga gamot sa kanilang kakayahang pigilan ang paggana ng platelet. Walang data sa comparative efficacy ng iba't ibang NSAIDs na makukuha sa sapat na mga klinikal na pagsubok.

Ang mga NSAID ay kadalasang ginagamit upang gamutin ang pangunahing pananakit ng ulo gaya ng migraine o tension headache.

Mga paghahanda	Paunang dosis (mg)	Ulitin ang dosis (mg)
Aspirin	900-1000	975
Ibuprofen	600-800	600
Ketoprofen	50-75	50
Naprosin	500-825	500
Naproxen	550	275
Ketorolac (pasalita)	20	10
Indomethacin (suppositories)	50	-

Bilang karagdagan, ang ilang mga NSAID ay epektibo sa pagpigil sa migraines. Kabilang dito ang aspirin 675 mg dalawang beses araw-araw, naprosyn 250 mg dalawang beses araw-araw, naproxen 550 mg dalawang beses araw-araw, ketoprofen 50 mg tatlong beses araw-araw, at mefenamic acid 500 mg tatlong beses araw-araw. Ang Naproxen ay napatunayang mabisa sa paggamot sa menstrual migraine, na partikular na mahirap gamutin, sa mga kinokontrol na pagsubok.

Ang mga side effect ng NSAID ay pangunahing nauugnay sa isang negatibong epekto sa gastrointestinal tract. Kabilang dito ang dyspepsia, pagtatae, gastritis, at pagtaas ng pagdurugo. Sa matagal na paggamit ng mataas na dosis, ang kidney dysfunction ay posible. Sa mga nakakalason na antas ng mga gamot sa dugo, maaaring mangyari ang ingay sa tainga. Contraindications: peptic ulcer, hypersensitivity sa iba pang mga NSAID, talamak na anticoagulant therapy, sakit sa atay o bato, edad sa ilalim ng 12 taon.

Ang Indomethacin ay isang methylated indole derivative. Ang gamot ay katangi-tanging epektibo sa ilang medyo bihirang uri ng sakit ng ulo, kabilang ang talamak na paroxysmal hemicrania, benign cough headache, sakit ng ulo na dulot ng pisikal na pagsisikap at sekswal na aktibidad, at idiopathic piercing headache.

Ang paggamot sa mga ganitong uri ng pananakit ng ulo ay nagsisimula sa isang dosis na 25 mg dalawang beses araw-araw, pagkatapos ay tataas bawat ilang araw hanggang sa tumigil ang mga pag-atake. Kung minsan ay nangangailangan ito ng pagtaas ng dosis sa 150 mg/araw. Kapag ang kondisyon ay naging matatag, ang dosis ay unti-unting nababawasan sa pinakamababang epektibong halaga (karaniwan ay mula 25 hanggang 100 mg/araw). Mayroong mga makabuluhang indibidwal na pagkakaiba sa epektibong dosis. Bagama't madalas na bumabalik ang pananakit ng ulo pagkatapos ihinto ang dosis ng pagpapanatili, posible ang mga pangmatagalang remisyon.

Ang Indomethacin ay maaaring magdulot ng malubhang komplikasyon sa gastrointestinal na may matagal na paggamit, kabilang ang dyspepsia, gastric ulcer, gastrointestinal dumudugo. Posible rin ang iba pang mga side effect - pagkahilo, pagduduwal, hemorrhagic rash. Mahalagang hanapin ang pinakamababang epektibong dosis, na binabawasan ang posibilidad ng mga side effect na ito. Sa anyo ng isang elixir o suppositories, ang indomethacin ay mas mahusay na disimulado kaysa sa tablet form. Contraindications: hypersensitivity sa gamot, bronchial hika, urticaria at rhinitis kapag gumagamit ng mga NSAID, peptic ulcer.

Ang Ketorolac tremethamine ay isang makapangyarihang nonsteroidal anti-inflammatory na gamot na magagamit sa anyo ng tablet at bilang isang solusyon sa iniksyon. Ang gamot ay maaaring ibigay sa intramuscularly (60-90 mg) upang gamutin ang matinding pag-atake ng migraine bilang alternatibo sa narcotic analgesics, lalo na sa pagkakaroon ng pagduduwal at pagsusuka. Gayunpaman, sa isang pag-aaral, ang mamahaling paraan ng paggamot na ito ay hindi gaanong epektibo kaysa sa kumbinasyon ng DHE at metoclopramide. Gayunpaman, sa ilang mga pasyente, ang ketorolac ay may magandang epekto at maaaring maging kapaki-pakinabang lalo na sa mga sitwasyon kung saan ang intravenous administration ay mahirap o kung ang mga vasoactive agent tulad ng DHE o sumatriptan ay kontraindikado. Mga side effect: mga gastrointestinal disorder, arterial hypotension, skin rashes, bronchospasm, nadagdagan na pagdurugo - ay posible kahit na sa panandaliang paggamit. Tulad ng iba pang mga NSAID, ang ketorolac ay maaaring maging sanhi ng nephropathy na may pangmatagalang paggamit. Ang mga kontraindiksyon ay kapareho ng para sa iba pang mga NSAID.

Opioid (narcotic) analgesics

Ang opioid (narcotic) analgesics ay malawakang ginagamit sa kumbinasyong paghahanda para sa oral administration para sa katamtaman hanggang sa matinding pag-atake ng migraine, tension-type headache, at cluster headache. Bilang karagdagan, ang mga intramuscular o intravenous na opioid (hal., meperidine) ay kadalasang ginagamit upang mapawi ang matinding pag-atake ng migraine sa emergency department. Kasama sa mga masamang reaksyon ang pag-aantok, pagkahilo, pagduduwal, pagsusuka, paninigas ng dumi, ataxia, at pag-asa. Ang mga kontraindikasyon sa paggamit ng narcotic analgesics ay kinabibilangan ng hypersensitivity, pagdepende sa droga, o ang pangangailangan para sa mga MAO inhibitor. Ang oral o intranasal opioids ay dapat na iwasan sa paggamot ng talamak na tension-type na pananakit ng ulo hanggang sa maubos ang lahat ng iba pang alternatibo. Gayunpaman, sa ilang partikular na sitwasyon, tulad ng pagbubuntis o malubhang sakit sa vascular, ang opioid analgesics ay maaaring ang tanging magagamit na paggamot. Kasama sa pangkat ng opioid analgesics ang codeine (15-60 mg), hydrocodone (2.5-10 mg), oxycodone (5-10 mg), propoxyphene (65-200 mg), meperidine (50-100 mg). Sa kabila ng naunang ipinahayag na opinyon tungkol sa mababang panganib ng pang-aabuso sa intranasal na paggamit ng butorphanol, ang mga pasyente na may migraine ay madalas na may posibilidad na nakapag-iisa na taasan ang dosis ng gamot.

Bago magreseta ng mga opioid para sa talamak na sakit ng ulo, ang layunin, dosis, at tagal ng paggamot ay dapat na malinaw na tinukoy. Ang posibilidad ng rebound na sakit ng ulo at pag-asa ay dapat na talakayin sa pasyente nang detalyado.

Ang Meperidine kasama ng isang antiemetic ay malawakang ginagamit sa departamento ng emerhensiya para sa paggamot ng matinding pag-atake ng migraine, sa kabila ng kakulangan ng double-blind, na kontrolado ng placebo na mga klinikal na pagsubok upang suportahan ang pagiging epektibo nito. Natuklasan ng isang paghahambing na pag-aaral na ito ay hindi gaanong epektibo kaysa sa DHE. Ang Meperidine ay dapat gamitin pangunahin sa mga pasyente na may madalang na matinding pag-atake at sa mga pasyente na may mga kontraindikasyon sa iba pang mga ahente (hal., mga pasyente na may malubhang peripheral, cerebral, o coronary artery disease, o pagbubuntis).

Ang Sumatriptan ay isang serotonin receptor agonist na nagdudulot ng vasoconstriction ng meningeal vessels at pinipigilan ang neurogenic na pamamaga sa kanila. Sa malakihang double-blind na mga klinikal na pagsubok, ang subcutaneous administration ng 6 mg sumatriptan ay makabuluhang nabawasan ang sakit ng ulo sa loob ng 1 oras sa 80% ng mga pasyente, habang ang placebo ay nag-alis ng pananakit ng ulo sa 22% lamang ng mga kaso (Moskowitz, Cutrer, 1993). Pagkatapos ng pangangasiwa ng sumatriptan, ang pagbaba sa pagduduwal, pagsusuka, photophobia at phonophobia ay nabanggit din. Ang gamot ay pantay na epektibo kung ibibigay sa loob ng 4 na oras pagkatapos ng pag-atake. Kapag kinuha sa anyo ng tablet (25 at 50 mg), ang gamot ay kumilos nang mas mabagal. Sa kasalukuyan, ang isang form para sa intranasal administration ng sumatriptan ay ginawa din. Ang gamot ay pinangangasiwaan ng intranasally sa isang dosis na 20 mg, ang epekto sa kasong ito ay lilitaw sa loob ng 15-20 minuto.

Ang subcutaneous administration ng sumatriptan ay nagbibigay-daan sa mabilis na pag-alis ng cluster headache attacks. Sa isang double-blind, placebo-controlled na pag-aaral, binawasan ng sumatriptan ang sakit at scleral injection sa tatlong-kapat ng mga pasyente sa loob ng 15 minuto. Dahil ang isang makabuluhang proporsyon ng mga pasyente na may cluster headache ay nasa katanghaliang-gulang na mga lalaki, na nasa mataas na panganib ng coronary heart disease, sumatriptan at iba pang mga vasoconstrictor ay dapat gamitin nang may pag-iingat sa kategoryang ito ng mga pasyente.

Ang mga side effect ng sumatriptan ay kadalasang lumilipas at may kasamang pakiramdam ng presyon sa ulo, leeg at dibdib, pangingilig sa leeg at anit, at kung minsan ay pagkahilo. Contraindications: diagnosed o pinaghihinalaang ischemic heart disease, pagbubuntis, vasospastic angina, hindi nakokontrol na hypertension.

Ang Phenelzine ay isang MAO inhibitor kung minsan ay ginagamit sa mga dosis na 15 hanggang 60 mg/araw upang maiwasan ang pag-atake ng migraine sa mga pasyenteng lumalaban sa ibang mga paggamot. Ang tanging katibayan ng pagiging epektibo nito ay nagmula sa isang bukas na pag-aaral ng 25 mga pasyente na may malubhang migraine na hindi tumutugon sa iba pang mga paggamot. Ang mga pasyenteng ito ay binigyan ng phenelzine sa isang dosis na 45 mg/araw hanggang sa 2 taon. Dalawampu sa kanila ang nagkaroon ng higit sa 50% na pagbawas sa dalas ng pananakit ng ulo. Ang kumbinasyon ng phenelzine na may sumatriptan ay mukhang ligtas (Diamond, 1995). Ang posibilidad ng hypertensive crises pagkatapos ng paglunok ng mga produkto na naglalaman ng tyramine o pangangasiwa ng mga sympathomimetic agent ay naglilimita sa paggamit ng phenelzine; ito ay ipinahiwatig pangunahin para sa malubhang migraine na lumalaban sa iba pang mga paggamot. Kabilang sa iba pang posibleng side effect ang: orthostatic hypotension, urinary retention, gastrointestinal disorders, hepatotoxicity, at ejaculation disorders. Ang Phenelzine ay hindi dapat pagsamahin sa sympathomimetics, kabilang ang mga anti-nasal na gamot, anti-asthmatic agent, anorexigens, iba pang MAO inhibitors, at dibenzapine-derivative antidepressants. Dapat limitahan ng mga pasyenteng kumukuha ng phenelzine ang kanilang paggamit ng mga pagkaing naglalaman ng tyramine, kabilang ang mga fermented cheese, inuming may alkohol, sauerkraut, sausage, atay, beans, atbp. Kabilang sa mga kontraindikasyon sa paggamit ng gamot ang pheochromocytoma, pagpalya ng puso, at dysfunction ng atay.

Ang Furosemide ay isang loop diuretic kung minsan ay ginagamit sa isang dosis na 40-160 mg/araw upang gamutin ang benign intracranial hypertension bilang isang paraan ng pagsugpo sa produksyon ng cerebrospinal fluid. Ang mga pasyente na kumukuha ng furosemide ay dapat dagdagan ang kanilang paggamit ng potasa. Mga side effect: pagduduwal, pagsusuka, anorexia, jaundice, vasculitis, tinnitus, pagkahilo, accommodation disorder, anemia, thrombocytopenia, dermatitis, orthostatic hypotension, hypokalemia. Contraindications: hypersensitivity at pagbubuntis.

Ang Cyproheptadine ay lalong malawak na ginagamit bilang isang antihistamine. Bilang karagdagan, sa mga dosis na 4 hanggang 24 mg / araw, ginagamit ito upang maiwasan ang pag-atake ng migraine sa mga bata at matatanda, kung minsan ay may cluster headache. Sa isang bukas na pag-aaral, ang cyproheptadine sa isang dosis na 12-24 mg / araw ay ganap na inalis ang mga pag-atake ng sakit ng ulo sa 15 mga pasyente sa 100, at nagdulot ng makabuluhang pagpapabuti sa isa pang 31% ng mga pasyente. Sa isa pang bukas na pag-aaral, ito ay epektibo sa 65% ng mga kaso. Mga side effect: antok, tuyong bibig, pagpapanatili ng ihi, pagtaas ng timbang. Contraindications: glaucoma, hypersensitivity sa gamot, ang pangangailangan para sa MAO inhibitors, peptic ulcer, prostatic hyperplasia, pyloroduodenal obstruction.

Mga ahente ng serotonin

Ang Serotonin (5-HT) ay ang neurotransmitter na madalas na binabanggit kapag tinatalakay ang pathogenesis ng migraine. Gayunpaman, ang karamihan sa katibayan para sa paglahok nito sa pag-unlad ng migraine ay hindi direkta. Halimbawa, sa panahon ng pag-atake, ang konsentrasyon ng 5-HT sa mga platelet ay nabawasan ng 30%, at sa plasma - ng 60%. Ang Reserpine, na nakakaubos ng mga reserbang biogenic amines, ay nagdudulot ng hindi tipikal na pananakit ng ulo sa mga pasyente ng migraine, marahil sa pamamagitan ng pagtaas ng paglabas ng 5-HT mula sa mga intracellular depot. Katulad nito, ang chlorophenylpiperazine (CPP), ang pangunahing metabolite ng antidepressant trazodone, ay maaaring magdulot ng pananakit na tulad ng migraine sa mga tao sa pamamagitan ng pag-activate ng 5-HT _2B at 5-HT _2C na mga receptor. Marahil ang pinaka-nakakumbinsi na katibayan ng paglahok ng 5-HT sa pathogenesis ng migraine ay ang kakayahan ng mga gamot na nakikipag-ugnayan sa 5-HT receptors upang mapawi ang pag-atake ng migraine (ergot alkaloids at sumatriptan) o maiwasan ang mga ito (methysergide, pizotifen, cyproheptadine).

Sa kasalukuyan, 15 iba't ibang uri ng 5-HT receptors ang natukoy gamit ang mga pharmacological na pamamaraan at molecular cloning. Dahil ang mga gamot sa paghinto ng migraine at pag-iwas sa migraine ay malamang na may magkakaibang mekanismo ng pagkilos, ang mga ito ay itinuturing na hiwalay.

Mga gamot na antimigraine. Ang pagiging epektibo ng mga paghahanda ng ergot sa migraine ay itinatag noong 1920s, ngunit ang kanilang kakayahang makipag-ugnayan sa 5-HT receptors ay hindi alam hanggang sa 1950s. Sa pharmacologically, ang mga gamot na ito ay lubos na walang pinipili at nakikipag-ugnayan sa halos lahat ng monoamine receptors. Ang kanilang epekto sa migraine ay una nang naisip na dahil sa mas mataas na aktibidad ng nagkakasundo. Iminungkahi nina Graham at Wolff (1938) na ang bisa ng ergotamine ay dahil sa vasoconstrictor na pagkilos nito sa mga extracranial vessel. Ang Sumatriptan ay binuo kamakailan bilang isang resulta ng isang sistematikong paghahanap para sa isang gamot na may kakayahang mag-activate ng mga vasoconstrictor na 5-HT na mga receptor. Gayunpaman, ang papel ng vasoconstriction sa antimigraine na epekto ng sumatriptan at ergot alkaloids ay nananatiling hindi maliwanag. Posible na ang pag-activate ng mga receptor ng mga neuron ng trigeminal ganglion o ang trigeminal brainstem nucleus ay hindi mas mababa, at marahil higit pa, mahalaga.

Ang neurogenic na pamamaga ay naisip na may mahalagang papel sa pathogenesis ng vascular headache at ang mekanismo ng pagkilos ng mga antimigraine na gamot. Ang prosesong ito ay sinamahan ng vasodilation, extravasation ng mga protina ng plasma at pinapamagitan ng pagpapalabas ng mga vasoactive peptides tulad ng substance P, neurokinin A, CGRP mula sa trigeminovascular sensory fibers. Ang mga tachykinin ay nag-udyok sa parehong endothelium-dependent vasodilation at nadagdagan ang vascular permeability sa pamamagitan ng pagkilos sa mga endothelial receptor. Ang CGRP ay nag-uudyok ng vasodilation sa pamamagitan ng pag-activate ng mga receptor sa vascular smooth na mga selula ng kalamnan. Mayroong ilang katibayan na nagpapahiwatig ng kahalagahan ng neurogenic na pamamaga sa pathogenesis ng isang pag-atake ng migraine. Sa partikular, ipinakita na ang ergotamine at sumatriptan sa mga dosis na maihahambing sa mga ginamit upang ihinto ang pag-atake ng migraine ay humaharang sa proseso ng pamamaga sa dura mater ng mga daga na dulot ng electrical stimulation ng trigeminal neurons. Ang mga gamot na ito ay pumipigil sa nagpapasiklab na reaksyon kahit na sila ay pinangangasiwaan 45 minuto pagkatapos ng electrical stimulation. Bukod dito, ang iba pang mga gamot na mabisa sa pag-atake ng migraine, tulad ng opioids, valproic acid, aspirin, ngunit hindi nakakaapekto sa 5-HT receptors, ay humaharang din sa extravasation ng mga protina ng plasma.