Syndrome ng chromosomal breakages ng Nijmegen

Ang Nijmegen breakage syndrome ay unang inilarawan noong 1981. Weemaes CM bilang isang bagong sindrom na may kromosomang katatagan. Ang sakit ay ipinahayag mikrosepali, pagka-antala ng pisikal na pag-unlad, tiyak na karamdaman ng facial balangkas, kulay ng balat spot "kape na may gatas" at maramihang mga detalyadong paglilista 7 at kromosomang 14 ay natagpuan sa loob ng 10-taon gulang na batang lalaki. Sa kasalukuyan, mayroong isang internasyonal na rehistro ng NBS, na kinabibilangan ng higit sa 130 mga pasyente (hindi na-publish na data). Ang impormasyon tungkol sa mga pasyenteng Russian na may NBS ay ipinadala rin sa rehistro na ito. Noong 2000, inilathala ng International Group para sa Pag-aaral ng NBS ang data sa pag-aaral ng mga klinikal at immunological disorder sa 55 balloon ng NBS, ang ulat na ito ay nagbibigay ng pinaka kumpletong characterization ng syndrome. Noong 1998, na-clone ng dalawang grupo ng mga mananaliksik ang NBS gene, na tinatawag na HBS1. Higit sa 60 mga pasyente na may N BS ang napagmasdan. Ang karamihan sa kanila ay homozygous para sa mga pagbago nucleotides 5-657 Dels (657-661 del ACAA), na humantong sa isang shift ng frame pagbabasa at ang hitsura ng isang napaaga stop codon. Kinumpirma ng mga resultang ito ang palagay na ang mutasyon sa NBS ay may "founder effect".

Ang mga sintomas ng syndrom ng chromosomal breakages Nijmegen

Ang sindrom ng chromosomal breakdowns ng Nijmegen ay karaniwan sa mga populasyon ng central Europe, lalo na sa mga pole. Noong 2005, kasama sa rehistro ang 55 katao, 31 sa kanila lalaki, at 24 babae. Ang lahat ng mga pasyente ay may microcephaly at isang pagkaantala sa pisikal na pag-unlad, kalahati ng pag-unlad ng intelektwal ay normal, ang iba ay may pagkaantala sa intelektwal na pag-unlad ng iba't ibang degree. Sa lahat ng mga pasyente ang tipikal na mga paglabag sa mga kaayusan ng facial skeleton sa isang kiling noo, projecting mid-mukha, mahaba ang ilong, hypoplastic sihang, "Mongoloid" mata hugis, epikanta, malaking tainga, manipis na buhok. Ang ilan ay may telangiectasias sa scleral conjunctiva. Karamihan sa mga pasyente ay may "kape at gatas" na mga spot sa balat. Ang pinaka-karaniwang disorder ng ang balangkas ay clinodactyly at syndactyly, rarer atresia o stenosis ng anus, ovarian dysgenesis, hydronephrosis, hip dysplasia. Karamihan sa mga pasyente paghihirap mula sa paulit-ulit at talamak bacterial impeksyon sa paghinga, upper respiratory tract at urinary tract mas kaunting mga impeksyon ng gastrointestinal sukat. Sa 22 ng 55 mga pasyente, iba't ibang mga malignant neoplasms, pangunahin na B-cell lymphomas, na binuo. Inilarawan din ng mga pasyente na may NBS ang pag-unlad ng mga sakit sa autoimmune, hemocytopenia. Sa bahagi ng lymphoid sistema ay sumusubaybay sa iba't-ibang mga karamdaman: hypo o hyperplasia ng lymph nodes, hepatosplenomegaly.

Data ng laboratoryo

Sa panahon ng pagsusuri sa laboratoryo, ang mga normal na konsentrasyon ng alpha-fetoprotein ay napansin (sa kaibahan sa ataxia-telangiectasia). Mula sa concentrations suwero ng immunoglobulins nagsiwalat iba't-ibang mga kaguluhan: agammaglobulinemia (30%), pumipili IgA kakulangan, IgG pagbawas sa mataas na konsentrasyon ng IgA at IgM, IgG subclass kakulangan; ang pag-unlad ng mga partikular na antibodies ay may kapansanan. Kapag pinag-aaralan ang mga subpopulasyon ng mga lymphocytes, ang pagbaba sa kamag-anak na nilalaman ng CD3 + at CD4 + na mga cell sa normal na antas ng CD8 + ay madalas na napansin. Ang proliferative response ng lymphocytes sa phytohemagglutinin ay nabawasan.

Ang karyotype ng normal sa lahat ng mga pasyente, chromosomal pagkaligaw, tulad ng sa A-T, kinakatawan pangunahin rearranzhirovkoy 7 at kromosomang 14 sa mga site kung saan ang immunoglobulin gene at T-cell receptor. Bilang isang patakaran, ang mga lymphocytes at fibroblasts ng mga pasyente na may NBS ay hindi lumalaki sa kultura ng selyula, sa karagdagan, naiiba ito mula sa normal na hypersensitivity sa ionizing radiation at chemical radiomimetics. Ang pag-iral ay nagpapahiwatig ng mas mataas na bilang ng mga aberasyon ng chromosomal. Bilang karagdagan, ang mga selula ng mga pasyente na may NB5 ay hindi makapagpigil o makapagpabagal sa S-phase ng cell cycle matapos ang exposure sa mataas na dosis ng radiation.

Paggamot ng sindrom ng chromosomal breakdowns Nijmegen

Ang mga pangunahing prinsipyo ng therapy para sa mga pasyente na may NBS ay pareho sa mga nasa OVIN at hyper-IgM syndrome. Ang mga pasyente na may NBS ay inireseta ng intravenous immunoglobulin replacement therapy at antimicrobial, antiviral, antifungal therapy. Sa paggamot ng mga malignant neoplasms sa ATT at NBS ang itinaas na sensitivity sa radiation at isang chemotherapy ay isinasaalang-alang.