^

Kalusugan

Hormone therapy para sa prostate cancer

, Medikal na editor
Huling nasuri: 06.07.2025
Fact-checked
х

Ang lahat ng nilalaman ng iLive ay medikal na nasuri o naka-check ang katotohanan upang masiguro ang mas tumpak na katumpakan hangga't maaari.

Mayroon kaming mahigpit na mga panuntunan sa pag-uukulan at nag-uugnay lamang sa mga kagalang-galang na mga site ng media, mga institusyong pang-akademikong pananaliksik at, hangga't maaari, ang mga pag-aaral ng medikal na pag-aaral. Tandaan na ang mga numero sa panaklong ([1], [2], atbp) ay maaaring i-click na mga link sa mga pag-aaral na ito.

Kung sa tingin mo na ang alinman sa aming nilalaman ay hindi tumpak, hindi napapanahon, o kung hindi pinag-uusapan, mangyaring piliin ito at pindutin ang Ctrl + Enter.

Ang therapy ng hormone para sa kanser sa prostate ay inireseta sa mga unang yugto ng sakit, sa kaso ng mga relapses, at gayundin sa mga batang pasyente kapwa bilang bahagi ng kumbinasyon ng paggamot at bilang isang independiyenteng pamamaraan.

Noong unang bahagi ng 1941, ang hormonal na kalikasan ng kanser sa prostate (PCa) ay itinatag, dahil ang castration at ang pagpapakilala ng mga estrogen ay nagpabagal sa pag-unlad ng metastatic na mga tumor. Simula noon, ang antiandrogen therapy ay itinuturing na batayan para sa paggamot sa mga huling yugto ng PCa. Gayunpaman, ang mga regimen at scheme ng paggamot ay hindi malinaw na tinukoy.

Kahit na ang hormone therapy para sa kanser sa prostate ay may magandang sintomas na epekto, hindi ito napatunayang makakaapekto sa kaligtasan ng buhay.

Ang paglaki at paggana ng prostate gland ay nangangailangan ng pagpapasigla ng androgens. Ang Testosterone, na hindi isang carcinogen, ay nagpapahusay sa paglaganap ng mga selula ng tumor. Karamihan sa mga androgen ay ginawa ng mga testicle at 5-10% lamang ng androgens (androstenedione, dehydroepiandrosterone, dehydroepiandrosterone sulfate) ay ginawa ng adrenal glands. Ang pagtatago ng androgens ay kinokontrol ng hypothalamic-pituitary-gonadal system. Ang gonadotropin-releasing hormone na itinago ng hypothalamus ay nagpapasigla sa pagpapalabas ng luteinizing at follicle-stimulating hormone ng anterior pituitary gland. Sa ilalim ng impluwensya ng luteinizing hormone, ang mga selula ng Leydig ng mga testicle ay nag-synthesize ng testosterone. Sa mga selula ng prostate gland, sa ilalim ng impluwensya ng 5α-reductase, ito ay binago sa dihydrotestosterone, na lumampas sa testosterone sa androgenic na aktibidad ng 10 beses. Sa peripheral tissues, ang aromatase ay nagpapagana ng conversion ng testosterone sa estradiol, at parehong nagbibigay ng negatibong feedback, na pumipigil sa pagtatago ng luteinizing hormone. Sa kawalan ng androgens, ang mga selula ng prostate ay sumasailalim sa apoptosis (programmed death). Ang antiandrogen therapy ay tumutukoy sa anumang paggamot na nakakasagabal sa pagkilos ng androgens.

Ang pagkilos ng androgens ay maaaring maputol sa pamamagitan ng pagsugpo sa pagtatago ng mga ito sa mga testicle (gamit ang surgical o medicinal castration) o sa pamamagitan ng pagharang ng androgen receptors sa prostate gland (gamit ang antiandrogens). Ang isang kumbinasyon ng mga pamamaraan na ito ay posible.

trusted-source[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Mga Indikasyon para sa Hormonal Therapy para sa Prostate Cancer

Indikasyon

Katuwiran

Castration

Malayong metastases; may mga sintomas

Pagbawas ng mga sintomas at pagbabawas ng panganib ng malalang komplikasyon (spinal cord compression, pathological fractures, urinary tract obstruction, extraosseous metastases)

Malayong metastases; walang sintomas

Pinapabagal ang pag-unlad at pag-iwas sa mga nauugnay na sintomas at komplikasyon

Metastasis sa mga lymph node

Pagpapahaba ng kaligtasan at walang pagbabalik sa panahon

Mga lokal na advanced na tumor Pinapabagal ang pag-unlad
Mga antiandrogens

Maikling kurso

Pagbabawas ng panganib ng exacerbation sa simula ng paggamot na may gonadotropin-releasing hormone analogues

Monotherapy (para sa nonsteroidal antiandrogens)

Isang alternatibo sa pagkakastrat para sa mga lokal na advanced na tumor

Sa malayong metastases, ang median survival ay 28-53 buwan, 7% lamang ng mga pasyente ang nabubuhay sa loob ng 10 taon. Ang pagbabala ay nakasalalay sa paunang antas ng PSA, Gleason index, ang bilang ng mga metastases at ang pagkakaroon ng pananakit ng buto. Sa T 3-4 M 0 M 0 tumor, ang median survival ay madalas na lumampas sa 10 taon.

Sa pangmatagalang therapy ng hormone para sa kanser sa prostate, lalo na sa mga medyo batang pasyente na aktibo sa pakikipagtalik, ang pagpaparaya sa paggamot ay napakahalaga. Kaugnay nito, ang pagtaas ng atensyon ay binabayaran sa monotherapy na may non-steroidal androgens (bicalutamide), na nagbibigay-daan sa pagpapanatili ng normal na antas ng testosterone at may katamtamang epekto.

Ang mga epekto ng pangmatagalang antiandrogen therapy ay kilala sa mahabang panahon. Ang ilan sa kanila ay nagpapababa ng kalidad ng buhay (lalo na sa mga batang pasyente), at nagpapalala sa kurso ng magkakatulad na sakit sa katandaan.

Orchiectomy

Ang surgical castration ay itinuturing pa ring "gold standard" kung saan inihahambing ang iba pang uri ng hormone therapy para sa prostate cancer. Binabawasan ng bilateral orchiectomy ang mga antas ng testosterone ng 95%>, ngunit hindi sa zero. Orchiectomy - regular o subcapsular (na may pangangalaga sa tunica albuginea at epididymis) - ay isang simpleng operasyon, halos walang mga komplikasyon at madaling gawin sa ilalim ng lokal na kawalan ng pakiramdam. Ang pangunahing kawalan ng orchiectomy ay ang sikolohikal na trauma, dahil sa kung saan ang ilang mga lalaki ay hindi handa na sumang-ayon sa naturang operasyon. Sa mga nagdaang taon, ang orchiectomy ay hindi gaanong ginagamit, na dahil sa maagang pagsusuri at pagbuo ng hindi gaanong epektibong pagkakastrat ng gamot.

Estrogens sa prostate cancer

Pinipigilan ng estrogens ang pagtatago ng gonadotropin-releasing hormone, pinabilis ang hindi aktibo ng androgens at, ayon sa eksperimentong data, ay may direktang cytotoxic effect sa epithelium ng prostate gland. Karaniwang ginagamit ang diethylstilbestrol. Noong nakaraan, inirerekumenda na magreseta ito sa 5 mg / araw nang pasalita, ngunit dahil sa pagbuo ng mga metabolite sa unang pagdaan sa atay, na nagiging sanhi ng trombosis, madalas na naganap ang mga komplikasyon ng cardiovascular (ang pangunahing sanhi ng mataas na dami ng namamatay). May mga pagtatangka na magreseta ng diethylstilbestrol sa 3 at 1 mg / araw. Sa mga tuntunin ng pagiging epektibo, ito ay maihahambing sa orchiectomy, ngunit ang panganib ng mga komplikasyon ay mas mataas pa rin. Kaugnay nito, pagkatapos ng pagtuklas ng mga antiandrogens at gonadotropin-releasing hormone analogues, nawala ang katanyagan ng diethylstilbestrol.

Tatlong salik ang may papel sa panibagong interes sa mga estrogen:

  • ang mga estrogen ay hindi nagiging sanhi ng osteoporosis at kapansanan sa pag-iisip (hindi katulad ng mga analogue ng hormone na naglalabas ng gonadotropin);
  • ang dalas ng mga pagpapatawad (pagbaba sa antas ng PSL) laban sa background ng paggamit ng diethylstilbestrol at diethylstilbestrol diphosphate ay umabot sa 86%;
  • Ang mga estrogen receptor na kasangkot sa pathogenesis ng mga tumor ay natuklasan.

Upang mabawasan ang mga side effect ng estrogens sa cardiovascular system, inirerekumenda na pangasiwaan ang mga ito nang parenteral (bypassing ang atay) at pagsamahin ang mga ito sa mga cardioprotectors. Sa isang pagsubok sa Scandinavian na kinabibilangan ng 917 mga pasyente at inihambing ang pagiging epektibo ng intramuscular administration ng polyestradiol phosphate at flutamide na may orchiectomy o triptorelin therapy, ang kaligtasan ng buhay at ang panganib ng kamatayan mula sa cardiovascular disease ay pareho, bagaman ang polyestradiol phosphate ay nagdulot ng mga komplikasyon sa cardiovascular nang mas madalas. Kapag nagdadagdag ng mababang dosis ng warfarin (1 mg/araw) o acetylsalicylic acid (75-100 mg/araw) sa diethylstilbestrol (1-3 mg/araw), nananatiling mataas ang panganib ng mga sakit sa cardiovascular at pulmonary embolism.

Kinumpirma ng meta-analysis ang pantay na bisa ng diethylstilbestrol at orchiectomy, ngunit ang mga side effect na nangyayari kahit na kapag nagrereseta ng mababang dosis ng gamot ay pumipigil sa malawakang paggamit nito. Sa konklusyon, masasabing kailangan ng karagdagang pag-aaral para sa karagdagang paggamit ng estrogens bilang first-line hormone therapy para sa prostate cancer.

trusted-source[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Gonadotropin-releasing hormone analogues sa prostate cancer

Ang mga long-acting na GnRH analogues (buserelin, goserelin, leuprorelin at triptorelin) ay ginagamit sa loob ng humigit-kumulang 25 taon at kasalukuyang pangunahing paraan ng therapy ng hormone para sa kanser sa prostate.

Ang mga gamot na ito ay ibinibigay isang beses bawat 1, 2 o 3 buwan. Pinasisigla nila ang mga receptor ng hormone na naglalabas ng pituitary gonadotropin at nagiging sanhi ng isang maikling pagsabog ng pagtatago ng luteinizing hormone, follicle-stimulating hormone at testosterone (2-3 araw pagkatapos ng unang iniksyon; tagal ng pagkilos - hanggang sa katapusan ng unang linggo). Ang pangmatagalang paggamot ay binabawasan ang bilang ng mga gonadotropin-releasing hormone receptors at sa huli ay pinipigilan ang produksyon ng mga hormone sa itaas. Ang mga antas ng testosterone ay bumababa sa mga antas ng post-castrate pagkatapos ng 2-4 na linggo, ngunit ang epekto na ito ay wala sa 10% ng mga pasyente.

Ayon sa meta-analysis, ang GnRH analogues ay katumbas ng bisa sa orchiectomy at diethylstilbestrol. Ang mga hindi direktang paghahambing ay nagpapakita na ang lahat ng mga gamot sa pangkat na ito ay katumbas.

Sa kasalukuyan, ang GnRH analogues ay ang karaniwang uri ng hormone therapy para sa prostate cancer, dahil wala silang mga disadvantages ng orchiectomy (surgery, psychological trauma) at diethyl esterol (cardiotoxicity). Ang kanilang pangunahing kawalan ay ang panganib ng exacerbation dahil sa isang maikling paglabas ng testosterone: nadagdagan ang sakit ng buto, spinal cord compression, urethral obstruction (hanggang sa renal failure), infarction, pulmonary embolism (dahil sa pagtaas ng blood clotting). Gayunpaman, ang karamihan sa mga exacerbations ay nangyayari sa isang maliit na grupo ng mga pasyente (4-10%) na may mga M1 na tumor na may napakalaking, clinically expressed bone metastases. Mas madalas, tanging ang isang asymptomatic na pagtaas sa mga antas ng PSA o patolohiya sa bone scintigraphy ay nabanggit. Ang sabay-sabay na pangangasiwa ng antiandrogens ay makabuluhang binabawasan ang panganib ng exacerbation, ngunit hindi ito ganap na ibinubukod. Ang mga antiandrogens ay inireseta mula sa araw ng pangangasiwa ng gonadotropin-releasing hormone analogue at itinigil pagkatapos ng 2 linggo. Kung may panganib ng spinal cord compression, ang agarang pagbabawas ng testosterone ay isinasagawa gamit ang orchiectomy o gonadotropin-releasing hormone antagonists.

trusted-source[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Gonadotropin-releasing hormone antagonists sa prostate cancer

Ang mga gamot na ito ay nakikipagkumpitensya sa gonadotropin-releasing hormone para sa mga receptor nito sa pituitary gland at agad na binabawasan ang antas ng luteinizing hormone, follicle-stimulating hormone at testosterone. Kasama ng mahalagang kalamangan na ito, ang mga antagonist ay walang mga kakulangan; marami sa kanila ang nagdudulot ng mga reaksiyong alerhiya na nagbabanta sa buhay, at ang mga gamot na matagal nang kumikilos ay hindi pa nabubuo.

Ang paghahambing ng GnRH antagonist abarelix sa leuprorelin at kumbinasyon ng leuprorelin at bicalutamide ay nagpakita ng katulad na pagbaba sa mga antas ng testosterone at PSA (nang walang lumilipas na pagtaas). Ang mga side effect (kabilang ang mga allergic reaction) ay maihahambing sa lahat ng gamot. Ang mga pangmatagalang resulta ng kanilang paggamit ay hindi pa nakuha. Ang Abarelix ay naaprubahan kamakailan para sa paggamit sa Estados Unidos, ngunit sa mga kaso lamang kung saan ang mga metastatic disorder ay ginagawang imposible ang iba pang mga paggamot.

Antiandrogens para sa kanser sa prostate

Ang mga antiandrogen ay nakikipagkumpitensya sa testosterone at dihydrotestosterone para sa pagbubuklod sa mga receptor ng androgen, na humahantong sa apoptosis ng mga selulang tumor. Mayroong non-steroidal, o pure (nilutamide, flutamide, bicalutamide), at steroidal antiandrogens (diproterone, megestrol, medroxyprogesterone). Kung ang dating ay hinaharangan lamang ang mga androgen receptor at hindi binabawasan ang mga antas ng testosterone (kung minsan ay tumataas pa ito nang bahagya), ang huli ay mayroon ding progestogenic effect, na pinipigilan ang secretory activity ng pituitary gland.

trusted-source[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Steroidal antiandrogens

Ang mga steroid na antiandrogens ay mga sintetikong analogue ng hydroxyprogestin, androgen receptor blockers. Bilang karagdagan, ang pagkakaroon ng isang progestogenic effect, pinipigilan nila ang pagpapalabas ng luteinizing at follicle-stimulating hormones at pinipigilan ang adrenal function. Ang Megestrol sa mataas na dosis ay may cytotoxic effect.

Ang pagbaba sa mga antas ng testosterone na nangyayari kapag umiinom ng steroid antiandrogens ay humahantong sa kawalan ng lakas, pagbaba ng libido, at kung minsan ay gynecomastia. Bilang karagdagan, ang mga dysfunction ng atay at cardiovascular ay posible (ang panganib nito ay kasing taas ng 40% kapag kumukuha ng cyproterone).

Ang Cyproterone ay ang unang malawakang ginagamit na gamot sa grupong ito. Sa tanging pagsubok na inihambing ito sa medical castration, ang kaligtasan ng buhay ay makabuluhang mas mababa sa cyproterone kaysa sa goserelin.

Ang isang pag-aaral na naghahambing ng monotherapy na may iba't ibang antiandrogens (EOCTC-30892) ay kasama ang 310 mga pasyente at nagpakita ng katulad na kaligtasan ng buhay sa cyproterone at flutamide na may median na follow-up na 8.6 na taon.

Nonsteroidal antiandrogens

Ang antiandrogen therapy ay posible sa monotherapy mode, dahil mas pinahihintulutan ito ng mga pasyente kaysa sa pagkakastrat. Ang mga angioandrogens ay hindi binabawasan ang mga antas ng testosterone, na pumipigil sa kahinaan, osteoporosis at pagkawala ng sekswal na pagnanais sa mga pasyente.

Ang gynecomastia, pananakit ng utong, at hot flashes ay nangyayari na may pantay na dalas sa bicalutamide at flutamide, ngunit ang iba pang mga side effect ay hindi gaanong karaniwan sa bicalutamide kaysa sa flutamide.

Ang flutamide monotherapy ay pinag-aralan nang higit sa dalawampung taon, ngunit walang mga pag-aaral na isinagawa upang matukoy ang pinakamabisang dosis ng gamot. Ang mga aktibong metabolite ng flutamide ay may kalahating buhay na 5-6 na oras, at upang mapanatili ang therapeutic concentrations, ang gamot ay inireseta 3 beses sa isang araw (araw-araw na dosis - 750 mg).

Ang pangunahing bentahe ng flutamide ay ang pagpapanatili ng paninigas sa 80% ng mga pasyente. Gayunpaman, pagkatapos ng 7 taon mula sa simula ng paggamot, hindi hihigit sa 20% ng mga pasyente ang maaaring humantong sa isang sekswal na buhay.

Ang kaligtasan ng buhay sa flutamide monotherapy ay katulad ng sa orchiectomy o kumbinasyon ng hormonal therapy para sa prostate cancer. Ang mga partikular na epekto ng flutamide ay kinabibilangan ng pagtatae at pagtaas ng mga enzyme sa atay; ang mga pagkamatay mula sa pagkabigo sa atay ay naiulat.

Ang Bicalutamide ay unang ibinigay bilang monotherapy sa 50 mg/cyr (madalas na kasama ng GnRH analogues), na nagpababa ng kaligtasan ng buhay ng 3 buwan kumpara sa castration. Sa isang dosis na 150 mg/araw, ang bicalutamide ay humahantong sa pagbaba sa mga antas ng PSA sa parehong lawak ng pagkakastrat, nang hindi lumalalang pagpapaubaya. Ang Bicalutamide monotherapy (150 mg/araw) ay inihambing sa surgical at medical castration sa dalawang malalaking pag-aaral na kinasasangkutan ng 1435 na mga pasyente.

Sa metastatic na mga bukol, ang bicalutamide ay mas mababa sa pagkakastrat, ngunit ang median na kaligtasan ay naiba ng 6 na linggo lamang. Ang karagdagang pagsusuri ay nagpakita na ang pagkakastrat ay mas epektibo lamang sa mga pasyente na may napakataas na antas ng baseline ng PSA (higit sa 400 ng/ml). Sa mga lokal na advanced na tumor, ang kaligtasan ng buhay ay hindi nagbago nang malaki.

Ayon sa isang malaking pagsubok (Early Prostate Cancer Programme), na kinabibilangan ng 8113 mga pasyente na walang malalayong metastases, ang pagdaragdag ng bicalugamide sa dosis na 150 mg/araw sa karaniwang paggamot (prostatectomy, radiotherapy o dynamic na pagmamasid) ay nagbawas ng panganib ng pag-unlad o pagbabalik ng 42% (median follow-up time - 3 taon). Nang ang median ay umabot sa 5.4 na taon, ang epekto ng bicalugamide sa mga lokal na advanced na tumor ay naging mas malinaw, ngunit sa mga pasyente na may mga lokal na tumor, ang kaligtasan ng buhay sa bicalugamide ay mas mababa kaysa sa placebo.

Kaya, ang bicalutamide sa mataas na dosis ay nagsisilbing alternatibo sa pagkakastrat sa mga lokal na advanced na tumor at sa ilang mga kaso sa metastatic tumor, ngunit hindi ito inireseta para sa mga lokal na proseso.

Kumbinasyon ng hormonal therapy para sa prostate cancer

Binabawasan ng castration ang mga antas ng testosterone ng 95%, ngunit may mga adrenal androgen na na-convert sa dihydrotestosterone sa prostate gland. Maaaring alisin ng pagdaragdag ng antiandrogens (combination hormone therapy o maximum androgen blockade) ang epektong ito.

Kung ikukumpara sa pagkakastrat, ang kumbinasyon ng hormone therapy para sa kanser sa prostate ay nagpapataas ng 5-taong kaligtasan ng mas mababa sa 5%.

trusted-source[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]

Kumbinasyon ng mga antiandrogens na may finasteride

Binabawasan ng Finasteride (5α-reductase inhibitor) ang antas ng dihydrotestosterone sa prostate gland, at hinaharangan ng mga antiandrogens ang pagbubuklod ng huli sa mga receptor. Ang antas ng testosterone sa dugo ay nananatiling normal, na nagpapabuti sa pagpapaubaya ng paggamot (ang potency ay pinananatili). Ang kumbinasyon ng finasteride at androgens ay partikular na angkop para sa mga pasyenteng may pangunahing kahalagahan sa kalidad ng buhay. Gayunpaman, wala pang pangmatagalang resulta o data mula sa mga randomized na pagsubok, kaya pang-eksperimento ang paggamot na ito.

trusted-source[ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

Intermittent hormone therapy para sa prostate cancer

Ang antiandrogen therapy ay hindi maalis ang lahat ng mga selula ng tumor, at sa lalong madaling panahon (pagkatapos ng mga dalawang taon) ang tumor ay nagkakaroon ng pagtutol sa hormonal therapy. Ayon sa pang-eksperimentong data, ang paglaban ay maaaring umunlad nang maaga dahil sa pagbagay ng mga stem cell ng tumor. Sa teoryang, kung ang hormonal therapy ay itinigil bago ang lumalaban na mga selula, ang karagdagang paglaki ng tumor ay susuportahan lamang ng mga hormone-dependent na stem cell, at ang pagpapatuloy ng hormonal therapy ay muling magdudulot ng kapatawaran; kaya, ang mga pagkagambala sa hormonal therapy ay maaaring makapagpabagal sa pag-unlad ng paglaban. Bilang karagdagan, ang gayong paggamot ay magiging mas mahusay na disimulado ng mga pasyente. Sa mga paunang pagsubok, ang paulit-ulit na hormonal therapy para sa kanser sa prostate ay nagkaroon ng sintomas na epekto at binawasan ang mga antas ng PSA sa parehong lawak ng tuluy-tuloy na kumbinasyon ng hormonal therapy, ngunit ang mga randomized na pagsubok ay hindi pa nakumpleto. Kaya, kahit na ang pamamaraang ito ay malawakang ginagamit sa iba't ibang grupo ng mga pasyente, dapat pa rin itong ituring na eksperimental.

Naantalang hormone therapy para sa prostate cancer

Sa ngayon, ang pinakamainam na oras upang simulan ang therapy ng hormone, pati na rin ang epekto ng pagkaantala nito (hanggang sa mga sintomas ng pag-unlad) sa kalidad ng buhay at kaligtasan ng buhay sa mga inoperable na tumor, ay hindi pa naitatag.

Ayon sa ulat ng Office for Health Care Quality Improvement (USA), ang maagang hormonal therapy ay nagpapataas ng kaligtasan ng buhay lamang sa ilang mga kaso kung saan ito ang pangunahing paraan ng paggamot, ngunit sa pangkalahatan ay walang maaasahang mga pagkakaiba. Ang agarang hormonal therapy para sa kanser sa prostate ay makabuluhang nabawasan ang panganib ng pag-unlad at nauugnay na mga komplikasyon, ngunit nagkaroon ng maliit na epekto sa kaligtasan ng buhay. Ang 5-taong kaligtasan ng buhay at ang panganib ng kamatayan mula sa tumor ay hindi naiiba nang malaki, at ang 10-taong kaligtasan ay mas mataas lamang ng 5.5%. Dahil sa mga datos na ito, ang American Society of Clinical Oncology ay hindi gumagawa ng mga rekomendasyon sa oras ng pagsisimula ng hormonal therapy. Ayon sa isang bilang ng mga pagsubok, ang sabay-sabay at adjuvant hormonal therapy laban sa background ng radiation ay makabuluhang nagpapahaba ng oras sa pag-unlad at kaligtasan kumpara sa radiation at naantala na hormonal therapy sa kaso ng paglala ng sakit.

trusted-source[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ]

Mga side effect ng antiandrogen therapy

Paglalarawan

Pag-iwas at paggamot

Castration

Pagkawala ng sekswal na pagnanais, erectile dysfunction

Phosphodiesterase type 5 inhibitors (sildenafil), intracavernous injection, vacuum device

Mga hot flashes (sa 55-80% ng mga pasyente)

Diethylstilbestrol, cyproterone, venlafaxine, clonidine

Gynecomastia at pananakit ng utong (digestive stilbestrol - 49-80% ng mga pasyente; castration - 10-20% ng mga pasyente; castration + antiandrogens - 50% ng mga pasyente)

Prophylactic radiation, mastectomy, tamoxifen, aromatase inhibitors

Obesity

Pisikal na aktibidad

Pagkasayang ng kalamnan

Pisikal na aktibidad

Anemia (malubha - sa 13% ng mga pasyente na may pinagsamang hormone therapy)

Epoetin-ß

Osteoporosis (maliban sa diethylstilbestrol)

Pisikal na aktibidad calcium, bitamina D, diphosphonates

Nabawasan ang katalinuhan (maliban sa diethylstilbestrol)

Pisikal na aktibidad, calcium, bitamina D, diphosphonates

Estrogens

Mga sakit sa cardiovascular (myocardial infarction, pagpalya ng puso, stroke, deep vein thrombosis, pulmonary embolism)

Parenteral na pangangasiwa ng anticoagulants

Mga antiandrogens

Nabawasan ng mga steroid ang libido erectile dysfunction, gynecomastia (bihirang)

Phosphodiesterase type 5 inhibitors (sildenafil), intracavernous injection, vacuum device Prophylactic radiation mastectomy, tamoxifen, aromatase inhibitors

Nonsteroidal: gynecomastia (49-66% ng mga pasyente), pananakit ng utong (40-72%), hot flashes (9-13%)

Prophylactic radiation, mastectomy, tamoxifen aromatase inhibitors, diethylstilbestrol, cyproterone, venlafaxine, clonidine

Ang kalidad ng buhay sa panahon ng therapy ng hormone para sa kanser sa prostate ay hindi sapat na pinag-aralan. Ang unang pagtatangka upang makakuha ng isang subjective na pagtatasa ng pisikal na kondisyon ng pasyente ay ginawa ni DA Karnovsky (1947), na nagmungkahi ng isang index para sa pagtatasa ng kalidad ng buhay sa mga pasyente na may kanser sa prostate. Ito ay isang buod na tagapagpahiwatig ng pag-andar ng mga organo at sistema ng pasyente, na nagbibigay-daan para sa isang layunin na pagtatasa ng pagiging epektibo at kaligtasan ng paggamot, at nagsisilbi rin bilang isang prognostic criterion para sa kurso ng kanser sa prostate. Ang hanay ng gradasyon ay mula 100% (normal na kondisyon, walang mga palatandaan o sintomas ng sakit) hanggang 0 (kamatayan).

Ang kumbinasyon ng orchiectomy at flutamide ay nagpapalala sa kalidad ng buhay kumpara sa orchiectomy at placebo, na nauugnay sa paglitaw ng mga emosyonal na kaguluhan at pagtatae.

Ang agarang hormonal therapy para sa prostate cancer (orchiectomy, gonadotropin-releasing hormone analogues o combination therapy) ay nagpapalala sa kalidad ng buhay kumpara sa naantalang therapy dahil sa pag-unlad ng kahinaan, emosyonal na kaguluhan at pagbaba ng pagganap.

Kapag ginagamot gamit ang gonadotropin-releasing hormone analogues (anuman ang yugto), ang mga pasyente ay mas madalas na nag-uulat ng mahinang kalusugan, pagkabalisa, at mas malamang na makaranas ng positibong epekto mula sa paggamot kaysa pagkatapos ng orchiectomy.

Kapag inihambing ang therapy ng hormone para sa kanser sa prostate (leuprorelin, goserelin, o cyproterone) at dynamic na pagmamasid sa mga huling yugto ng sakit, ang paggamot ay mas madalas na nagdulot ng kawalan ng lakas at pagbaba ng katalinuhan, ngunit ang mga emosyonal na kaguluhan ay karaniwang napapansin laban sa background ng pagkuha ng cyprogeron®.

Sa isang randomized na pagsubok na naghahambing sa bisa ng bicalutamide at castration, nasuri ang kalidad ng buhay. Sampung parameter ang nasuri: sekswal na pagnanais, paninigas, pagganap, mood, enerhiya, komunikasyon, limitasyon sa aktibidad, sakit, tagal ng pahinga sa kama, at pangkalahatang kagalingan. Ang panahon ng pagmamasid ay isang taon. Sa parehong malalayong metastases at lokal na advanced na mga tumor, binawasan ng bicalutamide ang pagganap at pagnanasa sa sekswal na mas mababa kaysa sa pagkakastrat. Ang karagdagang pagsusuri ay nagpakita na ang mga pasyente na aktibo sa pakikipagtalik bago ang pag-aaral ay mas madalas na nagpapanatili ng sekswal na pagnanais at isang pakiramdam ng kanilang pagiging kaakit-akit habang umiinom ng bicalutamide. Ito ay kilala na ang motor therapy na may bicalutamide (hindi tulad ng drug castration) ay nakakatulong upang maiwasan ang pagbuo ng osteoporosis. Ang pinakakaraniwang side effect ng antiandrogens ay gynecomastia at pananakit ng utong (sa 66 at 73% ng mga pasyente habang umiinom ng bicalutamide). Ang kanilang paglitaw ay nauugnay sa isang paglabag sa balanse sa pagitan ng androgen at estrogen sa mga glandula ng mammary. Ang mga pasyente ay madaling tiisin ang mga sintomas na ito at bihirang nangangailangan ng paghinto ng paggamot. Karaniwan silang pinipigilan ng radiation therapy ng lugar ng mammary gland, kung minsan ito ay isinasagawa kaagad bago ang appointment ng mga antiandrogens.

Sa mga tuntunin ng pagiging epektibo sa gastos, ang orchiectomy ay higit na mataas kaysa sa iba pang mga pamamaraan (lalo na kung ito ay ginagawa kapag ang mga sintomas na nauugnay sa metastasis ay nangyari). Nagbibigay ito ng pinakamahabang panahon ng medyo buong buhay. Ang hindi bababa sa kapaki-pakinabang na paraan ay pinagsama ang therapy ng hormone, na nagpapataas ng kaligtasan kapag inireseta at napakamahal sa ekonomiya.

Sa mga huling yugto ng sakit, ang therapy ng hormone para sa kanser sa prostate ay nagpapabagal sa pag-unlad ng kanser sa prostate, pinipigilan ang mga komplikasyon at may sintomas na epekto; ang pagtaas ng kaligtasan ay hindi napatunayan. Ang Orchiectomy at iba't ibang uri ng pagkastrat ng gamot (mga analogue ng hormone na naglalabas ng gonadotropin, diethylstilbestrol) ay pantay na epektibo sa kasong ito.

Sa mga lokal na advanced na tumor, ang nonsteroidal antiandrogens bilang monotherapy ay kasing epektibo ng castration.

Ang kumbinasyon ng castration at non-steroidal antiandrogens (combination hormone therapy para sa prostate cancer) ay bahagyang nagpapataas ng kaligtasan, ngunit mahirap para sa mga pasyente na tiisin.

Ang pagiging epektibo ng intermittent hormone therapy para sa prostate cancer at ang pinagsamang paggamit ng antiandrogens na may finasteride ay hindi pa napatunayan.

Sa mga huling yugto, ang agarang pagsisimula ng hormone therapy ay binabawasan ang panganib ng pag-unlad at mga kaugnay na komplikasyon (kumpara sa naantalang hormone therapy).

Pagsubaybay sa panahon ng therapy sa hormone

Ang mga pangunahing indikasyon para sa therapy ng hormone ay lokal na advanced at metastatic na mga tumor.

Ang pagmamasid ay isinasagawa upang masuri ang pagiging epektibo ng paggamot, ang kawastuhan ng pagsunod sa mga reseta, ang pagtuklas ng mga side effect at ang reseta ng nagpapakilalang paggamot sa kaso ng pag-unlad ng proseso. Kinakailangan na malinaw na tukuyin ang mga indikasyon para sa mga karagdagang pag-aaral, dahil sa maraming mga kaso ang kanilang pagpapatupad ay hindi makatwiran. Ang regular na pagsusuri ay kinakailangan sa kaso ng pagpapatuloy ng paggamot sa kaso ng paglala ng sakit. Ang pamamaraan ng pagmamasid para sa therapy ng hormone ng kanser sa prostate ay hindi kinokontrol.

Ang antas ng PSA ay isang maginhawang marker para sa pagtatasa ng kurso ng mga metastatic na tumor, na mas maaasahan kaysa sa aktibidad ng acid phosphatase. Maraming mga pag-aaral ang nakatuon sa prognostic na halaga ng paunang antas at ang rate ng pagbaba sa nilalaman ng PSA. Ang paunang antas ay sumasalamin sa pagkalat ng proseso, ngunit may mababang pagkita ng kaibhan, ang tumor kung minsan ay hindi gumagawa ng PSA. Ang tagal ng pagpapatawad ay hindi dapat masuri batay sa tagapagpahiwatig na ito.

Ang pagsubaybay sa dinamika ng mga pagbabago sa antas ng PSA (mga ganap na halaga pagkatapos ng 3 at 6 na buwan, ang rate ng pagbaba at ang pinakamababang antas) ay nagpapahintulot sa amin na suriin ang pagiging epektibo ng therapy ng hormone para sa kanser sa prostate. Ang antas ng PSA pagkatapos ng 3 at 6 na buwan ay sumasalamin sa pagbabala, bagama't hindi ito itinuturing na isang ganap na pamantayan. Ang mga pasyente na may zero PSA level ay may pinakamalaking pagkakataon ng matatag na pagpapatawad laban sa background ng hormone therapy.

Matapos makamit ang pagpapatawad, ang regular na pagsubaybay ay ipinahiwatig upang makita ang mga sintomas ng pag-unlad: sa kaso ng malayong metastases, nangyayari ang mga ito sa karaniwan pagkatapos ng 12-18 na buwan. Ang sistematikong pagpapasiya ng konsentrasyon ng PSA ay nagbibigay-daan sa amin na makita ang mga maagang palatandaan ng pag-unlad ng proseso: ang antas ng PSA ay karaniwang tumataas ng ilang buwan bago lumitaw ang mga sintomas. Gayunpaman, ang nilalaman ng PSA ay hindi ganap na sumasalamin sa estado ng tumor. Sa 15-34% ng mga pasyente, ang malinaw na pag-unlad ay sinusunod na may normal na antas ng PSA. Ito ay maaaring ipaliwanag sa pamamagitan ng katotohanan na ang pagbaba sa mga antas ng PSA sa panahon ng paggamot ay hindi palaging proporsyonal sa pagbaba sa mass ng tumor. Bilang karagdagan, pinapataas ng hormone therapy para sa kanser sa prostate ang proporsyon ng mga hindi maganda ang pagkakaiba ng mga selula na gumagawa ng mas kaunting PSA.

Ang pagtukoy sa antas ng creatinine ay nagbibigay-daan sa pag-detect ng obstruction sa ihi, na nangangailangan ng nephrostomy o stent placement. Ang pagbaba sa konsentrasyon ng hemoglobin at pagtaas ng aktibidad ng enzyme sa atay ay maaaring magpahiwatig ng pag-unlad ng proseso o ang paglitaw ng mga side effect, na mangangailangan ng pahinga sa paggamot (ang pinsala sa atay ay sanhi ng mga non-steroidal antiandrogen na gamot).

Dapat itong isaalang-alang na ang therapy ng hormone para sa kanser sa prostate ay humahantong sa pagbaba sa mga antas ng hemoglobin sa isang average ng 20%.

Ang pag-aaral ng aktibidad ng alkaline phosphatase at ang bone isoenzyme nito ay maaaring gamitin upang makita ang mga metastases ng buto, dahil ang hormone therapy ay hindi nakakaapekto sa mga tagapagpahiwatig na ito. Dapat itong isaalang-alang na ang pagtaas sa aktibidad ng alkaline phosphatase ay maaaring nauugnay sa osteoporosis laban sa background ng kakulangan ng androgen. Sa ganitong mga kaso, kinakailangan upang matukoy ang aktibidad ng bone alkaline phosphatase.

Ang bone scintigraphy ay hindi ipinahiwatig kung ang antas ng PSA ay hindi nagbabago at walang mga sintomas ng pinsala sa buto, dahil ang pagtaas ng PSA ay isang mas maaasahang tanda ng pag-unlad. Bilang karagdagan, ang interpretasyon ng mga resulta ng scintigraphy ay maaaring maging mahirap, at ang paglitaw ng mga bagong foci o pagtaas ng mga luma sa kawalan ng mga sintomas ay hindi maaaring maging batayan para sa pagbabago ng paggamot.

Kung ang data ng klinikal o laboratoryo ay nagpapahiwatig ng paglala ng sakit, inirerekomenda ang chest X-ray, ultrasound ng atay, bato at TRUS. Sa kawalan ng mga sintomas, ang mga pag-aaral na ito ay hindi isinasagawa. Sa kaso ng paglaban sa hormone therapy ng kanser sa prostate, ang pamamaraan ng pagsusuri ay pinili nang paisa-isa.

Ang pagsusuri ay isinasagawa 3 at 6 na buwan pagkatapos ng pagsisimula ng hormone therapy:

  • sa kawalan o pagkakaroon ng malayong metastases;
  • paglaban sa hormone therapy para sa prostate cancer.

Kung ang paggamot ay epektibo (pagbawas ng mga sintomas, kasiya-siyang emosyonal na estado, magandang pagpapaubaya sa paggamot at pagbaba sa antas ng PSA sa mas mababa sa 4 ng/md), ang mga pagsusuri ay isinasagawa tuwing 3-6 na buwan.

Sa kaso ng monotherapy na may mga antiandrogen na gamot, ang mas madalas na pagsusuri ay makatwiran, dahil sa pag-unlad ng proseso, ang kanilang pagkansela ay maaaring mapabuti ang kondisyon ng pasyente.

Kung ang sakit ay umuunlad at walang epekto mula sa therapy, kinakailangan na gumuhit ng isang indibidwal na plano sa pagsusuri.

Mga patnubay sa klinika para sa pagsubaybay sa panahon ng therapy sa hormone

Ang isang follow-up na pagsusuri ay isinasagawa 3 at 6 na buwan pagkatapos ng pagsisimula ng hormone therapy para sa prostate cancer. Kabilang dito ang pagsukat sa antas ng PSA, DRE, at isang masusing pagsusuri ng mga sintomas upang matukoy ang pagiging epektibo at mga side effect ng paggamot. Ang pagsusuri ay maaaring dagdagan sa pamamagitan ng pagtukoy sa antas ng hemoglobin, creatinine, at aktibidad ng alkaline phosphatase.

Ang plano sa pagsusuri ay tinukoy nang paisa-isa (isinasaalang-alang ang mga sintomas, pagbabala at uri ng paggamot).

Kung walang metastases at epektibo ang paggamot, ang pagsusuri ay isinasagawa tuwing 6 na buwan.

Ang pag-unlad ng sakit at kawalan ng epekto ay nangangailangan ng indibidwal na plano sa pagsusuri.

Ang pagsusuri sa X-ray ay hindi ipinahiwatig sa kawalan ng mga sintomas ng pag-unlad ng proseso.

trusted-source[ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ]

You are reporting a typo in the following text:
Simply click the "Send typo report" button to complete the report. You can also include a comment.