Prostate cancer therapy hormone

Ang prosteyt hormone therapy ay inireseta sa mga unang yugto ng sakit, na may relapses, at din sa mga kabataang pasyente parehong bilang bahagi ng isang kumbinasyon paggamot at bilang isang malayang pamamaraan.

Noong 1941, itinatag ang hormonal na kalikasan ng kanser sa prostate (PCa), dahil ang pagkakagambala at pangangasiwa ng estrogens ay pinabagal ang kurso ng metastatic tumor. Mula sa oras na ito, ang antiandrogen therapy ay itinuturing na batayan ng paggamot ng mga advanced na yugto ng prosteyt cancer. Gayunpaman, ang mga regimen at regimens ng therapy ay hindi malinaw na tinukoy.

Bagaman ang therapy ng prosteyt kanser sa prostate ay nagdudulot ng mahusay na palatandaan na epekto, hindi napatunayan na nakakaapekto ito sa pag-asa sa buhay.

Ang paglago at pag-andar ng prosteyt gland ay nangangailangan ng androgen stimulation. Ang testosterone, hindi isang pukawin ang kanser, ay nagpapalaki sa paglaganap ng mga selulang tumor. Karamihan sa mga testes makagawa androgens at lamang 5-10% ng androgens (androstenedione, dehydroepiandrosterone, dehydroepiandrosterone sulpate) makabuo ng adrenals. Ang pagtatago ng gsgoherope ay kinokontrol ng hypothalamic-pitiyithititary-gonadal system. Ang Gnadoliberin, na inilatag ng hypothalamus, ay nagpapalakas ng pagpapalabas ng luteinizing at follicle-stimulating hormone ng anterior pituitary gland. Sa ilalim ng impluwensiya ng luteinizing hormone, ang mga selula ng Leydig ng testicles ay nagtatatag ng testosterone. Sa mga selula ng prostate gland sa ilalim ng pagkilos ng 5α-relutase, ito ay transformed sa dihydrotestosterone, na lumampas sa testosterone sa androgenic aktibidad sa pamamagitan ng isang kadahilanan ng 10. Sa paligid tisyu aromatase catalyzes ang conversion ng testosterone sa estradiol at parehong nagbibigay sila ng negatibong feedback, inhibiting ang pagtatago ng luteinizing hormone Sa kawalan ng androgens cell prosteyt madaling kapitan sa apoptosis (program kamatayan). Sa pamamagitan ng anti-androgen therapy ay nauunawaan ang anumang paggamot na lumalabag sa aksyon ng androgens.

Ay maaaring maantala ng pagkilos ng androgens sa pamamagitan ng inhibiting ang kanilang pagtatago sa bayag (sa pamamagitan ng kirurhiko o medikal na castration) o bumangkulong ng androgen receptor sa prostate gland (gamit ang anti-androheno). Ang isang pinagsamang aplikasyon ng mga pamamaraan na ito ay posible.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Mga pahiwatig para sa therapy ng hormon para sa kanser sa prostate

Readout	Pag-aaring ganap
Pagkakastrat
Malayong metastases; may mga sintomas	Pagbawas ng mga sintomas at pagbawas ng panganib ng malubhang komplikasyon (compression ng spinal cord, pathological fractures, paghadlang sa urinary tract, extraosteal metastases)
Malayong metastases; walang mga sintomas	Pagbagal ng pag-unlad at pag-iwas sa mga kaugnay na sintomas at komplikasyon
Metastases sa mga node ng lymph	Matagal na kaligtasan ng buhay at libreng panahon ng sakit
Ang mga lokal na dispersed na tumor	Pagbabawas ng pag-unlad
Antiandrogenı
Maikling kurso	Pagbabawas ng panganib ng exacerbation sa simula ng pagluluto sa hurno na may analogues ng gonadoliberin
Monotherapy (para sa mga non-steroidal antiandrogens)	Alternatibong pagkakastrat para sa lokal na mga advanced na tumor

Sa malayong metastases, ang median survival ay 28-53 buwan, tanging 7% ng mga pasyente ang nakatagal sa loob ng 10 taon. Ang pagbabala ay depende sa antas ng baseline ng PSA, ang index ng Gleason, ang bilang ng mga metastases at ang pagkakaroon ng sakit sa buto. Sa mga tumor T _3-4 M ₀ M _{0, ang} median survival ay madalas na higit sa 10 taon.

Sa matagal na hormonotherapy ng kanser sa prostate, lalo na sa mga medyo batang pasyente na may buhay sa sex, ang pagpapaubaya ng paggamot ay nagiging mahalaga. Sa bagay na ito, ang higit na pansin ay binabayaran sa monotherapy na may mga nonsteroidal androgens (bicalutamide), na nagpapahintulot sa pagpapanatili ng isang normal na antas ng testosterone at may katamtamang epekto.

Ang mga side effect ng prolonged antiandrogen therapy ay kilala sa loob ng mahabang panahon. Ang ilan sa kanila ay nagbabawas sa kalidad ng buhay (lalo na sa mga batang pasyente), nagpapalubha sa kurso ng magkakatulad na sakit sa katandaan.

Orchiectomy

Ang kirurhiko pagkakastrat ay isinasaalang-alang pa rin ng isang "standard na ginto", kung saan ang iba pang mga uri ng therapy hormone para sa kanser sa prostate ay inihambing. Ang bilateral orchiectomy ay nagpapababa ng mga antas ng testosterone sa pamamagitan ng 95%>, ngunit hindi sa zero. Orchiectomy - normal o subcapsular (na may pangangalaga ng tiyan at epididymis) ay isang simpleng operasyon, halos walang komplikasyon at madaling ginanap sa ilalim ng lokal na kawalan ng pakiramdam. Ang pangunahing disbentaha ng orchiectomy ay isang sikolohikal na trauma, na may kaugnayan sa kung saan ang ilang mga tao ay hindi handa na sumang-ayon sa naturang operasyon. Sa mga nakalipas na taon, madalas na ginagamit ang orchiectomy, na nauugnay sa maagang pagsusuri at pagpapaunlad ng walang gaanong epektibong castration ng bawal na gamot.

Estrogens para sa kanser sa prostate

Ang Estrogens ay nagpipigil sa pagtatago ng gonadoliberin, mapabilis ang inactivation ng androgens at, ayon sa experimental data, ay may direktang cytotoxic effect sa epithelium ng prostate gland. Karaniwang ginagamit ang Diethylstilbestrol. Dati inirerekumenda na humirang ng ito sa pamamagitan ng 5 mg / araw sa pamamagitan ng bibig, ngunit dahil sa pagbubuo nito sa unang pass sa pamamagitan ng mga metabolites sa atay na sanhi ng trombosis, madalas na may cardiovascular komplikasyon (ang pangunahing sanhi ng mataas na dami ng namamatay). May mga pagtatangka na magreseta ng diethylstilbestrol a sa 3 at 1 mg / araw. Ito ay maihahambing sa pagiging epektibo sa orchiectomy, ngunit ang panganib ng komplikasyon ay mas mataas pa. Sa pagsasaalang-alang na ito, pagkatapos ng pagtuklas ng mga antiandrogens at gonadoliberin analogues, diethylstilbestrol nawalan ng katanyagan.

Sa renewed interes sa estrogen, tatlong dahilan ang naglalaro: 

• Ang mga estrogens ay hindi nagiging sanhi ng osteoporosis at cognitive impairment (hindi katulad ng gonadoliberin analogues); 
• ang dalas ng pagpapataw (pagbaba sa antas ng PSL) laban sa background ng paggamit ng diethylstilbestrol at diethylstilbasgrol diphosphate umabot sa 86%; 
• Ang mga receptor ng estrogen ay kasangkot sa pathogenesis ng mga tumor.

Upang bawasan ang epekto ng estrogens sa cardiovascular system itong inirerekomenda upang ipakilala ang mga ito parenterally (bypassing ang atay) at ipagsama sa mga cardioprotectors reception Sa Scandinavian trial, kung saan kasama 917 pasyente at kung ikukumpara ang ispiritu ng intramuscular pangangasiwa poliestradiola pospeyt at flutamide na may orhiektomisy o triptorelin therapy kaligtasan ng buhay at ang panganib ng kamatayan cardiovascular sakit ay ang parehong, bagaman poliestradiola pospeyt mas malamang na maging sanhi ng cardiovascular komplikasyon. Kapag idinagdag sa diethylstilbestrol (1-3 mg / araw), mababang dosis ng warfarin (1 mg / araw) o aspirin (75-100 mg / araw), ang panganib ng cardiovascular sakit at pulmonary embolism nanatiling mataas.

Nakumpirma ng meta-analysis ang parehong pagiging epektibo ng diethylstilbestrol at orchiectomy, ngunit ang mga epekto na nangyari kahit na may mababang dosis ng gamot ay nakakasagabal sa malawakang paggamit nito. Sa wakas, maaari itong sabihin na ang karagdagang mga pag-aaral ay kinakailangan upang higit pang gamitin estrogens bilang therapy ng hormon para sa kanser sa prostate sa unang linya.

[7], [8], [9]

Analogues ng gonadoliberin sa kanser sa prostate

GnRH analogues pang-kumikilos (buserelin, goserelin, leuprolide at triptorelin) ay ginagamit para sa halos 25 taon, ngayon ay ang pangunahing uri ng hormone therapy para sa prosteyt kanser.

Ang mga gamot na ito ay pinangangasiwaan isang beses bawat 1, 2 o 3 buwan. Sila pasiglahin ang pitiyuwitari GnRH receptor at maging sanhi ng isang maikling pagsabog ng pagbuo ng pagtatago ng luteinizing hormone, follicle-stimulating hormone at testosterone (sa loob ng 2-3 araw pagkatapos ng unang pag-iiniksyon, ang tagal ng pagkilos - hanggang sa dulo ng unang linggo). Ang matagalang paggamot ay binabawasan ang bilang ng mga receptors ng gonaloliberin at sa huli ay pinipigilan ang produksyon ng mga hormones sa itaas. Ang antas ng testosterone ay bumaba sa postastraciopion sa 2-4 na linggo, ngunit sa 10% ng mga pasyente ang epekto na ito ay wala.

Ayon sa meta-analysis, ang analogues ng gonadoliberia sa kahusayan ay tumutugma sa orchiectomy at diethylstilbestrol. Ang di-tuwirang mga paghahambing ay nagpapakita na ang lahat ng mga paghahanda ng pangkat na ito ay katumbas.

Sa kasalukuyan gonadoliberiia analogs ay karaniwang view hormonotherapy ng prosteyt kanser, tulad ng kakulangan nila ang disadvantages orchiectomy (surgery, trauma) at dietilegilbestrola (cardiotoxicity). Ang kanilang mga pangunahing disbentaha - ang panganib ng pagpalala dahil sa isang maikling release ng testosterone: nadagdagan buto sakit, utak ng galugod compression, bara ng yuritra (hanggang sa kabiguan ng bato), atake sa puso, baga embolism (dahil sa mas mataas na dugo clotting). Gayunpaman, ang karamihan sa mga relapses mangyari sa isang maliit na grupo ng mga pasyente (4-10%) na may mga bukol M ₁ pagkakaroon ng napakalaking nagpapakilala buto metastases. Mas malamang na banggitin lamang asymptomatic antas matataas PSA o abnormal buto scintigraphy. Ang sabay-sabay na appointment ng mga anti-androheno makabuluhang binabawasan ang panganib ng exacerbations, ngunit hindi maalis ito lahat. Anti-androheno ibinibigay mula sa araw ng pangangasiwa ng GnRH analogue at kanselahin ang 2 linggo. Gamit ang banta ng compression ng utak ng galugod agad resorting upang mabawasan ang testosterone level sa pamamagitan ng gonadoliberiia orchiectomy o antagonists.

[10], [11], [12], [13], [14], [15]

Gonadoliberin antagonists sa prostate cancer

Ang mga gamot na ito ay nakikipagkumpitensya sa gonadoliberin para sa mga receptor nito sa pituitary gland at agad na binawasan ang antas ng luteinizing, follicle-stimulating hormones at testosterone. Kasama ang mahalagang bentahe na ito, ang mga antagonist ay hindi walang mga kakulangan; marami sa kanila ang nagdudulot ng mga reaksiyong alerdyi sa buhay, bukod pa rito, ang mga gamot na pang-kumikilos ay hindi pa binuo.

Paghahambing GnRH antagonist abarelix na may leuprorelin at leuprolide at bicalutamide kumbinasyon ay nagpakita ang parehong pagbawas sa mga antas ng testosterone at PSA (nang walang kanyang pansamantalang pagtaas). Ang mga side effect (kasama ang mga allergic reactions) ay maihahambing kapag gumagamit ng lahat ng mga gamot. Ang mga remote na resulta ng kanilang aplikasyon ay hindi pa natatanggap. Ang Abarelix ay inaprobahan kamakailan para gamitin sa Estados Unidos, ngunit sa mga kaso lamang kung saan ang mga karamdaman ng metastatic ay imposible na gumamit ng iba pang paggamot.

Antiandrogens sa kanser sa prostate

Aptiandrogeny kumpitensiya sa testosterone at DHT para nagbubuklod sa androgen receptor, na hahantong sa apoptosis ng mga cell tumor ay nakahiwalay nesteroidpye o malinis (nilutamide, flutamide, bicalutamide) at steroidal anti-androheno (diproteron, megestrol, medroxyprogesterone). Kung lamang ang unang bloke ng androgen receptors at huwag bawasan ang mga antas ng testosterone (kung minsan kahit na bahagyang mas mataas na), ang huli ay mayroon ding progestagennos effect pamamagitan ng hadlang ang nag-aalis aktibidad ng pitiyuwitari glandula.

[16], [17], [18]

Steroidal anti-androheno

Steroidal antiandrogens ay sintetiko analogues ng hydroxyprogesgerone, androgen receptor blockers. Bilang karagdagan, sa pamamagitan ng pagbibigay ng progestagenic action, pinipigilan nila ang pagpapalabas ng luteinizing at follicle-stimulating hormones at pagbawalan ang adrenal function. Ang Megestrol sa mataas na dosis ay may cytotoxic effect.

Ang pagbaba sa antas ng testosterone, na nangyayari kapag kumukuha ng steroid antiandrogens, ay humantong sa impotence, pagpapahina ng libido at kung minsan sa ginekomastya. Bilang karagdagan, maaaring may mga paglabag sa atay at cardiovascular system (laban sa background ng cyproterone therapy, ang kanilang panganib ay umaabot sa 40%).

Ang Ciproterone ay ang unang malawak na ginagamit na gamot mula sa pangkat na ito. Sa isang pagsubok na inihambing ito sa pagkasunog ng bawal na gamot, ang kaligtasan ng cyproterone ay mas mababa kaysa sa goserelin.

Ang pag-aaral, kung saan ang monotherapy na may iba't ibang mga antiandrogens ay inihambing (EOKTS-30892), saklaw ng 310 na pasyente. Ipinakita nito ang parehong rate ng kaligtasan laban sa paggamit ng cyproterone at flutamide na may median follow-up na oras na 8.6 taon.

Non-steroidal antiandrogens

Ang posibleng therapy na may antiandrogens sa monotherapy, habang ang mga pasyente ay nagdurusa sa mas mahusay kaysa sa pagkakastrat. Ang Angiandrogens ay hindi binabawasan ang antas ng testosterone, na pumipigil sa kahinaan, osteoporosis at kawalan ng sekswal na pagnanais sa mga pasyente.

Gynecomastia, namamagang utong at dumaloy sa mga pasyente pagtanggap ng bicalutamide at flutamide mangyari na may pantay na kadalasan, ngunit ang iba pang mga side effect ng bicalutamide ay mas mababa kaysa flutamide.

Ang monotherapy na may flutamide ay pinag-aralan nang higit sa dalawampung taon, ngunit ang mga pag-aaral upang matukoy ang pinaka-epektibong dosis ng gamot ay hindi pa natupad. Ang mga aktibong metabolite ng flutamide ay may kalahating-buhay na 5-6 na oras at para sa pagpapanatili ng therapeutic concentration ang gamot ay inireseta ng 3 beses sa isang araw (araw-araw na dosis - 750 mg).

Ang pangunahing bentahe ng flutamide ay ang pagpapanatili ng pagtayo sa 80% ng mga pasyente. Gayunpaman, pagkalipas ng 7 taon mula sa simula ng paggamot, hindi maaaring isagawa ang sekswal na aktibidad sa pamamagitan ng higit sa 20% ng mga pasyente.

Ang kaligtasan ng buhay sa monotherapy na may flutamide ay katulad ng orchiectomy o pinagsamang hormone therapy para sa prosteyt cancer. Mga partikular na epekto ng flutamide - pagtatae at pagtaas ng aktibidad ng hepatic enzymes; Ang mga kaso ng kamatayan mula sa kabiguan ng atay ay inilarawan.

Sa una, ang bicalutamide ay pinangangasiwaan bilang monotherapy sa 50 mg / cyr (kadalasang kasamang gonadoliberin analogs), na nagbawas ng kaligtasan ng 3 buwan kumpara sa castration. Sa isang dosis ng 150 mg / araw bicalutamide ay humahantong sa isang pagbaba sa antas ng PSA sa parehong lawak ng castration, at walang worsening maaaring dalhin. Ang monotherapy na may bicalutamide (150 mg / araw) ay inihambing sa kirurhiko at pagkasunog ng gamot sa dalawang malalaking pag-aaral, na sumasaklaw sa 1,435 mga pasyente.

Sa mga metastatic tumor, bicalutamide ay mas mababa sa castration, ngunit ang median kaligtasan ng buhay ay lamang ng 6 na linggo hiwalay. Ang karagdagang pag-aaral ay nagpakita na ang pagkakastrat ay mas epektibo lamang sa mga pasyente na may mataas na baseline PSA level (> 400 ng / ml). Sa lokal na mga advanced na tumor, ang kaligtasan ng buhay ay hindi mapagkakatiwalaan.

Naihain malaking test (Early Prostate Cancer Program), na kasama 8113 mga pasyente na walang malayong metastases, ang pagdaragdag bikalugamida sa isang dosis ng 150 mg / araw sa standard therapy (prostatectomy, radiotherapy o dynamic pagmamasid) binabawasan ang panganib ng sakit na paglala o pag-ulit sa pamamagitan ng 42% (panggitna oras observation - 3 taon). Kapag ang panggitna naabot 5.4 na taon, na may epekto bikalugamida msstnorasprostranonnyh bukol ay naging mas malinaw, ngunit sa mga pasyente na may naisalokal bukol kaligtasan ng buhay laban sa mga senaryo bikalugamida ay mas mababa kaysa sa placebo

Kaya, ang bicalutamide sa mataas na dosis ay nagsisilbing alternatibo sa castration sa mga lokal na mga advanced na tumor at sa isang bilang ng mga kaso na may metastatic tumor, ngunit sa isang lokalisadong proseso hindi ito inireseta.

Combined prostate cancer therapy hormone

Pagkakastrat pinabababa ang antas ng testosterone sa pamamagitan ng 95%, ngunit may mga adrenal androgens, na kung saan ay na-convert sa dihydrotestosterone sa prosteyt glandula, Appendix anti-androheno (isinama hormonotherapy o pinakamalaki androgen pagbangkulong) ay nag-aalis effect na ito.

Kung ikukumpara sa castration, ang pinagsamang therapy ng hormone ng prosteyt kanser ay nagpapabuti sa 5 taon na kaligtasan ng buhay na mas mababa sa 5%.

[19], [20], [21], [22], [23], [24]

Kumbinasyon ng antiandrogens na may finasteride

Ang Finasteride (isang inhibitor ng 5α-reductase) ay binabawasan ang antas ng dihydrotestosterone sa prostate gland, at ang mga antiandrogens ay nagbabawal sa pagbubuklod ng huli sa mga receptor. Ang antas ng testosterone sa dugo sa parehong oras ay nananatiling normal, na nagpapabuti sa tolerability ng paggamot (lakas ay nananatiling). Ang kumbinasyon ng finasteride at androgens ay lalong angkop para sa mga pasyente na naglalagay ng malaking kahalagahan sa kalidad ng buhay. Gayunpaman, sa ngayon walang mga pang-matagalang resulta at randomized na mga pagsubok, kaya paggamot na ito ay pang-eksperimentong.

[25], [26], [27], [28], [29], [30]

Intermittent hormone therapy para sa prostate cancer

Ang antiandrogen therapy ay hindi may kakayahang alisin ang lahat ng mga selulang tumor, at sa lalong madaling panahon (halos dalawang taon mamaya) ang tumor ay lumalawak sa paglaban sa therapy ng hormon. Ayon sa pang-eksperimentong data, ang paglaban ay maaaring maganap nang maaga kaugnay ng adaptation ng mga tumor stem cells. Theoretically, sa kaganapan ng pagwawakas bago ang hormone lumalaban cell, ang mga karagdagang paglago ng tumor ay sinusuportahan lamang ang hormone stem cell, at ipagpatuloy muli maging sanhi ng hormonal kapatawaran; Sa gayon, ang mga break na therapy sa hormone ay maaaring makapagpabagal sa paglitaw ng paglaban. Bukod pa rito, ang mga pasyente ng paggamot na ito ay magiging mas mahusay na disimulado. Sa paunang pagsubok, pasulput-sulpot na hormone therapy para sa prosteyt kanser ay nagbigay nagpapakilala effect at nabawasan ang antas ng PSA sa parehong paraan tulad ng pare-pareho ang kumbinasyon ng hormone therapy, ngunit randomized mga pagsubok ay hindi pa nakumpleto. Kaya, bagaman ang pamamaraang ito ay malawakang ginagamit sa iba't ibang grupo ng mga pasyente, dapat pa rin itong ituring na pang-eksperimentong.

Naantala ang therapy ng hormone ng kanser sa prostate

Hanggang ngayon, ang pinakamainam na oras para sa pagsisimula ng therapy ng hormone ay hindi naitatag, pati na rin ang epekto ng pagkaantala (bago ang pagsisimula ng mga sintomas ng paglala) sa kalidad ng buhay at kaligtasan ng buhay sa mga dioperable na mga bukol.

Ayon sa ulat sa pagpapabuti ng kalidad ng pag-aalaga Office (USA), maagang hormone nagpapabuti kaligtasan ng buhay lamang sa ilang mga kaso kung saan ito ay ang pangunahing paggamot, ngunit sa pangkalahatan walang makabuluhang pagkakaiba. Agarang hormone therapy para sa prosteyt kanser makabuluhang nabawasan ang panganib ng paglala at ang kaugnay na mga komplikasyon, ngunit may maliit na impluwensiya sa gawi kaligtasan ng buhay 5-taon kaligtasan ng buhay at ang panganib ng kamatayan mula sa kanser ay hindi-iba nang malaki-laki, at 10-taon kaligtasan ng buhay ay mas mataas ng lamang 5.5%. Dahil sa mga natuklasan na ito, ang American Society for Clinical Oncology ay hindi nagbibigay ng mga rekomendasyon sa panahon ng pagsisimula ng therapy ng hormon. Ayon sa ilang mga pagsusulit, sabay-sabay na at katulong hormone therapy sa pag-iilaw makabuluhang prolongs oras upang paglala at kaligtasan ng buhay kumpara sa radiation at hormone therapy maantala pagpapatuloy ng sakit.

[31], [32], [33], [34], [35]

Mga side effects ng antiandrogen therapy

Paglalarawan	Pag-iwas at paggamot
Pagkakastrat
Pagkawala ng sekswal na pagnanais, maaaring tumayo dysfunction	Inhibitors ng phosphodiesterase type 5 (sildenafil), intracavernous injection, vacuum devices
Tides (sa 55-80% ng mga pasyente)	Diethylstilbestrol, cyproterone, venlafaxine, clonidine
Gynecomastia at sakit sa mga nipples (dizgilstilbestrol - 49 80% ng mga pasyente, kastasyon - 10 -20% ng mga pasyente, kastrato + antiandrogens - 50% ng bug	Prophylactic radiation, mastectomy, tamoxifen, aromatase inhibitors
Labis na Katabaan	Pisikal na pag-load
Pagkasayang ng mga kalamnan	Pisikal na pag-load
Anemia (matinding - sa 13% ng mga pasyente na may pinagsamang therapy ng hormon)	Эpoэtin-ß
Osteoporosis (maliban sa diethylstilbestrol)	Pisikal na pag-load ng kaltsyum, bitamina D, diphosphonates
Nabawasan ang katalinuhan (maliban sa diethylstilbestrol)	Pisikal na aktibidad, kaltsyum, bitamina D, diphosphonates
Estrogens
Cardiovascular disorder (myocardial infarction, pagpalya ng puso, stroke, deep vein thrombosis, pulmonary embolism)	Parenteral na pangangasiwa ng anticoagulants
Antiandrogenı
Steroidal depression ng sekswal na pagnanais na maaaring tumayo Dysfunction, gynecomastia (bihira)	Inhibitors ng phosphodiesterase type 5 (sildenafil) intracavernous iniksyon, vacuum device kontra sa sakit na pag-iilaw mastectomy, tamoxifen, aromatase inhibitors
Non-steroidal: gynecomastia (49-66% ng mga pasyente), sakit sa mga nipples (40-72%), mainit na flashes (9-13%)	Prophylactic irradiation, mastectomy, tamoxifen aromatase inhibitors, Diethylstilbestrol, cyproterone, venlafaxine, clonidine

Ang kalidad ng buhay laban sa background ng hormone replacement therapy para sa prostate cancer ay hindi sapat na pinag-aralan. Ang unang pagtatangka upang makakuha ng isang subjective pagtatasa ng pisikal na kondisyon ng pasyente ay nagtangka sa pamamagitan ng D.A. Karnovsky (1947), na nagpanukala ng isang indeks para sa pagtatasa ng kalidad ng buhay sa mga pasyente na may PCa. Ito ay isang buod ng pag-andar ng mga organo at sistema ng pasyente, na nagpapahintulot sa isang layunin na pagtatasa ng pagiging epektibo at kaligtasan ng paggamot, at nagsisilbing isang prognostic criterion para sa paglala ng kanser sa prostate. Ang hanay ng pagbabago ay mula sa 100% (normal na estado, kawalan ng mga palatandaan at sintomas ng sakit) hanggang 0 (kamatayan).

Ang kumbinasyon ng orchiectomy at flutamide ay nagpapalala sa kalidad ng buhay kumpara sa orchiectomy at placebo, na nauugnay sa paglitaw ng emosyonal na karamdaman at pagtatae.

Ang agarang therapy ng hormone ng prosteyt kanser (orchiectomy, gonadoterin analogues o pinagsamang paggamot) ay nagpapalala sa kalidad ng buhay kumpara sa naantala dahil sa kahinaan, emosyonal na kaguluhan at nabawasan na kahusayan.

Kapag ang paggamot ng analogues gonadoliberin (hindi alintana ng yugto), ang mga pasyente ay madalas na nakikita ang mahinang kalusugan, pagkabalisa at mas madalas na nakakaranas ng positibong epekto ng paggamot kaysa sa pagkatapos ng isang orchiectomy.

Kapag naghahambing ng prostate hormone (leuprolide, goserelin o cyproterone) at dynamic na pagsubaybay ng kanser sa mamaya yugto ng sakit paggamot ay madalas na sanhi kawalan ng lakas at pagbawas sa katalinuhan, ngunit emosyonal na disturbances karaniwang siniyasat sa mga pasyente pagtanggap ng tsiprogerona®.

Sa isang randomized trial sa paghahambing ng pagiging epektibo ng bicallaamid at castration, ang kalidad ng buhay ay tinasa. Sampung mga parameter ay tinasa: sekswal na pagnanais, paninigas, kapasidad ng trabaho, mood, enerhiya, komunikasyon, limitasyon ng aktibidad, sakit, tagal ng pahinga ng kama at pangkalahatang kalusugan. Ang panahon ng pagmamasid ay isang taon. Tulad ng mga malayong metastases, at sa mga ibinahaging mga tumor sa lokal, ang bicalutamide ay mas mababa ang kahusayan at sekswal na atraksyon kaysa sa pagkakastrat. Ang karagdagang pag-aaral ay nagpakita na sa mga pasyente na sekswal na aktibo bago ang pag-aaral, ang sekswal na atraksyon at isang pagkahilig ay mas karaniwan sa bicalutamide. Ito ay kilala na ang motor therapy na may bicalutamide (sa kaibahan sa paghahagis ng bawal na gamot) ay nagbibigay-daan upang maiwasan ang pagpapaunlad ng osteoporosis. Ang pinaka-madalas na epekto ng antiandrogens ay ginekomastya at sakit sa mga nipples (sa 66 at 73% ng mga pasyente sa background ng bicalutamide). Ang kanilang pangyayari ay nauugnay sa isang kawalan ng timbang sa pagitan ng androgens at estrogens sa mammary glands. Ang mga sintomas na ito ay maaaring madaling pinahihintulutan at bihirang nangangailangan ng pagkansela ng paggamot. Ang mga ito ay karaniwang hihinto sa pamamagitan ng radiotherapy zone ng mga glandula ng mammary, kung minsan ito ay isinasagawa kaagad bago ang appointment ng mga antiandrogens.

Sa mga tuntunin ng ratio ng gastos at pagiging epektibo, orchiectomy ay higit na mataas sa iba pang mga pamamaraan (lalo na kung ito ay ginanap sa mga sintomas na nauugnay sa metastasis). Nagbibigay ito ng pinakamahabang panahon ng medyo buong buhay. Ang hindi bababa sa kapaki-pakinabang na pamamaraan ay ang pinagsama sa therapy ng hormone, isang pagtaas sa antas ng kaligtasan sa pagtatalaga nito at napakahalaga ng ekonomiya.

Sa mga advanced na yugto ng sakit, pinapatag ang therapy ng prosteyt cancer hormone ang pag-unlad ng kanser sa prostate, pinipigilan ang mga komplikasyon at may nagpapakilala na epekto; ang isang pagtaas sa kaligtasan ay hindi napatunayan. Ang Orchiectomy at iba't ibang variant ng castration ng bawal na gamot (analogues ng gonadoliberin, diethylstilbestrol) sa kasong ito ay pantay na epektibo.

Sa lokal na mga advanced na tumor, ang mga di-steroidal anti-androgens, sa anyo ng monotherapy, ay hindi mas mababa sa castration sa pagiging epektibo.

Ang kumbinasyon ng kastasyon at pangangasiwa ng mga non-steroidal antiandrogens (pinagsamang hormone therapy para sa prosteyt cancer) medyo nagpapataas ng kaligtasan ng buhay, ngunit napigilan ng mga pasyente.

Ang pagiging epektibo ng periodic therapy ng hormone para sa kanser sa prostate at ang pinagsamang paggamit ng antiandrogen na may finasteride ay hindi napatunayan.

Sa huli na yugto, ang agarang pagsisimula ng terapiya ng hormon ay nagbabawas sa panganib ng pagpapatuloy at mga komplikasyon na nauugnay (kumpara sa naantala na therapy hormone).

Pag-obserba sa therapy ng hormon

Ang mga pangunahing indicasyon para sa therapy ng hormon ay lokal na mga advanced at metastatic tumor.

Isinasagawa ang pagmamasid upang masuri ang pagiging epektibo ng paggamot, ang katumpakan ng mga reseta, ang pagtuklas ng mga epekto at ang pag-appointment ng palatandaan na paggamot sa proseso ng pag-unlad. Ito ay dapat na malinaw na tinukoy na mga indications para sa karagdagang pag-aaral, tulad ng sa maraming mga kaso, ang kanilang pag-uugali ay hindi makatwiran. Ang regular na pagsusuri ay kinakailangan kung ang pagpapatuloy ng paggamot na may pagpapatuloy ng sakit. Ang pamamaraan ng pagmamanman para sa therapy ng hormon para sa kanser sa prostate ay hindi inayos.

Ang antas ng PSA ay isang maginhawang marker para sa pagsusuri ng kurso ng metastatic tumor, mas maaasahan kaysa sa aktibidad ng acidic phosphatase. Ang isang pulutong ng mga gawa ay nakatuon sa prognostic na halaga ng paunang antas at ang rate ng pagbawas sa nilalaman ng PSA. Ang baseline ay sumasalamin sa pagkalat ng proseso, ngunit may mababang pagkita ng kaibhan, kung minsan ang tumor ay hindi gumagawa ng PSA. Ang pagtatantya ng tagal ng pagpapataw sa batayan ng tagapagpahiwatig na ito ay hindi dapat.

Ang pag-obserba ng dynamics ng mga pagbabago sa antas ng PSA (absolute values sa 3 at 6 na buwan, ang rate ng pagtanggi at ang minimum na antas) ay nagbibigay-daan upang suriin ang pagiging epektibo ng hormone therapy para sa prosteyt cancer. Ang antas ng PSA sa 3 at 6 na buwan ay sumasalamin sa pagbabala, bagaman hindi ito itinuturing na isang ganap na pamantayan. Ang mga pasyente na may zero na antas ng PSA ay may pinakamalaking pagkakataon ng paulit-ulit na pagpapataw sa background ng therapy ng hormon.

Matapos makamit ang pagpapatawad, ang regular na pagmamasid ay ipinapakita upang makita ang mga sintomas ng paglala: sa malayong metastases, nangyayari ang mga ito ng isang average ng 12-18 na buwan. Ang isang sistematikong pagpapasiya ng konsentrasyon ng PSA ay nagpapakita ng mga maagang palatandaan ng pag-unlad ng proseso: Ang paglago ng PSA ay kadalasang nangyayari ng ilang buwan bago ang simula ng mga sintomas. Gayunpaman, ang nilalaman ng PSA ay hindi ganap na sumasalamin sa kalagayan ng tumor. Sa 15-34% ng mga pasyente, ang malinaw na pag-unlad ay sinusunod sa isang normal na antas ng PSA. Ito ay maaaring ipaliwanag sa pamamagitan ng ang katunayan na ang isang pagbaba sa antas ng PSA laban sa background ng paggamot ay hindi laging proporsyonal sa isang pagbaba sa tumor mass. Bilang karagdagan, ang therapy ng prosteyt kanser sa prosteyt ay nagdaragdag ng proporsyon ng mga cell na mababa ang grado na gumawa ng mas kaunting PSA.

Ang pagpapasiya ng antas ng creatinine ay nagbibigay-daan sa pag-detect ng pag-block ng ihi, kung saan kailangan ang nephrostomy o stent placement. Nabawasan pula ng dugo konsentrasyon at upregulation ng hepatic enzymes ay maaaring ipahiwatig ang paglala ng proseso, o pangyayari ng mga side effect, na kung saan ay nangangailangan ng pagkakasuspinde ng paggamot (atay sanhi ng nonsteroidal anti-androheno gamot).

Dapat itong tandaan na ang therapy ng hormon para sa kanser sa prostate ay humantong sa isang pagbaba sa antas ng hemoglobin sa pamamagitan ng isang average ng 20%.

Ang pag-aaral ng aktibidad ng AP at ang isoenzyme ng buto nito ay maaaring magamit upang matuklasan ang mga metastases sa buto, dahil ang therapy ng hormone ay hindi nakakaapekto sa mga parameter na ito. Dapat itong isaalang-alang na ang isang pagtaas sa aktibidad ng AP ay maaaring nauugnay sa osteoporosis sa background ng kakulangan ng androgen. Sa ganitong mga kaso kinakailangan upang matukoy ang aktibidad ng bone alkaline phosphatase.

Ang buto ng scintigraphy ay hindi ipinahiwatig kung ang antas ng PSA ay hindi nagbabago at walang mga sintomas ng pinsala sa buto, dahil ang isang pagtaas sa nilalaman ng PSA ay mas maaasahang tanda ng pag-unlad. Bilang karagdagan, ang interpretasyon ng mga resulta ng scintigraphy ay mahirap, at ang paglitaw ng bagong foci o pagtaas ng mga matatanda sa kawalan ng mga sintomas ay hindi maaaring maging batayan para sa pagpapalit ng paggamot.

Kung ang clinical o laboratory data ay nagpapahiwatig ng pag-unlad ng sakit, radiograph ng dibdib, ultrasound ng atay, bato at TRUS ay inirerekomenda. Sa kawalan ng mga sintomas, ang mga pag-aaral na ito ay hindi. Sa paglaban sa therapy ng hormon para sa kanser sa prostate, ang iskedyul ng eksaminasyon ay napili nang isa-isa.

Ang pagsusuri ay isinasagawa sa 3 at 6 na buwan pagkatapos ng pagsisimula ng therapy ng hormon:

• sa kawalan o pagkakaroon ng mga malayong metastases;
• paglaban sa prosteyt cancer therapy hormone.

May magandang epekto ng paggamot (pagbabawas ng mga sintomas, kasiya-siya emosyonal na estado, ang mahusay na tolerability at paggamot PSA mahulog sa ibaba 4 Ng / ppm) survey na isinagawa sa bawat 3-6 na buwan.

Sa kaso ng monotherapy na may mga antiandrogenic na gamot, ang mas madalas na pagsusuri ay makatwiran, dahil sa pag-unlad ng proseso, ang kanilang pagkansela ay maaaring mapabuti ang kondisyon ng pasyente.

Sa paglala ng sakit at ang kawalan ng epekto ng therapy, kinakailangan na mag-compile ng isang indibidwal na iskedyul ng eksaminasyon.

Mga klinikal na rekomendasyon para sa pagsubaybay sa therapy ng hormon

Ang mga follow-up na eksaminasyon ay ginaganap sa 3 at 6 na buwan matapos ang pagsisimula ng hormone replacement therapy para sa prostate cancer. Kabilang dito ang pagsukat ng antas ng PSA, PRI, at masusing pag-aaral ng mga sintomas upang matukoy ang pagiging epektibo at epekto ng paggamot. Ang pagsusuri ay maaaring dagdagan sa pamamagitan ng pagtukoy sa antas ng hemoglobin, creatinine at aktibidad ng alkaline phosphatase.

Ang iskedyul ng eksaminasyon ay tinukoy nang isa-isa (isinasaalang-alang ang mga sintomas, pagbabala at uri ng paggamot).

Sa kawalan ng metastases at isang mahusay na epekto ng paggamot, ang pagsusulit ay gumanap bawat 6 na buwan.

Ang paglala ng sakit at kakulangan ng epekto ay nangangailangan ng isang indibidwal na iskedyul ng eksaminasyon.

Ang pagsusuri ng X-ray sa kawalan ng mga sintomas ng pag-unlad ng proseso ay hindi ipinapakita.

[36], [37], [38], [39], [40], [41],