Talamak na hepatitis C: paggamot

Ang talamak na hepatitis C treatment ay nagsasangkot ng mahaba at kumplikadong. Gayunpaman, sa kasamaang palad, ang paggamot ay hindi maituturing na kasiya-siya. Normalization ng serum transaminase aktibidad sa panahon ng paggamot ay nakasaad sa 50% ng mga pasyente; habang 50% ng mga ito mamaya exacerbated, upang ang isang paulit-ulit na epekto ay maaaring makamit lamang sa 25% ng mga pasyente. Kung ang HCV-RNA ay ginagamit para sa pagsubaybay sa suwero, pagkatapos ay ang pagiging epektibo ng paggamot para sa talamak na hepatitis C ay mas mababa.

Ang mga resulta ay maaaring tasahin sa pamamagitan ng pagtukoy sa aktibidad ng ALT sa dinamika. Sa kasamaang palad, ang tagapagpahiwatig na ito ay hindi tumpak na sumasalamin sa epekto ng paggamot ng talamak na hepatitis C. Ang kahulugan ng HCV-RNA sa dynamics ay napakahalaga. Ang isang biopsy sa atay bago ang simula ng paggamot ay nagbibigay-daan sa iyo upang i-verify ang diagnosis. Huwag magsimula ng paggamot para sa talamak na hepatitis C sa mga pasyente na may biopsy sa atay na nagpapakita ng minimal na sugat, at hindi available ang HCV-RNA sa PCR test. Sa mga pasyente na may sirosis ang posibilidad na matamo ang pagpapabuti sa paggamot ay napakaliit.

Ang pagpili ng mga pasyente para sa paggamot ng talamak na hepatitis C ay lubhang kumplikado at nangangailangan ng pagsasaalang-alang ng maraming mga kadahilanan. Ang mga kanais-nais na kadahilanan na kaugnay sa pasyente ay ang sex ng babae, kakulangan ng labis na katabaan at normal na aktibidad ng serum ng GGTP, mababang reseta ng impeksiyon at kawalan ng histological signs ng cirrhosis. Ang mga kanais-nais na kadahilanan na nauugnay sa virus ay mababa ang antas ng viremia, genotype II o III, at homogeneity ng populasyon ng viral.

Hindi kasiya-siya ang mga resulta na nauugnay sa genotype 1b, dahil sa mutations ng gene N55A.

[1], [2], [3], [4], [5], [6],

Paggamot ng gamot para sa talamak na hepatitis C

[7], [8], [9], [10], [11], [12], [13],

Interferon-a

Ang pinagtibay na pamamaraan ng paggamot ng talamak na hepatitis C na may interferon-a ay nagbibigay ng iniksiyon ng 3 milyong mga yunit ng 3 beses sa isang linggo sa loob ng 6 na buwan. Hanggang ngayon, hindi malinaw kung ang mga resulta ay maaaring mapabuti sa pamamagitan ng pagbabago ng paggamot sa paggamot, halimbawa sa pamamagitan ng pagtaas ng dosis o tagal ng paggamot. Sa isang kinokontrol na pag-aaral, ang mga pasyente na may malalang hepatitis A o B ay nakuha ng isang paunang interferon na dosis ng 3 milyong yunit ng 3 beses sa isang linggo sa loob ng 6 na buwan. Nahati sila sa 3 mga grupo: sa 1st group, patuloy ang therapy para sa isa pang 6 na buwan, ang pangalawang gamot ay ginamit sa isang mas mababang dosis para sa 12 buwan at sa ika-3 ay ibinibigay sa isang placebo. Ang pagmamasid ay natupad para sa 19-42 buwan. Ang isang makabuluhang proporsyon ng mga pasyente na nakatanggap ng 3 milyong mga yunit ng 3 beses sa isang linggo sa loob ng 12 buwan ay nagbago ng aktibidad ng ALT, ang suwero ay naging HCV RNA negatibo at ang histological larawan ay napabuti.

Mga kadahilanan na nauugnay sa kapaki-pakinabang na epekto ng antiviral treatment ng talamak na hepatitis C

Mga kadahilanan na nauugnay sa pasyente

• Edad sa ilalim ng 45 taon
• Babae sex
• Kakulangan ng labis na katabaan 5 taon
• Ang tibay ng impeksiyon ay mas mababa kaysa sa
• Ang kawalan ng co-infection sa HBV
• Kawalan ng immunosuppression
• Kawalan ng alkoholismo
• Moderate na pagtaas sa aktibidad ng ALT
• Normal na aktibidad ng GGTP
• Atay biopsy: mababang aktibidad ng proseso
• Kawalan ng cirrhosis

Mga kadahilanan na nauugnay sa virus

• Mababang serum HCV-RNA
• Genotype II o III
• Pagkapareho ng populasyon ng virus
• Mababang bakal na nilalaman sa atay

Tatlong regimens para sa paggamot ng talamak na hepatitis C sa IFN-a (ang unang dosis ng 3 milyong yunit ng 3 beses sa isang linggo sa loob ng 6 na buwan)

Mga taktika ng paggamot	Normalize ng ALT,%	Pagpapabuti sa pagsusuri sa histological,%	Pagkawala ng HCV-RNA,%
Karagdagang paggamot sa loob ng 6 na buwan ng unang dosis	22.3	69	65
1 milyong mga yunit 3 beses sa isang linggo para sa 12 buwan	9.9	47	Ika-27
Pagpigil ng paggamot	9.1	38	31

Sa isa pang pag-aaral, ang pagpapahaba ng therapy mula 28 hanggang 52 na linggo ay nadagdagan ang bilang ng mga pasyente na may napapanatiling pagpapabuti mula 33.3 hanggang 53.5%. Gayunpaman, 38% ng mga pasyente ay lumalaban sa matagal na paggamot ng talamak na hepatitis C na may interferon. Ang extension ng paggamot sa 60 na linggo din nadagdagan ang proporsyon ng mga pasyente na may isang paulit-ulit na epekto. Ang matagalang paggamot ng talamak na hepatitis C ay ipinahiwatig para sa mga pasyente na may mataas na antas ng viremia sa panahon ng naunang paggamot.

Mga resulta ng isang randomized pag-aaral na isinasagawa sa Italya ay nagpakita na ang mga pangmatagalang epekto ay mas karaniwan sa mga pasyente na itinuturing na may interferon ibinibigay sa 6 milyong mga yunit ng 3 beses sa bawat linggo para sa 6 na buwan sa isang kasunod na pagwawasto ng dosis depende sa aktibidad ng ALT at pagpapatuloy ng paggamot ng hanggang sa 12 na buwan . Halos kalahati ng mga pasyente na may katatagan normalize mga antas ALT, naglaho mula sa HCV-PHK suwero at pinabuting atay histology. Gayunpaman, ang mga pasyente ay naiiba sa pamamagitan ng isang medyo batang edad, isang mababang reseta ng impeksiyon ng HCV at isang mababang saklaw ng sirosis. Ang mahusay na mga resulta na nakuha ay hindi maaaring sumalamin sa pangkalahatang larawan.

Ang pinaka-epektibong dosis ng interferon at ang tagal ng kurso ay hindi pa natatag sa wakas. Ang isang meta-analysis ng 20 randomized trials ay nagpakita na ang pinakamahusay na benepisyo / panganib ratio ay nakuha sa isang dosis ng 3 milyong mga yunit ng 3 beses sa bawat linggo at isang tagal ng kurso ng hindi bababa sa 12 buwan; Ang patuloy na epekto ng paggamot ay nagpatuloy sa loob ng 1 taon. Kung walang pagpapabuti sa loob ng 2 buwan, hindi dapat magpatuloy ang paggamot. Maraming pinahusay na mga resulta ay nakakamit sa pagtaas ng dosis.

Sa mga bata na tumatanggap ng 5 milyong yunit / m ² para sa 12 buwan, ang patuloy na normalisasyon ng aktibidad ng ALT at pagkawala ng HCV-RNA ay maaaring makamit sa 43% ng mga kaso.

Sa pagpapabuti ng pag-andar sa atay sa talamak na hepatitis C at cirrhosis, bumababa ang saklaw ng hepatocellular carcinoma.

Ang pagkakaroon ng mga antibodies sa thyroid glandula microsomes bago simulan ang interferon therapy ay isang panganib na kadahilanan para sa kasunod na pag-unlad ng teroydeo Dysfunction. Sa kawalan ng antithyroid antibodies, ang panganib ng thyroid Dysfunction ay mas mababa.

Sa mga pasyenteng anti-LKM na positibo na may talamak na hepatitis C sa paggamot ng talamak na hepatitis C, ang interferon ay nagdaragdag ng panganib na magkaroon ng mga side effect mula sa atay. Gayunpaman, ang panganib na ito ay napakaliit kung ihahambing sa inaasahang epekto. Gayunpaman, ang mga pasyente na ito ay kailangang maingat na pagmamanman ng function ng atay

Ang paggamot ng talamak na hepatitis C sa mga pasyente na nakaranas ng isang exacerbation pagkatapos ng kurso ng paggamot na may interferon o walang epekto ay mukhang mahirap. Sa ilang mga kaso, ang pagpapabuti ay maaaring makamit sa pamamagitan ng pagdaragdag ng interferon dose sa 6 milyong mga yunit ng 3 beses sa isang linggo. Dapat isaalang-alang ng iba ang pagsasama ng therapy na may interferon na may ribavirin. Sa maraming mga kaso, kinakailangan upang limitahan ang sarili sa sikolohikal na suporta at regular na pangangasiwa.

Kumbinasyon ng interferon na may ribavirin

Ang Ribavirin ay isang analogue ng guanosine na may malawak na spectrum ng aktibidad laban sa RNA at DNA na naglalaman ng mga virus, kabilang ang pamilya ng flaviviruses. Sa mga pasyente na may malalang impeksiyon ng HCV, pansamantala itong binabawasan ang aktibidad ng ALT, ngunit may kaunting epekto sa antas ng HCV-RNA, na maaaring tumataas.

Ang pagbabago sa pamamaraan para sa karagdagang paggamot ng IFN sa 2 buwan mula sa simula (3 milyong yunit 3 beses sa isang linggo), depende sa aktibidad ng ALT

Aktibidad ng ALT	Mga taktika ng paggamot
Normal	Pagpapatuloy sa isang dosis ng 3 milyong yunit
Bahagyang pagbabawas	Taasan sa 6 milyong yunit
Hindi bumaba	Pagpigil ng paggamot

Ang bentahe ng ribavirin ay oral administration; epekto ay minimal at hindi gaanong mahalaga ay kinabibilangan ng tiyan paghihirap, hemolysis (panahon ng paggamot ng talamak antas hepatitis C ay dapat na sinusubaybayan pula ng dugo at bilirubin sa suwero) at hyperuricemia. Ang hemolyysis ay maaaring humantong sa isang pagtaas sa pagtitiwalag ng bakal sa atay.

Iminumungkahi ng mga pag-aaral na ang pangangasiwa ng ribavirin na may kumbinasyon sa interferon ay nakakakuha ng antiviral effect, lalo na sa mga pasyente na hindi pa nakamit ang isang matatag na epekto sa paggamot na may isang interferon. Ang ribavirin ay inireseta sa isang dosis ng 1000-1200 mg / araw sa 2 dosis. Ang dosis ng interferon ay 3 milyong yunit ng 3 beses sa isang linggo. Ang parehong mga gamot ay inireseta para sa 24 na linggo. Paggamot ng talamak hepatitis C ay sinamahan ng isang pagbabawas ng ALT, paulit-ulit na pagkawala ng HCV-PHK 40% ng mga pasyente at nabawasan aktibidad ng namumula at necrotic proseso ayon sa atay byopsya. Ang kumbinasyon ng mga bawal na gamot ay epektibo rin sa pag-relay pagkatapos ng isang kurso ng paggamot sa interferon sa mga pasyente na walang sirosis. Paghahambing ng mga resulta ng paggamot na may interferon at ribavirin, ang isang kumbinasyon hinggil doon ay nagpapahiwatig na ribavirin ay nagbibigay sa transient epekto, at kapag nagtatalaga ng mga drug kumbinasyon at kumpletong patunay epekto ay posible upang maabot ang higit sa paggamot na may interferon nag-iisa. Sa isa pang pag-aaral, 6 na buwan 'paggamot ng talamak hepatitis nagresulta sa normalization ng suwero transaminase interferon at ribavirin sa 78% ng mga pasyente, kung saan ay pinananatili para sa 5 na buwan pagkatapos ng paggamot. Sa paggamot na may interferon nag-iisa, ang normalization ng transaminase aktibidad ay nakakamit sa 33%, na may monavia ng ribavirin, ang aktibidad ng transaminases ay hindi bumalik sa normal.

Ang mga pag-aaral na ito ay ginanap sa isang maliit na bilang ng mga pasyente. Sa kasalukuyan, ang mga pag-aaral ng multicenter ay isinasagawa kasama ang pagsasama ng mga pasyente na tumatanggap ng interferon sa unang pagkakataon, ang mga pasyente na ang interferon ay hindi epektibo, at mga pasyente na nakagawa ng isang exacerbation pagkatapos ng interferon treatment. Ito ay tinutukoy kung ang isang mahal na kombinasyon ng interferon at ribavirin ay epektibo sa paggamot ng talamak na hepatitis C at kung ito ay mas abot-kaya kaysa sa kasalukuyang magagamit.

[14], [15], [16], [17], [18], [19], [20], [21], [22], [23], [24], [25],

Ursodeoxycholic acid

Ang ursodeoxycholic acid ay maaaring mapabuti ang atensyon sa atay sa mga pasyente na may talamak na hepatitis. Ito ay lalong kanais-nais na epekto sa ang "apdo" na bahagi: ang isang pagbawas sa mga aktibidad ng suwero transaminases at GGT, degree ductular metaplasiya, pagkawasak ng apdo ducts, at mga pagbabago sa cytoskeleton.

Ang pagdaragdag ng ursodeoxycholic acid sa interferon therapy ay makabuluhang pinatataas ang panahon kung kailan nananatili ang ALT activity sa mga normal na limitasyon. Gayunpaman, hindi ito humantong sa paglaho ng HCV-RNA mula sa dugo at hindi mapabuti ang histological larawan sa atay.

Pag-alis mula sa atay ng bakal

Ang talamak na hepatitis C, na ang paggamot ay epektibo sa paggamit ng interferon, ang konsentrasyon ng iron sa atay ay mas mababa kaysa sa mga pasyente na hindi tumugon sa paggamot na ito. Ang nadagdagang nilalaman ng bakal ay maaaring maipakita sa estado ng mga proseso ng oxidative at ginagawang madali ang selula ng cell. Ang pagdurugo para sa pag-alis ng bakal sa kumbinasyon sa paggamit ng interferon ay maaaring mapabuti ang pagiging epektibo ng paggamot (na hinuhusgahan ng aktibidad ng ALT at serum HCV-RNA na antas) at bawasan ang posibilidad ng mga exacerbations.

Bagong mga antiviral agent

Ang pag-unlad ng mga bagong antiviral agent at mga bakuna ay naharang sa pamamagitan ng kabiguang makakuha ng angkop na kultura ng cell para sa HCV. Gayunman, ang kaalaman sa molecular biology ng HCV ang humantong sa pagkakakilanlan ng mga tiyak na pag-andar na nauugnay sa ilang mga rehiyon ng virus. Kasama sa mga elementong tinatayang input ribosomal site sa 5'-noncoding rehiyon, ang mga sentro ng aktibidad ng protease at NS3 helicases sa rehiyon at nauugnay sa rehiyon NS5 RNA-umaasa RNA polymerase. Habang lumilitaw ang mga pamamaraan para sa pag-aaral ng mga tungkuling ito, posible ring pag-aralan ang partikular na aktibidad ng mga bagong compound.