Talamak na Hepatitis - Mga Sanhi

Nakaraang talamak na viral hepatitis

Ang pinakakaraniwang sanhi ng talamak na hepatitis ay talamak na viral hepatitis. Sa kasalukuyan, ang posibilidad ng chronicization ng apat sa pitong anyo ng talamak na viral hepatitis - B, C, D, G - ay naitatag.

Nakaraang talamak na viral hepatitis B

Ang nakaraang talamak na viral hepatitis B ay isa sa mga pinakakaraniwang sanhi ng talamak na viral hepatitis.

Ayon sa WHO, mayroong hanggang 300,000,000 carrier ng hepatitis B virus (HBV) sa mundo. Ayon sa data ng pananaliksik, humigit-kumulang 3 milyong tao ang nahawahan ng hepatitis B virus ay nakatira sa Republika ng Belarus. Humigit-kumulang 64 na libong tao ang bagong nahawahan bawat taon.

Ang talamak na viral hepatitis B ay nagiging talamak na viral hepatitis sa humigit-kumulang 5-10% ng mga kaso.

Mga pamantayan para sa banta ng pagbabago ng talamak na viral hepatitis B sa talamak:

• pagkakaroon ng concomitant delta infection;
• nakaraang alkohol na pinsala sa atay, pagsugpo sa immune response sa mga sakit sa atay, mga sakit sa dugo, nagkakalat ng mga sakit sa nag-uugnay na tissue, paggamot na may glucocorticoids;
• malubhang kurso ng talamak na viral hepatitis B;
• matagal na kurso ng talamak na viral hepatitis B (higit sa 3 buwan);
• maagang simula at patuloy na hypergammaglobulinemia;
• pagtitiyaga ng HBsAg sa dugo nang higit sa 60 araw at HBeAg nang higit sa 2 buwan, mga antibodies sa klase ng HBcAg na IgM nang higit sa 45 araw;
• mataas na antas ng HBV DNA sa dugo (tinutukoy ng paraan ng polymerase chain reaction);
• pagkakaroon ng CIC sa dugo ng higit sa 10 mga yunit;
• monotonically mababang konsentrasyon ng anti-HBe nang walang posibilidad na tumaas ang titer;
• patuloy na pagbaba sa bilang ng mga T-lymphocytes sa dugo;
• ang pagkakaroon ng HLA B ₁₈, B ₃₅, B ₇ (predisposes sa talamak na hepatitis), B ₈ (predisposes sa talamak na hepatitis);
• isang pagtaas sa nilalaman ng pre-SI antigen sa dugo at isang pagtaas sa pre-SIAg/HBsAg coefficient (ang pamantayang ito ay lalong mahalaga sa mga pasyente na may HBVe(-), ibig sabihin, nahawaan ng mugan strain na nawalan ng kakayahang mag-synthesize ng HBeAg).

Impeksyon sa virus ng Hepatitis D, talamak na hepatitis D

Ang hepatitis D virus (D-virus, delta virus) ay natuklasan ni Rizzett noong 1977. Sa istruktura, ang D-virus ay isang particle na 35-37 nm ang laki, na binubuo ng isang panlabas na lamad (lipids at HBsAg) at isang panloob na bahagi.

Ang panloob na bahagi ng hepatitis D virus (HDV) ay binubuo ng isang genome at isang protina na naka-encode ng synthesis ng isang tiyak na antigen - HDAg. Ang genome ay isang pabilog na single-stranded RNA na napakaliit ng sukat. Ang HDAg ay binubuo ng dalawang protina na may isang amino acid chain na may iba't ibang haba, na kinokontrol ang rate ng pagbuo ng genome. Ang mas maliit na protina ay nagpapasigla, at ang mas malaking protina ay pumipigil sa genome synthesis (genomic at antigenomic na protina).

Mayroong tatlong genotypes ng HDV - I, II, III. Sa genotype I, mayroong dalawang subtype - la at 1b. Ang lahat ng mga genotype ay nabibilang sa isang serotype, kaya ang mga antibodies na nabuo laban sa kanila ay unibersal.

Ang pagtitiklop ng hepatitis D virus ay nangyayari sa pagkakaroon ng hepatitis B virus. Ang HDV ay naka-embed sa panlabas na shell ng HBV, na binubuo ng HBsAg. Gayunpaman, ayon kay Smedile (1994), ang impeksyon sa HDV ay maaaring umunlad sa kawalan ng HBsAg, dahil ang kawalan ng sariling polymerase ng virus ay binabayaran ng cellular (hepatocellular) polymerase.

Ang hepatitis D virus ay naisalokal sa nucleus ng hepatocyte.

Ang pinagmulan ng impeksyon ay ang mga pasyenteng may viral hepatitis B (talamak o talamak), sabay-sabay na nahawaan ng D virus.

Ang mga ruta ng paghahatid ng impeksyon sa D ay kapareho ng hepatitis B:

• parenteral, pagsasalin ng dugo at mga bahagi nito;
• sekswal;
• mula sa ina hanggang sa fetus.

Ang huling dalawang ruta ng impeksyon ay medyo hindi gaanong mahalaga kaysa sa impeksyon sa HBV.

Ang pagkakaroon ng natagos sa katawan, ang D-virus ay pumapasok sa hepatocyte nucleus, nagiging kumpleto at replicates lamang sa kapaligiran ng HBsAg.

Ang D-virus, hindi katulad ng hepatitis B virus, ay may direktang cytopathic na epekto sa hepatocyte.

Ang katotohanang ito ay marahil ang pinakamahalaga sa pathogenesis ng talamak na viral hepatitis D. Ang mga mekanismo ng autoimmune na direktang dulot ng D-antigen ay may malaking kahalagahan din. Bilang karagdagan, dahil ito ay naroroon lamang kasama ng hepatitis B virus, ang mga mekanismo ng chronicization ng hepatitis B ay kasama rin sa pathogenesis.

Sa kaso ng pagsali ng D-virus sa talamak na viral hepatitis B, ang paglala nito ay sinusunod, ang paglipat sa CAT at liver cirrhosis ay mas madalas na sinusunod. Kapag sumasali sa D-virus sa talamak na hepatitis B, ang malubha, fulminant na kurso nito at mabilis na paglipat sa liver cirrhosis (cirrhosis of HDV) ay sinusunod.

Ang endemic para sa impeksyon sa delta ay ang Moldova, Turkmenistan, Uzbekistan, Kazakhstan, Central at South Africa, South America, South India, Middle East at Mediterranean.

Impeksyon sa virus ng Hepatitis C, nakaraang viral hepatitis C

Sa kasalukuyan, ang pagsasarili ng G virus ay naitatag; Ang papel nito sa etiology ng talamak na hepatitis, at lalo na ang talamak na hepatitis, ay malawak na tinatalakay ngayon. Ang hepatitis G virus ay ipinadala sa parenteral. Ito ay isang virus na naglalaman ng RNA. Sa Europa at USA, ang impeksyon sa hepatitis G virus ay nangyayari sa mga pasyente na may talamak na hepatitis B (sa 10% ng mga kaso), talamak na hepatitis C (sa 20% ng mga kaso), alkohol na hepatitis (sa 10% ng mga kaso), at sa 20% ng mga pasyente na may hemophilia. Ang talamak na viral hepatitis G ay maaaring magbago sa talamak na hepatitis G, cirrhosis sa atay, at posibleng kanser sa atay.

Pag-abuso sa alak

Ang pag-abuso sa alkohol ay isa sa pinakamahalagang sanhi ng talamak na hepatitis. Ang pathogenesis ng talamak na alcoholic hepatitis ay ang mga sumusunod:

• direktang nakakalason at necrobiotic na epekto ng alkohol sa atay;
• napaka binibigkas na nakakalason na epekto sa atay ng alkohol metabolite acetaldehyde (ito ay 30 beses na mas nakakalason kaysa sa alkohol);
• matalim na pag-activate ng lipid peroxidation sa atay sa ilalim ng impluwensya ng alkohol, ang pagbuo ng mga libreng radical na masinsinang pumipinsala sa mga hepatocytes at lysosomal membranes, bilang isang resulta kung saan ang mga lysosomal enzymes ay pinakawalan, na nagpapalubha sa pinsala sa mga hepatocytes;
• ang pagbuo ng alcoholic hyaline sa mga hepatocytes at ang pagbuo ng isang nakakapinsalang immune cytotoxic reaksyon ng T-lymphocytes bilang tugon dito;
• pagsugpo sa pagbabagong-buhay ng atay at pagpapasigla ng pagbuo ng fibrosis;
• Ang madalas na kumbinasyon ng pag-abuso sa alkohol at hepatitis B o C virus ay kapwa nagpapahusay sa pathogenetic na epekto ng mga salik na ito.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Mga reaksyon ng autoimmune

Ang mga reaksiyong autoimmune bilang pangunahing sanhi ng talamak na hepatitis ay kinikilala sa mga kaso kung saan imposibleng magtatag ng anumang iba pang dahilan. Bilang isang patakaran, mayroong isang congenital deficiency ng T-suppressor function ng lymphocytes. Sa pathogenesis ng autoimmune hepatitis, ang pagbuo ng mga autoantibodies sa bahagi ng hepatocyte na partikular sa atay na lipoprotein, antinuclear antibodies at antibodies sa makinis na mga kalamnan ay pangunahing kahalagahan. Ang pagkakaroon ng HLA-B ₈, DR ₃ ay predisposes sa pagbuo ng autoimmune hepatitis.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Epekto ng hepatotropic na gamot

Ang ilang mga gamot ay maaaring maging sanhi ng talamak na hepatitis.

Ang mga hepatotropic na gamot ay karaniwang nahahati sa dalawang grupo:

• totoong hepatotoxins;
• idiosyncratic hepatotoxins.

Ang mga tunay na hepatotoxin, sa turn, ay nahahati sa dalawang subgroup: direkta at hindi direktang hepatotoxic na aksyon.

Ang mga hepatotoxin na may direktang hepatotoxic na aksyon ay kinabibilangan ng:

• paracetamol;
• salicylates (sa paggamit ng 2 g ng salicylates bawat araw, ang focal hepatocellular necrosis ay maaaring bumuo sa 2/3 ng mga pasyente;
• antimetabolites (methotrexate, 6-mercaptopurine);
• malalaking dosis ng tetracycline (upang maiwasan ang pinsala sa atay, ang pang-araw-araw na dosis ay hindi dapat lumampas sa 2 g kapag kinuha nang pasalita at 1 g kapag ibinibigay sa intravenously);
• amiodarone (cordaron).

Ang mga hindi direktang hepatotoxin na gamot ay nakakapinsala sa atay sa pamamagitan ng paggambala sa ilang metabolic process. Kasama sa subgroup na ito ang cytotoxic (puromycin, tetracycline); cholestatic (mga anabolic steroid na gamot, chlorpromazine, aminazine, chlorpropamide, propylthiouracil, novobiocin, atbp.) na mga gamot at carcinogens.

Sa pangkat ng mga idiosyncratic hepatotoxins, dalawang subgroup ang nakikilala. Ang unang subgroup ay kinabibilangan ng mga nakapagpapagaling na sangkap na nagdudulot ng pinsala sa atay dahil sa mga reaksiyong alerhiya ng delayed-type na hypersensitivity type - ito ay fluorothane; phenothiazine tranquilizers; anticonvulsants (diphenin, phenacemide); mga ahente ng antidiabetic (bucarban, chlorpropamide); antibiotics (oxacillin).

Kasama sa pangalawang subgroup ang mga gamot na nagdudulot ng pinsala sa atay dahil sa mga nakakalason na metabolite na nabuo sa panahon ng biotransformation ng mga gamot sa atay (acetamifen, isoniazid).

Ang mga gamot ay nagdudulot ng iba't ibang uri ng pinsala sa atay. Inuri sila bilang mga sumusunod:

• Talamak na pinsala sa atay na dulot ng droga:
  • tulad ng virus (cytolytic) talamak na hepatitis;
  • simple (canalicular) cholestasis;
  • cholangiolytic (hepatocanalicular) hepatitis;
  • phospholipidosis.
• Talamak na pinsala sa atay na dulot ng droga:
  • talamak na aktibong hepatitis;
  • talamak na patuloy na hepatitis;
  • talamak na cholestasis;
  • fibrosis ng atay;
  • cirrhosis.
• Mga sugat sa hepatovascular:
  • sakit na veno-occlusive (Budd-Chiari syndrome);
  • peliosis (mga cyst na puno ng dugo at nakikipag-usap sa mga sinusoid ng atay);
  • hepatic vein thrombosis.
• Mga tumor:
  • focal modular hyperplasia;
  • adenoma;
  • hepatocellular carcinoma;
  • angiosarcoma.

Ang talamak na drug-induced hepatitis ay nangyayari sa 9% ng mga kaso ng drug-induced hepatopathies at maaaring maging tuluy-tuloy at aktibo.

Ang talamak na paulit-ulit na hepatitis ay maaaring umunlad sa paggamit ng oxyphenisatin, methyldopa (dopegyt, aldomet), isoniazid, acetylsalicylic acid, ilang antibiotics, sulfonamides, oral contraceptive, na may pangmatagalang paggamit ng barbiturates, carbamazepine, phenylbutazone, allopurinol, (diphenylhydanto,.

Ang talamak na aktibong hepatitis ay inilarawan sa pangmatagalang paggamit ng methotrexate, azathioprine, tetracycline, at ang pag-unlad nito ay maaaring dahil din sa paggamit ng mga nabanggit na ahente na nagdudulot ng talamak na patuloy na hepatitis.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Mga uri ng talamak na hepatitis na tinutukoy ng genetiko

Ang genetically determined forms ng chronic hepatitis (sa hemochromatosis, Wilson-Konovalov disease, a2-antitrypsin deficiency).