Nijmegen chromosomal breakage syndrome.

Ang Nijmegen breakage syndrome ay unang inilarawan noong 1981 ni Weemaes CM bilang isang bagong sindrom na may chromosomal instability. Ang sakit, na kung saan ay nailalarawan sa pamamagitan ng microcephaly, naantala ang pisikal na pag-unlad, mga tiyak na facial skeletal abnormalities, café-au-lait spot, at maraming mga break sa chromosome 7 at 14, ay na-diagnose sa isang 10-taong-gulang na batang lalaki. Kasalukuyang mayroong internasyonal na pagpapatala ng NBS na kinabibilangan ng higit sa 130 mga pasyente (hindi na-publish na data). Ang data sa mga pasyenteng Ruso na may NBS ay naisumite na rin sa rehistrong ito. Noong 2000, inilathala ng International NBS Study Group ang data sa pagsusuri ng mga klinikal at immunological na abnormalidad sa 55 mga pasyente ng NBS; ang ulat na ito ay nagbibigay ng pinakakomprehensibong paglalarawan ng sindrom. Noong 1998, dalawang grupo ng pananaliksik ang nag-clone ng NBS gene, na tinawag itong HBS1. Higit sa 60 mga pasyente na may NBS ang nasuri. Ang karamihan sa kanila ay mga homozygotes para sa isang mutation ng 5 nucleotides - 657 deLS (657-661 del ACAAA), na humantong sa isang pagbabago sa frame ng pagbasa at ang hitsura ng isang napaaga na stop codon. Kinumpirma ng mga resultang ito ang pagpapalagay na ang mutation sa NBS ay may "founder effect".

Mga sintomas ng Nijmegen Chromosome Breakdown Syndrome

Ang Nijmegen chromosome breakage syndrome ay karaniwan pangunahin sa populasyon ng gitnang Europa, lalo na sa mga Poles. Noong 2005, kasama sa rehistro ang 55 katao, 31 sa kanila ay lalaki at 24 ay babae. Ang lahat ng mga pasyente ay may microcephaly at naantala ang pisikal na pag-unlad, kalahati sa kanila ay may normal na intelektwal na pag-unlad, habang ang iba ay naantala ang intelektwal na pag-unlad ng iba't ibang antas. Ang lahat ng mga pasyente ay may mga katangian na abnormalidad ng facial skeleton structure sa anyo ng isang sloping forehead, nakausli sa gitnang bahagi ng mukha, mahabang ilong, hypoplasia ng lower jaw, "Mongoloid" na hugis ng mata, epicanthus, malalaking tainga, at kalat-kalat na buhok. Ang ilan ay may telangiectasias sa scleral conjunctiva. Karamihan sa mga pasyente ay may mga batik na "café au lait" sa kanilang balat. Ang pinakakaraniwang skeletal abnormalities ay clinodactyly at syndactyly, hindi gaanong karaniwan ang anal atresia o stenosis, ovarian dysgenesis, hydronephrosis, at hip dysplasia. Karamihan sa mga pasyente ay dumaranas ng paulit-ulit at talamak na bacterial infection ng respiratory tract, ENT organs, at urinary tract, at ang mga impeksyon sa gastrointestinal tract ay hindi gaanong madalas mangyari. Iba't ibang malignant neoplasms, pangunahin ang B-cell lymphomas, na binuo sa 22 sa 55 na pasyente. Ang mga sakit na autoimmune at hemocytopenia ay inilarawan din sa mga pasyente na may NBS. Ang iba't ibang mga karamdaman ng lymphoid system ay napansin: hypo- o hyperplasia ng mga lymph node, hepatosplenomegaly.

Data ng laboratoryo

Ang pagsusuri sa laboratoryo ay nagsiwalat ng normal (sa kaibahan sa ataxia-telangiectasia) na mga konsentrasyon ng alpha-fetoprotein. Ang iba't ibang mga karamdaman ay natagpuan sa mga konsentrasyon ng serum immunoglobulin: agammaglobulinemia (30% ng mga kaso), pumipili na kakulangan sa IgA, nabawasan ang IgG na may mataas na konsentrasyon ng IgA at IgM, mga kakulangan ng mga subclass ng IgG; may kapansanan sa paggawa ng mga tiyak na antibodies. Kapag sinusuri ang mga subpopulasyon ng lymphocyte, kadalasang napansin ang pagbaba sa kaugnay na nilalaman ng mga cell ng CD3+ at CD4+ na may normal na antas ng CD8+. Ang proliferative na tugon ng mga lymphocytes sa phytohemagglutinin ay nabawasan.

Ang karyotype ng lahat ng mga pasyente ay normal, ang chromosomal aberrations, tulad ng sa AT, ay pangunahing kinakatawan ng muling pagsasaayos ng chromosome 7 at 14 sa mga site kung saan matatagpuan ang mga immunoglobulin genes at ang T-cell receptor. Bilang isang patakaran, ang mga lymphocytes at fibroblast ng mga pasyente na may NBS ay lumalaki nang hindi maganda sa kultura ng cell, bilang karagdagan, naiiba sila sa mga normal na selula sa pamamagitan ng pagtaas ng sensitivity sa ionizing radiation at chemical radiomimetics. Ang pag-iilaw ay nagdudulot ng pagtaas ng bilang ng mga chromosomal aberration. Bilang karagdagan, ang mga cell ng mga pasyente ng NB5 ay hindi magagawang ihinto o pabagalin ang S-phase ng cell cycle pagkatapos ng pagkakalantad sa mataas na dosis ng radiation.

Paggamot ng chromosomal breakage syndrome Nijmegen

Ang mga pangunahing prinsipyo ng therapy para sa mga pasyente na may NBS ay katulad ng para sa CVID at hyper-IgM syndrome. Ang mga pasyente na may NBS ay inireseta ng replacement therapy na may intravenous immunoglobulin at antimicrobial, antiviral, antifungal therapy. Kapag tinatrato ang mga malignant na neoplasma sa AT at NBS, ang pagtaas ng sensitivity sa radiation at chemotherapy ay isinasaalang-alang.