Syndromes ng mga pagkasira ng chromosomal

Immunodeficiency at chromosomal kawalang-tatag ay markers ataxia-telangiectasia (A-T) at Nijmegen pagbasag syndrome chromosome - Nijmegen pagbasag syndrome (NBS), na kasama ni Bloom syndrome, xeroderma pigmentosum grupo na kabilang sa syndromes na may chromosomal karupukan. Gene, na kung saan mutations maging sanhi ng pag-unlad ng A-T at NBS ay ATM (Ataxia-Teleangiectasia mutated) at NBSl ayon sa pagkakabanggit. Ang encodes ng ATM ay ang synthesis ng eponymous kinase, at NBSl-nibrin. Ang parehong mga protina ay kasangkot sa pagkumpuni ng dalawang-strand DNA ruptures at ang regulasyon ng cell cycle. Mga cell ng mga pasyente na may A-T at ang NBS may katulad na phenotype at ay nailalarawan sa pamamagitan ng isang nadagdagan pagiging sensitibo sa radiation, ang kapintasan ng cell cycle, clinical parehong manifestations at immunologic karamdaman ay may makabuluhang pagkakaiba, bagaman ang parehong sakit ay may isang mas mataas na saklaw ng mapagpahamak tumor at kusang chromosomal kawalang-tatag at chromosomal pagbasag, na kinabibilangan ng higit sa 7 at 14 chromosomes.

Ito ay kilala na ang cell cycle ay nahahati sa 4 phases: mitosis (M) at DNA synthesis (S), pinaghiwalay ng dalawang pagkagambala ng G1 at G2. Ang pagkakasunud-sunod ng cycle ng cell ay ang mga sumusunod: G1-S-G2-M. Pagkatapos ng pagkilos ng ionizing radiation, magkakaroon ng double-strand breaks ng DNA. Kung mayroong pag-aayos ng DNA, ang kumbinasyon ng cell ay ipinanumbalik, kung hindi, ang cell ay papatayin ng apoptoa o isang mutant clone na bubuo. Karaniwan, ang ikot ng cell sa ilalim ng pagkilos ng radiation ay maaaring ma-block sa dalawang kritikal na punto-ang paglipat mula sa G1 hanggang S at / o mula sa G2 hanggang sa M phase. Sa A-T at NBS, ang kontrol ng cell cycle sa mga kritikal na punto ay may kapansanan. Ang protina ng ATM ay gumaganap ng isang kritikal na papel sa pag-activate ng mga paraan ng pagsasaayos ng cycle ng cell na natanto sa parehong G1 at G2-phases. Ang NBS1 gene ay naka-encode ng isang nibrin protein, na, tulad ng ATM, ay kasangkot sa regulasyon ng cycle ng cell.

Karaniwan, ang mga break na double-stranded DNA ay nangyayari sa panahon ng recombinasyon ng V (D) J ng immunoglobulin at T-cell receptor genes, habang tumatawid, na may meiosis. Ang mga proseso na nakapagpapaalaala sa muling pagsasama ng mga genes ng immunoglobulin ay nagaganap sa panahon ng pagkahinog ng mga neuron ng utak. Ito ay malinaw na isang pagkukulang sa DNA repair nauugnay sa marami sa mga kasong ito, ang mga klinikal at immunological manifestations sa mga pasyente na may NBS at A-T, tulad ng karamdaman ng synthesis ng immunoglobulins function ng sekswal na bahagi ng katawan at nervous system.

Napakabihirang upang pagsamahin ang isang klasikong phenotype ng SA na may microcephaly at ATM mutation, at ang sindrom na ito ay tinatawag na "AT-Fresno". Sa katunayan, ang AT-Fresno ay isang phenotype na sumasalamin sa kaugnayan ng AT sa Nijmegen's syndrome.