Sakit ni Parkinson: paggamot

Ang sakit na Parkinson ay maaaring gamutin sa pamamagitan ng pagpapalit o pagpapalit ng kakulangan ng dopamine sa utak. Sa isang maagang yugto ng regular na paggamit ng dopamine receptor agonists o dopamine precursor levodopa (L-DOPA), ang halos kumpletong pag-aalis ng mga sintomas ay posible.

[1], [2], [3], [4], [5]

Symptomatic treatment of Parkinson's disease

Sa kasalukuyan, para sa paggamot ng Parkinson's disease, parehong karaniwang mga paghahanda ng levodopa at mga sustained-release na gamot ang ginagamit, na naiiba sa rate ng pagtunaw sa tiyan. Ang pagbubukas ng balbula ng bantay ng pintuan ay nagbukas ng daan para sa bawal na gamot na pumasok sa maliit na bituka, kung saan ang pagsipsip ay nagaganap. Ang pagsipsip ng levodopa sa dugo ay nagbibigay ng isang espesyal na sistema ng transportasyon para sa neutral at aromatic amino acids. Sa pagsasaalang-alang na ito, ang pagkain na mayaman sa protina, ay maaaring maging mahirap na maunawaan ang levodopa mula sa bituka. Ang barrier ng dugo-utak ng levodopa ay nadaig din ng isang espesyal na sistema ng transportasyon. Samakatuwid, neutral amino acids ay hindi lamang sa maliit na bituka, kundi pati na rin sa dugo na mabagal ang akumulasyon ng levodopa sa utak.

Sa isang maagang yugto ng sakit therapeutic response Parkinson sa levodopa ay depende maliit na sa ang pagdating rate ng levodopa sa utak ng dopamine, binuo mula sa naunang nakatanggap ng levodopa, ito accumulates sa mga nakaligtas na dopaminergic terminal at inilalaan kung kinakailangan. Sa ibang pasyente stage pagbuo ng oscillations (pagbabago) sa simula ng pagkilos na ito dosis nagpapabuti sa kalagayan ng pasyente at sa pagtatapos ng kanyang pagiging wasto sintomas taasan muli (ang hindi pangkaraniwang bagay ng "katapusan ng dosis ubos action"). Ang pagbabago sa epekto ng levodopa sa isang huli na yugto ay lilitaw na nauugnay sa isang progresibong pagkawala ng presynaptic dopaminergic endings. Sa isang maagang yugto ng sakit na Parkinson dopaminergic natitirang endings marahil sapat na upang makaipon ng mga kinakailangang halaga ng dopamine at magtalaga ng mga ito upang umangkop sa mga pangangailangan ng mga neurons. Habang lumalaki ang sakit, ang dopaminergic endings ay nagiging napakaliit, at hindi nila maibigay ang akumulasyon ng dopamine. Samakatuwid, ang clinical effect ay sumasalamin lamang ng agarang pagkilos ng levodopa. Ang palatandaan ng "katapusan ng dosis ubos action" ay nailalarawan sa pamamagitan ng isang pagbawas sa ang tagal ng epekto ng isang solong dosis, bilang isang resulta ng ang epekto ng nakaraang dosis ay hindi naka-imbak hanggang sa simula ng susunod na dosis. Sa paglipas ng panahon, ang mga paglipat mula sa isang medyo maunlad na estado sa isang estado ng kawalang-kilos ay nagiging mas bigla at biglaang (ang kababalaghan ng "on-off"). Habang lumalala ang sakit synaptic antas ng dopamine ay unting nakasalalay sa mga panandaliang mga antas ng levodopa sa utak, at samakatuwid ay ibinigay ang antas ng levodopa sa dugo at amino oscillations. Kaya, pagkasira ( "off") ay nangyayari laban sa hindi sapat na konsentrasyon ng bawal na gamot sa dugo, at pagpapabuti ( "on") - sa isang background ng sapat o labis na antas ng dugo ng gamot. Bilang isang resulta, ang mga pagbabagu-bago ay nagiging mas malinaw. Pag-unlad ng dyskinesias ay nagpapahiwatig ng kamag-anak na labis na dosis ng levodopa, na maaaring lumabas dahil sa ang katunayan na ang isang maliit na bilang ng mga nakaligtas na endings ay hindi maaaring makaya sa mga gawain ng pag-aalis ng labis na halaga ng dopamine mula sa synaptic lamat. Isang papel ay maaari ring i-play ng mas mataas na sensitivity ng postsynaptic receptors para sa dopamine at mga pagbabago sa functional estado ng postsynaptic striatal neurons.

Ang paggamot sa levodopa ay nagpapataas ng bioavailability ng dopamine sa utak. Dahil ang dopamine ay metabolized ng MAO, maaari itong sinamahan ng nadagdagang pormasyon ng mga libreng radikal. Ang ilang mga iminumungkahi na ang mga libreng radicals ay maaaring mapabilis ang paglala ng sakit, ngunit walang klinikal na kumpirmasyon ng hindi pangkaraniwang bagay na ito. Naniniwala ang maraming mga espesyalista na ang oras ng appointment ng levodopa ay dapat na ipagpaliban para sa maximum na posibleng panahon upang mabawasan ang posibleng damaging epekto ng libreng radicals. Habang ang iba ay inirerekumenda, sa kabaligtaran, upang mag-iniksyon levodopa nang mabilis hangga't maaari upang mabawasan ang kapansanan at dami ng namamatay. Sa kasalukuyan, ang mga inaasahang kinokontrol na mga pagsubok ay isinasagawa upang malutas ang isyung ito.

Ang Dopamine D1 at D2 receptors ay may pangunahing papel sa sakit na Parkinson. Ang pagkamit ng pinakamainam na epekto ng antiparkinsyan, tila, ay nangangailangan ng sabay na pagpapasigla ng parehong uri ng mga receptor. Gayunpaman, karamihan sa kasalukuyang ginagamit na dopamine receptor agonist - bromocriptine, pergolide, ropinirole, pramipexole - kumikilos lalo na sa mga receptor ng D1. Kahit na ang lahat ng mga bawal na gamot ay maaaring maging epektibo bilang monotherapy sa mga unang yugto ng Parkinson's disease, ayon sa ilang mga pinagkukunan, ang ilang mga stimulation ng D1 receptors ay kinakailangan din upang makamit ang maximum na epekto.

Habang agonists ng dopamine D-receptor madagdagan dyskinesias sa mga kaso kung saan sila ay binuo sa ilalim ng impluwensiya ng levodopa, sa mga pasyente na lamang ang pagkuha ng dopamine agonists, dyskinesias ay hindi nai-iniulat sa pagbuo o ang kababalaghan ng "on-off". Kung ang stimulating ng D1-receptors ay kinakailangan para sa pag-unlad ng dyskinesias ay nananatiling hindi maliwanag. Posible na sa mga pasyente na nagpapahintulot sa monotherapy na may D2-receptor agonist, ang sakit ay hindi pa lamang naabot sa yugto kung saan lumilikha ang dyskinesias. Kasabay nito, prospective na kinokontrol na pag-aaral na isinasagawa sa mga nakaraang taon ay pinapakita na ang pagsisimula ng paggamot na may isang dopamine receptor agonist, at pagkatapos ay naglalakip kung kinakailangan ng isang drug levodopa, maaari antalahin ang simula ng pagbabagong ito at dyskinesias.

Paminsan-minsan ang mga pasyente ay nawala ang kanilang reaksyon sa levodopa. Ang mekanismo ng pag-unlad ng paglaban sa levodopa ay nananatiling hindi maliwanag, dahil ang levodopa ay maaaring ma-convert sa dopamine at sa labas ng dopaminergic endings. Mas madalas, ang paggamot ay limitado sa malubhang epekto ng levodopa.

Ang mga gamot na nagpapataas ng dopamine, humahadlang sa muling pagtaas nito o metabolismo nito, ay maaari ding maging kapaki-pakinabang sa sakit na Parkinson. Sa ilang mga kaso, kahit na amphetamines ay ginagamit. Bilang isang pantulong na therapy, ang mga tricyclic antidepressant ay kapaki-pakinabang. Ang mga inhibitor ng monoamine oxidase B at catechol-O-methyltransferase ay ginagamit upang pahusayin o pahabain ang pagkilos ng levodopa, lalo na sa huli na yugto ng mga pasyente na may mga pagbabago.

Ang pagkakalantad sa iba pang mga (mahusay na kakaiba-moderating) mga sistema ng neurotransmitter ay maaari ring magkaroon ng epekto sa Parkinson's disease. Para sa maraming taon, muscarinic antagonists ay ang mga pangunahing paraan ng paggamot ng Parkinson ng sakit, at mga gamot tulad ng triteksifenidil at benzotropin, ay ang pinaka-madalas na ginagamit na antiparkinsonian ahente. Ang paggamit ng mga gamot na ito ay karaniwang limitado sa kanilang mga epekto (pagkalito, tuyong bibig, pagpapanatili ng ihi), na karaniwan sa mga matatanda.

Pagpapalakas ng GABAergic transmission na may benzodiazepines ay maaaring maging kapaki-pakinabang sa mga pasyente na nakakaranas ng atake sindak sa background ng "pagkaubos ng mga dulo ng mga kilos na dosis" o "off". Sa kasalukuyan, isa pang diskarte ay binuo, batay sa paggamit ng glutamate receptor antagonists. Dahil glutamate - isang neurotransmitter sa kortikostriarnyh, kortikosubtalamicheskih, subtalamofugalnyh paraan, antagonists ng glutamate receptors ay maaaring mabawasan ang ilan sa mga sintomas ng Parkinson ng sakit, pagpapahina ng hyperactivity sa mga bilog. Ng kasalukuyang ginagamit na mga gamot, ang kakayahang harangan ang mga receptor ng NMDA ay inaalihan ng amantadine. Kahit na ang application ng ang paunang yugto ng pagiging epektibo nito ay limitado, tulad ng ipinapakita sa pamamagitan ng mga kamakailan-lamang na pag-aaral, ito ay magagawang upang mabawasan ang kalubhaan ng dyskinesia sa mga pasyente na may late na yugto Parkinson ng sakit.

Preventive na paggamot sa sakit na Parkinson

Nilalayon ng preventive (neuroprotective) therapy na magpahinto o pabagalin ang karagdagang pagkamatay ng mga dopaminergic neuron at ang kanilang mga pagtatapos sa mga pasyente na may clinically evident na sakit na Parkinson o ang pasimula nito. Ang ilang mga klinikal na diskarte ay na-eksperimento na binuo. Ang isa sa kanila ay naglalarawan ng pagbawalan ng MAO, dahil inakala nilang ang enzyme na ito ay makakapag-convert ng mga exogenous compound sa mga nakakalason na metabolite. Ang isa pang diskarte ay naglalayong pagbawas ng nilalaman ng mga libreng radicals sa utak, ang ikatlong diskarte ay upang limitahan ang potensyal na glutamate-sapilitan excitotoxicity sa pamamagitan ng pagbangkulong ng mga receptors ng NMDA. Mga Pagsubok selegiline, isang pumipili inhibitor ng MAO type B, at alpha-tocopherol, antioxidant ahente, neutralizes free radicals na hindi nakumpirma ang kanilang kakayahan upang mapabagal ang paglala ng sakit. Sa kasalukuyan, ang iba pang mga antioxidant na gamot ay sinubukan, dahil ang bitamina E ay hindi sumuot ng utak na sapat.

Ang pagbagal sa pagkawala ng dopaminergic terminal gamit preventive therapy gumagawa ng mga posibleng isang makabuluhang lengthening ng oras sa panahon na kung saan ang mga pasyente ay tumutugon na rin sa nagpapakilala paggamot. Sa mga nakaraang taon, ang paggamit ng mga pamamaraan ng functional utak imaging (PET, SPECT) ay nagpakita na sa mga pasyente pagtanggap ng dopamine receptor agonists (tulad ng ropinirole, o pramipexole), ang rate ng pagkawala ng dopaminergic terminal marker sa striatum mas mababa kaysa sa panahon therapy na may levodopa, ngunit karagdagang mga pag-aaral ay kinakailangan upang kumpirmahin ang konklusyon na ito at tukuyin ang clinical significance nito.