Sakit ng ulo - Ano ang nangyayari?

Pathogenesis ng sakit ng ulo

Ang mga opsyon sa pharmacotherapy para sa sakit ng ulo ay nananatiling limitado sa pamamagitan ng hindi magandang pag-unawa sa pathogenesis nito. Mahirap subukan ang mga hypotheses dahil ang pananakit ng ulo ay lumilipas at ang mga pasyente ay kadalasang nakakaranas ng matinding kakulangan sa ginhawa at pagsusuka sa panahon ng pag-atake, na nagpapahirap sa pakikilahok sa pananaliksik. Ang paglikha ng isang eksperimental na modelo ng sakit ng ulo sa mga hayop ay nahaharap din sa ilang mga paghihirap dahil sa limitadong kaalaman sa pinagbabatayan ng mga mekanismo ng pananakit ng ulo at dahil ang pananakit ng ulo ay kadalasang bahagi lamang ng isang kumplikadong sintomas, ang ilang bahagi nito ay maaaring bumuo ng 24 na oras bago ang simula ng sakit ng ulo mismo. Ang mga sanhi ng pananakit ng ulo ay lubhang pabagu-bago. Sa ilang mga pasyente, ang neuroimaging o iba pang mga karagdagang pamamaraan ng pagsusuri ay maaaring makilala ang mga pagbabago sa istruktura o nagpapasiklab na pinagmumulan ng sakit. Sa mga pasyenteng dumaranas ng pangalawang pananakit ng ulo, kadalasang inaalis ng paggamot sa pinagbabatayan na sakit ang pananakit ng ulo. Gayunpaman, ang karamihan sa mga pasyente ay dumaranas ng mga pangunahing anyo ng sakit ng ulo, tulad ng migraine o tension headache, kung saan ang pisikal at karagdagang mga pamamaraan ng pagsusuri ay hindi nagpapakita ng anumang mga abnormalidad. Sa iba't ibang pangunahing anyo ng sakit ng ulo, ang pathogenesis ng migraine ay pinaka-aktibong pinag-aralan. Ang mga tradisyonal na teorya ng migraine pathogenesis ay maaaring nahahati sa dalawang kategorya.

Vasogenic na teorya

Sa huling bahagi ng 1930s, natuklasan ni Dr. Harold Wolff at ng kanyang mga kasamahan na:

1. Sa panahon ng pag-atake ng sobrang sakit ng ulo, ang mga extracranial vessel sa maraming mga pasyente ay umaabot at tumibok, na maaaring mahalaga sa pathogenesis ng pananakit ng ulo;
2. Ang pagpapasigla ng mga intracranial vessel sa isang gising na pasyente ay nagdudulot ng ipsilateral headache;
3. Ang mga vasoconstrictor, tulad ng ergot alkaloids, ay humihinto sa pananakit ng ulo, habang ang mga vasodilator (tulad ng nitrates) ay nagdudulot ng pag-atake.

Batay sa mga obserbasyon na ito, iminungkahi ni Wolff na ang paghihigpit ng mga intracranial vessel ay maaaring maging responsable para sa paglitaw ng migraine aura, at ang sakit ng ulo ay nagreresulta mula sa rebound dilation at pag-stretch ng mga cranial vessel at pag-activate ng perivascular nociceptive endings.

Teorya ng Neurogenic

Ayon sa isang alternatibo - neurogenic - teorya, ang generator ng migraine ay ang utak, at ang indibidwal na sensitivity ay sumasalamin sa threshold na likas sa organ na ito. Ang mga tagasuporta ng teoryang ito ay nangangatuwiran na ang mga pagbabago sa vascular na nangyayari sa panahon ng pag-atake ng migraine ay bunga, hindi sanhi ng migraine. Binibigyang-pansin nila ang katotohanan na ang mga pag-atake ng migraine ay madalas na sinamahan ng isang bilang ng mga sintomas ng neurological na alinman sa focal (aura) o vegetative (prodrome) at hindi maipaliwanag ng vasoconstriction sa basin ng anumang sisidlan.

Posible na wala sa mga hypotheses na ito lamang ang makapagpaliwanag sa pinagmulan ng migraine o iba pang anyo ng pangunahing sakit ng ulo. Ang pananakit ng ulo, kabilang ang migraine, ay malamang na resulta ng pagkilos ng maraming salik (kabilang ang mga genetic at nakuha), ang ilan sa mga ito ay nauugnay sa paggana ng utak, ang iba sa mga daluyan ng dugo o nagpapalipat-lipat na biologically active substances. Halimbawa, iniulat ng mga siyentipiko na ang familial hemiplegic migraine ay sanhi ng isang point mutation sa gene na naka-encode sa alpha2-subunit ng calcium channel PQ.

Morphological substrate ng sakit ng ulo

Ang mga modernong ideya tungkol sa pinagmulan ng sakit ng ulo ay nabuo sa nakalipas na 60 taon. Ang mga meninges, meningeal at cerebral vessels ay ang pangunahing mga istrukturang intracranial na bumubuo ng sakit ng ulo. Noong huling bahagi ng 1930s at 1940s, ang mga pag-aaral sa mga pasyenteng gising na sumasailalim sa craniotomy ay nagpakita na ang electrical at mechanical stimulation ng mga daluyan ng dugo ng meninges ay nagdudulot ng matinding piercing unilateral headache. Ang katulad na pagpapasigla ng parenkayma ng utak ay hindi naging sanhi ng sakit. Ang mga maliliit na pseudounipolar na sanga ng trigeminal (V cranial) nerve at ang upper cervical segment na nagpapapasok sa mga meninges at meningeal vessel ay ang pangunahing pinagmumulan ng somatosensory afferentation na lumilikha ng pandamdam ng sakit sa ulo. Kapag ang mga unmyelinated C fibers na ito ay na-activate, ang nociceptive na impormasyon mula sa perivascular terminals ay dumadaan sa trigeminal ganglion at synapses papunta sa second-order neurons sa superficial plate ng caudal trigeminal nucleus sa medulla. Ang mga neuron na nakararami sa afferent ay naglalaman ng substance P, calcitonin gene-related peptide (CGRP), neurokinin A, at iba pang neurotransmitters sa central at peripheral (ibig sabihin, sheath) na bahagi ng kanilang mga axon.

Ang caudal trigeminal nucleus ay tumatanggap din ng input mula sa mas maraming rostral na trigeminal nuclei, ang periaqueductal gray, ang magnus raphe nucleus, at ang pababang cortical na mga sistema ng inhibitory at ito ay isang mahalagang link sa regulasyon ng sakit ng ulo. Kaunti ang nalalaman tungkol sa papel ng mga sentral na trigeminal projection sa paghahatid ng nociceptive na impormasyon. Gayunpaman, pinaniniwalaan na ang mga second-order na neuron sa caudal trigeminal nucleus ay nagpapadala ng nociceptive na impormasyon sa iba pang brainstem at subcortical na istruktura, kabilang ang mas maraming rostral na bahagi ng trogeminal complex, ang brainstem reticular formation, ang parabrachial nuclei, at ang cerebellum. Mula sa rostral nuclei, ang nociceptive na impormasyon ay ipinapadala sa mga limbic na lugar na namamagitan sa emosyonal at autonomic na mga tugon sa sakit. Ipinapadala rin ang mga projection mula sa caudal trigeminal nucleus hanggang sa ventrobasal, posterior, at medial thalamus. Mula sa ventrobasal thalamus, ang mga neuron ay nagpapadala ng mga axonal projection sa somatosensory cortex, na ang tungkulin ay upang matukoy ang lokasyon at likas na katangian ng sakit. Ang medial thalamus ay umuusad sa frontal cortex, na nagbibigay ng affective na tugon sa sakit. Gayunpaman, ayon sa magagamit na data, ang medial thalamus ay maaaring lumahok sa paghahatid ng parehong affective at discriminative na bahagi ng pandamdam ng sakit. Ang modulasyon ng nociceptive afferentation ay maaaring mangyari sa isa o higit pang mga antas - mula sa trigeminal nerve hanggang sa cerebral cortex, at bawat isa sa mga antas na ito ay isang potensyal na target para sa pagkilos ng droga.