Sakit sa Parkinson - Paggamot

Ang sakit na Parkinson ay maaaring gamutin sa pamamagitan ng pagpapalit o pag-compensate sa kakulangan ng dopamine sa utak. Sa mga unang yugto, sa regular na paggamit ng dopamine receptor agonists o dopamine precursor levodopa (L-DOPA), halos kumpletong pag-aalis ng mga sintomas ay posible.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Symptomatic na paggamot ng Parkinson's disease

Sa kasalukuyan, ang mga karaniwang paghahanda ng levodopa at mga paghahanda para sa matagal na paglabas, na naiiba sa rate ng pagkatunaw sa tiyan, ay ginagamit upang gamutin ang sakit na Parkinson. Ang pagbubukas ng pyloric valve ay nag-aalis ng daan para makapasok ang gamot sa maliit na bituka, kung saan ito ay nasisipsip. Ang pagsipsip ng levodopa sa dugo ay sinisiguro ng isang espesyal na sistema ng transportasyon para sa neutral at aromatic amino acids. Sa bagay na ito, ang pagkaing mayaman sa protina ay maaaring hadlangan ang pagsipsip ng levodopa mula sa bituka. Napagtagumpayan din ng Levodopa ang hadlang sa dugo-utak sa tulong ng isang espesyal na sistema ng transportasyon. Kaya, ang mga neutral na amino acid ay hindi lamang sa maliit na bituka, kundi pati na rin sa dugo ay nagpapabagal sa akumulasyon ng levodopa sa utak.

Sa mga unang yugto ng sakit na Parkinson, ang therapeutic na tugon sa levodopa ay nakadepende nang kaunti sa rate ng paghahatid ng levodopa sa utak, dahil ang dopamine na nabuo mula sa dating pinangangasiwaan na levodopa ay naiipon sa mga natitirang dopaminergic endings at inilalabas kung kinakailangan. Sa mas huling yugto, ang mga pasyente ay nagkakaroon ng mga pagbabago-bago, na ang kondisyon ng mga pasyente ay bumubuti sa simula ng dosis, at ang mga sintomas ay tumataas muli sa pagtatapos ng pagkilos nito (ang kababalaghan ng "end-of-dose exhaustion"). Ang pagbabago sa epekto ng levodopa sa isang huling yugto ay tila nauugnay sa isang progresibong pagkawala ng presynaptic dopaminergic endings. Sa maagang yugto ng sakit na Parkinson, ang natitirang dopaminergic endings ay malamang na sapat upang maipon ang kinakailangang dami ng dopamine at palabasin ito alinsunod sa mga pangangailangan ng mga neuron. Habang lumalaki ang sakit, ang dopaminergic endings ay nagiging napakakaunti at hindi nila matiyak ang akumulasyon ng dopamine. Samakatuwid, ang klinikal na epekto ay sumasalamin lamang sa agarang pagkilos ng levodopa. Ang kababalaghan ng "end-of-dose wear-off" ay nailalarawan sa pamamagitan ng pagbawas sa tagal ng epekto ng isang solong dosis, bilang isang resulta kung saan ang epekto ng nakaraang dosis ay hindi nagpapatuloy hanggang sa simula ng susunod na dosis. Sa paglipas ng panahon, ang mga paglipat mula sa isang medyo paborableng estado patungo sa isang estado ng kawalang-kilos ay lalong nagiging biglaan at biglaan (ang "on-off" na phenomenon). Habang lumalaki ang sakit, ang synaptic na antas ng dopamine ay lalong nakadepende sa panandaliang antas ng levodopa sa utak, at samakatuwid ay sa mga pagbabago sa antas ng levodopa at mga amino acid sa dugo. Kaya, ang pagkasira ng kondisyon ("off") ay nangyayari laban sa background ng hindi sapat na konsentrasyon ng gamot sa dugo, at pagpapabuti ("on") - laban sa background ng sapat o labis na antas ng gamot sa dugo. Bilang isang resulta, ang mga pagbabago ay nagiging mas malinaw. Ang pag-unlad ng dyskinesias ay nagpapahiwatig ng isang kamag-anak na labis na dosis ng levodopa, na maaaring mangyari dahil sa ang katunayan na ang isang maliit na bilang ng mga nakaligtas na pagtatapos ay hindi makayanan ang gawain ng pag-alis ng labis na dopamine mula sa synaptic cleft. Ang pagtaas sa sensitivity ng postsynaptic receptors sa dopamine at isang pagbabago sa functional state ng postsynaptic striatal neurons ay maaari ding gumanap ng isang tiyak na papel.

Ang paggamot sa Levodopa ay nagdaragdag ng bioavailability ng dopamine sa utak. Dahil ang dopamine ay na-metabolize ng MAO, ito ay maaaring sinamahan ng pagtaas ng pagbuo ng mga libreng radical. Ang ilan ay nagmumungkahi na ang mga libreng radikal ay maaaring mapabilis ang pag-unlad ng sakit, ngunit walang klinikal na katibayan ng hindi pangkaraniwang bagay na ito. Ang ilang mga eksperto ay naniniwala na ang sandali ng pagrereseta ng levodopa ay dapat na ipagpaliban hangga't maaari upang mabawasan ang posibleng nakakapinsalang epekto ng mga libreng radical. Habang inirerekomenda ng iba, sa kabaligtaran, ang pagbibigay ng levodopa sa lalong madaling panahon upang mabawasan ang kapansanan at dami ng namamatay. Ang mga prospective na kinokontrol na pag-aaral ay kasalukuyang isinasagawa upang malutas ang isyung ito.

Ang mga receptor ng Dopamine D1 at D2 ay may mahalagang papel sa sakit na Parkinson. Ang pagkamit ng pinakamainam na epekto ng antiparkinsonian ay tila nangangailangan ng sabay-sabay na pagpapasigla ng parehong uri ng mga receptor. Gayunpaman, karamihan sa kasalukuyang ginagamit na dopamine receptor agonists - bromocriptine, pergolide, ropinirole, pramipexole - pangunahing kumikilos sa mga D1 receptor. Bagama't ang lahat ng mga gamot na ito ay maaaring maging epektibo bilang monotherapy sa unang bahagi ng sakit na Parkinson, iminumungkahi ng ilang data na ang ilang pagpapasigla ng mga receptor ng D1 ay kinakailangan din upang makamit ang maximum na epekto.

Bagama't pinalalalain ng mga agonist ng receptor ng dopamine D ang mga dyskinesia na nabuo na sa ilalim ng impluwensya ng levodopa, walang mga dyskinesia o ang "on-off" na phenomenon na naiulat sa mga pasyente na tumatanggap lamang ng isang dopamine receptor agonist. Kung ang pagpapasigla ng mga receptor ng D1 ay kinakailangan para sa pagbuo ng dyskinesias ay nananatiling hindi maliwanag. Posible na sa mga pasyente na pinahihintulutan ang monotherapy na may isang D2 receptor agonist, ang sakit ay hindi pa umabot sa yugto kung saan nagkakaroon ng dyskinesias. Kasabay nito, ipinakita ng mga prospective na kinokontrol na pag-aaral na isinagawa sa mga nakaraang taon na sa pamamagitan ng pagsisimula ng paggamot sa isang dopamine receptor agonist at pagkatapos ay pagdaragdag ng isang levodopa na gamot kung kinakailangan, posible na maantala ang pagbuo ng mga pagbabago-bago at dyskinesias.

Bihirang, nawawalan ng tugon ang mga pasyente sa levodopa. Ang mekanismo ng pag-unlad ng paglaban sa levodopa ay nananatiling hindi maliwanag, dahil ang levodopa ay maaaring ma-convert sa dopamine sa labas ng dopaminergic endings. Mas madalas, ang paggamot ay limitado sa pamamagitan ng malubhang epekto ng levodopa.

Ang mga gamot na nagpapahusay sa pagpapalabas ng dopamine, humaharang sa muling pag-uptake nito, o humaharang sa metabolismo nito ay maaari ding maging kapaki-pakinabang sa sakit na Parkinson. Sa ilang mga kaso, kahit na ang mga amphetamine ay ginagamit. Ang mga tricyclic antidepressant ay kapaki-pakinabang bilang adjuvant therapy. Ang monoamine oxidase B at catechol-O-methyltransferase inhibitors ay ginagamit upang mapahusay o pahabain ang pagkilos ng levodopa, lalo na sa mga pasyenteng nasa huling yugto na may mga pagbabago.

Ang pag-target sa iba pang (non-dopaminergic) neurotransmitter system ay maaari ding maging epektibo sa Parkinson's disease. Sa loob ng maraming taon, ang mga muscarinic cholinergic receptor antagonist ay naging pangunahing paggamot para sa Parkinsonism, at ang mga gamot tulad ng tritexyphenidyl at benzotropine ay ang pinakakaraniwang ginagamit na mga ahente ng antiparkinsonian. Ang paggamit ng mga gamot na ito ay kadalasang nililimitahan ng kanilang mga side effect (pagkalito, tuyong bibig, pagpigil ng ihi), na partikular na karaniwan sa mga matatanda.

Ang pagpapahusay ng GABAergic transmission na may benzodiazepines ay maaaring maging kapaki-pakinabang sa mga pasyenteng nakakaranas ng panic attack na nauugnay sa "end-of-dose wear-off" o "switch-off." Ang isa pang diskarte na kasalukuyang binuo ay ang glutamate receptor antagonists. Dahil ang glutamate ay isang neurotransmitter sa corticostriatal, corticosubthalamic, at subthalamofugal pathways, ang glutamate receptor antagonist ay maaaring mabawasan ang ilang sintomas ng parkinsonism sa pamamagitan ng pagbabawas ng hyperactivity sa mga circuit na ito. Kabilang sa mga kasalukuyang ginagamit na gamot, ang amantadine ay may kakayahang harangan ang mga receptor ng NMDA. Bagama't limitado ang pagiging epektibo nito kapag ginamit sa paunang yugto, ipinakita ng mga kamakailang pag-aaral na maaari nitong bawasan ang kalubhaan ng dyskinesias sa mga pasyenteng may sakit na Parkinson sa huling yugto.

Preventive na paggamot ng Parkinson's disease

Ang preventive (neuroprotective) therapy ay naglalayong ihinto o pabagalin ang karagdagang pagkawala ng dopaminergic neuron at ang kanilang mga pagtatapos sa mga pasyente na may clinically evident na Parkinson's disease o ang preclinical stage nito. Maraming mga klinikal na diskarte ang binuo sa eksperimento. Ang isa ay kasangkot sa pagharang sa MAO, dahil ipinapalagay na ang enzyme na ito ay may kakayahang mag-convert ng mga exogenous compound sa mga nakakalason na metabolite. Ang isa pang diskarte na naglalayong bawasan ang nilalaman ng mga libreng radical sa utak, at ang pangatlo sa paglilimita sa potensyal na glutamate-induced excitotoxicity sa pamamagitan ng pagharang sa mga receptor ng NMDA. Ang mga pagsubok sa selegiline, isang selective MAO type B inhibitor, at alpha-tocopherol, isang antioxidant na nagne-neutralize sa mga libreng radical, ay hindi nakumpirma ang kanilang kakayahang pabagalin ang pag-unlad ng sakit. Ang iba pang mga antioxidant na gamot ay kasalukuyang sinusuri, dahil ang bitamina E ay hindi tumagos nang maayos sa utak.

Ang pagpapabagal sa pagkawala ng mga dopaminergic terminal sa pamamagitan ng preventive therapy ay magiging posible upang makabuluhang pahabain ang oras kung saan ang pasyente ay tumutugon nang maayos sa symptomatic therapy. Sa mga nagdaang taon, ang mga functional neuroimaging method (PET, SPECT) ay nagpakita na ang rate ng pagkawala ng dopaminergic terminal marker sa striatum ay mas mababa sa dopamine receptor agonists (eg, ropinirole o pramipexole) kaysa sa levodopa, ngunit ang mga karagdagang pag-aaral ay kinakailangan upang kumpirmahin ang paghahanap na ito at matukoy ang klinikal na kahalagahan nito.