Talamak na hepatitis C: paggamot

Ang talamak na paggamot sa hepatitis C ay nangangailangan ng pangmatagalan at kumplikadong paggamot. Gayunpaman, sa kasamaang-palad, ang paggamot ay hindi maituturing na kasiya-siya. Ang normalisasyon ng aktibidad ng serum transaminase sa panahon ng paggamot ay sinusunod sa 50% ng mga pasyente; sa parehong oras, 50% sa kanila ay kasunod na nakakaranas ng mga exacerbations, upang ang isang matatag na epekto ay makakamit lamang sa 25% ng mga pasyente. Kung ang antas ng HCV-RNA sa serum ay ginagamit para sa pagsubaybay, ang pagiging epektibo ng talamak na paggamot sa hepatitis C ay magiging mas mababa.

Ang mga resulta ay maaaring masuri sa pamamagitan ng pagtukoy sa aktibidad ng ALT sa dinamika. Sa kasamaang palad, ang tagapagpahiwatig na ito ay hindi tumpak na sumasalamin sa epekto ng paggamot ng talamak na hepatitis C. Ang pagpapasiya ng HCV-RNA sa dinamika ay napakahalaga. Ang biopsy sa atay bago ang paggamot ay nagbibigay-daan upang mapatunayan ang diagnosis. Ang paggamot sa talamak na hepatitis C ay hindi dapat simulan sa mga pasyente kung saan ang liver biopsy ay nagpapakita ng kaunting pinsala, at ang HCV-RNA ay wala sa PCR study. Sa mga pasyente na may cirrhosis sa atay, ang posibilidad na makamit ang pagpapabuti sa paggamot ay napakababa.

Ang pagpili ng mga pasyente para sa paggamot ng talamak na hepatitis C ay napakasalimuot at nangangailangan ng pagsasaalang-alang sa maraming mga kadahilanan. Ang mga kanais-nais na salik na nauugnay sa pasyente ay kinabibilangan ng kasarian ng babae, kawalan ng labis na katabaan at normal na aktibidad ng serum GGT, maikling tagal ng impeksyon at kawalan ng mga histological sign ng cirrhosis. Kabilang sa mga paborableng salik na nauugnay sa virus ang mababang viremia, genotype II o III at homogeneity ng populasyon ng viral.

Ang mga hindi kasiya-siyang resulta na nauugnay sa genotype 1b ay nauugnay sa mga mutasyon sa N55A gene.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Paggamot ng gamot sa talamak na hepatitis C

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Interferon-a

Ang tinatanggap na regimen ng paggamot para sa talamak na hepatitis C na may interferon-a ay nagsasangkot ng mga iniksyon ng 3 milyong IU 3 beses sa isang linggo sa loob ng 6 na buwan. Hindi pa rin malinaw kung ang mga resulta ay maaaring mapabuti sa pamamagitan ng pagbabago ng regimen ng paggamot, halimbawa sa pamamagitan ng pagtaas ng dosis o tagal ng paggamot. Sa isang kinokontrol na pag-aaral, ang mga pasyente na may talamak na non-A, non-B hepatitis ay nakatanggap ng paunang kurso ng interferon sa 3 milyong IU 3 beses sa isang linggo sa loob ng 6 na buwan. Nahahati sila sa 3 grupo: sa 1st group, nagpatuloy ang therapy para sa isa pang 6 na buwan, sa ika-2 ang gamot ay ginamit sa mas mababang dosis para sa 12 buwan, at sa ika-3, inireseta ang placebo. Ang pagmamasid ay isinasagawa para sa 19-42 na buwan. Ang isang makabuluhang proporsyon ng mga pasyente na nakatanggap ng 3 milyong IU 3 beses sa isang linggo para sa 12 buwan ay nagpakita ng normalisasyon ng aktibidad ng ALT, ang serum ay naging negatibo sa HCV RNA, at ang histological na larawan ay napabuti.

Mga salik na nauugnay sa kapaki-pakinabang na epekto ng antiviral na paggamot para sa talamak na hepatitis C

Mga Salik na Kaugnay ng Pasyente

• Edad sa ilalim ng 45 taon
• Babae na kasarian
• Walang labis na katabaan sa loob ng 5 taon
• Ang impeksiyon ay nangyayari nang mas mababa sa
• Walang HBV co-infection
• Kawalan ng immunosuppression
• Kawalan ng alkoholismo
• Katamtamang pagtaas sa aktibidad ng ALT
• Normal na aktibidad ng GGT
• Biopsy sa atay: mababang aktibidad ng proseso
• Kawalan ng cirrhosis

Mga salik na nauugnay sa virus

• Mababang antas ng serum HCV-RNA
• Genotype II o III
• homogeneity ng populasyon ng virus
• Mababang bakal sa atay

Tatlong regimen para sa paggamot ng talamak na hepatitis C na may IFN-a (paunang dosis ng 3 milyong IU 3 beses sa isang linggo para sa 6 na buwan)

Mga taktika sa paggamot	Normalization ng ALT, %	Pagpapabuti sa pagsusuri sa histological,%	Paglaho ng HCV-RNA, %
Karagdagang paggamot para sa 6 na buwan na may paunang dosis	22.3	69	65
1 milyong IU 3 beses sa isang linggo sa loob ng 12 buwan	9.9	47	27
Pagwawakas ng paggamot	9.1	38	31

Sa isa pang pag-aaral, ang pagpapahaba ng therapy mula 28 hanggang 52 na linggo ay nadagdagan ang proporsyon ng mga pasyente na may patuloy na pagpapabuti mula 33.3 hanggang 53.5%. Gayunpaman, 38% ng mga pasyente ay lumalaban sa matagal na paggamot ng talamak na hepatitis C na may interferon. Ang pagpapahaba ng paggamot hanggang 60 na linggo ay nadagdagan din ang proporsyon ng mga pasyente na may patuloy na epekto. Ang pangmatagalang paggamot ng talamak na hepatitis C ay ipinahiwatig para sa mga pasyente na may mataas na antas ng viremia sa panahon bago ang paggamot.

Ang mga resulta ng isang randomized na pag-aaral na isinagawa sa Italya ay nagpakita na ang isang matatag na epekto ay mas madalas na sinusunod sa mga pasyente na ginagamot sa IFN, na pinangangasiwaan sa 6 milyong mga yunit 3 beses sa isang linggo para sa 6 na buwan na may kasunod na pagsasaayos ng dosis depende sa aktibidad ng ALT at pagpapatuloy ng paggamot hanggang sa 12 buwan. Halos kalahati ng mga pasyente ay nagpakita ng matatag na normalisasyon ng aktibidad ng ALT, pagkawala ng HCV-RNA mula sa suwero, at pagpapabuti ng histological na larawan ng atay. Gayunpaman, ang mga pasyente ay nakikilala sa pamamagitan ng medyo murang edad, maikling tagal ng impeksyon sa HCV, at isang mababang saklaw ng cirrhosis. Ang magagandang resulta na nakuha ay hindi maaaring magpakita ng pangkalahatang larawan.

Ang pinaka-epektibong dosis ng interferon at ang tagal ng kurso ay hindi pa tiyak na naitatag. Ang isang meta-analysis ng 20 randomized na pag-aaral ay nagpakita na ang pinakamahusay na ratio ng pagiging epektibo/panganib ay nakuha sa isang dosis na 3 milyong IU 3 beses sa isang linggo at isang tagal ng kurso na hindi bababa sa 12 buwan; ang isang matatag na epekto ng paggamot ay pinananatili sa loob ng 1 taon. Kung walang pagpapabuti sa loob ng 2 buwan, hindi dapat ipagpatuloy ang paggamot. Ang medyo pinabuting mga resulta ay nakakamit sa pagtaas ng dosis.

Sa mga bata na tumatanggap ng 5 milyong U/ ^m2 sa loob ng 12 buwan, ang patuloy na normalisasyon ng aktibidad ng ALT at pagkawala ng HCV-RNA ay maaaring makamit sa 43% ng mga kaso.

Sa pagpapabuti ng pag-andar ng atay sa talamak na hepatitis C at cirrhosis, bumababa ang saklaw ng hepatocellular carcinoma.

Ang pagkakaroon ng thyroid microsome antibodies bago magsimula ang interferon therapy ay isang panganib na kadahilanan para sa kasunod na pag-unlad ng thyroid dysfunction. Sa kawalan ng antithyroid antibodies, ang panganib na magkaroon ng thyroid dysfunction ay makabuluhang mas mababa.

Sa mga pasyenteng anti-LKM-positive na may talamak na hepatitis C, ang panganib na magkaroon ng masamang reaksyon mula sa atay ay tumataas sa panahon ng paggamot ng talamak na hepatitis C na may interferon. Gayunpaman, ang panganib na ito ay minimal kumpara sa inaasahang epekto. Gayunpaman, ang maingat na pagsubaybay sa pag-andar ng atay ay kinakailangan sa mga naturang pasyente.

Ang paggamot ng talamak na hepatitis C sa mga pasyente na nagkaroon ng exacerbation o walang epekto pagkatapos ng kurso ng interferon treatment ay mukhang mahirap. Sa ilang mga pasyente, ang pagpapabuti ay maaaring makamit sa pamamagitan ng pagtaas ng dosis ng interferon sa 6 milyong mga yunit 3 beses sa isang linggo. Sa iba, dapat isaalang-alang ang kumbinasyon ng therapy na may interferon at ribavirin. Sa maraming kaso, sapat na ang suportang sikolohikal at regular na pagsubaybay.

Kumbinasyon ng interferon na may ribavirin

Ang Ribavirin ay isang guanosine analogue na may malawak na spectrum ng aktibidad laban sa mga virus na naglalaman ng RNA at DNA, kabilang ang pamilyang flavivirus. Sa mga pasyente na may talamak na impeksyon sa HCV, pansamantalang binabawasan nito ang aktibidad ng ALT, ngunit may maliit na epekto sa mga antas ng HCV-RNA, na maaaring tumaas.

Pagbabago ng regimen ng karagdagang paggamot sa IFN pagkatapos ng 2 buwan mula sa pagsisimula nito (3 milyong IU 3 beses sa isang linggo) depende sa aktibidad ng ALT

Aktibidad ng ALT	Mga taktika sa paggamot
Normal	Nagpatuloy sa isang dosis ng 3 milyong IU
Bahagyang pagbawas	Taasan sa 6 milyong yunit
Hindi ito nababawasan	Pagwawakas ng paggamot

Ang bentahe ng ribavirin ay na ito ay ibinibigay nang pasalita; Ang mga side effect ay minimal at kasama ang menor de edad na kakulangan sa ginhawa sa tiyan, hemolysis (ang serum hemoglobin at mga antas ng bilirubin ay dapat subaybayan sa panahon ng paggamot ng talamak na hepatitis C), at hyperuricemia. Ang hemolysis ay maaaring humantong sa pagtaas ng iron deposition sa atay.

Iminumungkahi ng mga pag-aaral na ang paggamit ng ribavirin sa kumbinasyon ng interferon ay nagpapabuti sa antiviral effect, lalo na sa mga pasyente na nabigo upang makamit ang isang matatag na epekto sa interferon lamang. Ang Ribavirin ay inireseta sa isang dosis na 1000-1200 mg/araw sa 2 dosis. Ang dosis ng interferon ay 3 milyong IU 3 beses sa isang linggo. Ang parehong mga gamot ay inireseta para sa 24 na linggo. Ang paggamot ng talamak na hepatitis C ay sinamahan ng pagbawas sa aktibidad ng ALT, patuloy na pagkawala ng HCV-RNA sa 40% ng mga pasyente, at pagbaba sa aktibidad ng proseso ng nagpapasiklab at necrotic ayon sa data ng biopsy sa atay. Ang kumbinasyon ng mga gamot na ito ay napatunayang epektibo rin sa mga relapses pagkatapos ng kurso ng interferon treatment sa mga pasyenteng walang cirrhosis. Ang paghahambing ng mga resulta ng paggamot na may interferon lamang, ribavirin lamang, at ang kanilang kumbinasyon ay nagpapakita na ang ribavirin ay gumagawa ng isang lumilipas na epekto, habang kapag ang isang kumbinasyon ng mga gamot ay inireseta, ang isang buo at pangmatagalang epekto ay maaaring makamit nang mas madalas kaysa sa interferon lamang. Sa isa pang pag-aaral, ang 6 na buwang paggamot ng talamak na hepatitis C na may interferon at ribavirin ay humantong sa normalisasyon ng aktibidad ng serum transaminase sa 78% ng mga pasyente, na nagpatuloy sa loob ng 5 buwan pagkatapos ng paggamot. Kapag ginagamot sa interferon lamang, ang normalisasyon ng aktibidad ng transaminase ay nakamit sa 33%, habang ang aktibidad ng transaminase ay hindi normal sa ribavirin monotherapy.

Ang mga pag-aaral na nabanggit ay isinagawa sa isang maliit na bilang ng mga pasyente. Kasalukuyang inorganisa ang mga multicenter na pag-aaral upang isama ang mga pasyenteng tumatanggap ng interferon sa unang pagkakataon, mga pasyente kung saan hindi epektibo ang interferon, at mga pasyente na nagkaroon ng exacerbation pagkatapos ng kurso ng interferon na paggamot. Ito ay nananatiling upang makita kung ang mahal na kumbinasyon ng interferon at ribavirin ay epektibo sa paggamot ng talamak hepatitis C at kung ito ay higit na mataas sa kasalukuyang magagamit na mga ahente.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]

Ursodeoxycholic acid

Ang Ursodeoxycholic acid ay maaaring mapabuti ang paggana ng atay sa mga pasyente na may talamak na hepatitis. Ang epekto nito ay lalong kanais-nais na may paggalang sa bahagi ng "biliary": mayroong pagbaba sa aktibidad ng serum transaminases at GGT, ang antas ng ductular metaplasia, pinsala sa bile duct at mga pagbabago sa cytoskeletal.

Ang pagdaragdag ng ursodeoxycholic acid sa interferon therapy ay makabuluhang nagpapataas ng panahon kung saan ang aktibidad ng ALT ay nananatili sa loob ng normal na mga limitasyon. Gayunpaman, hindi ito humahantong sa pagkawala ng HCV-RNA mula sa dugo at hindi nagpapabuti sa histological na larawan sa atay.

Pag-alis ng bakal mula sa atay

Ang talamak na hepatitis C, ang paggamot na napatunayang epektibo sa paggamit ng interferon, ang konsentrasyon ng bakal sa atay ay mas mababa kaysa sa mga pasyente na hindi tumugon sa paggamot na ito. Ang pagtaas ng nilalaman ng bakal ay maaaring makaapekto sa estado ng mga proseso ng oxidative at ginagawang mahina ang cell. Ang bloodletting upang alisin ang iron kasabay ng pangangasiwa ng interferon ay maaaring mapataas ang pagiging epektibo ng paggamot (tulad ng mahuhusgahan ng aktibidad ng ALT at ang antas ng HCV-RNA sa serum) at bawasan ang posibilidad ng mga exacerbations.

Mga bagong antiviral agent

Ang pagbuo ng mga bagong antiviral agent at bakuna ay nahadlangan ng pagkabigo na makakuha ng angkop na kultura ng cell para sa HCV. Gayunpaman, ang kaalaman sa molecular biology ng HCV ay humantong sa pagkakakilanlan ng mga partikular na function na nauugnay sa ilang mga rehiyon ng virus. Kabilang dito ang isang putative ribosomal entry site sa 5' noncoding region, mga site ng protease at helicase na aktibidad sa NS3 region, at isang NS5 na nauugnay sa RNA-dependent na RNA polymerase. Habang magagamit ang mga diskarte para sa pagsisiyasat sa mga function na ito, magiging posible na siyasatin ang partikular na aktibidad ng pagbabawal ng mga bagong compound.