Sakit sa Wilson-Konovalov: pathogenesis

Sa Wilson-Konovalov's disease, mayroong genetic defect sa synthesis ng ceruloplasmin (copper-oxidase) sa atay, na may kaugnayan sa a2-globulin. Ang kahalagahan ng ceruloplasmin ay nakasalalay sa katotohanan na ito ay nagpapanatili ng tanso sa dugo sa isang nakagapos na estado. Sa pamamagitan ng pagkain organismo na natatanggap araw-araw para sa tungkol sa 2-3 mg tanso, sa mga bituka, tungkol sa kalahati ng halaga hinihigop papunta sa dugo, binds sa ceruloplasmin, ay inihatid sa tisiyu at na-activate sa mga tiyak na apoenzyme.

Ang tanso ay kasangkot sa hematopoiesis, pagbuo ng buto. Ang isang maliit na halaga ng tanso ay nasa dugo sa ionized form at excreted sa ihi.

Kapag pagharap sa isang bagay synthesis ceruloplasmin ay nagdaragdag tanso dugo, di-ceruloplasmin, at ito ay nagsisimula upang ideposito sa mga organo at tisyu. - Atay, bato, utak, lapay, atbp Ito ay tumutulong sa isang pagtaas sa pagsipsip ng tanso sa bituka, na kung saan ay din siniyasat sa sakit na ito . Akumulasyon ng tanso inhibits oksihenasyon ng grupo thiol ng mga enzymes ay nagbibigay sa tissue paghinga at glycolysis ay may isang nakakalason epekto sa utak.

Molecular genetic mechanisms

Ang sakit ay minana sa pamamagitan ng autosomal recessive type. Ang pagkalat nito ay humigit-kumulang 1:30 000, at ang dalas ng carriage ng depektibong gene ay 1:90. Ang Wilson disease gene ay matatagpuan sa mahabang braso ng chromosome 13, ito ay na-kopya at pinag-aralan. Ang gene ay naka-encode ng tanso-paglilipat ng ATPase, kung saan ang 6 mga atoms ng tanso ay may tali. Ang lokasyon sa cell at ang eksaktong pag-andar ng vector na ito ay hindi maliwanag. Marahil siya ay kasangkot sa pagpapalabas ng tanso sa apdo o sa paglilipat nito sa ceruloplasmin. Sa kasalukuyan, kasama ang sakit ni Wilson, higit sa 25 iba't ibang mutasyon ng gene ang natukoy. Karamihan sa kanila ay humantong sa mga pagbabago sa functional domain ng ATPase kaysa sa mga lugar na kumukonekta sa tanso. Sa maraming mga pasyente, ang mutasyon ay hindi maaaring makilala. May isang palagay na may mga mutasyon na humahantong sa isang functional na domain, ang sakit ay nagpapakita mismo sa mas maagang edad. Sa karamihan ng mga pasyente, ang mutasyon sa bawat kromosoma ay naiiba, na nagpapahirap na magtatag ng isang liham sa pagitan ng phenotype at genotype. Ang iba't ibang mga mutasyon ay gumagawa ng kanilang pag-aaral sa mga magkahiwalay na pasyente na may layuning magtatag ng di-praktikal na pagsusuri.

Ang pagtatasa ng Haplotype, na kung saan ay ang pag-aaral ng mga alleles ng mga marker ng microsatellite na matatagpuan malapit sa depektibong gene sa kromosomang 13, ay may mahalagang papel sa pagtatatag ng lokus ng gene na ito. Gayunpaman, pagkatapos ng pag-clone ng mga depektibong gene, pag-aaral na ito ay hindi mawawala ang halaga nito at ginagamit upang ibukod Wilson sakit sa magkapatid ng mga pasyente o ang pagtatatag ng kanilang kakambal o heterozygous para sa mga depektibong gene o regulasyon.

Mahalaga ito, dahil hindi nagkakaroon ng sakit sa heterozygous carrier. Mayroong isang link sa pagitan ng haplotype at ilang mutasyon, na makakatulong sa pagtukoy ng mga bagong mutasyon.

Ang LEC line rats (Long-Evans Cinnamon) ay isang natural na modelo para sa pag-aaral ng sakit ni Wilson. Ang mga ito ay sa loob ng unang ilang buwan ng buhay ng isang makabuluhang akumulasyon ng tanso sa atay, isang mababang antas ng ceruloplasmin sa suwero at pag-unlad ng talamak at, mamaya, talamak hepatitis. Ang mga pagbabagong ito ay maaaring mapigilan sa pamamagitan ng pangangasiwa ng penicillamine. Ang genetic depekto sa mga inbred rats ay batay sa pagtanggal ng tansong transfer gene ATPase, na homologo sa Wilson disease gene.

Ang pagbawas ng excretion ng tanso na may apdo sa sakit ni Wilson, pati na rin sa isang eksperimento sa mga hayop, ay humantong sa pagkakaroon ng nakakalason na halaga ng tanso sa atay at sa iba pang mga tisyu. Bilang isang resulta ng lipid peroxidation, ang pinsala sa mitochondria ay nangyayari, na sa eksperimento ay maaaring mabawasan sa tulong ng bitamina E.

Karaniwan, ang mga bagong silang na sanggol ay nakapagpataas nang malaki sa tansong nilalaman sa atay at nabawasan ang antas ng ceruloplasmin sa suwero. Sa mga bagong panganak na guinea pig, ang tansong nilalaman sa mga tisyu at ang antas ng protina na nagbubuklod ng tanso sa plasma sa lalong madaling panahon ay magiging katulad ng sa mga indibidwal na may sapat na gulang. Ito ay nananatiling hindi maliwanag kung ang prosesong ito ay nauugnay sa isang pagbabago sa aktibidad ng Wilson disease gene.

Patomorphology

Ang atay

Ang antas ng mga pagbabago sa tisyu sa atay ay maaaring magkakaiba - mula sa periportal fibrosis hanggang sa submissive necrosis at malubhang magaspang nodular cirrhosis.

Ang pagsusuri sa histological ay nagpapakita ng dystrophy ng lobo at polynuclear na mga selula ng atay, glycogen accumulations at glycogen vacuolation ng hepatocyte nuclei. Ang katangian ng mataba paglusot ng hepatocytes. Ang mga selulang Kuffffer ay karaniwang pinalaki sa laki. Sa ilang mga pasyente, ang mga pagbabagong ito ay partikular na binibigkas; Ang munti ng Mallory ay ipinahayag, na kahawig ng morphological larawan ng talamak na alkohol hepatitis. Ang ilan sa mga pasyente ay nakakaranas ng mga pagbabago sa atay na katangian ng talamak na hepatitis. Ang mga histolohikal na pagbabago sa atay na may sakit ni Wilson ay hindi diagnostic, gayunpaman, ang pagkakita ng mga pagbabago na inilarawan sa itaas sa mga batang pasyente na may sirosis ng atay ay maaaring pinaghihinalaang ng sakit na ito.

Ang paraan ng pag-detect ng tanso sa pamamagitan ng pag-staining sa rubaic acid o rhodamine ay hindi kapani-paniwala, dahil ang tanso ay ipinamamahagi nang hindi pantay at walang pagbabagong-buhay sa mga site. Ang pagkakaroon ng tanso ay kadalasang nangyayari sa mga periportal hepatocytes at sinamahan ng ang hitsura ng mga tipikal na deposito ng lipofuscin.

Electron microscopy

Kahit na sa asymptomatic kurso ng sakit, ang mga autophagic vacuoles at malalaking binago mitochondria ay ipinahayag. Ang matinding paglusaw ay maaaring maiugnay sa pinsala sa mitochondria. Maaari mong makita ang paglusot ng puwang ng intercellular na may fibers fibers, pati na rin ang liwanag at madilim na mga selula ng atay.

Ang pagkatalo ng iba pang mga organo

Sa mga bato, natuklasan ang mga mataba at hydropic na pagbabago, ang deposito ng tanso sa proximal convoluted tubules.

Ang singsing ng Kaiser-Fleischer ay nabuo sa pamamagitan ng pagdeposito ng isang sangkap na tanso na naglalaman ng pabalat ng shell sa paligid ng paligid ng puwit ng kornea.