Pulmonary Sarcoidosis - Mga Sanhi at Pathogenesis

Mga sanhi ng pulmonary sarcoidosis

Ang mga sanhi ng sarcoidosis ay hindi alam. Sa loob ng mahabang panahon, mayroong isang konsepto na ang sarcoidosis ay isang tiyak na anyo ng tuberculosis at, samakatuwid, ay sanhi ng Mycobacterium tuberculosis. Gayunpaman, sa kasalukuyan, ang pananaw na ito ay hindi popular at pinanghahawakan lamang ng mga indibidwal na mananaliksik. Tatlong mahahalagang pangyayari ang tumututol laban sa tuberculous na katangian ng sarcoidosis - negatibong tuberculin reaksyon sa karamihan ng mga pasyente na may sarcoidosis, ang kawalan ng epekto mula sa paggamot na may mga anti-tuberculosis na gamot, at ang mataas na kahusayan ng paggamot sa mga glucocorticoid na gamot.

Gayunpaman, posible na sa ilang mga kaso ang sarcoidosis ay sanhi ng hindi pangkaraniwang, binagong mycobacteria, bilang ebidensya ng pagkakatulad sa pagitan ng sarcoid at tuberculous granuloma, pati na rin ang pagtuklas ng napakaliit na anyo ng mycobacteria sa maraming mga pasyente na may sarcoidosis.

Sa kasalukuyan, ang papel ng mga sumusunod na posibleng etiological factor ng sarcoidosis ay isinasaalang-alang: yersiniosis, viral at bacterial infection, fungi, parasitic invasion, pine pollen, beryllium, zirconium, at ilang partikular na gamot (sulfonamides, cytostatics).

Ang pinakakaraniwang palagay ay tungkol sa polyetiological genesis ng sakit. Ang congenital predisposition sa sarcoidosis ay hindi ibinukod (ang mga pamilyang anyo ng sarcoidosis ay inilarawan, pati na rin ang mas madalas na pagtuklas ng HLA-A1, B8, B13 antigens sa mga pasyente na may sarcoidosis kumpara sa pangkalahatang populasyon).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Pathogenesis ng pulmonary sarcoidosis

Sa kasalukuyan, ang sarcoidosis ay itinuturing na isang pangunahing sakit sa immune na nangyayari bilang tugon sa isang hindi kilalang etiologic factor at nailalarawan sa pamamagitan ng pag-unlad ng alveolitis, ang pagbuo ng mga granuloma na maaaring mag-fibrose o malutas.

Sa isang tiyak na lawak, ang pathogenesis ng sarcoidosis ay katulad ng pathogenesis ng idiopathic fibrosing alveolitis.

Bilang tugon sa epekto ng etiologic factor, ang unang yugto ng sakit ay bubuo - akumulasyon ng alveolar macrophage at immunocompetent cells sa alveoli, interstitial tissue ng mga baga. Malaki ang papel ng mga alveolar macrophage. Ang kanilang functional na aktibidad ay tumataas nang husto. Alveolar macrophage hyperproduce ng isang bilang ng mga biologically active substances:

• interleukin-1 (pinasigla ang T-lymphocytes at umaakit sa kanila sa lugar ng pamamaga, ibig sabihin, ang interstitial tissue ng mga baga at alveoli);
• plasminogen activator;
• fibronectin (nagtataguyod ng pagtaas sa bilang ng mga fibroblast at pinahuhusay ang kanilang biological na aktibidad);
• mga tagapamagitan na nagpapasigla sa aktibidad ng mga monocytes, lymphoblast, fibroblast, B-lymphocytes (para sa higit pang mga detalye, tingnan ang "Idiopathic fibrosing alveolitis").

Bilang resulta ng pag-activate ng mga alveolar macrophage, ang mga lymphocytes, fibroblast, monocytes ay naipon, at ang T-lymphocytes ay makabuluhang na-activate. Ang mga aktibong T-lymphocytes ay naglalabas ng interleukin-2, sa ilalim ng impluwensya kung saan ang T-effector lymphocytes ay naisaaktibo at gumagawa ng isang bilang ng mga lymphokines. Kasama nito, ang T-lymphocytes, tulad ng mga alveolar macrophage, ay gumagawa ng isang bilang ng mga sangkap na nagpapasigla sa paglaganap ng mga fibroblast at, dahil dito, ang pag-unlad ng fibrosis.

Bilang resulta ng pag-unlad ng mga nabanggit na cellular na relasyon, ang unang morphological stage ng sakit ay bubuo - lymphoid-macrophage infiltration ng apektadong organ (sa tissue ng baga - ito ang pagbuo ng alveolitis). Pagkatapos, sa ilalim ng impluwensya ng mga tagapamagitan na ginawa ng mga aktibong T-lymphocytes at macrophage, ang mga epithelioid-cell granuloma ay lumitaw. Maaari silang mabuo sa iba't ibang organo: lymph nodes, atay, pali, salivary glands, mata, puso, balat, kalamnan, buto, bituka, central at peripheral nervous system, baga. Ang pinakakaraniwang lokalisasyon ng granulomas ay ang intrathoracic lymph nodes at baga.

Ang mga granuloma ay may sumusunod na istraktura. Ang gitnang bahagi ng granuloma ay binubuo ng epithelioid at giant multinucleated Pirogov-Langenghans cells, maaari silang mabuo mula sa mga monocytes at macrophage sa ilalim ng impluwensya ng mga activated lymphocytes. Ang mga lymphocytes, macrophage, mga selula ng plasma, at mga fibroblast ay matatagpuan sa kahabaan ng periphery ng granuloma.

Ang mga granuloma sa sarcoidosis ay katulad ng tuberculous granulomas, ngunit hindi katulad ng huli, hindi sila nailalarawan ng caseous necrosis; gayunpaman, sa ilang sarcoid granulomas, ang mga palatandaan ng fibrinoid necrosis ay maaaring maobserbahan.

Ang mga granuloma ay gumagawa ng isang bilang ng mga biologically active substance. Noong 1975, itinatag ni Liebermann na ang mga granuloma sa sarcoidosis ay gumagawa ng angiotensin-converting enzyme. Ginagawa ito ng endothelium ng mga daluyan ng baga, pati na rin ng mga alveolar macrophage at epithelioid cells ng sarcoid granuloma. Ito ay itinatag na ang isang mataas na antas ng angiotensin-converting enzyme ay nauugnay sa mataas na aktibidad ng proseso ng pathological sa sarcoidosis. Posible na ang paggawa ng angiotensin-converting enzyme ng mga selula ng granuloma ay gumaganap ng isang tiyak na papel sa pagbuo ng fibrosis. Ang isang mataas na antas ng angiotensin-converting enzyme ay humahantong sa pagtaas ng pagbuo ng angiotensin-II, na nagpapasigla sa mga proseso ng pagbuo ng fibrosis. Ito ay itinatag na ang sarcoid granulomas ay gumagawa din ng lysozyme, na nauugnay sa aktibidad ng proseso ng pathological at ang paggawa ng angiotensin-converting enzyme.

Sa sarcoidosis, ang isang calcium metabolism disorder ay naitatag din, na nagpapakita ng sarili bilang hypercalcemia, calciuria, calcium deposition at ang pagbuo ng mga calcifications sa mga bato, lymph nodes, mga tisyu ng mas mababang paa't kamay at iba pang mga organo. Ipinapalagay na ang pagtaas ng produksyon ng bitamina D, kung saan lumahok ang mga alveolar macrophage at granuloma cells, ay mahalaga sa pagbuo ng hypercalcemia. Sa granulomas, ang aktibidad ng alkaline phosphatase ay nadagdagan din, na kadalasang nauuna sa yugto ng fibrosis ng granuloma.

Ang sarcoidosis granulomas ay matatagpuan higit sa lahat sa subpleural, perivascular, peribronchial na bahagi ng baga, sa interstitial tissue.

Maaaring ganap na ma-resorbed o fibrosed ang mga granuloma, na humahantong sa pagbuo ng diffuse interstitial pulmonary fibrosis (stage III ng pulmonary sarcoidosis) na may pagbuo ng isang "honeycomb lung". Ang pag-unlad ng interstitial pulmonary fibrosis ay sinusunod sa 5-10% ng mga pasyente, ngunit natagpuan ni Basset (1986) ang pag-unlad ng fibrosis sa 20-28% ng mga kaso.

Ang mga granuloma na nabubuo sa sarcoidosis ay dapat na maiiba mula sa mga granuloma sa exogenous allergic alveolitis.

Ang kawalan ng pagbabago ng yugto ng granulomatous sa fibrosis ay maaaring ipaliwanag sa pamamagitan ng pagtaas ng produksyon ng mga alveolar macrophage at lymphocytes ng mga kadahilanan na pumipigil sa paglaki ng fibroblast at pagbuo ng fibrosis.