Hyperimmunoglobulinemia IgM syndrome

Ang IgM hyperimmunoglobulinemia syndrome ay nauugnay sa kakulangan sa immunoglobulin at nailalarawan sa pamamagitan ng normal o mataas na antas ng serum IgM at wala o pagbaba ng mga antas ng iba pang mga serum na immunoglobulin, na nagreresulta sa pagtaas ng pagkamaramdamin sa mga impeksyon sa bacterial.

Ang IgM hyperimmunoglobulinemia syndrome ay maaaring mamana sa isang X-linked o autosomal na paraan. Karamihan sa mga kaso ay nauugnay sa mga mutasyon sa mga gene na naka-localize sa X chromosome at nag-encode ng mga protina (CD154 o CD40 ligands) sa ibabaw ng activated Th. Sa pagkakaroon ng mga cytokine, ang normal na CD40 ligand ay nakikipag-ugnayan sa mga B lymphocytes at sa gayon ay sinenyasan silang ilipat ang produksyon ng IgM sa hyperimmunoglobulinemia ng IgG, IgA, IgE. Sa X-linked IgM hyperproduction syndrome, ang mga T lymphocyte ay kulang sa paggana ng CD154, at ang mga B lymphocyte ay hindi tumatanggap ng senyales upang lumipat ng isotype synthesis. Kaya, ang B lymphocytes ay gumagawa lamang ng IgM; ang antas nito ay maaaring normal o mataas. Ang mga pasyente na may ganitong uri ng immunodeficiency ay may neutropenia at kadalasang nagkakaroon ng Pneumocystis jiroveci (dating P. carinii) pneumonia sa maagang pagkabata. Sa madaling salita, ang mga klinikal na pagpapakita ay katulad ng X-linked agammaglobulinemia at kasama ang paulit-ulit na bacterial infection ng paranasal sinuses at baga sa una hanggang ikalawang taon ng buhay. Pagkadarama sa Cryptosporidium sp. maaaring madagdagan. Ang lymphoid tissue ay hindi maganda ang pagpapahayag dahil ang mga sentro ng germinal ay wala. Maraming mga pasyente ang namamatay bago ang pagdadalaga, habang ang mga nakaligtas nang mas matagal ay nagkakaroon ng cirrhosis o B-cell lymphomas.

Hindi bababa sa 4 na autosomal recessive na anyo ng IgM hyperimmunoglobulinemia syndrome ang nauugnay sa mga depekto sa B-lymphocyte. Sa dalawa sa mga form na ito (activation-induced cytidine deaminase defect at uracil DNA glycosylase deficiency o uracil DNA glycosylase deficiency), ang mga antas ng serum IgM ay makabuluhang mas mataas kaysa sa X-linked form; lymphoid hyperplasia (lymphadenopathy, splenomegaly, tonsillar hypertrophy) ay naroroon, at maaaring mangyari ang mga autoimmune disorder.

Ang diagnosis ay batay sa mga klinikal na pagpapakita, normal o mataas na antas ng IgM, mababa o wala ang iba pang Ig. Kasama sa paggamot ang intravenous immunoglobulin sa dosis na 400 mg/kg/buwan. Sa form na X-linked, ang granulocyte colony-stimulating factor ay ibinibigay din sa kaso ng neutropenia, at dahil ang pagbabala ay hindi kanais-nais, mas gusto ang bone marrow transplantation mula sa isang HLA-identical na kapatid.

Kakulangan sa IgA

Ang kakulangan sa IgA ay tinukoy bilang mga antas ng IgA na mas mababa sa 10 mg/dL na may mga normal na antas ng IgG at IgM. Ito ang pinakakaraniwang immunodeficiency. Maraming mga pasyente ay asymptomatic, ngunit ang iba ay nagkakaroon ng paulit-ulit na mga impeksiyon at mga proseso ng autoimmune. Ang diagnosis ay sa pamamagitan ng pagsukat ng mga antas ng serum immunoglobulin. Ang ilang mga pasyente ay nagkakaroon ng karaniwang variable immunodeficiency, habang ang iba ay kusang bumubuti. Kasama sa paggamot ang pag-alis ng mga complex na naglalaman ng IgA mula sa dugo; binibigyan ng antibiotic kung kinakailangan.

Ang kakulangan sa IgA ay nakakaapekto sa 1/333 ng populasyon. Ito ay minana sa isang autosomal dominant pattern na may hindi kumpletong pagtagos. Ang kakulangan sa IgA ay karaniwang nauugnay sa isang partikular na HLA haplotype, na hindi gaanong karaniwan sa mga alleles o pagtanggal ng mga gene sa MHC class III na rehiyon ng mga molekula. Ang kakulangan sa IgA ay nangyayari rin sa mga kapatid ng mga batang may CVID at nagiging CVID sa ilang mga pasyente. Sa mga pasyenteng may genetically predisposed, ang pangangasiwa ng mga gamot tulad ng phenytoin, sulfasalazine, colloidal gold, at D-penicillamine ay maaaring humantong sa kakulangan sa IgA.

Mga sintomas ng IgA Deficiency

Maraming mga pasyente ay asymptomatic; ang iba ay may paulit-ulit na impeksyon sa sinus at baga, pagtatae, mga allergic na kondisyon, o mga autoimmune disorder (hal., celiac disease o inflammatory bowel disease, systemic lupus erythematosus, chronic active hepatitis). Ang mga anti-1gA antibodies ay maaaring bumuo pagkatapos ng pangangasiwa ng IgA o immunoglobulin; Ang mga reaksyon ng anaphylactic sa IVIG o iba pang mga produkto na naglalaman ng IgA ay maaari ding mangyari.

Ang diagnosis ay isinasaalang-alang sa mga pasyente na may paulit-ulit na impeksyon (kabilang ang giardiasis); anaphylactic reaksyon sa pagsasalin ng dugo; isang family history ng CVID, IgA deficiency, o autoimmune disorder; at ang mga umiinom ng mga gamot na maaaring humantong sa kakulangan sa IgA. Ang diagnosis ay nakumpirma kung ang antas ng IgA ay <10 mg/dL na may normal na antas ng IgG at IgM at mga normal na titer ng antibody bilang tugon sa pagbabakuna ng antigen.

Prognosis at paggamot ng kakulangan sa IgA

Ang isang maliit na bilang ng mga pasyente na may kakulangan sa IgA ay nagkakaroon ng CVID; ang iba ay kusang bumubuti. Lumalala ang pagbabala sa pag-unlad ng mga proseso ng autoimmune.

Kasama sa paggamot ang pag-iwas sa mga pagkaing naglalaman ng IgA, dahil kahit ang maliit na halaga ay nagdudulot ng anti-IgA-mediated anaphylactic reaction. Kung kinakailangan ang pagsasalin ng pulang selula ng dugo, ang mga hugasan na pulang selula ng dugo o mga produktong frozen na dugo lamang ang ginagamit. Ang mga antibiotic ay ginagamit kapag kinakailangan upang gamutin ang mga bacterial infection sa tainga, paranasal sinuses, baga, gastrointestinal tract, at genitourinary tract. Ang IVIG ay kontraindikado dahil maraming pasyente ang may antibodies sa IgA, at ang IVIG ay naghahatid ng higit sa 99% IgG, na hindi kailangan ng mga pasyente.