Talamak na hepatitis: sanhi

Ipinagpaliban ang matinding viral hepatitis

Ang pinakakaraniwang dahilan ng malalang hepatitis ay talamak na talamak na viral hepatitis. Sa kasalukuyan, mayroong isang pagkakataon upang mag-chronicle apat sa pitong paraan ng talamak na viral hepatitis - B, C, D, G.

Ipagpaliban ang matinding viral hepatitis B

Ang paglipat ng talamak na viral hepatitis B ay isa sa mga pinaka-madalas na sanhi ng talamak na viral hepatitis.

Ayon sa WHO, mayroong hanggang 300 000 000 carrier ng hepatitis B virus (HBV) sa mundo. Ayon sa data ng pananaliksik, humigit-kumulang sa 3 milyong tao ang nahawaan ng hepatitis B virus sa Republika ng Belarus. Mga 64,000 katao ang nahawaan bawat taon.

Ang matinding viral hepatitis B ay dumadaan sa talamak na viral hepatitis sa mga 5-10% ng mga kaso.

Ang pamantayan para sa pagbabanta ng pagbabago ng talamak na viral hepatitis B sa talamak:

• pagkakaroon ng magkakatulad na impeksiyon ng delta;
• nakaraang pinsala ng alak ng atay, pagsugpo ng immune na tugon sa mga sakit ng atay, dugo, nagkakalat ng mga karamdaman sa connective tissue, paggamot sa glycocorticoid;
• malubhang kurso ng talamak na viral hepatitis B;
• prolonged course ng acute viral hepatitis B (higit sa 3 buwan);
• maaga-umuunlad at patuloy na hypergammaglobulinemia;
• pangangalaga sa dugo ng HBsAg sa loob ng higit sa 60 araw at HBeAg nang higit sa 2 buwan, mga antibodies sa HBcAg IgM klase nang higit sa 45 araw;
• mataas na antas ng dugo ng HBV-DNA (tinutukoy ng polymerase chain reaction);
• ang presensya sa dugo ng CEC ay higit sa 10 yunit;
• monotonously mababa ang konsentrasyon ng anti-HBe nang walang pagkahilig upang madagdagan ang titer;
• isang matatag na pagbawas sa bilang ng mga T-lymphocytes sa dugo;
• pagkakaroon ng HLA B ₁₈, B ₃₅, B ₇ (predisposed sa HPV), B ₈ (predisposes sa CAG);
• isang pagtaas sa mga antas ng dugo ng antigen pre-SI at dagdagan ang koepisyent ng pre-SIAg / HBsAg (ito criterion ay partikular na mahalaga sa mga pasyente na may HBVe (-), hal nahawaang mugantnym strain nawala ang kakayahan upang synthesize HBeAg).

Ang impeksyon sa hepatitis D virus, ang advanced acute hepatitis D

Virus hepatitis D (D-virus, delta virus) ay binuksan noong 1977 Rizzett g. Structurally D-virus ay isang maliit na butil laki ng 35-37 nm, na binubuo ng isang panlabas na shell (lipids at HBsAg) at isang panloob na bahagi.

Ang panloob na bahagi ng hepatitis D virus (HDV) ay binubuo ng genome at protina na mga code para sa pagbubuo ng isang partikular na antigen - HDAg. Ang genome ay isang pabilog na single-stranded RNA na napakaliit na sukat. Ang HDAg ay binubuo ng dalawang protina na may isang kadena ng amino acid na may iba't ibang mga haba na nag-uugnay sa rate ng pagbuo ng genome. Ang isang protina ng mas maliit na sukat ay stimulates, at ang isang mas malaking protina ay pumipigil sa pagbubuo ng genome (genomic at antigenomic protein).

May tatlong genotype HDV - I, II, III. Kabilang sa genotype ko, dalawang subtype, la at 1c, ay nakikilala. Ang lahat ng mga genotype ay nabibilang sa parehong serotype, samakatuwid ang mga antibodies na nabuo sa kanila ay pandaigdigan.

Ang pagtitiklop ng hepatitis D virus ay nangyayari sa pagkakaroon ng hepatitis B virus. Ang HDV ay ipinasok sa panlabas na sobre ng HBV na binubuo ng HBsAg. Gayunpaman, ayon sa Smedile (1994), ay maaaring bumuo ng HDV-impeksyon sa kawalan ng HBsAg, t. Upang. Ang kawalan ng sarili nitong sa virus polymerase bayad cell (hepatocellular) polymerase.

Ang hepatitis D virus ay naisalokal sa nucleus ng hepatocyte.

Pinagmulan ng impeksyon - mga pasyente na may viral hepatitis B (talamak o talamak), nang sabay-sabay na nahawahan ng D.

Ang mga ruta ng paghahatid ng D-infection ay katulad ng hepatitis B:

• parenteral, pagsasalin ng dugo, mga bahagi nito;
• sekswal;
• mula sa ina hanggang sa sanggol.

Ang huling dalawang ruta ng impeksiyon ay may bahagyang mas mababang halaga kaysa sa HBV infection.

Ang pagtagos sa katawan, ang D-virus na pumasok sa nucleus ng hepatocyte, ay nagiging puno at kumikilos lamang sa kapaligiran ng HBsAg.

Ang D-virus sa kaibahan sa hepatitis B virus ay may direktang epekto ng cytopathic sa hepatocyte.

Ang katotohanang ito ay marahil ang pinakamahalaga sa pathogenesis ng talamak na viral hepatitis D. Ang mga mekanismo ng autoimmune na dulot ng D-antigen ay napakahalaga din. Bukod pa rito, dahil naroroon lamang ito kasama ang hepatitis B virus, kabilang din ang pathogenesis ng mga mekanismo para sa malalang impeksiyon ng hepatitis B.

Sa kaso ng D-virus attachment sa talamak na viral hepatitis B, ang weighting nito ay nabanggit, ang paglipat sa HAT at atay cirrhosis ay mas madalas. Kapag naka-attach ang D-virus sa talamak na hepatitis B, ang mabigat, ganap na kurso nito at mabilis na paglipat sa sirosis ng atay (HDV cirrhosis) ay sinusunod.

Ang endemic sa delta infection ay Moldova, Turkmenistan, Uzbekistan, Kazakhstan, Central at South Africa, South America, South India, mga bansa ng Gitnang Silangan at ng Mediterranean.

Ang impeksyon sa hepatitis C virus, ang advanced viral hepatitis C

Ngayon ang kalayaan ng G virus ay itinatag; ang kanyang papel sa etiology ng talamak na hepatitis, at higit na kaya talamak hepatitis ay malawakan na ngayon ang tinalakay. Ang hepatitis G virus ay ipinadala parenterally. Ito ay isang virus na naglalaman ng RNA. Sa Europa at ang Estados Unidos nahawaan ng hepatitis G ay nangyayari sa mga pasyente na may talamak hepatitis B (10% ng mga kaso), talamak hepatitis C (20%), alkohol hepatitis (10% ng mga kaso), 20% ng mga pasyente na may hemophilia. Ang matinding viral hepatitis G ay maaaring mabago sa talamak na hepatitis G, cirrhosis at, marahil, ang kanser sa atay.

Pang-aabuso ng alkohol

Ang pag-abuso sa alak ay isa sa mga pinakamahalagang sanhi ng talamak na hepatitis. Ang pathogenesis ng chronic alcoholic hepatitis ay ang mga sumusunod:

• direct na nakakalason at necrobiotic epekto ng alak sa atay;
• isang napaka-nakakalason nakakalason epekto sa atay metabolite alkohol acetaldehyde (ito ay 30 beses na mas nakakalason kaysa sa alak);
• matalim na pag-activate sa ilalim ng impluwensiya ng alkohol ng lipid peroxidation sa atay, ang pagbuo ng libreng radicals, damaging intensively ang lamad lizosomnys hepatocytes at, sa gayon ay inilabas lizosomalyshe enzymes palalain hepatocyte pinsala sa katawan;
• ang pagbuo ng alkohol hyaline sa hepatocytes at pag-unlad bilang tugon sa ito ng nakakapinsalang immune cytotoxic reaksyon ng T lymphocytes;
• pagbabawas ng atay pagbabagong-buhay at pagpapasigla ng fibrosis;
• ang isang pangkaraniwang kumbinasyon ng pag-abuso sa alkohol at ang hepatitis B o C virus ay magkakabisa na nagpapatibay sa pathogenetic effect ng mga salik na ito.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Autoimmune reaksyon

Ang mga autoimmune reaksyon bilang root cause ng talamak na hepatitis ay kinikilala sa pangyayari na imposibleng magtatag ng anumang iba pang mga dahilan. Bilang isang tuntunin, mayroong isang inborn kakulangan ng T-suppressor function ng lymphocytes. Sa pathogenesis ng autoimmune hepatitis ay una nag-aalala sa mga pormasyon ng mga autoantibodies na component hepatocytes at hepatic tiyak na lipoprotein, antinuclear antibodies at antibodies upang pakinisin kalamnan. Sa pagpapaunlad ng autoimmune hepatitis ay naghihikayat sa pagkakaroon ng HLA-B ₈, DR ₃.

[8], [9], [10], [11], [12], [13], [14], [15], [16], [17], [18],

Epekto ng mga hepatotropic na gamot

Ang ilang mga gamot ay maaaring maging sanhi ng talamak na hepatitis.

Ang mga hepatotropic na gamot ay nahahati sa dalawang grupo:

• totoong mga hepatotoxin;
• hepatotoxins ng idiosyncrasia.

Ang tunay na hepatotoxins, sa turn, ay nahahati sa dalawang subgroup: direktang at di-tuwirang hepatotoxic action.

Sa pamamagitan ng hepatotoxins direktang hepatotoxic pagkilos ay kinabibilangan ng:

• paracetamol;
• Ang salicylates (gamit ang 2 g ng salicylates kada araw, ang focal hepatocellular necrosis sa 2/3 na mga pasyente ay posible;
• antimetabolites (methotrexate, 6-mercaptopurine);
• malaking dosis ng tetracycline (para sa pag-iwas sa atay pinsala ang pang-araw-araw na dosis ay hindi dapat lumagpas sa 2 g para sa maramihan na pagpasok at 1 g para sa intravenous na pangangasiwa);
• amerikano (crew).

Ang mga gamot na Hepatotoxic ay hindi direktang makapinsala sa atay sa pamamagitan ng paggambala sa anumang metabolic process. Kabilang sa subgroup na ito, ang cytotoxic (puromycin, tetracycline) ay nakahiwalay; cholestatic (anabolic steroid, chlorpromazine, chlorpromazine, chlorpropamide, propylthiouracil, novobiocin et al.), mga gamot, at carcinogens.

Sa pangkat ng mga hepatotoxins idiosyncrasy, dalawang subgroup ay nakikilala. Kasama sa unang subgroup ang mga nakapagpapagaling na sangkap na nagdudulot ng pinsala sa atay dahil sa mga reaksyon ng hypersensitivity ng naantala uri, tulad ng fluorotane; tranquilizers phenothiazines; anticonvulsants (diphenin, phenachemide); antidiabetic drugs (bucarban, chlorpropamide); antibiotics (oxacillin).

Kasama sa pangalawang subgroup ang mga gamot na nagiging sanhi ng pinsala sa atay dahil sa mga nakakalason na metabolite na nabuo sa panahon ng biotransformation ng mga gamot sa atay (acitamifen, isoniazid).

Ang mga gamot ay nagdudulot ng iba't ibang pinsala sa atay. Ang mga ito ay inuri ayon sa mga sumusunod:

• Malubhang nakapagpapagaling na pinsala sa atay:
  • virus-tulad ng (cytolytic) acute hepatitis;
  • simpleng (kanal) cholestasis;
  • cholangiopathic (hepatocanalicular) hepatitis;
  • phospholipidosis.
• Talamak na sakit sa atay:
  • talamak na aktibo hepatitis;
  • talamak na persistent hepatitis;
  • talamak na cholestasis;
  • fibrosis ng atay;
  • cirrhosis ng atay.
• Hepatovascular lesyon:
  • veno-occlusive disease (Badd-Chiari syndrome);
  • Peliosis (mga cyst na puno ng dugo at pakikipag-ugnayan sa mga sinusoid ng atay);
  • trombosis ng hepatikong ugat.
• Mga Tumor:
  • focal modular hyperplasia;
  • adenoma;
  • hepatocellular carcinoma;
  • angiosarkoma.

Ang talamak na dulot ng hepatitis na dulot ng bawal na gamot ay nangyayari sa 9% ng mga kaso ng mga panggagamot na hepatopathy at maaaring maging paulit-ulit at aktibo.

Panmatagalang persistent hepatitis ay maaaring bumuo ng ang application oksifenizatina, metildofy (dopegita, Aldomet), isoniazid, aspirin, ilang mga antibiotics, sulfonamides, bibig Contraceptive, matagal na paggamit ng barbiturates, carbamazepine, phenylbutazone, allopurinol, diphenylhydantoin (diphenylhydantoin), hydralazine, diazepam.

Talamak aktibong hepatitis ay inilalarawan sa matagal na paggamit ng methotrexate, azathioprine, tetracycline at ang kanyang pag-unlad ay maaaring maiugnay sa ang paggamit ng mga nasa itaas paraan, na nagiging sanhi ng talamak persistent hepatitis.

[19], [20], [21], [22], [23], [24], [25],

Genetically determined forms ng chronic hepatitis

Determinadong genetikong mga porma ng talamak na hepatitis (na may hemochromatosis, Wilson-Konovalov's disease, a2-antitrypsin deficiency).