Temodal

Ang Temodal ay may mga katangian ng antitumor.

Mga pahiwatig Temodala

Ginagamit ito upang maalis ang mga sumusunod na patolohiya:

• multiforme glioblastoma, na na-diagnose sa unang pagkakataon. Sa kasong ito, ang gamot ay dapat gamitin kasama ng mga pamamaraan ng radiation therapy, at bilang karagdagan sa pangangailangan na magsagawa ng mga pansuportang hakbang;
• malignant glioma - upang maalis ang mga relapses ng sakit na ito o kung ito ay umuunlad kahit na sa kaso ng mga karaniwang pamamaraan ng paggamot;
• melanoma, na bubuo bilang isang metastatic malignant neoplasm ng malawakang kalikasan. Ang Temodal ay ginagamit bilang pangunahing gamot.

[ 1 ], [ 2 ]

Paglabas ng form

Ang gamot ay inilabas sa mga kapsula ng 5 at 20 mg, pati na rin ang 0.1, 0.14, 0.18 at 0.25 g - 5 kapsula sa loob ng isang paltos, 4 na paltos sa loob ng isang kahon.

Ginagawa rin ito sa anyo ng isang pulbos kung saan ginawa ang isang solusyon - sa 0.1 g vials.

[ 3 ], [ 4 ]

Pharmacodynamics

Ang aktibong elemento ng gamot na pumapasok sa daloy ng dugo ay sumasailalim sa isang proseso ng mabilis na pag-convert ng isang non-enzymatic na kalikasan (sa mga halaga ng physiological pH) - ito ay binago sa aktibong tambalang MTIC. Ito ay pinaniniwalaan na ang cytotoxicity ng elementong ito ay dahil sa ang katunayan na ang DNA ay sumasailalim sa mga proseso ng alkylation.

Ang guanine alkylation ay madalas na isinasagawa sa mga posisyon ng O6 at N7. Ang mga data na ito ay nagbibigay-daan sa amin upang tapusin na ang cytotoxic na pinsala na nagreresulta mula sa prosesong ito ay bubuo bilang isang activator ng reductive na aktibidad ng methyl residue.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Pharmacokinetics

Pagsipsip.

Ang Temozolomide ay mabilis at halos ganap na hinihigop, na umaabot sa antas ng Cmax pagkatapos ng 1 oras (sa karaniwan). Binabawasan ng pagkain ang antas at rate ng pagsipsip ng elemento. Ang average na mga halaga ng Cmax sa plasma ay nabawasan ng 32%, at ang panahon ng pagkilos ng aktibong sangkap ay pinalawak ng dalawang beses (mula 1 hanggang 2.25 na oras). Ang isang katulad na epekto ay sinusunod kapag gumagamit ng gamot kaagad pagkatapos ng isang nakabubusog na almusal, na kasama ang mataba na pagkain, na naglalaman din ng isang malaking halaga ng carbohydrates.

Mga proseso ng pamamahagi.

Ang dami ng pamamahagi ng temozolomide ay 0.4 l/kg (na may % CV=13%). Ang synthesis na may intraplasmic na protina ay napakahina. Ang average na halaga ng kabuuang radyaktibidad ng sangkap ay 15%.

Mga proseso ng pagpapalitan.

Ang hydrolysis ng sangkap ay nangyayari nang kusang (kung ang pH ay physiological), upang bumuo ng mga aktibong species, MTIC, at ang produkto ng pagkasira - temozolomide acid. Ang MTIC ay pagkatapos ay hydrolyzed sa elementong 5-amino-imidazole-4-carboxamide (APC), na isang intermediate na bahagi ng biosynthesis ng mga nucleic acid na may purine, pati na rin ang methylhydrazine. Ang mga elemento ng hemoprotein P450 ay hindi mahalagang kalahok sa metabolismo ng temozolomide at MTIC. May kaugnayan sa AUC ng temozolomide, ang epekto ng MTIC na may APC ay 2.4% at 23%, ayon sa pagkakabanggit.

Paglabas.

Humigit-kumulang 38% ng ibinibigay na temozolomide mula sa kabuuang radioactive na dosis ay excreted sa loob ng unang linggo: 37.7% sa ihi at isa pang 0.8% sa feces.

Ang panahon ng paglabas ng aktibong sangkap mula sa plasma ay bahagyang mas mababa sa 120 minuto. Karamihan sa mga gamot ay pinalabas ng mga bato. Pagkatapos ng 24 na oras ng paggamit, humigit-kumulang 10% ng temozolomide ay excreted sa ihi. Ang sangkap na ito ay maaari ding ilabas bilang mga produkto ng polar decay na hindi matukoy. Ang mga halaga ng clearance at kalahating buhay ay hindi nagbabago depende sa laki ng bahagi.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Dosing at pangangasiwa

Ang gamot ay dapat na inumin sa isang dosis na 75 mg/ ^m2 isang beses sa isang araw para sa isang panahon ng 42 araw, kasama ang magkakatulad na pamamaraan ng radiation therapy (na may kabuuang dosis na 60 Gy, ang bilang ng mga fraction na pinangangasiwaan ay 30 session).

Ang kurso ng paggamit ng droga ay hindi dapat magambala, kahit na paminsan-minsan ang pagkilos na ito ay maaaring inireseta ng dumadating na manggagamot (kung ang pasyente ay may matatag na negatibong mga pagpapakita). Kung ang pag-inom ng gamot ay itinigil, ang therapy ay dapat na ipagpatuloy sa loob ng 42-araw na magkakasamang panahon, bagaman maaari itong pahabain sa 49 na araw kung ang lahat ng mga kondisyong inilarawan sa ibaba ay natutugunan:

• ang absolute neutrophil count ay mas malaki kaysa o katumbas ng 1.5×109/l, at ang platelet count ay mas malaki kaysa o katumbas ng 100×109/l;
• ang kabuuang nakakalason na halaga ay mas mababa sa o katumbas ng isa (maliban sa mga kaso na may pagsusuka, alopecia o pagduduwal).

Kapag nagsasagawa ng mga pamamaraan ng paggamot gamit ang therapeutic agent na ito, kinakailangan na regular na kumuha ng pagsusuri sa dugo. Ang dalas ng pamamaraang ito ay isang beses sa isang linggo. Ang Therapy ay dapat ihinto ng ilang sandali o ihinto kung ang mga pamantayan na inilarawan sa listahan No. 1 ay naroroon.

Listahan #1.

Pamantayan para sa pagsususpinde o pagkansela ng gamot:

• sa antas ng toxicity ng ACN na lumalampas o katumbas ng 0.5 at mas mababa sa 1.5 × 109/l;
• sa mga halaga ng toxicity sa ibaba 0.5×109/l;
• na may mga bilang ng platelet na lumalampas o katumbas ng 10, pati na rin sa ibaba 100×109/l;
• na may mga bilang ng platelet sa ibaba 10×109/l;
• sa CTC na may non-hematological toxicity ng grade 2, 3 o 4 (hindi kasama ang mga karamdaman tulad ng pagsusuka na may alopecia at pagduduwal).

Ikot #1:

Sa pagtatapos ng 1st stage, pagkatapos ng 1 buwan ng Temodal+RT, ang gamot ay inireseta para sa isang panahon ng 6 na karagdagang cycle ng maintenance treatment. Ang mga sukat ng dosis sa 1st cycle ay 150 mg/m2 ^, na may pang-araw-araw na paggamit sa loob ng 5 araw. Pagkatapos, ang therapy ay dapat na masuspinde sa loob ng 23 araw.

Mga Siklo #2-6:

Sa paunang yugto ng 2nd cycle, pinahihintulutan na dagdagan ang dami ng aktibong elementong ginamit sa 200 mg/ ^m2, sa kondisyon na ang antas ng non-hematological toxicity ng CTC sa unang cycle ay nasa ibaba o katumbas ng 2, ang antas ng ANC ay nasa itaas o katumbas ng 1.5×109/l, at ang bilang ng platelet ay nasa itaas o 90.0.

Ang pang-araw-araw na dosis na 200 mg/ ^m2 ay inireseta para gamitin sa ika-5 araw ng bawat bagong cycle. Sa kasong ito, kung ang dosis ay hindi nadagdagan sa 2nd cycle, hindi kinakailangan na gawin ito sa mga susunod na cycle.

Sa panahon ng ika-2 yugto ng kurso, ang pagbawas sa rate ng paggamit ng droga ay dapat mangyari alinsunod sa pamantayan na tinukoy sa mga listahan 2 at 3.

Kapag gumagamit ng Temodal, 3 linggo pagkatapos kumuha ng unang dosis ng gamot, isang kumpletong bilang ng dugo ay dapat gawin.

Listahan #2.

Mga antas ng Temozolomide na kinakailangan para sa mga pamamaraan ng pagpapanatili:

• sa mga halaga ng dosis na -1, ang pang-araw-araw na sukat ng dosis na 100 mg/m2 ^{ay dapat} mabawasan ang paunang toxicity;
• na may mga halaga ng bahagi na katumbas ng zero, ang pang-araw-araw na dosis na 150 mg/m2 ^ay ang pamantayan sa 1st cycle ng therapy;
• Sa antas ng dosis ng isa, ang laki ng dosis na 200 mg/ ^m2 /araw ay normal sa mga cycle 2-6 ng therapy (kung walang toxicity).

Listahan Blg. 3.

Pamantayan para sa pagbabawas ng dosis o paghinto ng mga gamot sa panahon ng mga hakbang sa pagpapanatili:

• kung ang antas ng toxicity ng ACN ay mas mababa sa 1x109/l, kinakailangang bawasan ang TMZ ng 1 antas ng paghahatid;
• kung kinakailangan ang pagbawas sa bahagi, dapat itigil ang gamot;
• kung ang bilang ng platelet ay mas mababa sa 100×109/l, ang paggamit ng gamot ay dapat bawasan ng 1 antas ng dosis;
• sa kaso ng CTC na may non-hematological toxicity (maliban sa alopecia at pagsusuka na may pagduduwal), na may ika-3 antas, ang TMZ ay dapat na bawasan sa 1st na antas ng dosis;
• Kung ang non-hematological toxicity na CTC (hindi kasama ang mga komplikasyon tulad ng pagsusuka, alopecia at pagduduwal) ay mayroong antas na 4, ipinagbabawal ang karagdagang paggamit ng Temodal.

[ 18 ], [ 19 ]

Gamitin Temodala sa panahon ng pagbubuntis

Ipinagbabawal ang paggamit ng Temodal sa panahon ng pagbubuntis o paggagatas.

Contraindications

Ang gamot ay kontraindikado para sa mga taong may malubhang hindi pagpaparaan sa aktibong sangkap nito o iba pang mga bahagi. Ang intolerance ay ipinahayag sa anyo ng mga sintomas ng allergy, kabilang ang anaphylaxis, at bilang karagdagan sa anyo ng urticaria.

Gayundin, ang gamot ay hindi inireseta sa mga taong may mataas na sensitivity sa elementong dacarbazine, dahil ang proseso ng metabolic ay nangyayari sa pakikilahok ng bahagi ng MTIC.

Ang Temodal ay hindi dapat gamitin sa mga bata.

[ 14 ]

Mga side effect Temodala

Ang paggamit ng gamot ay maaaring maging sanhi ng pag-unlad ng mga side effect, ang pinaka-karaniwan sa mga ito ay paninigas ng dumi, pananakit ng ulo, pagsusuka na may pagduduwal, isang pakiramdam ng kahinaan o pagkapagod, at pagkawala ng gana.

Maaaring maging malubha ang pagsusuka at pagduduwal, kaya maaaring kailanganin ng gamot upang gamutin ang mga ito. Bilang karagdagan, ang mga pagbabago sa diyeta ay maaaring makatulong sa pagpapagaan ng ilan sa mga reaksyong ito. Kung ang alinman sa mga komplikasyon na ito ay nagpapatuloy o lumala, dapat kang kumunsulta kaagad sa iyong doktor.

Hindi gaanong madalas, ang paggamit ng mga gamot ay nagdudulot ng lumilipas na alopecia. Ang sitwasyon ay karaniwang bumalik sa normal na paglago ng buhok pagkatapos ng pagtatapos ng therapy.

Ang gamot lamang ay nagdudulot din ng pag-unlad ng mga medyo malubhang komplikasyon tulad ng pamamaga sa mga binti o bukung-bukong, mga ulser sa oral mucosa, bahagyang pagdurugo o pasa, at bilang karagdagan, ang kahirapan sa paghinga. Maaari ring pahinain ng Temodal ang resistensya ng katawan sa impluwensya ng iba't ibang impeksyon.

Bagama't ginagamit ang temozolomide bilang isang paggamot para sa kanser, sa ilang mga sitwasyon, ang ilang mga pasyente ay maaaring nasa mas mataas na panganib na magkaroon ng isa pang uri ng kanser (halimbawa, kanser sa bone marrow) dahil sa paggamit nito.

Kung, habang ginagamit ang gamot, nakakaranas ka ng pamamaga ng mga glandula, hyperhidrosis, o biglaang o hindi maipaliwanag na pagbaba ng timbang, dapat kang makipag-ugnayan kaagad sa iyong doktor.

Ang mga malubhang pagpapakita ng allergy sa gamot ay bubuo lamang paminsan-minsan, kahit na ang kanilang paglitaw ay lubos na posible. Kabilang sa mga palatandaan ay pangangati, pantal, pamamaga (lalo na sa dila na may lalamunan at sa mukha), mga sakit sa paghinga at matinding pagkahilo.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Labis na labis na dosis

Ang epekto ng mga dosis ng 0.5, 0.75, 1, at 1.25 g/m2 ⁽ kabuuang dosis para sa isang 5-araw na cycle) ay pinag-aralan sa mga pasyente. Ang toxicity-limiting dose ay hematological toxicity na sinusunod sa anumang dosis ng gamot. Samakatuwid, mas mataas ang dosis ng gamot na ginamit, mas mataas ang mga halaga ng hematological toxicity.

Ang pagkalason ay naobserbahan kapag ang pasyente ay kumonsumo ng isang dosis ng 2 g / araw. Ang tagal ng paggamit ay 5 araw. Ang biktima ay nagkaroon ng hyperthermia, pancytopenia, at pagkabigo ng maraming panloob na organo, na nagresulta sa kamatayan.

May mga ulat ng mga taong niresetahan ng Temodal nang higit sa 5 araw (hanggang 2 buwan), na nagresulta sa pagsugpo sa bone marrow at pagkatapos ay kamatayan.

[ 20 ], [ 21 ]

Mga pakikipag-ugnayan sa ibang mga gamot

Ang kumbinasyon sa ranitidine ay hindi nakakaapekto sa antas ng pagsipsip ng gamot.

Kapag pinagsama sa carbamazepine, dexamethasone, phenobarbital, phenytoin, pati na rin ang prochlorperazine, H2-histamine receptor blockers, at ondansetron, walang mga pagbabago sa temozolomide clearance rate na sinusunod.

Ang mga halaga ng clearance ng aktibong elemento ng gamot ay bumababa kapag pinagsama sa valproic acid. Sa kasong ito, bahagyang bumababa ang mga halaga ng clearance.

Ang pagsasama ng Temodal sa mga gamot na naglalaman ng mga elemento na pumipigil sa paggana ng bone marrow ay nagpapataas ng panganib na magkaroon ng myelosuppression.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Mga kondisyon ng imbakan

Ang Temodal ay dapat itago sa isang lugar kung saan ang kahalumigmigan ay hindi tumagos, sa mga temperatura sa loob ng hanay na 2-30°C.

Shelf life

Maaaring gamitin ang Temodal sa loob ng 2 taon mula sa petsa ng paggawa ng therapeutic agent.

[ 26 ]

Mga analogue

Ang mga analogue ng gamot ay Temozolomide, Temozolomide-Rus at Temozolomide-Teva, pati na rin ang Temomid at Temcital.

[ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

Mga pagsusuri

Ang Temodal ay tumatanggap ng isang malaking bilang ng mga iba't ibang mga pagsusuri, karamihan sa mga ito ay napapansin ang mataas na pagiging epektibo ng gamot at ang kawalan ng mga negatibong reaksyon. Ang tanging downsides ay pagduduwal at pananakit ng ulo - ang mga side effect ay nangyayari sa bawat ikatlong tao na gumagamit ng gamot na ito.